이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 FD&C법(Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) 505(j)항(21 U.S.C. 355(j))에 따른 최초 제네릭의약품 허가신청(ANDA)⁴의 일부로 제출된 Form FDA 356h^2,3에 확인된 시설의 실태조사 준비 상태에 근거하여 FDA가 목표일(goal date)을 어떻게 지정할 것인지에 관한 정보를 신청자에게 제공한다.

This guidance provides information to applicants on how FDA intends to assign a goal date based on a facility’s readiness for inspection as certified on Form FDA 356h^2,3 submitted as part of an original abbreviated new drug application (ANDA)⁴ under section 505(j) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)).

이 가이던스는 「GDUFA 재승인 성과 목표 및 프로그램 개선 2023~2027 회계연도(GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027)」(GDUFA III 합의 서한)에 기술된 바와 같이, 제네릭의약품 수수료법(GDUFA) 재승인 협상의 일환으로 FDA와 업계가 합의한 프로그램 개선 사항을 FDA가 어떻게 반영하는지 설명한다.⁵

This guidance explains how FDA incorporates a program enhancement agreed upon by the Agency and industry as part of the negotiations relating to reauthorization of the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA), as described in “GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027” (GDUFA III commitment letter).⁵

2018~2022 회계연도 GDUFA 승인(2017년 제네릭의약품 수수료법에 따른 것)에 관한 합의 서한에서는⁶ 시설 준비 상태와 관계없이 목표일이 지정되었다. GDUFA III 합의 서한에서 FDA는 시설 준비 상태를 목표일 지정에 반영하기로 합의하였으며, 이에 따라 신청 제출 시점에 시설이 실태조사 준비가 되어 있지 않으면 FDA는 일반적으로 15개월 목표일을 지정하고 실질 심사를 미룬다.^7,8 모든 시설이 실태조사 준비가 되어 있지 않으면 FDA는 신청에 대한 실질 심사를 완료하지 못할 수 있다. 따라서 이 변경은 FDA가 실태조사 준비가 된 시설을 포함하는 실질적으로 완전한⁹ 신청에 자원을 집중하는 데 도움이 된다.

Under the commitment letter related to the GDUFA authorization for fiscal years 2018 through 2022 (under the Generic Drug User Fee Amendments of 2017),⁶ a goal date was assigned without regard to facility readiness. In the GDUFA III commitment letter, FDA agreed to incorporate facility readiness into goal date assignment, such that FDA generally assigns a 15-month goal date and defers substantive assessment if a facility is not ready for an inspection at the time of application submission.^7,8 FDA may not be able to complete substantive assessment of an application unless all facilities are ready for inspection. Therefore, this change helps FDA to focus resources on substantially complete⁹ applications that contain facilities ready for inspection.

이 가이던스는 다음에는 적용되지 않는다.

This guidance does not apply to:

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 구체적인 규정 또는 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇인가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2012년 제네릭의약품 수수료법(GDUFA I)¹⁰은 FD&C법을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 저렴하며 안전하고 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 돕는 데 필요한 자원¹¹을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 수수료를 부과·징수할 수 있게 하였다. GDUFA 수수료 재원은 제네릭의약품 신청 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고 가장 최근의 재승인은 2022년 제네릭의약품 수수료법이다.¹²

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)¹⁰ amended the FD&C Act to authorize FDA to assess and collect user fees to provide FDA with resources¹¹ to help ensure patients have access to quality, affordable, safe, and effective generic drugs. GDUFA fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022.¹²

이번 최근 재승인에 적용되는 GDUFA III 합의 서한에 기술된 바와 같이, FDA는 이전 GDUFA 승인을 토대로 제네릭의약품 심사 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다. 새로운 프로그램 개선 사항은 각 심사 주기의 효율성과 효용을 극대화하도록 설계되었으며, ANDA의 심사 주기 수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있도록 하려는 것이다.

As described in the GDUFA III commitment letter applicable to this latest reauthorization, FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA. New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

여러 GDUFA III 합의 사항은 신청 허가를 지연시킬 수 있는, 첫 번째 심사 주기의 시설 관련 지연을 줄이기 위한 것이다. 이 가이던스에 기술된 합의 사항은 Form FDA 356h에 실태조사 준비가 되지 않은 시설이 있다고 확인한 최초 ANDA의 목표일을 15개월로 정한다. 신청자는 모든 시설이 실태조사 준비가 되면 최초 ANDA를 보완하여 15개월 목표일을 해당하는 표준 심사 또는 우선 심사 목표일로 다시 정할 수 있다.¹³ 그러나 합의 서한은 15개월 목표일 만료 30일 전에도 여전히 실태조사 준비가 되지 않은 시설이 포함된 신청에 대해서는 FDA가 목표일을 15개월 더 연장하여(즉, 최초 ANDA 제출일로부터 30개월) 다시 정한다는 것도 설명한다.

A number of GDUFA III commitments are intended to reduce first assessment cycle facility-related delays that could delay application approval. The commitment outlined in this guidance sets the goal date to 15 months for an original ANDA containing a certification that a facility on Form FDA 356h is not ready for inspection. An applicant can amend its original ANDA to reset the 15-month goal date to a standard or priority assessment goal, as applicable,¹³ once all facilities become ready for inspection. However, the commitment letter also explains that for an application that continues to include a facility not ready for inspection 30 days before the 15-month goal date expiration, FDA will reset the goal date for an additional 15 months (i.e., 30 months from the date of original ANDA submission).

FDA는 이러한 ANDA의 90%를 해당하는 경우 최초 제출일로부터 30개월 이내에 심사하고 조치하기로 합의하였다.¹⁴ 이 합의 사항의 이행을 통해 FDA와 업계는 실태조사 준비가 된 시설을 포함하는 신청의 제출을 장려하여 그 신청의 실질 심사가 적시에 이루어지도록 하는 것을 목표로 한다.

FDA agreed to assess and act on 90 percent of such ANDAs within 30 months of the date of the original submission as applicable.¹⁴ Through the implementation of this commitment, FDA and industry aim to incentivize the submission of applications that include facilities ready for inspection to facilitate their timely substantive assessment.

GDUFA III 합의 서한에 따라 FDA는 Form FDA 356h의 시설 정보(Establishment Information) 항에 표시된 시설의 실태조사 준비 여부를 이용하여 신청의 목표일을 지정한다. 신청자는 Form FDA 356h에 제출하는 시설 정보가 정확한지 검토하여야 한다.

Under the GDUFA III commitment letter, FDA uses a facility’s readiness for inspection designation in the Establishment Information section of Form FDA 356h to assign an application’s goal date. Applicants should examine the accuracy of the facility information they submit on Form FDA 356h.

신청자는 Form FDA 356h의 해당 칸에 표시하기 전에 각 시설이 실태조사 준비가 되어 있는지 평가하여야 한다. FDA는 CGMP(현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 요건¹⁵을 준수하고 신청 제품과 관련하여 다음 기준을 충족하는 시설을 실태조사 준비가 된 시설로 본다.

Applicants should assess whether each facility is ready for inspection before checking the appropriate box on Form FDA 356h. FDA considers a facility that is ready for inspection to be one that complies with current good manufacturing practice (CGMP) requirements¹⁵ and meets the following criteria related to the application product:

실태조사 중 이러한 기준을 평가하기 위해 FDA는 실태조사 프로그램(CP) 7346.832 「허가 전 실태조사」를 사용한다.¹⁸ 신청자도 시설 준비 상태를 평가할 때 CP 7346.832의 고려사항(Part III, 1항, NDA/ANDA 실태조사·점검 범위, 목적 및 기법)이 유용할 수 있다.¹⁹ FDA는 업계 대상 가이던스 「올바른 ANDA 제출 관행(Good ANDA Submission Practices)」(2022년 1월)의 V.D.항 시설(Facilities)에서 시설 준비 상태에 관한 추가 권고를 제공한다.

To assess these criteria during an inspection, FDA uses Compliance Program (CP) 7346.832 Preapproval Inspections.¹⁸ Applicants may also find the considerations in CP 7346.832 (Part III, section 1, NDA/ANDA Inspectional/Audit Coverage, Objectives, and Techniques) useful when assessing facility readiness.¹⁹ FDA provides additional facility readiness recommendations in the guidance for industry Good ANDA Submission Practices (January 2022), section V.D., Facilities.

FDA는 시설이 Form FDA 356h에 자신이 기재되어 있다는 사실을 모르는 경우를 겪어 왔다.²⁰ 이런 경우 시설이 실태조사에 대비하지 못할 가능성이 커지는 일이 많다. FDA는 신청자가 각 시설에 그 시설이 신청자의 Form FDA 356h에 기재되어 있음을 알리고, 기재된 각 제조 또는 시험 시설의 실태조사 준비 여부를 표시하는 Form FDA 356h 시설 정보 28번 칸에서 신청자가 “yes”와 “no” 중 어느 칸에 표시했는지 그 시설에 알릴 것을 권고한다.

FDA has experienced cases where facilities were not aware they were listed on Form FDA 356h.²⁰ This often results in a greater likelihood that a facility will be unprepared for an inspection. FDA recommends that applicants notify each facility that the facility is listed on the applicant’s Form FDA 356h and inform the facility whether the applicant has checked the “yes” or “no” box in the Establishment Information Field 28 of Form FDA 356h to identify the inspection readiness of each manufacturing or testing facility listed.

Form FDA 356h에 서명할 때 신청자는 신청서의 정보가 완전하고 정확함을 확인한다. 시설 준비 상태를 부정확하게 표시하면 신청 허가가 지연되거나 거부될 수 있다.²¹

When signing Form FDA 356h, an applicant certifies that the information in the application is complete and accurate. Inaccurate representation of facility readiness may cause a delay in or refusal to approve an application.²¹

원료의약품 및 완제의약품 시설의 제조·포장·관리 장소에 관한 신청 관련 시설 정보는 Form FDA 356h로 전달하여야 한다.²² 신청자는 원료의약품 등록자료(DMF)와 연계된 제조 또는 시험 시설에 대한 언급을 포함하여, 기재된 각 제조 또는 시험 시설의 실태조사 준비 여부를 표시하기 위해 Form FDA 356h 28번 칸(시설 정보)의 “Is the site ready for inspection?”(실태조사 준비가 되었는가?) 부분에서 “yes” 또는 “no” 칸에 표시하여야 한다.

Form FDA 356h should be used to convey application-related facility information for manufacturing, packaging, and control sites for drug substance and drug product facilities.²² Applicants should check the “yes” or “no” box in the “Is the site ready for inspection?” section of Field 28 (Establishment Information) on Form FDA 356h to identify the inspection readiness for each manufacturing or testing facility listed, including any reference to a manufacturing or testing facility associated with a drug master file.

28번 칸의 “Is the site ready for inspection?” 부분에는 “N/A” 칸도 있으나, 최초 ANDA 제출 시에는 이 칸에 표시하지 않아야 한다. 신청자는 신청에서 시설을 철회할 때 “N/A” 칸에 표시하여야 한다. FDA는 목표일을 지정할 때 신청자가 28번 칸에 적은 준비 예상일을 고려하지 않는다.

The “Is the site ready for inspection?” section of Field 28 also includes an “N/A” box, but this box should not be checked for original ANDA submissions. Applicants should check the “N/A” box when they withdraw a facility from the application. FDA will not consider an applicant’s estimated date of readiness (noted in Field 28) when assigning a goal date.

28번 칸이 비어 있거나 “N/A”로 잘못 표시되어 시설 준비 상태를 판단할 수 없으면, FDA는 신청자에게 정보 요청(IR) 서한을 보내 확인을 구한다. 신청자가 IR 서한에서 정한 기간 안에 답변하지 않으면 FDA는 기본적으로 그 신청에 15개월 목표일을 지정한다.²³

If the boxes in Field 28 are blank or incorrectly marked “N/A,” both of which prevent a determination of facility readiness, FDA will seek clarification by issuing the applicant an information request (IR) letter. FDA will assign the application a 15-month goal date by default if the applicant does not respond within the time frame prescribed in the IR letter.²³

최초 ANDA가 작성 완료된 Form FDA 356h와 함께 제출되면, FDA는 제출 자료에서 시설 준비 상태 정보를 검토하고, 실질적으로 완전하면 신청을 접수하며,²⁴ 해당하는 목표일을 지정하고,²⁵ 접수 확인 서한을 발송한다.²⁶

When an original ANDA is submitted with a completed Form FDA 356h, FDA reviews the submission for facility readiness information, receives the application if substantially complete,²⁴ assigns the appropriate goal date,²⁵ and issues an acknowledgement letter.²⁶

GDUFA III 합의 사항을 이행하기 위해²⁷ FDA는 시설 준비 상태를 목표일 지정에 반영하도록 절차를 바꾸었다. 하나 이상의 시설이 실태조사 준비가 되지 않은 경우, FDA는 일반적으로 15개월 목표일을 지정하고, 모든 시설이 실태조사 준비가 되었다고 적은 갱신된 Form FDA 356h를 포함한 보완을 받을 때까지 최초 ANDA와 요청하지 않은 보완(unsolicited amendment)의 실질 심사를 미룬다.

To implement the GDUFA III commitment,²⁷ FDA modified its procedures to incorporate facility readiness in goal date assignment. In cases when one or more facilities are not ready for inspection, FDA generally assigns a 15-month goal date and defers substantive assessment of the original ANDA and any unsolicited amendments until receipt of an amendment with an updated Form FDA 356h stating all facilities are ready for inspection.

모든 시설이 실태조사 준비가 되었음을 확인하는 Form FDA 356h를 포함한 보완을 받으면, FDA는 보완 접수일부터 계산한 해당 표준 또는 우선 목표일을 (해당하는 대로) 다시 지정한다. 목표일 재지정이 원활하도록 FDA는 신청자가 제출 공문(cover letter)에 ANDA 번호와 함께 “Facility Ready For Inspection”(시설 실태조사 준비 완료)이라고 적을 것을 권고한다.^28,29

Upon receipt of an amendment with Form FDA 356h certifying that all facilities are ready for inspection, FDA will reassign the appropriate standard or priority goal date (as applicable) calculated from the amendment receipt date. To facilitate goal date reassignment, FDA recommends the applicant state in the cover letter “Facility Ready For Inspection” along with the ANDA number.^28,29

신청자가 목표일 30일 전까지 모든 시설이 실태조사 준비가 되었음을 확인하는 Form FDA 356h를 포함한 보완을 제출하지 않으면, FDA는 목표일을 15개월 더 연장하여(즉, 최초 ANDA 제출일로부터 30개월) 다시 정하고 실질 심사를 시작한다. FDA는 이러한 ANDA의 90%를 해당하는 경우 최초 제출일로부터 30개월 이내에 심사하고 조치하기로 합의하였다.³⁰

If the applicant does not submit an amendment with Form FDA 356h certifying all facilities are ready for inspection by 30 days before the goal date, FDA will reset the goal date for an additional 15 months (i.e., 30 months from the date of original ANDA submission) and commence substantive assessment. FDA agreed to assess and act on 90 percent of such ANDAs within 30 months of the date of the original submission as applicable.³⁰