이 초안 가이던스가 최종 확정되면, 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타내게 된다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 이해관계자²가 사람용 의약품과 생물의약품의 공급 부족을 사전에 예방하는 데 도움이 되도록 위험관리계획(risk management plan, RMP)을 수립·유지·실행하는 것을 돕기 위한 것이다.³ RMP는 이해관계자가 공급 중단을 일으킬 수 있는 위해 요소를 완화하기 위한 전략을 사전에 파악하고, 우선순위를 정하고, 실행할 수 있는 틀을 제공할 수 있다. 이러한 공급 중단은 의약품 공급 부족으로 이어질 수 있다. 효과적인 품질위험관리는 더 나은, 더 충분한 정보에 근거한 결정을 쉽게 하고, 이해관계자가 관련 위험을 이해하고 관리할 수 있다는 더 큰 보증을 FDA에 줄 수 있으며, 직접적인 규제 감독의 범위와 수준에 영향을 줄 수도 있다.⁴

This guidance is intended to help stakeholders² develop, maintain, and implement risk management plans (RMPs) to proactively assist in the prevention of human drug product and biological product shortages.³ RMPs can provide stakeholders with a framework to proactively identify, prioritize, and implement strategies to mitigate hazards that can cause a supply disruption. Such a supply disruption may lead to a drug shortage. Effective quality risk management can facilitate better, more informed decisions; can provide FDA with greater assurance that stakeholders understand and can manage the associated risks; and can potentially affect the extent and level of direct regulatory oversight.⁴

최근의 간행물과 보고서에 따르면, 의약품 공급 부족의 대부분은 품질 문제와 관련되어 있다.^5,6,7,8 이 가이던스는 이해관계자가 RMP를 수립할 때 고려할 틀로서, 국제의약품규제조화위원회(ICH) 산업계 가이던스 Q9 품질위험관리(2006년 6월)에 제시된 원칙과 일치하는 틀을 설명한다. 또한 FDA는 RMP의 내용을 정할 때 고려할 위험 요인도 권고한다.

Based on recent publications and reports, the majority of drug shortages are associated with quality issues.^5,6,7,8 This guidance describes a framework for stakeholders to consider when developing RMPs that aligns with principles stated in the International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry Q9 Quality Risk Management (June 2006). In addition, FDA also recommends risk factors to consider when developing the content of the RMPs.

이 문서의 내용은 계약에 명시적으로 포함되지 않는 한 법적 효력을 갖지 않으며, 어떤 방식으로도 일반 대중을 구속하지 않는다. 이 문서는 법에 따른 기존 요건을 일반 대중에게 명확히 알리기 위한 것일 뿐이다. 이 가이던스를 포함한 FDA 가이던스 문서는 특정 규제 또는 법령 요건이 인용되지 않는 한 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 무엇인가를 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

The contents of this document do not have the force and effect of law and are not meant to bind the public in any way, unless specifically incorporated into a contract. This document is intended only to provide clarity to the public regarding existing requirements under the law. FDA guidance documents, including this guidance, should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.

FDA는 의약품 공급 부족이 환자에게 절실히 필요한 치료를 지연시키고 경우에 따라서는 아예 받지 못하게 할 수 있으므로 공중보건에 중대한 위협이 된다고 인식한다. 최근 간행물들은 의약품 제조공정과 공급망에 대한 위험을 사전에 평가하고 시장 취약성을 이해함으로써, 이해관계자가 의약품의 수명주기 동안 고품질 의약품의 공급을 유지하는 데 도움이 되는 견고한 제조 운영을 뒷받침할 수 있었다고 설명했다.⁹ 이 간행물들은 또한 사전 위험 평가 덕분에 일부 이해관계자가 의약품 공급 부족으로 이어질 수 있는 공급 중단을 예측하고 예방할 수 있었다고 설명한다.¹⁰

FDA recognizes that drug shortages pose a significant public health threat because they can delay, and in some cases even deny, critically needed care for patients. Recent publications have explained that proactively assessing risks to drug manufacturing processes and supply chains, coupled with an understanding of market vulnerabilities, have enabled stakeholders to support robust manufacturing operations that help to maintain the availability of a high-quality drug through the drug’s life cycle.⁹ The publications further explain that proactive risk assessment has also enabled some stakeholders to predict and prevent supply disruptions that could potentially lead to a drug shortage.¹⁰

2012년 7월 식품의약품청 안전 및 혁신법(FDASIA)이 제정되면서, 의회는 FDA가 산업계와 협력하여 의약품 공급 중단과 공급 부족을 예방하거나 완화하는 데 도움이 되는 수단을 부여하였고, 품질을 보장하기 위한 의약품 제조의 감독·관리와 관련된 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준 요건을 명확히 하였다.¹¹ 2011년과 2012년에 FDA는 368건의 새로운 의약품 공급 부족을 완화하고 473건의 의약품 공급 부족을 예방하는 데 도움을 주었다. 이에 비해 FDASIA 제정 후 6년 동안 FDA는 222건의 새로운 의약품 공급 부족을 완화하고 806건의 의약품 공급 부족을 예방하는 데 도움을 주었다.¹²

In July 2012, with the enactment of the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA), Congress empowered FDA with tools to work in collaboration with industry to help prevent or mitigate drug supply disruptions and drug shortages, and clarified current good manufacturing practice requirements relevant to the oversight and controls over the manufacture of drugs to ensure quality.¹¹ In 2011 and 2012, FDA assisted in mitigating 368 new drug shortages and preventing 473 drug shortages. In contrast, in the 6-year span after FDASIA was enacted, FDA assisted in mitigating 222 new drug shortages and preventing 806 drug shortages.¹²

새로운 의약품 공급 부족 건수는 2011년 정점 이후 크게 줄어 2015년과 2016년에 최저치에 이르렀지만, 이러한 감소 추세는 그 뒤로 이어지지 않았다. 의약품 공급 부족은 2018년 이후 대체로 같은 수준으로 계속 발생하고 있다. 또한 의약품 공급 부족은 더 오래 지속되는 양상을 보이고 있다(즉, 진행 중인 의약품 공급 부족의 기간이 길어졌다).¹³ 의약품 공급 부족의 원인으로는 예를 들어 의약품 품질 관련 문제, 공급망 제조 운영의 중단(예: 자연재해나 공급업체의 구성성분 공급 중단으로 인한 것), 향후 수요 예측의 한계, 의약품의 시장 철수 등이 있다.¹⁴

Although the number of new drug shortages has declined significantly since the peak in 2011, reaching a low in 2015 and 2016, this downward trend did not continue in subsequent years. Drug shortages continue to occur and at roughly the same levels since 2018. Further, drug shortages have grown more persistent (i.e., increased length of active drug shortages).¹³ Many of the reasons for drug shortages are, for example, issues related to drug quality, disruptions to supply chain manufacturing operations (e.g., caused by natural disaster or discontinuation of components by suppliers), limitations in forecasting future demand, and market withdrawals of drug products.¹⁴

아울러 최근 몇 년 동안 FDA는 의약품 제조업자를 겨냥한 사이버 공격이 늘어나는 것을 관찰하였으며, 그러한 공격이 의약품 공급망에 미치는 영향을 점점 더 우려하고 있다.¹⁵

Additionally, in recent years, FDA has observed a rise in number of cyberattacks on drug manufacturers and is increasingly concerned about the effect of such attacks on the drug supply chain.¹⁵

2020년 3월 코로나바이러스 지원·구제·경제안정법(CARES Act)이 제정되면서, 의회는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법)에 506C(j)항을 추가하였으며,¹⁶ 이 조항은 특정 제조업자에게 “해당 의약품 또는 그 의약품의 원료의약품이 제조되는 각 시설에 대하여, 해당되는 경우 그 의약품의 공급에 대한 위험을 파악하고 평가하는 중복성 위험관리계획(redundancy risk management plan)”을 적절히 수립·유지·실행하도록 요구한다. 506C(j)항은 2020년 9월 23일부터 시행되었다(이 가이던스의 III항 참조).

In March 2020, with the enactment of the Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security Act (CARES Act), Congress added section 506C(j) to the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act),¹⁶ which requires certain manufacturers to develop, maintain, and implement, as appropriate, a “redundancy risk management plan that identifies and evaluates risks to the supply of the drug, as applicable, for each establishment in which such drug or active pharmaceutical ingredient of such drug is manufactured.” Section 506C(j) became effective on September 23, 2020 (see section III. in this guidance).

FDA는 법령·규제 틀 안에서 의약품 공급 부족 문제를 처리해 온 노력과 이해관계자와의 협력이 새로운 의약품 공급 부족 건수의 감소와 기존 의약품 공급 부족의 해소 기간 단축에 기여했다고 본다. 그러나 FDA는 공급 부족과 공급 부족 완화 노력이 이해관계자와 FDA에 상당한 재정적·자원 부담을 준다는 점을 인정한다. FDA는 RMP를 이해관계자가 의약품 공급 중단으로 이어질 수 있는 위험을 사전에 파악·평가·완화하고, 이를 통해 공급 부족과 공급 부족으로 이어질 수 있는 문제를 해결하는 데 드는 재정적·자원 부담을 미리 줄이는 데 사용할 수 있는 중요한 수단으로 본다.

FDA believes that its efforts in navigating drug shortage issues through the statutory and regulatory framework and its partnership with stakeholders have contributed to the reduction in the number of new drug shortages as well as a reduction in the time to resolve existing drug shortages. However, the Agency acknowledges that shortages and shortage mitigation efforts pose a significant financial and resource burden on stakeholders and FDA. FDA views RMPs as an important mechanism that stakeholders can use to proactively identify, assess, and mitigate the risks that might lead to a disruption in the supply of drug products, and thus preemptively reduce the financial and resource burden associated with resolving a shortage and problems that may lead to a shortage.

RMP는 위험의 평가, 관리, 커뮤니케이션 및 검토 업무에 품질경영 방침, 절차, 관행을 체계적으로 적용하는 것이다. 이러한 접근 방법과 기법은 여러 산업에서 사업에 악영향을 줄 수 있는 광범위한 위험을 관리하는 데 흔히 쓰인다. 제약산업에서는 의약품 제조업자가 의약품의 수명주기 전반에 걸쳐 의약품 품질에 대한 위험을 평가, 관리, 커뮤니케이션 및 검토하는 체계적인 과정인 품질위험관리를 사용한다. 품질위험관리는 두 가지 원칙에 바탕을 둔다.¹⁷

RMPs involve the systematic application of quality management policies, procedures, and practices to the tasks of assessing, controlling, communicating, and reviewing risk. These approaches and techniques are commonly used by multiple industries to manage a broad range of risks that have the potential to adversely affect their businesses. For the pharmaceutical industry, drug manufacturers use quality risk management, a systematic process for the assessment, control, communication, and review of risks to drug product quality, across the drug’s life cycle. Quality risk management is based on two principles:¹⁷

제약산업은 2006년 ICH Q9이 발표된 이후 품질위험관리 원칙을 도입하기 위해 단계적으로 노력해 왔다. 그 결과, FDA는 많은 이해관계자가 이러한 위험관리 원칙을 사용하여 사업 과정에 대한 광범위한 위험을 사전에 파악·평가하고 그 영향을 완화하는 공정과 절차를 이미 갖추고 있다고 본다. FDA는 의약품 공급 부족으로 이어질 수 있는 공급 중단의 위험을 사전에 관리하는 데 이러한 접근 방법을 사용하도록 권장한다.

The pharmaceutical industry has taken incremental steps to implement quality risk management principles since the publication of ICH Q9 in 2006. As a result, the Agency believes that many stakeholders have already established processes and procedures to proactively identify, assess, and mitigate the effect of a broad spectrum of risks to their business processes using these risk management principles. The Agency encourages the use of these approaches to proactively manage the risk of supply disruptions that may lead to drug shortages.

이 항은 의약품 제조 공급망의 이해관계자를 정의하고, FD&C법 506C(j)항에 따라 RMP가 요구되는 제품과 RMP가 권고되는 제품을 설명한다.

This section defines stakeholders in the manufacturing supply chain for drugs and describes those products for which an RMP is required under section 506C(j) of the FD&C Act, as well as those products for which an RMP is recommended.

의약품 공급 중단의 위험을 줄이는 데 필요한 조치를 포함한 RMP의 내용은 해당 의약품 공급망의 이해관계자마다 다를 수 있다. 이 가이던스에서는 의약품 공급망의 이해관계자를 다음과 같이 분류한다.

The content of an RMP, including the steps needed to reduce risks of a disruption in drug supply, may vary among the different stakeholders in the supply chain for a given drug product. For the purposes of this guidance, stakeholders in the drug supply chain are categorized as follows.

이 가이던스의 배경 항에서 설명한 바와 같이, CARES Act는 FD&C법에 506C(j)항을 추가하였으며, 이 조항은 특정 제조업자에게 “해당 의약품 또는 그 의약품의 원료의약품이 제조되는 각 시설에 대하여, 해당되는 경우 그 의약품의 공급에 대한 위험을 파악하고 평가하는 중복성 위험관리계획”을 적절히 수립·유지·실행하도록 요구한다.^22,23

As described in the Background section of this guidance, the CARES Act added section 506C(j) to the FD&C Act, which requires certain manufacturers to develop, maintain, and implement, as appropriate, a “redundancy risk management plan that identifies and evaluates risks to the supply of the drug, as applicable, for each establishment in which such drug or active pharmaceutical ingredient of such drug is manufactured.”^22,23

다음 의약품, API 및 관련 의료기기의 각 제조업자는 해당 의약품 또는 그 의약품의 API가 제조되는 각 시설에 대하여, 해당되는 경우 그 의약품의 공급에 대한 위험을 파악하고 평가하는 RMP를 적절히 수립·유지·실행하여야 한다.²⁴

Each manufacturer of the following drug products, APIs, and associated medical devices must develop, maintain, and implement, as appropriate, an RMP that identifies and evaluates risks to the supply of the drug product, as applicable, for each establishment in which such drug product or API of such drug product is manufactured:²⁴

FDA는 FD&C법 506C(j)항의 이 요건이 적용되는 제조업자에 이 가이던스 III.A항에서 정의한 1차 및 2차 이해관계자가 포함된다고 본다.

FDA considers the manufacturers that are subject to this requirement under section 506C(j) of the FD&C Act to include primary and secondary stakeholders as defined in section III.A. of this guidance.

FD&C법 506C(j)항의 요건에 포함되지 않는³⁴ 특정 유형의 의약품³³과 API는 공급 중단과 공급 부족이 생기면 환자 치료에 미칠 수 있는 영향 때문에 FDA가 특히 우려하는 대상이다. 또한 FDA는 공급망의 중복성이 낮은 의약품 같은 특정 의약품이 공급 부족 위험이 더 높다는 것을 확인하였다. 이 항에 열거한 제품은 제조업자가 506C(j)항에 따라 RMP를 수립·유지·실행하여야 하는 제품일 수도 있고 아닐 수도 있다. 예를 들어, 희귀 질병이나 상태의 치료를 위한 의약품은 506C(j)항에 따라 RMP를 수립·유지·실행하여야 하는 의약품일 수도 있고 아닐 수도 있다.

Certain types of drug products³³ and APIs not included in the requirement under section 506C(j) of the FD&C Act,³⁴ if subject to a supply disruption and shortage, would be of particular concern to the Agency because of the potential effect on patient care. In addition, FDA has found that certain drug products, such as those with less redundancy in their supply chains, are at higher risk of shortage. The products listed in this section may or may not be products for which manufacturers must develop, maintain, and implement RMPs under section 506C(j). For example, drug products intended to treat rare diseases or conditions may or may not also be drug products for which RMPs must be developed, maintained, and implemented under section 506C(j).

의약품 또는 그 제품에 포함된 API가 다음 목록의 범주에 해당하지만 FD&C법 506C(a)항에 기술된 의약품 또는 그러한 의약품에 포함된 API가 아닌 경우에도, FDA는 공급의 신뢰성을 확보하기 위해 이해관계자가 그러한 제품에 대해 RMP를 적절히 수립·유지·실행할 것을 권고한다.

To the extent drug products or APIs incorporated in those products fall within a category described in the following list but are not drug products described in section 506C(a) of the FD&C Act or APIs included in such drug products, FDA nevertheless recommends that stakeholders develop, maintain, and implement RMPs for such products, as appropriate, to provide reliability of supply:

RMP는 회사의 규제 요건 준수를 쉽게 하는 유용한 도구이다.⁴⁴ 일반적으로 FDA는 RMP가 의약품과 API 공급의 신뢰성을 확보하는 데 도움이 되는 좋은 관행이라고 본다. 따라서 FDA는 이해관계자가 앞에서 설명한 FD&C법 506C(j)항 요건이 적용되는 의약품이나 API뿐 아니라 그 요건이 적용되지 않는 의약품이나 API에 대해서도 RMP의 수립·유지·실행을 고려할 것을 권고한다.

RMPs are a useful tool to facilitate compliance with a firm’s regulatory requirements.⁴⁴ As a general matter, the Agency believes that RMPs are a good practice to help ensure reliability of supply of drug products and APIs. Therefore, FDA recommends that stakeholders consider developing, maintaining, and implementing RMPs for their drug products or APIs that are not subject to the requirement in section 506C(j) of the FD&C Act, in addition to those that are subject to that requirement, as described earlier.

FDA는 효과적인 RMP를 수립하기 위한 틀로 ICH Q9에 기술된 품질위험관리 과정과 원칙을 사용할 것을 권고한다. 이 가이던스는 ICH Q9에 기술된 틀의 요소를 보완하고, RMP에 대한 이해관계자의 감독 시 고려 사항을 설명하며, RMP 수립이라는 맥락에서 품질위험관리 과정을 해석하는 데 도움을 주기 위한 것이다.⁴⁵ 또한 이해관계자는 RMP를 운영의 다른 측면과 통합함으로써 이점을 얻을 수 있다.

FDA recommends using the quality risk management process and principles described in ICH Q9 as the framework to develop an effective RMP. This guidance is intended to add to the elements of the framework described in ICH Q9, to describe considerations for stakeholder oversight for RMPs, and to assist with the interpretation of the quality risk management process within the context of developing RMPs.⁴⁵ Further, stakeholders may benefit by integrating the RMP with other aspects of their operations.

RMP는 의약품 제조공정과 의약품 공급망을 중단시킬 수 있는 위험이 파악·평가·완화되었음을 보장하는 데 도움이 된다. RMP를 수립하고 실행하는 데 있어 개별 이해관계자의 역할은 그 이해관계자가 의약품 제조공정이나 공급망에 관여하는 정도에 따라 다르다. 그렇더라도 FDA는 의약품 공급 부족의 위험을 완화하는 데 도움이 되도록 의약품 공급망 전반에 위험관리 원칙을 적용하여야 한다고 본다.

RMPs help to ensure that risks with the potential to disrupt the drug manufacturing process and the drug supply chain have been identified, assessed, and mitigated. An individual stakeholder’s role in developing and implementing an RMP varies with that stakeholder’s level of involvement with the drug manufacturing process or supply chain. Nonetheless, FDA believes that risk management principles should be applied throughout the drug supply chain to help mitigate the risk of drug shortages.

1차 이해관계자의 RMP에는 조직 전체 또는 조직의 하위 부문 전반에서 위험을 일관되게 파악·평가·완화하기 위한 총괄적인 접근 방법을 정하는 더 넓은 전략이 담겨야 한다. 이러한 접근 방법은 제도화된 품질경영 성숙도⁴⁶와 일치하며, 이를 통해 공급망 전반에서 공급 부족으로 이어질 수 있는 공급 중단의 위험을 이해하고, 공급망에 중복성을 확보하고, 생산 모든 단계에서 수요 변화 예측을 개선하고, 지속 가능한 규정 준수를 유지하고, 구매자와 제조업자 사이의 전반적인 유인을 개선하며, 규제당국과의 협력을 촉진하게 된다. FDA는 1차 이해관계자의 RMP에 공급 중단 후 공급망을 복구하기 위한 계획도 적절히 포함할 것을 권고한다.

A primary stakeholder RMP should contain a broader strategy that establishes overarching approaches to consistently identify, assess, and mitigate risk across the organization or a subsector of the organization. This approach is consistent with institutionalized quality management maturity⁴⁶ that results in understanding the risk of supply disruptions that may lead to shortages across the supply chain, integrates redundancy into the supply chain, improves the forecasting of demand changes at all stages of production, maintains sustainable compliance, improves overall incentives between purchasers and manufacturers, and fosters collaboration with regulators. FDA recommends that the primary stakeholder RMP also include plans to repair the supply chain after a disruption, as appropriate.

또한 FDA는 1차 이해관계자가 의약품의 규제 수명주기에서 가능한 한 이른 시기에 RMP 수립을 시작할 것을 권고한다.

Further, FDA recommends that the primary stakeholder initiate RMP development as early as possible in the drug product’s regulatory life cycle.

FDA는 1차 이해관계자가 자신의 RMP를 해당 의약품의 2차 및 기타 이해관계자와 가능한 한 많이 공유하여, 2차 및 기타 이해관계자가 1차 이해관계자 RMP의 넓은 전략을 자신의 계획에 반영하고 1차 이해관계자 RMP에서 파악된 위험을 특히 제조 시설의 맥락에서 구체화할 수 있도록 할 것을 권고한다. 1차 이해관계자의 RMP를 2차 및 기타 이해관계자와 공유하면, 개별 의약품이나 그 고유한 제조공정에 맞는 완화·회피 전략을 더 다듬을 수도 있다. 예를 들어, 1차 이해관계자의 RMP가 이미 원자재의 확보 가능성을 다루고 있다면, 위탁제조업자의 RMP에서는 이 위험 요인을 다루지 않는 것이 적절할 수 있다.

The Agency recommends that the primary stakeholder share as much of its RMP as possible with secondary and other stakeholders of the drug product to enable secondary and other stakeholders to incorporate the broad strategies of the primary stakeholder’s RMP into their own plans and also contextualize the risks identified in the primary stakeholder’s RMP, specifically for the manufacturing facility. Sharing the primary stakeholder’s RMPs with secondary and other stakeholders may also further refine the mitigation and avoidance strategies specific to the individual drug, or its unique manufacturing process. For example, if a primary stakeholder’s RMP already addresses availability of raw materials, it may be appropriate for this risk factor not to be addressed in a contract manufacturer’s RMP.

그러나 이러한 상황에서도 FDA는 위탁제조업자의 RMP가 공정 관리 유지, 제조 설비의 완건성, 제품별 유틸리티 요구사항 같은 일반적·제품별 시설 위험을 여전히 다룰 것을 권고한다.

However, in such a situation, FDA recommends that the contract manufacturer’s RMP still address general and product-specific facility risks, such as maintaining process control, manufacturing equipment robustness, and product-specific utility requirements.

특정 의약품의 공급망에 관여하는 이해관계자들은 RMP의 수립과 실행을 위해 함께 노력하여야 한다. 이 가이던스의 부록은 이해관계자가 RMP 전략을 수립할 때 고려할 위험 요인을 제시한다.

The stakeholders that are involved in the supply chain for a particular drug product should work together to address RMP development and implementation. The Appendix of this guidance provides risk factors for stakeholders to consider when developing an RMP strategy.

FDA는 그림 1과 같이 ICH Q9의 품질위험관리 틀에 근거하여 RMP를 수립하는 다음 과정을 권고한다. 각 과정 단계는 이어지는 하위 항에서 자세히 설명한다.

FDA recommends the following process for developing RMPs based on the quality risk management framework in ICH Q9, as shown in Figure 1. Each process step is detailed in the following subsections.

RMP를 시작하는 목적은 실제 공급 중단이 일어나기를 기다리지 않고, 이해관계자가 의약품 공급 중단의 위험을 사전에 평가할 수 있도록 하는 것이다. 부서를 아우르는 조정과 협력은 효과적인 RMP의 수립, 실행, 유지에 매우 중요하다.

The purpose of initiating an RMP is to allow a stakeholder to proactively assess the risks of a drug supply disruption, rather than wait for an actual disruption to occur. Cross-cutting coordination and collaboration is critical to development, implementation, and maintenance of an effective RMP.

위험 평가는 관련 위해 요소를 확인하고, 각 위해 요소의 위험을 평가하며, (1) 무엇이 잘못될 수 있는가, (2) 잘못될 가능성(확률)은 어느 정도인가, (3) 그 결과(심각성)는 무엇인가에 근거하여 의약품 공급 중단의 위험을 평가하는 것이다.

The risk assessment involves identifying the associated hazards, evaluating the risk of each hazard, and evaluating the risk of a drug supply disruption based on: (1) what might go wrong; (2) what is the likelihood (probability) it will go wrong; and (3) what are the consequences (severity).

위험 평가 단계가 끝날 때에는 위해 요소가 확인·분석·평가되어 있어야 하며, 어떤 위해 요소가 다른 위해 요소보다 의약품 공급 중단 위험이 높은지 결정되어 있어야 한다.

At the end of the Risk Assessment step, the hazards should have been identified, analyzed, and evaluated, and a determination should have been made as to which hazards are considered a higher risk to drug supply disruption than others.

위험 관리 단계는 공급 중단의 위험을 수용 가능한 수준으로 줄이거나 그러한 위험을 수용하기 위한 것이다.

The Risk Control step is intended to reduce risks of a disruption in supply to an acceptable level and/or accept these risks.

위험 관리 단계가 끝나면 위험 평가와 위험 관리 전략을 문서화하는 보고서를 작성하여야 한다.

At the end of the Risk Control step, a report should be developed to document the risk assessment and risk control strategies.

FDA는 의약품의 수명주기 전반에 걸쳐 RMP를 적어도 연 1회 내부적으로 검토하고 개정할 것을 권고한다. RMP의 검토와 개정에는 새로운 공급 중단과 아차사고 공급 중단의 근본 원인을 포함하여 얻은 교훈이 반영되어야 한다. 경우에 따라서는 다음 연간 검토 주기를 기다리지 않고 추가로 확인된 위험과 완화 전략을 RMP에 신속히 반영하는 것이 유용할 수 있다. 이 검토에는 규제당국과의 커뮤니케이션에 대한 평가와 그 커뮤니케이션을 개선하여야 하는지에 대한 평가도 포함될 수 있다.

The Agency recommends at least an annual, internal review and revision of an RMP throughout the life cycle of a drug. RMP review and revision should include lessons learned, including the root cause of new and near-miss supply disruptions. In some instances, it may be useful to quickly integrate the additional identified risks and mitigation strategies into the RMP rather than waiting for the next annual review cycle. This review also can include an assessment of communication with regulators and whether the communication should be improved.

FDA는 이해관계자가 과정 전반에 걸쳐 자신의 의약품 공급망 안의 조직, 그리고 적절한 경우 외부 이해관계자 및 규제당국과 RMP에 관해 사전에 커뮤니케이션할 것을 권장한다.

FDA encourages stakeholders to engage in proactive communication of their RMPs with organizations within their drug supply chains, and where appropriate, with external stakeholders and regulators throughout the process.

특정 이해관계자는 FD&C법 506C항에 따라 의약품과 API의 영구 중단 및 특정 제조 중단에 관해 FDA에 신고하여야 한다.^53,54 신고를 받으면 FDA는 가능한 경우 이해관계자와 함께 상황을 평가하고 그로 인해 생길 수 있는 공급 부족을 예방하거나 완화한다. 506C항에 따른 신고 요건이 적용되는 이해관계자는 신고의 일부로 특정 정보를 FDA에 제출하여야 한다.⁵⁵ 제출이 요구되는 정보와 함께, FDA는 제조업자가 FDA의 상황 대응에 도움이 될 수 있는 추가 정보를 제공할 것을 권고한다. FDA는 제조업자가 상황을 평가하고 FDA 신고를 준비할 때 고려할 질문 목록을 공개하였으며, 여기에는 제품의 공급을 앞당기기 위해 FDA가 검토할 제안이 제조업자에게 있는지도 포함된다.⁵⁶

Certain stakeholders are required to submit notifications to the Agency about drug product and API permanent discontinuances and certain manufacturing interruptions under section 506C of the FD&C Act.^53,54 For the notifications received, FDA works with the stakeholder to assess the situation and prevent or mitigate any shortage that may result, when possible. Stakeholders that are covered by the notification requirement under section 506C must submit certain information to FDA as part of the notification.⁵⁵ Along with the information that is required to be submitted, the Agency recommends that manufacturers provide additional information that may assist the Agency in addressing the situation. FDA has published a list of questions for manufacturers to consider as they evaluate the situation and prepare to notify FDA, including whether the manufacturer has a proposal for FDA to review to expedite availability of a product.⁵⁶

이러한 정보는 RMP에 담겨 있을 가능성이 높다. 이해관계자는 RMP를 활용하여 FDA와 커뮤니케이션하고 정보를 신속히 공유함으로써 공급 부족을 예방하거나 완화할 수 있다. 또한 잘 갖춰진 RMP는 수많은 내·외부 요청으로 자원이 대개 빠듯해지는 이러한 시기에 이해관계자를 뒷받침할 수 있다.

This information would likely be contained in an RMP. A stakeholder can leverage an RMP to communicate and quickly share information with the Agency to prevent or mitigate a shortage. Additionally, an established RMP can serve to support stakeholders during these times when their resources are typically strained with numerous internal and external requests.

FD&C법 506C(j)항의 요건에 따라 이해관계자가 수립·유지·실행하는 RMP는 FDA 실태조사 또는 FD&C법 704(a)(4)항(21 U.S.C. 374)에 따른 요청에 따라 열람과 복사의 대상이 된다.⁵⁷ RMP 또는 RMP의 요소는 생물의약품 허가신청, 신약 허가신청, 제네릭의약품 허가신청 또는 원료의약품 등록자료(DMF)의 일부로 제출할 필요가 없다.

RMPs that are developed, maintained, and implemented by stakeholders pursuant to the requirement in section 506C(j) of the FD&C Act are subject to inspection and copying pursuant to an FDA inspection or a request under section 704(a)(4) of the FD&C Act (21 U.S.C. 374).⁵⁷ RMPs, or elements of an RMP, need not be submitted as part of a biologics license application, new drug application, abbreviated new drug application, or drug master file.

RMP를 수립하고 유지할 때 도움이 될 수 있는 기성품 및 맞춤형 위험관리 도구가 다양하게 있다. FDA는 이 가이던스의 권고가 사용하는 형식이나 도구와 관계없이 적용될 수 있다고 본다.

There are a variety of off-the-shelf and customizable risk management tools that may be helpful when developing and maintaining an RMP. The Agency believes the recommendations in this guidance can be applied regardless of the format or tool used.

의약품 공급 부족 가능성을 완화하기 위한 특정 위험관리계획(RMP)을 수립할 때에는 다음 위험 요인을 고려하여야 한다.

The following risk factors should be considered when developing specific risk management plans (RMPs) to mitigate the potential for drug shortages.

모든 RMP — 각 의약품에는 제품의 공급이 변동할 수 있는 경우를 판단하는 데 쓸 수 있는 제품별 특성(예: 제형, 원료의약품 공급원, 제조 및 시험 방법)이 있다. 큰 틀에서, 다음 목록은 제조업자가 제품 공급에 영향을 줄 수 있는 약점을 찾아내는 데 도움이 되도록 의약품의 제품별 특성과 함께 고려할 수 있는 위험 요인 일부를 제시한다.

All RMPs — Each drug has product-specific characteristics (e.g., dosage form, active pharmaceutical ingredient source, manufacturing and test methods) that may be used to help determine instances when the product’s supply may fluctuate. At a high level, the following list identifies some risk factors that may be considered together with a drug’s product-specific characteristics to help manufacturers uncover weaknesses that may impact product supply:

1차 이해관계자의 RMP — 다음 목록은 1차 이해관계자가 감독 관점에서 여러 제조 시설과 의약품 전반의 위험을 일관되게 파악·평가·완화하는 총괄 전략을 RMP가 제공하도록 RMP를 수립할 때 고려할 위험 요인을 제시한다. 이 RMP에는 제품별 우려 사항이 포함되는 경우가 많으며, 이는 다시 시설 수준에서 더 구체화되어야 한다. 1차 이해관계자가 RMP를 수립할 때 고려할 위험 요인(전체 목록은 아님)은 다음과 같다.

Primary Stakeholder’s RMP — The following list provides risk factors for a primary stakeholder to consider when developing an RMP to ensure that it provides an overarching strategy to consistently identify, assess, and mitigate risk across multiple manufacturing facilities and drugs from an oversight perspective. This RMP often can include product-specific concerns, which in turn should result in further extrapolation at the facility level. The risk factors (not an exhaustive list) for a primary stakeholder to consider when developing an RMP include:

2차 이해관계자 및 기타 이해관계자의 RMP — 1차 이해관계자가 아닌 이해관계자(즉, 2차 또는 기타 이해관계자)가 RMP를 수립할 때에는, 일반적으로 1차 이해관계자의 RMP에서 확인된 넓은 위험을 특정 제조 시설의 맥락에서 해석하고, 1차 이해관계자가 확인하기 어려운 제조 시설 고유의 위험을 다루어야 한다. 또한 많은 위험은 해당 시설에서 제조하는 의약품에 특정한 영향을 미칠 수 있다(예: 환경 관리는 고형 경구 제형보다 무균 주사제에 더 큰 영향을 줄 수 있다). 1차 이해관계자가 아닌 이해관계자의 RMP는 확인된 위험이 제조 시설과 그 시설에서 제조하는 의약품에 미치는 영향을 고려하여야 한다. 다음 목록(전체 목록은 아님)은 그러한 이해관계자가 RMP 수립의 일부로 고려할 위험 요인을 제시한다.

RMPs for Secondary Stakeholders and Other Stakeholders — When a stakeholder that is not the primary stakeholder (i.e., a secondary or other stakeholder) develops its RMP, it typically should interpret the broader risks identified in the primary stakeholder’s RMP within the context of a specific manufacturing facility, and address unique risks at a manufacturing facility that are unlikely to be identified by the primary stakeholder. Furthermore, many of the risks might have specific implications to the drugs manufactured at a facility (e.g., environmental controls might affect a sterile, parenteral drug more than a solid, oral dosage drug). The RMP for stakeholders that are not the primary stakeholder should consider the effect of identified risks on the manufacturing facility as well as on the drugs manufactured at that facility. The following non-exhaustive list provides risk factors for such stakeholders to consider as part of developing an RMP.

이 위험 요인 중 일부는 1차 이해관계자의 책임 범위에 따라 1차 이해관계자에게도 유용할 수 있다.

Some of these risk factors may also be useful to the primary stakeholder, depending on the responsibilities of the primary stakeholder.