이 가이던스는 이 주제에 대한 FDA(Food and Drug Administration, FDA 또는 Agency)의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 부여하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용되는 법령 및 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근법을 사용할 수 있다. 다른 접근법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 부서에 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 제네릭의약품 허가신청(ANDA) 또는 ANDA에 대한 사전승인 변경신청(PAS)에서 인용될 II형 원료의약품(active pharmaceutical ingredient, API) 원료의약품 등록자료(DMF)의 보유자를 대상으로 한다. 이 가이던스는 “GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027”(GDUFA III 약속 서한)에 기술된 바와 같이, 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA) 재승인 협상의 일환으로 FDA와 업계가 합의한 프로그램 개선 사항을 FDA가 어떻게 반영하는지 설명한다.²

This guidance is intended for holders of Type II active pharmaceutical ingredient (API) drug master files (DMFs) that will be referenced in an abbreviated new drug application (ANDA), or a prior approval supplement (PAS) to an ANDA. This guidance explains how FDA incorporates a program enhancement agreed upon by the Agency and industry as part of the negotiations relating to reauthorization of the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA), as described in “GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027” (GDUFA III commitment letter).²

구체적으로, 이 가이던스는 DMF 보유자가 조기 평가,³ 즉 “DMF 사전 평가”를 요청할 수 있는 경우와, 해당 DMF를 인용하는 ANDA 또는 PAS 제출 6개월 전에 FDA가 II형 API DMF의 조기 평가⁴를 개시하는 상황을 기술한다. 또한 이러한 DMF 보유자가 요청할 때 참고할 권고사항을 제공한다.

Specifically, this guidance describes instances when an early assessment,³ or “DMF prior assessment,” could be requested by a DMF holder and the circumstances under which FDA would commence an early assessment⁴ of Type II API DMFs 6 months prior to an ANDA or PAS submission referencing the DMF. It also provides recommendations for such DMF holders when making a request.

이 가이던스는 신약 허가신청(NDA)을 뒷받침하는 데 쓰이는 II형 API DMF, 위에 기술하지 않은 ANDA 관련 제출자료, 그 밖의 다른 유형의 DMF에는 적용되지 않는다.⁵

The guidance does not apply to Type II API DMFs used to support new drug applications (NDAs), submissions related to ANDAs that are not described above, or any other types of DMFs.⁵

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 특정 규정 또는 법령 요건이 인용된 경우가 아니면 권고사항으로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2012년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA I)⁶은 연방 식품·의약품·화장품법(Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, FD&C법)을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 합리적인 가격의 안전하고 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 하는 데 필요한 재원⁷을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 수 있도록 하였다. GDUFA 수수료 재원은 제네릭의약품 신청서 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다.

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)⁶ amended the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) to authorize FDA to assess and collect user fees to provide FDA with resources⁷ to help ensure patients have access to quality, affordable, safe, and effective generic drugs. GDUFA fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications.

FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수하려면 GDUFA는 5년마다 재승인되어야 하며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고, 가장 최근에는 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법으로 재승인되었다.⁸ 이 최근 재승인에 적용되는 GDUFA III 약속 서한에 기술된 바와 같이,⁹ FDA는 이전 GDUFA 승인을 바탕으로 제네릭의약품 평가 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다. 새로운 프로그램 개선 사항은 각 평가 주기의 효율성과 유용성을 극대화하도록 설계되었으며, ANDA의 평가 주기 수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있도록 하는 것을 목적으로 한다.

GDUFA must be reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022.⁸ As described in the GDUFA III commitment letter applicable to this latest reauthorization,⁹ FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA. New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

GDUFA III 약속 서한에 포함된 개선 사항 중 하나는 특정 ANDA 및 PAS 제출에 앞서 DMF를 평가할 수 있도록 하는 체계이다. FDA는 이러한 DMF 조기 평가가 일반적으로 II형 API DMF를 대상으로 하는 것으로 이해하며, 이에 따라 이 가이던스에서 이후 DMF라고 하는 것은 II형 API DMF를 가리킨다.

One of the enhancements included in the GDUFA III commitment letter is a mechanism to enable assessment of DMFs in advance of certain ANDA and PAS submissions. This early assessment of DMFs is understood by FDA to, in general, address Type II API DMFs and, accordingly, subsequent references to DMFs in this guidance are references to Type II API DMFs.

이 가이던스의 목적은 특정 ANDA 또는 PAS 제출 6개월 전에 실시하는 특정 II형 DMF의 조기 평가에 관한 정보와 권고사항을 제공하는 것이다. 이 가이던스는 GDUFA III 약속 서한에 제시된 절차를 더 자세히 기술하고, 관련 정보를 FDA에 제공하는 방법에 관한 권고사항을 제공한다.

The purpose of this guidance is to provide information and recommendations on the early assessment of certain Type II DMFs 6 months prior to the submission of certain ANDAs or PASs. It describes the process outlined in the GDUFA III commitment letter in greater detail and provides recommendations on how to provide the relevant information to FDA.

이 항은 DMF 보유자가 GDUFA III 합의에 따라 특정 ANDA 또는 PAS의 제출 예정일 6개월 전에 DMF 평가를 요청하기 위하여 DMF와 이를 인용하는 제출 예정 ANDA 또는 PAS에 적용되는, GDUFA III 약속 서한에 규정된 조건을 자세히 기술한다.

This section describes in detail the conditions set forth in the GDUFA III Commitment Letter applicable to a DMF, and the planned ANDAs or PASs that reference it, in order for the DMF holder to request an assessment of the DMF 6 months prior to the planned submission of certain ANDAs or PASs under the GDUFA III agreement.

DMF 사전 평가 요청은 DMF 보유자가 제출하여야 하지만, 요청 시 적절한 자료가 모두 제공되도록 하여 요청이 받아들여질 가능성을 최대화하기 위해 ANDA 신청자와 긴밀히 소통하고 협조할 것을 강력히 권장한다. 예를 들어, DMF 보유자는 아래 A항과 B항에 열거된 조건에서 상세히 기술한 정보를 제공할 수 있도록 ANDA 신청자로부터 충분한 정보를 받는 것이 권장된다.

Though the DMF holder should submit the DMF prior assessment request, close communication and coordination with the ANDA applicant is strongly encouraged to maximize the chance of a successful request by ensuring that all appropriate materials are provided with the request. For example, the DMF holder is encouraged to obtain sufficient information from the ANDA applicant so the DMF holder can provide the information detailed under the conditions listed in sections A and B below.

GDUFA III 약속 서한 VI.E.3항에 기술된 바와 같이, 이 평가를 받을 자격을 갖추려면 DMF 보유자는 요청서와 함께 다음을 제출한다.

As described in section VI.E.3 of the GDUFA III Commitment Letter, to be eligible for this assessment, a DMF holder would submit with its request the following:

조건 a와 관련하여, LOA가 이미 DMF에 제출되었다면 요청서와 함께 다시 제출할 필요는 없다. 조건 b와 관련하여, 오렌지북에 등재된 RLD에 대한 인용은 요청이 최초 ANDA를 뒷받침하기 위한 경우에만 필요하다. 요청이 ANDA 보완(amendment) 또는 변경신청(supplement)을 뒷받침하기 위한 경우에는 인용이 필요하지 않다.

Regarding condition a, if the LOA was previously submitted to the DMF, it does not need to be re-submitted with the request. Regarding condition b, a reference to the RLD listed in the Orange Book is only needed when the request is to support an original ANDA. A reference is not needed when the request is to support an ANDA amendment or supplement.

GDUFA III 약속 서한의 조건에 따라, DMF 보유자는 1) 최초 ANDA, 2) 보완요구서(Complete Response Letter, CRL)에 대한 답변을 담은 ANDA 보완, 또는 3) 이전에 잠정 허가를 받은 ANDA의 허가를 구하는 보완의 제출 예정일 6개월 전에 DMF 평가 요청을 제출할 수 있다. 각 경우, GDUFA III 약속 서한 VI.E.1항에 기술된 바와 같이, 제출자료는 FDA가 실질 평가를 실시하지 않은 DMF를 인용하여야 하며, 다음 조건 중 하나를 충족하여야 한다.

Under the terms of the GDUFA III commitment letter, a holder of a DMF may submit a request for assessment of the DMF 6 months prior to the planned submission date for: 1) an original ANDA, 2) an ANDA amendment containing a response to a Complete Response Letter (CRL), or 3) an amendment seeking approval of an ANDA that previously received a tentative approval. In each case, as described in section VI.E.1 of the GDUFA III Commitment Letter, the submission would include reference to a DMF for which FDA has not conducted a substantive assessment, and one of the following conditions should be met:

조건 1과 관련하여, 여기에는 ANDA 제출의 근거로 지정된 RLD에 대해 오렌지북에 등재된 모든 특허와 그 RLD에 관련된 모든 독점권이 포함된다. 조건 2와 관련하여, DMF 사전 평가에서 차단 특허란 오렌지북에 등재된 RLD의 만료되지 않은 모든 특허를 말한다.

Regarding condition 1, this includes all of the patents listed in the Orange Book for the RLD identified as the basis of submission for the ANDA, and all exclusivities associated with the RLD. Regarding condition 2, for the purposes of the DMF prior assessment, a blocking patent is any unexpired patent for the RLD listed in the Orange Book.

GDUFA III 약속 서한에도 기술된 바와 같이, DMF 보유자는 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 새로운 API 공급원 추가를 요청하는 PAS의 제출 예정일 6개월 전에 DMF 평가 요청을 제출할 수 있다.

As also described in the GDUFA III Commitment Letter, a holder of a DMF may submit a request for assessment of the DMF 6 months prior to the planned submission date for a PAS that requests to add a new API source, provided that:

GDUFA III 약속 서한에 따라 DMF 사전 평가는 DMF에 제출된 API 정보에 대해서만 받을 수 있다. ANDA에 포함된 원료의약품 정보의 심사에는 DMF 사전 평가를 받을 수 없다. 허가에는 API당 공급원 하나만 요구되므로, 사전 평가 요청은 신청서마다 API당 DMF 하나로 한정하여야 한다. 하나의 API에 대한 여러 건의 사전 평가 요청은 받아들여지지 않는다. 다만 완제의약품에 API가 여러 개 들어 있는 경우, 즉 복합제(fixed-combination product)인 경우에는 API마다 DMF 사전 평가 요청을 하나씩 제출할 수 있다. 또한 사전 평가가 승인된 1차 DMF가 인용하는 2차 DMF¹⁷는 모두 DMF 사전 평가 기간 동안 평가된다.

Under the GDUFA III commitment letter, DMF prior assessment is only available for API information submitted in a DMF. DMF prior assessment is not available for the review of drug substance information in an ANDA. Prior assessment requests should be limited to one DMF per API for each application because only one source per API is required for approval. Multiple prior assessment requests for a single API will not be accepted. However, if the drug product has multiple APIs, i.e., it is a fixed-combination product, one DMF prior assessment request can be submitted for each API. In addition, any secondary DMFs¹⁷ referenced by a primary DMF that is granted prior assessment will be assessed during the DMF prior assessment period.

DMF 보유자의 요청 제출을 돕기 위해, FDA가 사전 평가 요청서의 제출 공문(cover letter)에 포함할 것을 권고하는 항목 목록을 부록에 제시한다. 부록의 점검표는 또한 DMF 보유자가 자신의 요청이 DMF 사전 평가 대상이 된다고 판단하는 근거를 명시적으로 기재할 것을 권고한다. 명확성과 효율성을 위해 DMF 보유자는 요청서를 제출할 때 부록을 점검표로 사용하는 것이 권장된다.

To assist DMF holders in submitting these requests, a list of elements FDA recommends be included in the cover letter of the prior assessment request is provided in the appendix. The appendix checklist also recommends that the DMF holder state explicitly the basis on which the DMF holder believes their request qualifies for DMF prior assessment. For the sake of clarity and efficiency, DMF holders are encouraged to use the appendix as a checklist when submitting the request.

FDA가 사전 평가 요청을 접수하면 DMF 담당 직원이 요청을 검토하여 승인 또는 거부를 결정한다. 요청을 승인하기로 결정하면 DMF 보유자에게 승인 서한을 보낸다. 이후 DMF 담당 직원은 승인 서한에 명시된 일자에 맞추어 심사를 실시한다.¹⁸ 필요한 해명 사항은 정보요청(Information Request)¹⁹을 통해 DMF 보유자에게 전달한다. 요청을 거부하기로 결정하면 거부 사유를 포함한 거부 서한을 DMF 보유자에게 보낸다.

Once the prior assessment request is received by FDA, the DMF staff will evaluate the request and make a determination to grant or deny the request. If the determination is to grant the request, a grant letter will be sent to the DMF holder. The DMF staff will subsequently conduct the review to meet the date indicated in the grant letter.¹⁸ Any needed clarifications will be communicated via Information Request¹⁹ to the DMF holder. If the determination is to deny the request, a deny letter including the reason for the denial will be sent to the DMF holder.

FDA는 DMF에 제출하는 사전 평가 요청서의 제출 공문에 다음 항목을 포함할 것을 권고한다.

FDA recommends that the following elements be included in the cover letter of a prior assessment request submission to the DMF:

사전 평가 요청서에는 DMF 대리인(agent)이 아니라 DMF 보유자 회사의 책임자가 서명하여야 한다는 점에 유의한다. 또한 GDUFA DMF Prior Assessment Request를 제출할 때에는 적시 처리를 위해 DMFOGD@FDA.HHS.GOV 로 알림 이메일을 보낸다.

Note that the prior assessment request should be signed by the responsible official at the DMF holder company and not the DMF agent. In addition, upon the submission of a GDUFA DMF Prior Assessment Request, please send a notification email to DMFOGD@FDA.HHS.GOV to ensure timely processing.