이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)항(21 U.S.C. 355(j))에 따라 제출된 제네릭의약품 허가신청(ANDA)의 신청자가 FDA의 보완요구서(complete response letter, CRL)에 대응하도록 돕기 위한 것이다. 규정에 기술된 대로, ANDA 신청자는 CRL을 받은 뒤 조치를 취하여야 한다.² 이 가이던스는 2022년 7월에 발행된 같은 제목의 가이던스를 개정한 것이다. 이번 개정판은 「제네릭의약품 사용자 수수료 개정법 재승인 성과 목표 및 프로그램 개선 사항 2023~2027 회계연도」(GDUFA III 이행 서한)에 제시된 성과 목표를 반영하기 위해 발행한다.³

This guidance is intended to assist applicants of abbreviated new drug applications (ANDAs), which were submitted under section 505(j) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)), in responding to complete response letters (CRLs) from FDA. As described in regulation, ANDA applicants are required to take action after receiving a CRL.² The guidance revises the guidance of the same title issued in July 2022. This revision is being issued to incorporate the performance goals outlined in the Generic Drug User Fee Amendments Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027 (GDUFA III commitment letter).³

이 가이던스는 CRL 발급 후 ANDA 신청자가 취할 수 있는 조치와, 신청자가 그 CRL에 대응하지 않을 경우 FDA가 취할 수 있는 조치에 관한 정보와 권고를 제공한다.⁴

This guidance provides information and recommendations regarding potential courses of action for an ANDA applicant after issuance of a CRL, as well as the actions that FDA may take if the applicant fails to respond to that CRL.⁴

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 특정 규정이나 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무언가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

2012년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA I)⁵은 FD&C법을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 가격이 적정하며 안전하고 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 돕는 데 필요한 자원⁶을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 수 있게 하였다. 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA) 수수료 재원은 제네릭의약품 신청 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고, 가장 최근에는 「2023년 계속 세출 및 우크라이나 추가 세출법」⁷(GDUFA III)으로 재승인되었다.

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)⁵ amended the FD&C Act to authorize FDA to assess and collect user fees to provide the Agency with resources⁶ to help ensure patients have access to quality, affordable, safe, and effective generic drugs. Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA) fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in Continuing Appropriations and Ukraine Supplemental Appropriations Act, 2023⁷ (GDUFA III).

이번 재승인에 적용되는 GDUFA III 이행 서한에 기술된 대로, FDA는 이전 GDUFA 승인을 바탕으로 제네릭의약품 평가 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다. 새 프로그램 개선 사항은 각 평가 주기의 효율성과 효용을 최대화하도록 설계되었으며, ANDA의 평가 주기 횟수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있도록 하려는 것이다.

As described in the GDUFA III commitment letter applicable to this latest reauthorization, FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA. New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

ANDA가 심사 대상으로 접수되면, FDA는 그 ANDA가 허가에 필요한 규제 요건을 충족하는지 판단하기 위해 실질 평가를 수행한다. FDA는 이 평가에서 확인된 보완사항을 CRL로 ANDA 신청자에게 알린다.⁸ 21 CFR 314.110에 기술된 대로, CRL을 받은 신청자는 (1) ANDA를 재제출하거나(즉, CRL에서 확인된 모든 보완사항을 완전히 해결하는 데 필요한 모든 자료를 제출),⁹ (2) ANDA를 철회하거나, (3) 청문 기회를 요청하여야 한다.¹⁰

Once an ANDA has been received for review, FDA performs a substantive assessment to determine if the ANDA meets the regulatory requirements for approval. FDA communicates any deficiencies identified during this assessment in a CRL to the ANDA applicant.⁸ After receiving a CRL, as described in 21 CFR 314.110 an applicant must (1) resubmit its ANDA (i.e., submit all materials needed to fully address all deficiencies identified in the CRL),⁹ (2) withdraw its ANDA, or (3) request the opportunity for a hearing.¹⁰

신청자가 CRL 발급 후 1년 안에 이 세 가지 조치 중 하나를 취하지 않으면, 신청자가 CRL에서 확인된 모든 보완사항을 해결하기 위한 기간 연장을 요청하지 않은 한, FDA는 이를 ANDA 철회 요청으로 간주할 수 있다.¹¹ 또한 GDUFA III 이행 서한에 기술된 대로, FDA는 FDA가 CRL을 발급한 날부터 1년이 지나 제출된 경미한 보완(minor amendment)을 중대한 보완(major amendment)으로 재분류하기로 합의하였다. 다만 ANDA가 이 가이던스 III.A항에서 더 자세히 설명하는 세 가지 예외 중 하나에 해당하는 경우는 제외한다.¹²

If an applicant fails to take one of these three actions within 1 year after issuance of a CRL, FDA may consider this failure to be a request to withdraw the ANDA unless the applicant has requested an extension of time to address all deficiencies identified in the CRL.¹¹ In addition, as described in the GDUFA III commitment letter, FDA agreed to reclassify a minor amendment as a major amendment if the amendment is submitted more than 1 year after the date FDA issued the CRL, unless the ANDA falls under one of three exceptions that are further described in section III.A of this guidance.¹²

GDUFA 프로그램 아래에서 FDA는 업계 쪽에 1년 넘게 계류 중인 ANDA가 꾸준히 늘어나는 것을 보아 왔다. 지금까지 FDA는 재량에 따라 개별 CRL에 대응하기 위한 여러 차례의 연장 요청을 폭넓게 허용해 왔고, 이는 ANDA 평가 절차에 해가 되었다. 여러 차례의 연장으로 대응 기간이 길어지면 신청자가 ANDA 최초 평가와 CRL 발급 후 몇 년이 지나서야 보완사항을 해결하는 보완을 제출하게 될 수 있는데, 이는 평가 절차를 방해하고 평가 주기를 추가로 만들 수 있다. 시간이 지나면 새롭거나 개정된 미국약전(USP) 요건, 참조의약품(RLD)의 표시기재 변경, 또는 시설 평가가 시기가 지나 효력을 잃는 것과 같은 변화 때문에 최초 ANDA에 제출된 정보가 더는 유효하지 않게 될 수 있다.

Under the GDUFA program, FDA has seen a steady increase of ANDAs pending with industry for more than a year. Historically, FDA, in its discretion, has liberally granted requests for multiple extensions to respond to an individual CRL to the detriment of the ANDA assessment process. Lengthy response times because of multiple extensions, which can result in applicants submitting an amendment addressing deficiencies years after the initial assessment of the ANDA and issuance of the CRL, are disruptive to the assessment process and can create additional assessment cycles. Over time, information submitted in the original ANDA can become obsolete because of changes such as new or revised United States Pharmacopeia requirements, labeling changes to the reference listed drug (RLD), or other events such as a facility evaluation becoming outdated.

또한 시간이 지나면 FDA 평가 담당자가 바뀌었을 수 있고, 다른 평가자가 최초 ANDA를 파악하는 데 시간이 걸릴 수 있다. 이러한 이유로, ANDA 최초 평가와 CRL 발급 후 몇 년이 지나 제출된 보완을 평가하는 일은 FDA의 한정된 자원을 다른 신청의 심사에서 빼앗는다.

In addition, over time, FDA assessment staff may have changed, and it may take time for another assessor(s) to familiarize themselves with the original ANDA. For these reasons, assessing an amendment submitted years after the initial ANDA assessment and issuance of the CRL diverts the Agency’s limited resources from the review of other applications.

위에서 설명한 대로, FDA 규정은 신청자가 ANDA 허가를 계속 추진하려면 CRL 발급 후 1년 안에 CRL에서 확인된 모든 보완사항을 완전히 해결하는 데 필요한 모든 자료를 제출하여야 한다고 정하고 있다.¹³ 신청자가 이 방식으로 허가를 계속 추진하려 하나 CRL 발급 후 1년 안에 보완사항을 해결할 수 없다고 판단하면, 그 보완사항을 해결하기 위한 기간 연장을 요청하는 보완을 ANDA에 제출하여야 한다. 신청자는 CRL에 대한 대응 기한 당일 또는 그 전에 연장 요청을 제출하여야 한다.

As described above, FDA’s regulations provide that if an applicant wishes to continue pursuing approval of its ANDA, an applicant should submit all materials needed to fully address all deficiencies identified in the CRL within 1 year of issuance of the CRL.¹³ If an applicant wishes to continue to seek approval in this manner and determines it will be unable to address the deficiencies within 1 year of issuance of the CRL, the applicant should submit an amendment to its ANDA requesting an extension of time to address those deficiencies. The applicant should submit its request for an extension on or before the date the response to the CRL is due.

신청자가 CRL 발급 후 1년 안에 CRL에서 확인된 모든 보완사항을 완전히 해결하는 데 필요한 모든 자료를 FDA에 제출하지 않으면(또는 규정이 정하고 위에서 설명한 나머지 두 가지 조치 중 어느 것도 취하지 않으면), FDA는 이를 신청자의 ANDA 철회 요청으로 간주할 수 있다.¹⁴ FDA는 신청자에게 서면으로 통지하며, 신청자는 그 통지일부터 30일 안에 (1) ANDA를 철회하지 않아야 하는 이유를 설명하고 (2) CRL에서 확인된 모든 보완사항을 해결하기 위한 기간 연장을 요청할 수 있다.¹⁵

If an applicant fails to submit to FDA all materials needed to fully address all deficiencies identified in the CRL within 1 year after issuance of the CRL (or take either of the other two actions prescribed by regulation and that are described above), FDA may consider this failure to be a request by the applicant to withdraw the ANDA.¹⁴ FDA will notify the applicant in writing and the applicant will have 30 days from the date of that notification to (1) explain why the ANDA should not be withdrawn and (2) request an extension of time to address all deficiencies identified in the CRL.¹⁵

FDA가 21 CFR 314.110(c)에 따라 요청의 합리성을 검토하는 데 가장 도움이 되도록, 신청자는 이 가이던스 III.C항에 기술된 정보를 제공할 것을 권장하며, FDA는 다른 관련 정보와 함께 이 가이던스 III.D항에 제시된 요소를 고려하여 그 기간 연장 요청을 평가한다. 신청자가 30일 안에 통지에 대응하지 않으면, FDA는 ANDA를 철회된 것으로 보고 신청자에게 철회 사실을 서면으로 통지한다.¹⁶

To best facilitate FDA’s consideration of the reasonableness of the request under 21 CFR 314.110(c), we recommend that the applicant provide the information described in section III.C of this guidance, and FDA will evaluate that request for an extension of time by considering, among other relevant information, the factors identified in section III.D of this guidance. If the applicant does not respond to the notification within 30 days, FDA will deem the ANDA withdrawn and will notify the applicant of the withdrawal in writing.¹⁶

또한 GDUFA III 이행 서한에 기술된 대로, FDA는 FDA가 CRL을 발급한 날부터 1년이 지나 제출된 경미한 보완을 중대한 보완으로 재분류한다. 다만 제출 시점에 ANDA가 FD&C법 506E항(21 U.S.C. 356e)에 따른 의약품 공급 부족 목록에 오른 제품에 관한 것이거나, 공중보건서비스법 319항(42 U.S.C. 247d)에 따라 미국 보건복지부 장관이 선포한 공중보건 비상사태 대응의 대상이거나, 그러한 선포에 적용되는 것과 같은 기준의 대상이 될 것으로 예상되는 경우는 제외한다.¹⁷

In addition, as described in the GDUFA III commitment letter, FDA will reclassify a minor amendment as a major amendment if the amendment is submitted more than 1 year after the date FDA issued the CRL, unless the ANDA is for a product on the drug shortage list under section 506E of the FD&C Act (21 U.S.C. 356e), or is the subject of a response to a Public Health Emergency as declared by the Secretary of the U.S. Department of Health and Human Services under section 319 of the Public Health Service Act (42 U.S.C. 247d), or is anticipated to be subject to the same criteria as apply to such a declaration, at the time of submission.¹⁷

FDA가 CRL 대응 기간 연장 요청을 허용했으나 신청자가 FDA가 허용한 연장 기간 안에 CRL에서 확인된 모든 보완사항을 해결하는 보완을 제출하지 않거나 추가 연장을 요청하지 않으면, FDA는 이를 신청자의 ANDA 철회 요청으로 간주할 수 있다.¹⁸ FDA는 신청자에게 서면으로 통지하며, 신청자는 그 통지일부터 30일 안에 (1) ANDA를 철회하지 않아야 하는 이유를 설명하고 (2) CRL에서 확인된 모든 보완사항을 해결하기 위한 또 한 번의 기간 연장을 요청할 수 있다.¹⁹ FDA가 21 CFR 314.110(c)에 따라 요청의 합리성을 검토하는 데 가장 도움이 되도록, 신청자는 이 가이던스 III.C항에 기술된 정보를 제공할 것을 권장한다.

If FDA grants the applicant’s request for an extension to respond to a CRL but the applicant fails to submit an amendment which addresses all the deficiencies identified in the CRL within the extended time period granted by FDA or to request an additional extension, FDA may consider this failure to be a request by the applicant to withdraw the ANDA.¹⁸ FDA will notify the applicant in writing and the applicant will have 30 days from the date of that notification to (1) explain why the ANDA should not be withdrawn and (2) request another extension of time to address all deficiencies identified in the CRL.¹⁹ To best facilitate FDA’s consideration of the reasonableness of the request under 21 CFR 314.110(c), we recommend that the applicant provide the information described in section III.C of this guidance.

신청자가 30일 안에 통지에 대응하지 않으면, FDA는 ANDA를 철회된 것으로 보고 신청자에게 철회 사실을 서면으로 통지한다.²⁰

If the applicant does not respond to the notification within 30 days, FDA will deem the ANDA withdrawn and notify the applicant of the withdrawal in writing.²⁰

신청자는 CRL 대응 기간 연장 요청을 ANDA 보완으로 제출하여야 한다. 요청에는 다음 사항을 다룰 것을 권장한다.

Applicants should submit a request for an extension to respond to a CRL via an amendment to their ANDA. We recommend that a request address the following issues:

FDA는 CRL 대응 기간 연장 요청을 평가하고, FDA가 합리적이라고 판단하는 요청은 모두 허용한다.²¹ 연장 요청을 제출할 때 신청자가 제공한 정보에 더해, FDA가 그러한 요청이 합리적인지 판단할 때 일반적으로 고려하려는 요소를 아래에 예시로 든다(이것이 전부는 아니다).²²

FDA will evaluate requests for an extension of time to respond to a CRL and will grant any requests that FDA determines are reasonable.²¹ In addition to the information provided by the applicant when submitting a request for an extension, below is a non-exhaustive list of factors that FDA generally intends to consider in determining whether such requests are reasonable:²²

FDA가 신청자의 CRL 대응 기간 연장 요청이 합리적이라고 결론 내리는 근거로 고려할 수 있는 요소의 예는 부록 A를 참조한다.

See Appendix A for examples of factors that FDA could consider as the basis for concluding that an applicant’s request for an extension of time to respond to a CRL is reasonable.

21 CFR 314.110(c)에 따라 CRL 대응 기간 연장에 대해 “FDA는 합리적인 요청은 모두 허용한다”. FDA가 CRL 대응 기간 연장 요청(즉, 첫 번째 또는 그 이후의 기간 연장)이 합리적이지 않다고 판단하면, FDA는 그 판단을 신청자에게 서면으로 통지한다.²⁶ 신청자는 연장 요청을 거부하는 통지일부터 30일 안에 ANDA를 철회하지 않아야 하는 이유를 서면으로 설명하여 대응할 수 있다.²⁷ 신청자가 30일 안에 FDA의 연장 요청 거부에 대응하지 않고 CRL 대응 기한도 지났으면, FDA는 ANDA를 철회된 것으로 보고 신청자에게 철회 사실을 서면으로 통지한다.²⁸

Under 21 CFR 314.110(c), “FDA will grant any reasonable request” for an extension of time to respond to a CRL. If FDA determines that a request for an extension of time (i.e., a first or subsequent extension of time) to respond to a CRL is not reasonable, FDA will notify the applicant in writing of that determination.²⁶ The applicant will have 30 days from the date of the notification denying the extension request to respond in writing explaining why the ANDA should not be withdrawn.²⁷ If the applicant does not respond to FDA’s denial of the extension request within 30 days, and the time for responding to the CRL has elapsed, FDA will deem the ANDA withdrawn and notify the applicant of the withdrawal in writing.²⁸

신청자가 30일 안에 그 통지에 대응하면서 FDA가 이전에 검토하지 않은 정보를 담아 기간 연장을 요청하면, FDA는 새 정보와 함께 그 요청을 평가하고 합리적인 연장 요청은 모두 허용한다.²⁹ 그러나 FDA가 그 연장 요청이 합리적이지 않다고 판단하면, FDA는 ANDA를 철회된 것으로 보고 신청자에게 철회 사실을 서면으로 통지한다.³⁰

If the applicant responds to that notification within 30 days and requests an extension of time that includes information not previously considered by the Agency, FDA will evaluate that request with the new information and will grant any reasonable request for an extension.²⁹ However, if FDA determines that the request for an extension is not reasonable, FDA will deem the ANDA withdrawn and notify the applicant of the withdrawal in writing.³⁰

이 부록은 FDA가 신청자의 CRL 대응 기간 연장 요청이 합리적이라고 결론 내리는 근거로 고려할 수 있는 요소의 예를 제시한다. 이것이 전부는 아니다. FDA는 개별 사례의 사실과 상황에 근거하여 이를 판단하며, 합리적인 연장 요청은 모두 허용한다.

This Appendix provides examples of factors that FDA could consider as the basis for concluding that an applicant’s request for an extension of time to respond to a CRL is reasonable. This is a non-exhaustive list. FDA will make such determinations based on the facts and circumstances of each individual case and will grant any reasonable request for an extension.