이 초안 가이던스는 최종 확정되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낼 것이다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 공중보건서비스법(PHS Act) 351(k)항에 따라 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품²을 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 허가받으려는 신청자에게 권고를 제공한다. 이 가이던스는 또한 참조의약품에 대해 이미 허가된³ 사용 조건을 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 표시기재(labeling)⁴에 추가하려는, 허가된 351(k) 생물의약품 허가신청(BLA)에 대한 변경신청(supplement)의 제출에 관하여, 그러한 제출 시기와 관련된 고려사항을 포함한 권고를 제공한다.

This guidance provides recommendations to applicants seeking licensure under section 351(k) of the Public Health Service (PHS) Act of a proposed biosimilar or proposed interchangeable biosimilar² for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use. This guidance also provides recommendations on the submission of a supplement to a licensed 351(k) biologics license application (BLA) seeking to add a condition of use that previously has been licensed³ for the reference product to the labeling⁴ of a licensed biosimilar or interchangeable product, including considerations related to the timing of such submissions.

이 가이던스에는 다음 구체적 사안에 관한 권고가 들어 있다.

This guidance includes recommendations regarding the following specific issues:

이 가이던스는 FDA가 2009년 생물의약품 가격경쟁 및 혁신법(BPCI Act)을 시행하기 위해 마련하고 있는 일련의 가이던스 중 하나이며, 적절한 경우 다른 FDA 가이던스의 정보를 참조한다.

This guidance is one in a series of guidances that FDA is developing to implement the Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 (BPCI Act) and includes references to information from other FDA guidances, where appropriate.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 의무를 설정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 요건이나 법적 요건을 인용하지 않는 한 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이지 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

BPCI법으로 신설된 PHS법 351(k)항(42 U.S.C. 262(k))은 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가 요건을 정한다. 351(i)항은 바이오시밀러성을 “임상적으로 비활성인 성분에 사소한 차이가 있더라도 그 생물의약품이 참조의약품과 매우 유사하다는 것”과 “그 생물의약품과 참조의약품 사이에 제품의 안전성, 순도 및 역가 면에서 임상적으로 의미 있는 차이가 없다는 것”으로 정의한다(PHS법 351(i)(2)항).

Section 351(k) of the PHS Act (42 U.S.C. 262(k)), added by the BPCI Act, sets forth the requirements for the licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar. Section 351(i) defines biosimilarity to mean “that the biological product is highly similar to the reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components” and that “there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, and potency of the product” (section 351(i)(2) of the PHS Act).

351(k)항에 따라 제출하는 BLA(“351(k) BLA”)에는 무엇보다도, FDA가 재량으로 351(k) BLA에서 특정 시험이 필요하지 않다고 판단하지 않는 한, 분석 시험, 동물 시험,⁵ 그리고 하나 이상의 임상시험에서 얻은 데이터에 근거하여 그 생물의약품이 참조의약품과 바이오시밀러임을 입증하는 정보가 들어 있어야 한다(PHS법 351(k)(2)항 참조).

A BLA submitted under section 351(k) (a “351(k) BLA”) must contain, among other things, information demonstrating that the biological product is biosimilar to a reference product based upon data derived from analytical studies, animal studies,⁵ and a clinical study or studies, unless FDA determines, in its discretion, that certain studies are unnecessary in a 351(k) BLA (see section 351(k)(2) of the PHS Act).

“상호교환성” 기준을 충족하려면 신청자는 참조의약품과의 바이오시밀러성을 입증하고, 또한 그 생물의약품이 어떤 환자에게서든 참조의약품과 같은 임상 결과를 낼 것으로 기대할 수 있으며, 그 생물의약품을 한 개인에게 두 번 이상 투여하는 경우 그 생물의약품과 참조의약품을 번갈아 쓰거나 전환하는 데 따른 안전성 또는 유효성 감소 측면의 위험이 그러한 교대나 전환 없이 참조의약품을 쓰는 위험보다 크지 않음을 입증하기에 충분한 정보를 제공하여야 한다(PHS법 351(k)(4)항 참조). 상호교환 가능 바이오시밀러는 처방한 의료인의 개입 없이 참조의약품을 대신하여 대체 조제될 수 있다(PHS법 351(i)(3)항 참조).

To meet the standard for “interchangeability,” an applicant must provide sufficient information to demonstrate biosimilarity to the reference product and also to demonstrate that the biological product can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient and, if the biological product is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between the use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch (see section 351(k)(4) of the PHS Act). Interchangeable biosimilars may be substituted for the reference product without the intervention of the prescribing healthcare provider (see section 351(i)(3) of the PHS Act).

바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러는 참조의약품에 대해 이미 허가된 사용 조건에 대해서만 허가될 수 있다.⁶ 신청자는 일반적으로 참조의약품이 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 허가를 받을 수 있다.⁷ 그러나 FDA는 상호교환 가능 후보 제품의 허가를 받으려는 신청자에게 가능하면 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부에 대해 허가를 받을 것을 권고한다.⁸

A biosimilar or interchangeable biosimilar may be licensed only for conditions of use that have been previously licensed for the reference product.⁶ An applicant generally may obtain licensure of a biosimilar or interchangeable for fewer than all of the conditions of use for which the reference product is licensed.⁷ However, FDA recommends that an applicant seeking licensure for a proposed interchangeable product seek licensure for all of the reference product’s licensed conditions of use when possible.⁸

여러 가지 상황 때문에 신청자가 참조의약품이 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 후보 제품의 허가를 받으려 할 수 있다. 그러한 상황의 예를 아래에 설명한다.

A variety of circumstances may lead an applicant to seek licensure of a proposed biosimilar or proposed interchangeable product for fewer than all of the conditions of use for which the reference product is licensed. Examples of these circumstances are described below.

참조의약품은 희귀의약품 독점권으로 보호되는 하나 이상의 적응증에 대해 허가되어 있을 수 있다. 그러한 경우 해당 독점권이 만료될 때까지 FDA는 보호되는 적응증에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품을 허가할 수 없다. 그러나 허가 요건이 충족된다고 가정하면, FDA는 희귀의약품 독점권으로 보호되지 않는 참조의약품의 하나 이상의 적응증에 대해서는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품을 허가할 수 있을 것이다. 그러한 상황에서 신청자는 그 적응증에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 허가를 받기로 선택할 수 있다.

The reference product may be licensed for one or more indications that are protected by orphan-drug exclusivity. In such cases, until the applicable exclusivity expires, FDA will not be able to license a biosimilar or interchangeable product for the protected indications. However, assuming that the requirements for licensure are met, FDA may be able to license a biosimilar or interchangeable product for one or more indications of the reference product that are not protected by orphan-drug exclusivity. In such circumstances, an applicant may choose to seek licensure of a biosimilar or interchangeable product for such indications.

해당 희귀의약품 독점권이 만료된 뒤 신청자는 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청으로 이전에 보호되던 적응증에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받으려 할 수 있으며, FDA는 허가 요건이 충족되면 이 적응증에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러를 허가할 수 있다.⁹

After the applicable orphan-drug exclusivity expires, the applicant may, in a supplement to the licensed 351(k) BLA, seek licensure of the biosimilar or interchangeable biosimilar for a previously protected indication, and FDA may license the biosimilar or interchangeable biosimilar for this indication if the requirements for licensure are met.⁹

신청자는 최초 351(k) BLA의 일부로, 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 후보 제품의 허가를 받으려는 사용 조건을 담은 표시기재 초안을 제출할 것으로 기대된다.^{10, 11} 표시기재 초안에 관한 추가 고려사항은 이 가이던스 III.B항에 설명되어 있다. 신청자는 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대한 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 허가를 받기 위한 351(k) BLA 제출에 관해 더 알고 싶으면 FDA의 해당 심사 부서에 연락할 수 있다.

As part of an original 351(k) BLA, an applicant is expected to submit draft labeling that includes the conditions of use for which the applicant is seeking licensure of the proposed biosimilar or proposed interchangeable product.^{10, 11} Additional considerations regarding draft labeling are described in section III.B in this guidance. Applicants may contact the appropriate review division in FDA for more information about submitting a 351(k) BLA for licensure of a proposed biosimilar or proposed interchangeable biosimilar for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use.

허가된 351(k) BLA의 보유자는 351(k) BLA에 대한 변경신청으로, 참조의약품에 대해 이미 허가되었으나 신청자가 처음에 허가를 받으려 하지 않았던 추가 사용 조건에 대해 자사 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받으려 할 수 있다. 추가 사용 조건에 대해 허가를 받으려는 351(k) BLA 보유자는 21 CFR 601.12에 따라 제안 변경의 허가를 구하는 변경신청을 제출하여야 한다. III.C항을 참조한다.

The holder of a licensed 351(k) BLA may, in a supplement to the 351(k) BLA, seek licensure of its biosimilar or interchangeable biosimilar for an additional condition of use that has been previously licensed for the reference product and for which the applicant did not originally seek licensure. A 351(k) BLA holder seeking licensure for an additional condition of use must submit a supplement in accordance with 21 CFR 601.12 seeking licensure of the proposed change. See section III.C.

추가 사용 조건에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받으려는 351(k) BLA 변경신청에는 제안 사용 조건에 대한 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 뒷받침하는 데 필요한 모든 데이터와 정보가 들어 있어야 하며, 여기에는 적절한 과학적 타당성과 함께 이전에 351(k) BLA로 제출한 데이터와 정보를 참조하는 것이 포함될 수 있다. 신청자는 그러한 상황에서의 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가에 관해 더 알고 싶으면 FDA의 해당 임상 심사 부서에 연락할 수 있다.

A supplement to a 351(k) BLA seeking licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar for an additional condition of use should contain all the data and information needed to support licensure of the biosimilar or interchangeable biosimilar for the proposed condition of use, which may include reference to data and information previously submitted to the 351(k) BLA with appropriate scientific justification. Applicants may contact the appropriate clinical review division at FDA for more information about licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar in such circumstances.

FDA의 업계 가이던스 「바이오시밀러 제품의 표시기재(Labeling for Biosimilar Products)」(“바이오시밀러 표시기재 가이던스”)는 351(k) BLA로 제출할 바이오시밀러 후보 제품의 표시기재 초안 작성에 관한 일반 권고를 제공한다.¹² 바이오시밀러 표시기재 가이던스에서 FDA는 바이오시밀러 제품의 표시기재에 참조의약품 표시기재의 관련 데이터와 정보를 적절히 수정하여 반영할 것을 권고한다. 바이오시밀러 표시기재 가이던스는 또한 참조의약품 표시기재의 어떤 데이터와 정보를 바이오시밀러의 제안 표시기재에 반영하여야 하는지는 신청자가 참조의약품에 대해 허가된 사용 조건 전부에 대해 허가를 받으려 하는지, 아니면 전부가 아닌 일부에 대해 허가를 받으려 하는지에 따라 달라진다고 설명한다.

FDA’s guidance for industry Labeling for Biosimilar Products (“Biosimilar Labeling Guidance”), provides general recommendations on the development of draft labeling for proposed biosimilar products for submission in a 351(k) BLA.¹² In the Biosimilar Labeling Guidance, FDA recommends that labeling for a biosimilar product incorporate relevant data and information from the reference product labeling, with appropriate modifications. The Biosimilar Labeling Guidance also explains that determining which data and information from the reference product labeling should be incorporated into the proposed labeling for a biosimilar will depend on whether the applicant is seeking licensure for all—or fewer than all—of the conditions of use licensed for the reference product.

신청자는 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품에 대해, 그 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 후보 제품의 제안 사용 조건과 관련된 참조의약품 표시기재의 정보를 적절히 수정하여 담은 표시기재 초안을 작성하여야 한다. 그러한 표시기재 초안을 준비할 때 신청자는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 후보 제품의 제안 사용 조건에 근거하여 관련 정보가 포함되도록 표시기재의 모든 항목 내용을 꼼꼼히 검토하여야 한다.¹³

The applicant should develop draft labeling for the proposed biosimilar or proposed interchangeable biosimilar that includes information from the reference product labeling that is relevant to the proposed conditions of use for the proposed biosimilar or interchangeable, with appropriate modifications. In preparing such draft labeling, the applicant should carefully scrutinize the content of all sections of the labeling to ensure that relevant information is included, based on the proposed conditions of use for the proposed biosimilar or interchangeable product.¹³

FDA는 표시기재가 해당 요건을 준수하는지 판단하기 위해 표시기재를 평가할 것이다.¹⁴ 예를 들어 표시기재에는 제품의 안전하고 효과적인 사용에 필요한 핵심 과학 정보가 요약되어 있어야 한다.¹⁵ FDA 규정은 또한 전문의약품 표시기재에 다음이 들어 있을 것을 요구한다.

FDA will evaluate the labeling to determine whether it complies with applicable requirements.¹⁴ For example, the labeling must summarize the essential scientific information needed for the safe and effective use of the product.¹⁵ FDA regulations also require that prescription drug labeling contain:

일반적으로 FDA는 신청자가 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부에 대해 바이오시밀러의 허가를 받지 않기로 한 결정에 대해 타당성을 제출할 것으로 기대하지 않는다. FDA는 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청을 심사할 때 바이오시밀러 후보 제품에 대한 특허의 적용 여부(예: 특허의 유효성이나 집행 가능성, 잠재적 침해)를 고려하지 않는다.¹⁷ 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받으려는 신청자는 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청에 FDA의 표시기재 초안 심사에 참고가 되도록 하는 정보를 제출할 수 있다.

In general, FDA does not expect an applicant to submit a justification for the applicant’s decision not to seek licensure of a biosimilar for all of the reference product’s licensed conditions of use. FDA does not consider the applicability of patents to a proposed biosimilar product (e.g., the validity or enforceability of patents or potential infringement) in its review of a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA.¹⁷ An applicant seeking licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use may, in a 351(k) BLA or a supplement to a 351(k) BLA, submit information that is intended to inform FDA’s review of the draft labeling.

예를 들어 신청자는 허가를 받으려는 사용 조건을 고려할 때 신청자가 보기에 표시기재 초안이 허가 요건을 충족하는 이유에 대한 타당성을 제출할 수 있다.

For example, an applicant may submit a justification as to why, in the applicant’s view, the draft labeling meets the requirements for approval, considering the conditions of use for which the applicant is seeking licensure.

이 항의 권고는 관련 독점권이 만료되거나, 351(k) 신청자의 평가로 참조의약품의 허가된 사용 조건을 보호하는 특허가 만료된 직후 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받는 것을 목표로, 351(k) BLA 또는 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청의 제출을 돕기 위한 것이다. 이 권고는 신청자가 처음에 허가를 받으려 하지 않았으나 그 뒤 참조의약품에 대해 허가된 추가 사용 조건에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받으려는, 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청에도 적용된다.

The recommendations in this section are intended to facilitate submission of a 351(k) BLA or supplement to a licensed 351(k) BLA with the goal of obtaining licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar soon after expiration of any relevant exclusivity or expiration of a patent that, in the 351(k) applicant’s assessment, protects a licensed condition of use of the reference product. These recommendations also are applicable to a supplement to a licensed 351(k) BLA that seeks licensure of a biosimilar or interchangeable biosimilar for an additional condition of use for which the applicant did not originally seek licensure but that has since been licensed for the reference product.

바이오시밀러 사용자 수수료법(BsUFA) II 목표 서한(Goals Letter)에 기술된 대로, FDA는 최초 351(k) BLA를 60일 접수 결정일로부터 10개월 안에 심사하고 조치하기로 약속하였다.¹⁸

As described in the Biosimilar User Fee Act (BsUFA) II Goals Letter, FDA is committed to reviewing and acting on original 351(k) BLAs within 10 months of the 60-day filing date.¹⁸

BsUFA II 목표 서한에서 FDA는 또한 임상 데이터가 포함된 최초 351(k) BLA 변경신청을 접수일로부터 10개월 안에 심사하고 조치하기로 약속하였다.¹⁹ 예상되는 FDA 심사 부담(그 밖의 고려사항과 함께)에 비추어, FDA는 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 추가 사용 조건 허가를 구하는 변경신청 상당수를 BsUFA 목표일 전에 심사하고 조치할 것으로 예상한다.

In the BsUFA II Goals Letter, FDA also committed to reviewing and acting on original 351(k) BLA supplements with clinical data within 10 months of receipt.¹⁹ In light of the anticipated FDA review burden (among other considerations), FDA anticipates that it will review and act on many supplements seeking licensure for additional conditions of use for a licensed biosimilar or interchangeable product before the BsUFA goal date.

실행 가능한 범위에서 FDA는 참조의약품에 대해 이미 허가된 추가 사용 조건에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 허가를 구하는, 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청을 6개월 안에 심사하고 조치하고자 하며, 이는 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품이 처음에 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 허가되었는지, 아니면 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 허가 뒤 참조의약품이 새로운 사용 조건에 대해 허가되었는지와 관계없다.

To the extent practicable, FDA intends that a supplement to a licensed 351(k) BLA seeking licensure of the biosimilar or interchangeable product for an additional condition of use that has been previously licensed for the reference product will be reviewed and acted upon in a 6-month timeframe, without regard to whether the biosimilar or interchangeable product was initially licensed for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use or the reference product is licensed for a new condition of use after licensure of the biosimilar or interchangeable product.

FDA는 그러한 변경신청에 대해 6개월 기간을 목표로 하는 것이 많은 경우 BsUFA II 목표 서한에서 FDA가 약속한 성과 목표를 넘어설 수 있음을 인식한다. 허가된 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 추가 사용 조건 허가를 구하는 변경신청에는 임상 데이터가 포함되거나 이전에 351(k) BLA로 제출한 임상 데이터를 참조할 가능성이 높다. 앞서 언급했듯이 BsUFA II 목표 서한은 임상 데이터가 포함된 최초 351(k) BLA 변경신청에 대해 10개월 목표일을 기술한다.

FDA recognizes that targeting a 6-month timeline for such supplements may surpass, in many cases, the performance goal commitment FDA made in the BsUFA II Goals Letter. Supplements seeking licensure for additional conditions of use for a licensed biosimilar or interchangeable product likely will include clinical data or reference clinical data submitted previously to the 351(k) BLA. As noted, the BsUFA II Goals Letter describes a 10-month goal date for original 351(k) BLA supplements with clinical data.

그러나 현재 FDA는 참조의약품에 대해 이미 허가된 추가 사용 조건에 대해 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품의 허가를 구하는, 허가된 351(k) BLA에 대한 변경신청에 대해서는 그 변경신청이 새로운 심사 쟁점을 제기하지 않는다고 가정할 때 일반적으로 6개월의 심사 기간이 적절할 것이라고 본다. 이는 무엇보다도 이러한 유형의 변경신청과 관련하여 예상되는 FDA 심사 부담에 근거한다. FDA는 그러한 변경신청에 BsUFA II 목표 서한에 기술된 10개월 심사 기간이 더 적절하다고 판단하면 접수 확인 서한으로 신청자에게 알릴 예정이다.

However, at this time, FDA believes that a review timeframe of 6 months will generally be appropriate for a supplement to a licensed 351(k) BLA seeking licensure of the biosimilar or interchangeable product for an additional condition of use that has been previously licensed for the reference product, assuming the supplement does not raise novel review issues. Among other considerations, this is based on the anticipated FDA review burden associated with these types of supplements. FDA intends to notify applicants in an acknowledgement letter if it believes that the 10-month review timeline described in the BsUFA II Goals Letter is more appropriate for any such supplement.

FDA는 희귀의약품 독점권이나 소아 독점권으로 보호되는 적응증에 대해서는 그 독점권이 만료될 때까지 바이오시밀러 또는 상호교환 가능 제품을 허가할 수 없다.²⁰ 신청자의 제안 표시기재에 만료되지 않은 희귀의약품 독점권이나 만료되지 않은 소아 독점권으로 보호되는 사용 조건이 들어 있으면, FDA는 74일 통지서(Day 74 letter)로 신청자에게 이 문제를 전달할 수 있다.²¹ 이러한 상황에서 신청자는 희귀의약품 독점권이나 소아 독점권의 만료와 같은 특정 날짜 이후에 허가를 받는 것을 목표로 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청의 제출 시기를 맞추려 할 수 있다.

The Agency cannot license a biosimilar or interchangeable product for an indication protected by orphan-drug exclusivity or pediatric exclusivity until the expiration of that exclusivity.²⁰ If an applicant’s proposed labeling includes conditions of use that are protected by unexpired orphan-drug exclusivity or unexpired pediatric exclusivity, the Agency may communicate this issue to the applicant in the Day 74 letter.²¹ In these circumstances, an applicant may seek to time the submission of a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA with the goal of obtaining licensure after a specific date, such as the expiration of orphan-drug or pediatric exclusivity.

앞서 설명했듯이 신청자는 참조의약품의 허가된 사용 조건 중 하나 이상이 특허로 보호된다는 자체 평가에 근거하여, 참조의약품의 허가된 사용 조건 전부가 아닌 일부에 대해 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 바이오시밀러의 허가를 받기로 선택할 수 있다. 이러한 상황에서 신청자는 특허 만료와 같은 특정 날짜 이후에 허가를 받는 것을 목표로 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청의 제출 시기를 맞추려 할 수 있다. 특허가 아닌 다른 이유로도 신청자가 이러한 접근 방법을 택할 수 있다.

As described above, an applicant may choose to seek licensure of a proposed biosimilar or interchangeable biosimilar for fewer than all of the reference product’s licensed conditions of use based on an assessment by the applicant that one or more of the reference product’s licensed conditions of use is protected by patent. In these circumstances, an applicant may seek to time the submission of a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA with the goal of obtaining licensure after a specific date, such as the expiration of a patent. Other nonpatent reasons may also lead an applicant to take this approach.

희귀의약품 독점권 및 소아 독점권과 달리, BPCI법은 바이오시밀러가 하나 이상의 특허 대상일 수 있는 사용 조건에 대해 허가를 받으려 하는 경우 FDA가 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청을 허가하는 것을 제한하지 않는다. 따라서 FDA는 허가 요건이 충족되었다고 판단하면 그 사용 조건에 대해 제품을 허가할 수 있다.

In contrast to orphan-drug and pediatric exclusivity, the BPCI Act does not limit FDA’s ability to license a 351(k) BLA or a supplement to a 351(k) BLA where a biosimilar seeks licensure for a condition of use which may be subject to one or more patents. FDA may therefore license the product for such condition of use if FDA determines that the requirements for licensure have been met.

신청자는 FDA가 해당 BsUFA 목표일 또는 6개월 심사 목표 기간 전에 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청을 심사하고 조치(즉, 허가하거나 보완요구서(CRL)²²를 발행)할 수 있음을 알고 있어야 한다. 신청자가 특정 날짜 전에 FDA가 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청에 대해 조치하기를 원하지 않으면, 그 날짜가 해당 BsUFA 목표일 당일 또는 그 이전인 한, 그 특정 날짜 전에는 BLA 또는 변경신청에 대해 조치하지 말 것을 FDA에 요청하여야 한다.

Applicants should be aware that FDA may review and act on (i.e., license or issue a complete response letter to)²² a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA before any applicable BsUFA goal date or 6-month targeted review timeline. If an applicant does not want FDA to take action on a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA before a specified date, the applicant should request that the Agency refrain from acting on the BLA or supplement before the specified date, so long as that date falls on or before the applicable BsUFA goal date.

FDA가 특정 날짜 전에 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청에 대해 조치하지 말 것을 요청하려면, 신청자는 BLA 또는 변경신청의 표지 서한(cover letter)에 다음 문구를 굵은 글씨로 서한 본문 위 눈에 띄는 곳에 넣어야 한다.

To request that FDA not take action on a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA before a specified date, the applicant should include the following language on the cover letter of their BLA or supplement, in bold typeface and prominently placed above the body of the cover letter:

신청자가 해당 BsUFA 목표일 당일 또는 그 이전의 특정 날짜까지 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청에 대해 조치하지 말 것을 요청하면, FDA는 적절한 경우 신청자의 요청을 존중할 예정이다.

If the applicant requests that FDA refrain from taking action on the 351(k) BLA or a supplement to a 351(k) BLA until a specified date that is on or before any applicable BsUFA goal date, the Agency intends to honor the applicant’s request, where appropriate.

신청자는 그러한 요청을 하기 전에 BsUFA 목표일을 고려하여야 한다. 요청한 날짜가 해당 BsUFA 목표일을 넘으면 FDA는 신청자의 요청을 존중하지 않을 것이다.

Applicants should take BsUFA goal dates into consideration before making such requests. If the requested date extends beyond any applicable BsUFA goal date, the Agency does not intend to honor the applicant’s request.

해당 BsUFA 목표일(또는 BsUFA 목표일 이전의 다른 특정 날짜) 전에는 조치하지 말 것을 요청하는 내용이 담긴 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청을 접수하면, FDA는 접수 확인 서한으로 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청의 접수일과 함께 신청자의 요청을 확인할 예정이다.

Upon receipt of the 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA containing a request not to act before any applicable BsUFA goal date (or another specified date prior to a BsUFA goal date), FDA intends to acknowledge the applicant’s request along with the date of receipt of the 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA through an acknowledgment letter.

신청자는 351(k) BLA 또는 351(k) BLA에 대한 변경신청의 제출 시기에 관한 구체적인 질문이 있으면 FDA의 해당 심사 부서에 연락할 수 있다.

Applicants may contact the appropriate review division in FDA with specific questions about the timing of submission for a 351(k) BLA or supplement to a 351(k) BLA.