이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 확립하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 이해관계자(의약품 허가를 신청하려는 자, 의약품 허가 신청자, 허가된 신청의 보유자를 포함한다)가 「치료적 동등성 평가가 수록된 허가 의약품(Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations)」 간행물(오렌지북)을 활용하도록 돕기 위한 것이다.² 이 가이던스는 오렌지북에 관하여 이해관계자로부터 FDA가 받아 온 자주 묻는 질문에 대한 답변을 제공한다.³

This guidance is intended to assist interested parties (including prospective drug product applicants, drug product applicants, and approved application holders) in utilizing the Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations publication (the Orange Book).² This guidance provides answers to commonly asked questions that we have received from interested parties regarding the Orange Book.³

이 문서의 내용은 계약에 명시적으로 편입되지 않는 한 법의 효력을 갖지 않으며, 어떤 방식으로든 일반 대중을 구속하려는 것이 아니다. 이 문서는 법에 따른 기존 요건을 일반 대중에게 분명히 알리기 위한 것일 뿐이다. 이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 구체적인 규정상 또는 법률상 요건을 인용하지 않는 한 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 사항을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

The contents of this document do not have the force and effect of law and are not meant to bind the public in any way, unless specifically incorporated into a contract. This document is intended only to provide clarity to the public regarding existing requirements under the law. FDA guidance documents, including this guidance, should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in FDA guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

오렌지북은 (1) 연방 식품의약품화장품법(FD&C법)에 따라 FDA가 허가한 의약품과 (2) 허가된 의약품에 관련된 특허·독점권 정보를 수록한다. 특히 의약품을 오렌지북에 수록하는 주요 기준은 그 의약품이 허가된 신청의 대상이고, FDA가 그 의약품이 안전성 또는 유효성 사유로 판매 철수되었다고 판단하지 않았다는 것이다.⁴

The Orange Book identifies (1) drug products approved by FDA under the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) and (2) patent and exclusivity information related to approved drug products. In particular, the main criteria for the inclusion of a drug product in the Orange Book are that the drug product is the subject of an approved application and that FDA has not determined the drug product to have been withdrawn from sale for safety or effectiveness reasons.⁴

오렌지북은 네 가지 주요 부분으로 이루어진다.

The Orange Book is composed of four main parts:

오렌지북에는 특허·독점권에 관한 부록 3개와 추록 2개를 포함한 추가 정보가 실려 있다. 오렌지북 웹사이트에도 이해관계자가 오렌지북을 이용하고 관련 질문을 해결하는 데 도움이 되는 여러 추가 자료가 있다.⁵

The Orange Book contains additional information, including three appendices and two addenda related to patents and exclusivity. The Orange Book website also has a number of additional resources that can assist stakeholders with using the Orange Book and related questions.⁵

또한 오렌지북에는 허가된 다수 공급원(multisource) 전문의약품에 대한 치료적 동등성⁶ 평가가 실려 있으며, 이 평가는 현행 목록의 의약품에 반영되어 있다.⁷ 이 평가는 의약품 선택에 관한 공공 교육을 촉진하고 의료비 억제를 돕도록 주 보건 당국, 처방자, 약사에게 공공 정보와 조언으로 제공하기 위해 작성되었다.⁸

In addition, the Orange Book contains therapeutic equivalence⁶ evaluations for approved multisource prescription drug products, which are reflected for drug products in the Active Section.⁷ These evaluations have been prepared to serve as public information and advice to state health agencies, prescribers, and pharmacists to promote public education on drug product selection and to foster containment of health care costs.⁸

치료적 동등성 평가의 코드 체계는 (1) 특정 허가 의약품(예: 허가된 의약품의 특정 함량·제형·투여경로)이 다른 약제학적 동등⁹ 의약품과 치료적으로 동등하다고 FDA가 판단했는지를 사용자가 빠르게 알 수 있게 하고, (2) FDA 평가에 근거한 추가 정보를 사용자에게 제공하도록 설계되었다. 첫째 항목(즉, 치료적 동등성)은 치료적 동등성 코드의 첫 글자에, 둘째 항목(즉, 추가 정보)은 코드의 둘째 글자에 반영된다.

The coding system for therapeutic equivalence evaluations is designed (1) to allow users to determine quickly whether the Agency has determined that a particular approved drug product (e.g., a particular strength, dosage form, and route of administration of an approved drug) is therapeutically equivalent to other pharmaceutically equivalent⁹ drug products and (2) to provide additional information to users on the basis of FDA’s evaluations; the first item (i.e., therapeutic equivalence) is reflected in the first letter of the therapeutic equivalence code, and the second item (i.e., additional information) is reflected in the second letter of the code.

서론에서 밝힌 대로, 이 가이던스는 오렌지북을 발간·관리하는 FDA 직원이 받은 질문에 대한 답변을 제공한다. 이 가이던스의 질의응답은 다음 주제를 다룬다.

As noted in the Introduction, this guidance provides answers to questions that have been received by the FDA staff that publishes and manages the Orange Book. The questions and answers in this guidance cover the following topics:

A1. 오렌지북에는 다음이 수록되지 않는다. (1) 1980년 10월 초판 이전에 판매가 중단되었거나, 판매중단 제품을 표시하기 전인 1980년부터 1987년 사이에 판매가 중단된 허가 의약품, (2) 잠정 허가(tentative approval)를 받은 의약품,¹⁰ (3) 1962년 이전에 판매되었고 의약품 유효성 연구 이행(Drug Efficacy Study Implementation) 검토가 끝나지 않은 의약품, (4) 공중보건서비스법(Public Health Service Act, 42 U.S.C. 262)에 따라 FDA가 허가한 생물의약품,^{11, 12} (5) 허가된 NDA 또는 ANDA의 대상이 아닌 판매 의약품(예: OTC 모노그래프에 따른 의약품), (6) FD&C법 503A항에 따라 약국이 조제한 의약품과 FD&C법 503B항에 따라 위탁 조제 시설(outsourcing facility)이 조제한 의약품.

A1. The Orange Book does not include: (1) approved drug products that were discontinued either before the first edition in October 1980 or discontinued between 1980 and 1987, prior to the identification of discontinued products; (2) drug products that have a tentative approval;¹⁰ (3) drug products marketed before 1962 for which a Drug Efficacy Study Implementation review has not been completed; (4) biological products licensed by FDA under the Public Health Service Act (42 U.S.C. 262);^{11, 12} (5) marketed drug products that are not the subject of an approved NDA or ANDA (e.g., under OTC monograph); and (6) drug products compounded by a pharmacy pursuant to section 503A of the FD&C Act and drug products compounded by an outsourcing facility pursuant to section 503B of the FD&C Act.

허가된 의약품은 예를 들어 FD&C법 505(e)(1)~(5)항 또는 505(j)(6)항에 따라 허가가 취소된 경우,¹³ FDA가 그 의약품이 안전성 또는 유효성 사유로 판매 철수되었다고 판단한 경우,¹⁴ 허가 상태가 최종 허가에서 잠정 허가로 전환된 경우 오렌지북에서 삭제된다. 또한 허가된 제네릭(authorized generic) 의약품¹⁵과 표시 변경(re-labeled) 의약품¹⁶ 같은 일부 제품은 오렌지북에 따로 표시되지 않는다.

Approved drug products are removed from the Orange Book when, for example, an approval is withdrawn under section 505(e)(1) through (5) or 505(j)(6) of the FD&C Act,¹³ when FDA has determined that the drug product was withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness,¹⁴ or when the status of an approval is converted from final approval to tentative approval. In addition, certain products such as authorized generic drug products¹⁵ and re-labeled drug products¹⁶ are not separately identified in the Orange Book.

A2. 그렇다. 오렌지북 데이터 파일(Orange Book Data Files)에는 허가된 의약품에 대한 현재 오렌지북 데이터와 만료되지 않은 특허·독점권 데이터가 들어 있으며, 질문 4에 설명된 대로 갱신된다. 이 파일은 “추가 자료(Additional Resources)” 아래 압축 ZIP 파일로 제공된다.

A2. Yes. The Orange Book Data Files contain current Orange Book data for approved drug products and unexpired patent and exclusivity data, which are updated as outlined in Question 4. They are available in a compressed ZIP file under “Additional Resources.”

A3. 오렌지북의 정보는 두 가지 방식, 즉 웹사이트와 내려받을 수 있는 PDF로도 제공되는 인쇄 간행물로 갱신된다. 웹사이트는 매일, 반월마다, 매월, 매년 갱신된다. 인쇄본은 매월, 매년 갱신된다. FDA는 오렌지북을 더 자주 정기적으로 갱신하려 노력하고 있으며, 최근 일정에 반월 웹사이트 갱신을 추가하였다.

A3. The information in the Orange Book is updated in two ways—on its website and in print publications that are also available as downloadable PDFs. Website updates occur on a daily, semimonthly, monthly, and annual basis. Print updates occur on a monthly and annual basis. We are striving to have more regular updates to the Orange Book and have recently added semimonthly website updates to its schedule.

A4. 새로 허가된 NDA 의약품은 대체로 허가 다음 달에 오렌지북 현행 목록에 나타나며, NDA 보유자가 그 의약품을 허가 후 180일 이내에 판매할 수 없을 것이라고 FDA에 통지하지 않는 한 그대로 남는다.²¹ NDA 보유자가 허가 후 판매할 의향이 없다고 FDA에 통지하면, 그 NDA 의약품은 허가 다음 달에 판매중단 목록에 나타난다. 오렌지북 갱신에 관한 추가 정보는 위의 질문 4를 참조한다.

A4. Newly approved NDA drug products will generally appear in the Active Section of the Orange Book in the month following their approval, and will remain there unless the NDA holder notifies FDA that the drug product will not be available for sale within 180 days of approval.²¹ If the NDA holder notifies FDA that it does not intend to market upon approval, the NDA drug product will, in the month following such approval, appear in the Discontinued Section. See Question 4 above for additional information on updates to the Orange Book.

A5. 오렌지북 웹사이트의 매일 갱신은 대체로 (영업일) 미국 동부 표준시 오후에 게시된다. 예를 들어 오전에 이루어진 ANDA 허가 조치는 대체로 그날 오후 갱신에 반영된다. 마찬가지로 이른 시간에 접수된 새 FDA 3542 양식(Form FDA 3542)의 특허 정보는 대체로 그날 오후 갱신에 반영된다(오전 늦게 또는 오후에 접수되면 이 정보는 대체로 다음 영업일 매일 갱신에 반영된다).

A5. Daily updates to the Orange Book website are generally posted (on business days) in the afternoon, Eastern Standard Time. For example, approval actions taken on ANDAs made in the morning will generally be reflected in that afternoon’s update. Similarly, patent information from newly submitted Forms FDA 3542 received early in the day will generally be reflected in that afternoon’s update (if received later in the morning or in the afternoon, this information will generally be reflected in the daily updates for the next business day).

A6. 그렇지 않다. FD&C법 506I(f)항에 따라 FDA는 제출된 판매 보고서의 사본을 공개하지 않으며, 보고서를 검토·처리하면서 필요에 따라 오렌지북을 갱신한다.

A6. No. Consistent with section 506I(f) of the FD&C Act, FDA does not publish copies of marketing reports submitted to the Agency, but updates the Orange Book, as appropriate, as the reports are reviewed and processed.

A7. 오렌지북의 이전 판이나 오렌지북 데이터 파일²³은 정보자유법(Freedom of Information Act)에 따라 요청하여야 한다. 요청은 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/foi/FOIRequest/index.cfm 을 통해 온라인으로 하거나, 다음 주소의 FDA 정보공개 담당(Freedom of Information Staff)에 서면으로 제출한다.

A7. Requests for previous editions of the Orange Book or an Orange Book Data File²³ should be made under the Freedom of Information Act. Requests should be submitted either online via https://www.accessdata.fda.gov/scripts/foi/FOIRequest/index.cfm or in writing to FDA’s Freedom of Information Staff at the following address:

Food and Drug Administration
Division of Freedom of Information
Office of the Executive Secretariat, OC
5630 Fishers Ln., Rm. 1035
Rockville, MD 20857.²⁴

Food and Drug Administration
Division of Freedom of Information
Office of the Executive Secretariat, OC
5630 Fishers Ln., Rm. 1035
Rockville, MD 20857.²⁴

A8. 청원 ANDA의 RLD는 승인된 적합성 청원(suitability petition)에서 참조한 등재 의약품이어야 한다.²⁶ 처음 허가된 청원 ANDA는 RLD와 약제학적으로 동등하지 않으므로 치료적 동등성 코드가 부여되지 않는다. 그러나 첫 청원 ANDA가 허가된 뒤에는, FDA는 대체로 첫 청원 ANDA와 RLD 대비 같은 청원 차이(즉, 제형, 투여경로, 함량 또는 유효성분(유효성분이 둘 이상인 의약품의 경우))를 가진 모든 ANDA에 치료적 동등성 코드를 부여하여, 이들 청원 ANDA가 서로 치료적으로 동등한지를 반영한다.

A8. For a petitioned ANDA, the RLD should be the listed drug referenced in the approved suitability petition.²⁶ The first petitioned ANDA approved will not be pharmaceutically equivalent to the RLD and thus no therapeutic equivalence code would be assigned to it. However, after the first petitioned ANDA is approved, FDA generally will assign therapeutic equivalence codes to all ANDAs that contain the same petitioned differences from the RLD (i.e., in dosage form, route of administration, strength, or active ingredient (in a drug product with more than one active ingredient)) as the first petitioned ANDA to reflect whether these petitioned ANDAs are therapeutically equivalent to one another.

A9. 그렇지 않다. 판매 철수된 것으로 보는 의약품은 의약품 신청의 허가 취소에 한정되지 않는다. FDA는 판매 철수가 제품의 영구적 철수에 한정되지 않고 “판매를 중단하는 모든 결정(any decision to discontinue marketing)”²⁷이 내려진 의약품을 포함할 수 있다고 이미 밝힌 바 있다. 특히 FDA는 FD&C법 505(j)(5)항과 505(j)(6)(C)항의 목적상 다음과 같은 경우 의약품이 “판매 철수(withdrawn from sale)”된 것으로 본다는 해석을 이미 설명하였다.

A9. No. A drug product considered withdrawn from sale is not limited to the withdrawal of approval of a drug product application. The Agency has previously indicated that withdrawal from sale is not limited to a permanent withdrawal of a product but can include drug products for which “any decision to discontinue marketing”²⁷ has been made. In particular, FDA previously explained its interpretation that a drug is considered to have been “withdrawn from sale” for purposes of section 505(j)(5) and 505(j)(6)(C) of the FD&C Act if:

마찬가지로 FDA는 NDA 또는 ANDA 보유자가 그 의약품이 판매되고 있지 않다고 FDA에 통지한 경우 그 의약품이 판매 철수된 것으로 보아 왔다.

Likewise, FDA has considered a drug product to have been withdrawn from sale if the NDA or ANDA holder has notified FDA that the drug product is not being marketed.

판매중단 목록의 의약품 가운데 안전성 또는 유효성 사유로 철수되지 않았다는 판단이 내려지고 그 판단이 연방관보(Federal Register) 공고로 게재된 의약품에는 제품 함량 뒤에 “**Federal Register determination that product was not discontinued or withdrawn for safety or efficacy reasons**(제품이 안전성 또는 유효성 사유로 중단·철수되지 않았다는 연방관보 판단)”라는 각주가 붙어 있다. 그러나 연방관보 공고로 게재된 이런 판단 모두에 이 표시가 나타나지는 않을 수 있다. 예를 들어 오렌지북은 1995년 이전에 연방관보 공고로 게재된 판단을 반영하지 않는다.

Those drug products in the Discontinued Section for which a determination has been made that the products were not withdrawn for safety or effectiveness reasons and the determination has been published in a Notice in the Federal Register have been annotated with a footnote following the product strength: “**Federal Register determination that product was not discontinued or withdrawn for safety or efficacy reasons**”. However, this notation may not appear for all such determinations published in Notices in the Federal Register. For example, the Orange Book does not reflect determinations published in Notices in the Federal Register before 1995.

A10. NDA 또는 ANDA 보유자는 판매 철수 통지를 서한으로 작성하여 전자 제출 게이트웨이(electronic submissions gateway)³⁰를 통해 해당 NDA 또는 ANDA 파일²⁹에 제출하여야 한다. 통지에는 제출물이 “ADMINISTRATIVE CHANGE / NOT AVAILABLE FOR SALE(행정 변경 / 판매 불가)”임을 눈에 띄게 표시하여야 한다.³¹

A10. The NDA or ANDA holder should submit a notification of withdrawal from sale in a letter to the applicable NDA or ANDA file²⁹ through the electronic submissions gateway.³⁰ The notification should prominently identify the submission as an “ADMINISTRATIVE CHANGE / NOT AVAILABLE FOR SALE.”³¹

NDA 및 ANDA 보유자는 허가된 의약품을 판매 철수하기 180일 전에 FDA에 서면으로 통지하여야 한다.³² 판매 철수 180일 전에 통지를 제출하는 것이 현실적으로 어려우면 “현실적으로 가능한 한 빨리, 그러나 판매 철수일보다 늦지 않게(as soon as practicable, but not later than the date of withdrawal)” 제출하여야 한다.^33,34

NDA and ANDA holders are required to provide a written notification to FDA 180 days prior to withdrawing an approved drug product from sale.³² If it is not practicable to submit the notification 180 days before withdrawing the drug product from sale, that submission should be made “as soon as practicable, but not later than the date of withdrawal” from sale.^33,34

A11. 신청을 판매중단 목록에서 현행 목록으로 옮겨 달라고 요청하기 전에, 신청 보유자는 의약품을 시장에 내놓기 전이나 내놓을 때 21 CFR 314.70 또는 314.97에 따른 변경신청(supplement) 제출이 필요한지 판단하여야 한다.

A11. Prior to requesting that an application be moved from the Discontinued Section to the Active Section, the application holder should determine whether the submission of a supplement under 21 CFR 314.70 or 314.97 is required prior to or at the time of introduction of the drug product into the marketplace.

21 CFR 314.70(b)에 따른 사전승인 변경신청(PAS)이 필요한 경우:

If a prior approval supplement under 21 CFR 314.70(b) is required:

21 CFR 314.70(c)에 따른 CBE(Changes Being Effected) 변경신청이 필요한 경우:

If a Changes Being Effected supplement under 21 CFR 314.70(c) is required:

A12. 판매중단 목록으로의 이동이나 판매중단 목록에서의 이동은 대체로 이후의 오렌지북 월간 누적 보충판 갱신에 반영된다. 오렌지북 갱신에 관한 추가 정보는 위의 질문 4를 참조한다.³⁵

A12. A move to or from the Discontinued Section will generally be reflected in a future Orange Book monthly cumulative supplement update. See Question 4 above for additional information on updates to the Orange Book.³⁵

A13. NDA 보유자는 특허권자로부터 실시 허락을 받지 않은 자가 그 의약품을 제조·사용·판매할 경우 특허 침해 주장을 합리적으로 제기할 수 있는 특허로서, 신청자가 신청서를 제출한 의약품을 청구하고 원료의약품(유효성분) 특허 또는 완제의약품(제제 또는 조성물) 특허이거나, 그 신청에서 허가받은 그 의약품의 사용 방법을 청구하는 특허 각각에 대해 정보를 제출하여야 한다.³⁷ NDA 보유자는 이 특허 정보를 FDA 3542 양식으로 NDA에 제출하여야 한다.³⁸ FDA는 이 특허 정보를 오렌지북에 게재한다. 이 특허 정보는 NDA 허가일로부터 30일 이내에 제출하여야 한다.³⁹

A13. An NDA holder must submit information for each patent for which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner of the patent engaged in the manufacture, use, or sale of the drug, and that claims the drug for which the applicant submitted the application and is a drug substance (active ingredient) patent or a drug product (formulation or composition) patent, or claims a method of using such drug for which approval has been granted in the application.³⁷ The NDA holder must submit this patent information to the NDA on a Form FDA 3542.³⁸ FDA publishes this patent information in the Orange Book. This patent information must be submitted not later than 30 days after the date of approval of the NDA.³⁹

그런 특허가 신청의 허가일 이후에 등록되면, NDA 보유자는 특허 등록일로부터 30일 이내에 FDA 3542 양식을 제출하여야 한다.⁴⁰

If such a patent is issued after the date of approval of the application, the NDA holder must submit a Form FDA 3542 not later than 30 days after the date of issuance of the patent.⁴⁰

FDA가 FDA 3542 양식에서 확인한 오류나 누락에 관하여 314.53(c)(2)(ii)항은 다음과 같이 규정한다.

With respect to any errors or omissions that FDA identifies in a Form FDA 3542, section 314.53(c)(2)(ii) provides:

이 규정에 따라 특허 정보의 최초 제출일 기준으로 기한 내에 제출한 것으로 인정받으려면, NDA 보유자는 FDA의 최초 통지로부터 15일 이내에 적합한 FDA 3542 양식을 제출하여야 한다.⁴¹ NDA 보유자는 이런 결함을 바로잡을 때 FDA 3542 양식의 작성 안내를 주의 깊게 읽어야 한다. FDA가 적합하다고 판단한 FDA 3542 양식이 제출되면 그 특허 정보가 오렌지북에 반영된다.

Under the terms of the regulation, to be considered timely filed as of the date of the original submission of patent information, the NDA holder must submit an acceptable Form FDA 3542 within 15 days of FDA’s original notification.⁴¹ NDA holders should carefully read the instructions to Form FDA 3542 in correcting such deficiencies. Following the submission of a Form FDA 3542 that the Agency determines is acceptable, the patent information will be reflected in the Orange Book.

A14. 특허가 청구하는 허가된 사용 방법(method of use, MOU)의 기술에 대한 NDA 보유자의 수정은 (1) 특허 등록, (2) 이에 해당하는 의약품 표시기재 변경의 승인, 또는 (3) 그 특허에 특정되고 특허의 사용 방법 청구항 해석을 바꾸는 미국 특허상표청(U.S. Patent and Trademark Office) 또는 연방법원의 결정으로부터 30일 이내에 제출하면 기한 내에 제출한 것으로 본다.⁴² 이런 경우 외에는, 그리고 특허 등재 이의 규정⁴³에 달리 정한 경우를 제외하고는, 특허가 청구하는 허가된 MOU의 기술에 대한 수정은 기한 내에 제출한 것으로 보지 않는다.⁴⁴

A14. An NDA holder’s amendment to the description of an approved method(s) of use (MOU) claimed by the patent will be considered timely filed if it is submitted within 30 days of (1) patent issuance, (2) approval of a corresponding change to the drug product labeling, or (3) a decision by the U.S. Patent and Trademark Office or a Federal court that is specific to the patent and alters the construction of a method-of-use claim(s) of the patent.⁴² Outside of these circumstances, and except as provided in the patent listing dispute regulations,⁴³ an amendment to the description of the approved MOU claimed by the patent will not be considered timely filed.⁴⁴

A15. 특허가 재발행되면⁴⁵ NDA 보유자는 원특허를 오렌지북에서 삭제해 달라고 요청하여야 한다. 특허가 재발행되면 원특허는 포기되어 법적 효력을 잃기 때문이다.⁴⁶ 오렌지북에서 특허를 철회해 달라는 모든 요청에 관한 FDA 규정에 따라, 원특허는 그 특허에 대한 문단 IV 증명(paragraph IV certification)에 근거한 180일 독점권 자격이 있는 최초 신청자가 없다고 FDA가 판단할 때까지, 또는 그 특허에 근거한 최초 신청자의 180일 독점권 기간이 만료·소멸되거나 포기된 뒤까지 오렌지북에 등재된 채로 남는다.⁴⁷

A15. An NDA holder is required to request that the original patent be removed from the Orange Book once a patent is reissued⁴⁵ because, upon patent reissuance, the original patent is surrendered and ceases to have legal effect.⁴⁶ Consistent with our regulations for any request to withdraw a patent from the Orange Book, the original patent will remain listed in the Orange Book until FDA determines that no first applicant is eligible for 180-day exclusivity based on a paragraph IV certification to that patent or after the 180-day exclusivity period of a first applicant based on that patent has expired or has been extinguished or relinquished.⁴⁷

A16. NDA 보유자가 특허나 특허 청구항이 더 이상 법률상 등재 요건을 충족하지 않는다고 판단하면, NDA 보유자는 특허 정보를 수정하거나 철회하겠다고 FDA에 즉시 통지하고 그 특허 정보를 오렌지북에서 삭제해 달라고 요청하여야 한다.⁴⁸

A16. If an NDA holder determines that a patent or patent claim no longer meets the statutory requirements for listing, the NDA holder must promptly notify FDA to amend or withdraw the patent information and request that the patent information be removed from the Orange Book.⁴⁸

등재된 특허의 청구항이 미국 특허상표청 특허심판원(Patent Trial and Appeal Board, PTAB) 또는 법원의 최종 결정으로서 항소가 제기되지 않았거나 제기될 수 없는 결정에 따라 취소되거나 무효가 된 경우, NDA 보유자가 특허나 특허 정보가 더 이상 법률상 등재 요건을 충족하지 않는다고 판단하면, NDA 보유자는 그 결정으로부터 14일 이내에 FDA에 서면으로 통지하여 그 특허나 특허 정보를 해당하는 대로 그 결정에 따라 수정하거나 철회해 달라고 요청하고, 특허 취소 또는 무효 결정에 관한 정보(결정 사본 포함)를 첨부하여야 한다.⁴⁹

Where any claim of a listed patent has been cancelled or invalidated pursuant to a final decision issued by the Patent Trial and Appeal Board (PTAB) of the United States Patent and Trademark Office or by a court, from which no appeal has been, or can be, taken, if the NDA holder determines that a patent or patent information no longer meets the statutory listing requirements, the NDA holder must notify FDA in writing within 14 days of the decision and request that such patent or patent information, as applicable, be amended or withdrawn in accordance with the decision and include information related to the patent cancellation or invalidation decision (including a copy of the decision).⁴⁹

위에서 설명한 대로, FDA는 그 특허에 대한 문단 IV 증명에 근거한 180일 독점권 자격이 있는 최초 신청자가 없거나, 최초 신청자의 180일 독점권 기간이 만료·소멸되거나 포기된 뒤에 오렌지북에서 특허나 특허 정보를 삭제한다.⁵⁰

As described above, FDA will remove a patent or patent information from the Orange Book if there is no first applicant eligible for 180-day exclusivity based on a paragraph IV certification to that patent or after the expiration, extinguishment, or relinquishment of any 180-day exclusivity period for a first applicant.⁵⁰

NDA 보유자는 NDA 파일에 서한을 제출하여 특허 철회와 오렌지북에서의 특허 삭제를 요청할 수 있다.⁵¹ 서한에는 NDA 번호, 요청이 적용되는 각 제품, 특허 번호가 들어 있어야 한다.⁵² 이 요청에는 FDA 3542 양식을 제출하지 않아도 되지만, NDA 보유자는 21 CFR 314.53(f)(2)(iv)에 따라 특허 철회와 오렌지북에서의 삭제를 요청한다는 것을 분명하고 눈에 띄게 표시하여야 한다.

An NDA holder may submit a withdrawal of a patent and request for removal of the patent from the Orange Book by letter to the NDA file.⁵¹ The letter must contain the NDA number, each product to which the request applies, and the patent number.⁵² A Form FDA 3542 is not required to be submitted for this request, but the NDA holder should clearly and prominently identify that it is seeking patent withdrawal and removal from the Orange Book under 21 CFR 314.53(f)(2)(iv).

A17. 최초 신청자가 이 특허에 대한 문단 IV 증명에 근거한 180일 독점권 자격을 유지하고 있을 수 있으므로, NDA 보유자가 삭제를 요청하더라도 특허는 일정 기간 등재된 채로 남을 수 있다.⁵³

A17. A patent may remain listed for a certain period even if the NDA holder requests that it be removed because a first applicant may retain eligibility for 180-day exclusivity based on a paragraph IV certification to this patent.⁵³

관련 180일 독점권이 만료·소멸되거나 포기된 뒤 그 특허가 오렌지북에서 삭제될 때까지, ANDA 신청자는 NDA 보유자의 특허 삭제 요청과 관계없이 그 특허에 대해 적절한 증명을 제출하거나 유지하여야 한다.⁵⁴ 505(b)(2) 신청을 제출하는 신청자는 오렌지북에서 등재 삭제 요청 표시가 Y로 설정된 특허에 대해서는 증명하지 않아도 된다.⁵⁵

Until the patent is removed from the Orange Book ― after any associated 180-day exclusivity has expired or has been extinguished or relinquished ― ANDA applicants must submit or maintain appropriate certifications to the patent notwithstanding the NDA holder’s request to remove the patent.⁵⁴ Applicants submitting a 505(b)(2) application are not required to certify to a patent when the delist request flag is set to Y in the Orange Book.⁵⁵

A18. 그렇다. 314.53(f)(1)항은 NDA 보유자가 아닌 자가 오렌지북에 게재된 특허 정보의 정확성이나 관련성에 이의를 제기하는 절차와, 해당 NDA 보유자가 그 이의에 답변하는 절차를 규정한다. 누구든지 FDA에 제출되어 FDA가 오렌지북에 게재한 “특허 정보의 정확성이나 관련성에 이의를 제기”하거나 “NDA 보유자가 필요한 특허 정보를 제출하지 않았다고 판단하는 경우, 그 자는 먼저 ‘314.53(f) Patent Listing Dispute(특허 등재 이의)’라는 제목의 서면 또는 전자 통신으로 FDA에 통지하여야 한다.”⁵⁶ 특허 등재 이의는 오렌지북 발간·규제평가과(orangebook@fda.hhs.gov)에 보낼 수 있다.⁵⁷

A18. Yes. Section 314.53(f)(1) outlines a process through which a person other than the NDA holder can dispute the accuracy or relevance of patent information published in the Orange Book, as well as the process for the relevant NDA holder to respond to such disputes. If any person either “disputes the accuracy or relevance of patent information submitted to the Agency” and published by the Agency in the Orange Book or “believes that an NDA holder has failed to submit required patent information, that person must first notify the Agency in a written or electronic communication titled ‘314.53(f) Patent Listing Dispute.’”⁵⁶ The patent listing dispute may be sent to the Division of Orange Book Publication and Regulatory Assessment at orangebook@fda.hhs.gov.⁵⁷

특허 등재 이의에는 “특허 정보의 정확성이나 관련성에 관한 구체적인 이견의 근거를 기술한 이의 진술서가 포함되어야 하며”, FDA는 이를 해당 NDA 보유자에게 보낸다.⁵⁸ 314.53(f)(1)항은 다음과 같이 규정한다.

The patent listing dispute “must include a statement of dispute that describes the specific grounds for disagreement regarding the accuracy or relevance of patent information,” which FDA will send to the applicable NDA holder.⁵⁸ Section 314.53(f)(1) states:

FDA는 규정에 기술된 대로 이의를 NDA 보유자에게 전달한다.

FDA will forward the dispute to the NDA holder as described in the regulation.

A19. 모든 특허 등재 이의에 대해 FDA는 특허 등재 이의 목록(Patent Listing Dispute List) 웹사이트⁵⁹에 (1) 특허 등재 이의가 FDA에 제출되었는지와 (2) NDA 보유자가 그 특허 등재 이의에 기한 내에 답변했는지를 나타내는 정보를 즉시 게시한다.⁶⁰ 특허 등재 이의 목록에는 관련 의약품 정보와 이의가 제기된 특허에 관한 정보가 들어 있다. 이 목록은 누적 방식이며, 의약품의 일반명(established name)과 특허 번호별로 정리되어 있다.

A19. For all patent listing disputes, FDA promptly posts information to a Patent Listing Dispute List website⁵⁹ indicating whether (1) a patent listing dispute has been submitted to FDA and (2) the NDA holder has timely responded to the patent listing dispute.⁶⁰ The Patent Listing Dispute List contains relevant drug product information and information on the disputed patent. This list is cumulative in nature and is organized by the drug product established name and patent number(s).