이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 직원에게 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 최초 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 최초 생물의약품 허가신청(BLA), 보완(amendment), 변경신청(supplement), 화학·제조·품질관리(CMC) 변경신청, 그리고 이러한 제출 유형에 대한 재제출 자료에 포함하여야 하는 시설 정보에 관한 FDA의 기대 사항을 명확히 하기 위한 것이다. Form FDA 356h를 제출하면 신청자가 신청서 양식을 제출하여야 하는 요건(21 CFR 314.50(a) 및 314.94(a)(1); 601.2(a))이 충족된다. Form FDA 356h는 행정 정보의 요약이자, 해당 신청과 관련된 원료의약품 및 완제의약품 시설 모두에 대하여 모든 제조·포장·품질관리 장소의 위치에 관한 완전한 정보를 모아 두는 곳의 역할을 한다.

This guidance is intended to clarify Agency expectations regarding facility information that should be included in original new drug application(s) (NDA); abbreviated new drug application(s) (ANDA); original biologics license application(s) (BLA); amendments; supplements; chemistry, manufacturing, and controls (CMC) supplements; and resubmissions to these submission types. Submission of Form FDA 356h fulfills the requirement for applicants to submit an application form (21 CFR 314.50(a) and 314.94(a)(1); 601.2(a)). Form FDA 356h serves as both a summary of administrative information, as well as a repository of complete information on the locations of all manufacturing, packaging, and control sites for both drug substance and drug product facilities associated with the application.

이 가이던스는 제안된 상업용 시설과 개발 시설의 포함 및 철회, 신청서 안에서 시설 정보를 넣을 적절한 위치, 그리고 신청서에 포함하여야 하는 시설 정보의 종류와 관련된 질문을 다룬다. Form FDA 356h의 시설 정보란에 적절하고 완전한 시설 정보를 포함한 신청서는 정보 요청(IR), 접수 거부(RTF), 수령 거부(RTR) 조치의 빈도를 줄이고 신청서 심사 과정의 효율을 높인다. 이 가이던스는 최초 신청과 변경신청 모두에 대하여 모든 시설 정보의 권장 기재 위치를 설명한다.

This guidance addresses questions related to the inclusion and withdrawal of proposed commercial facilities and development facilities, the appropriate location within an application for facility information, and the type of facility information that should be included in applications. Applications that include appropriate and complete facility information in the establishment information section of Form FDA 356h will reduce the frequency of Information Request (IR), Refusal to File (RTF), and Refuse to Receive (RTR) actions and increase the efficiency of the application assessment process. This guidance describes the recommended placement of all facility information for both original and supplement applications.

이 가이던스는 BLA로 규제되는 체외진단의료기기를 포함하여 공중보건법(Public Health Service Act) 351항에 따라 허가된 BLA 제품과, 연방 식품의약품화장품법(FD&C법)에 따라 NDA 또는 ANDA로 판매되는(또는 판매될) 의약품에 적용된다. 이 가이던스는 위탁을 받아 업무를 수행하는 시설을 포함하여 모든 제조 장소에 적용된다.

This guidance applies to BLA products licensed under section 351 of the Public Health Service Act, including In-Vitro Diagnostics regulated as BLAs and drug products marketed (or to be marketed) under an NDA or an ANDA under the Federal Food Drug and Cosmetic Act. This guidance applies to all manufacturing locations, including facilities that perform functions under contract.

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 특정 규제 요건이나 법정 요건을 인용하지 않는 한, 해당 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

FDA는 신청서(모듈 3)와 Form FDA 356h에 제조 시설 정보를 포함하는 것에 대한 기대 사항과 관련된 질문을 자주 받는다. 경우에 따라서는 이처럼 명확하지 않은 탓에 FDA가 불필요한 정보, 잘못된 위치에 놓인 정보(즉, FDA 심사자가 쉽게 찾을 수 없는 정보) 또는 누락된 정보가 담긴 신청서를 받게 된다. 이러한 문제는 심사 과정을 지연시키고, 경우에 따라서는 불필요한 IR, RTF, RTR 조치로 이어진다. 이 가이던스는 신청서에서 시설 정보를 넣을 위치에 관한 상세한 권고를 제시한다.

The Agency frequently receives questions regarding expectations for inclusion of manufacturing establishment information in applications (Module 3) and Form FDA 356h. In some instances, this lack of clarity results in FDA receiving applications that contain extraneous information, misplaced information (i.e., not readily accessed by Agency reviewers), or missing information. These issues result in delays to the assessment process and in some instances, unnecessary IR, RTF, and RTR actions. This guidance offers detailed recommendations regarding the placement of facility information in applications.

최초 NDA, ANDA, BLA 신청, 보완, 유효성 변경신청, CMC 변경신청 및 이러한 제출 유형에 대한 재제출 자료의 경우, 신청자는 원료의약품과 완제의약품 모두에 대하여 모든 제조·포장·품질관리 장소의 위치에 관한 완전한 정보를 Form FDA 356h에 넣어야 한다. 여기에는 다음이 포함되어야 한다.

For original NDA, ANDA, and BLA applications, amendments, efficacy supplements, CMC supplements, and resubmissions to these submission types, the applicant should include complete information on the locations of all manufacturing, packaging, and control sites for both drug substance and drug product on Form FDA 356h. This should include:

아니다. 상업용 관리전략에 영향을 주지 않거나 그 근거가 되지 않는 시설은 Form FDA 356h에 기재할 필요가 없다. 그러한 시설의 예는 아래 모듈 3 질의응답의 질문 1에 대한 답변에서 볼 수 있다.

No. Facilities that do not impact or inform the commercial control strategy do not need to be listed on Form FDA 356h. Examples of such facilities can be found below in response to Question 1 under Module 3 Questions/Answers.

제출 자료에는 기존 시설에 대한 완전한 시설 정보와, 앞서 제출한 시설 정보의 모든 변경 사항을 포함하여야 한다. 신청자가 새 시설을 추가하거나 앞서 제출한 시설을 삭제하는 경우, 이 정보는 보완 또는 변경신청과 함께 제출하는 Form FDA 356h에 반영하여야 한다. 해당하는 칸에 표시하여야 한다.

Submissions should include complete facility information for existing facilities and any changes to previously submitted facility information. If an applicant is adding a new facility or removing a previously submitted facility, this information should be captured on Form FDA 356h submitted with the amendment or supplement. The appropriate box should be checked:

앞서 승인되지 않은 시설이 그 시설을 추가하는 신청(예: 최초 신청 또는 변경신청)이 승인되기 전에 철회되거나, 앞서 승인된 시설이 21 CFR 314.70 또는 601.12에 따른 허가 후 통지로 철회된 경우, 그 시설은 “철회(withdrawn)” 칸에 표시한 채 Form FDA 356h에 남겨 두어야 한다. 보완의 경우, 이는 시설이 철회됨을 FDA에 알리는 첫 보완부터 시작하여 신청이 철회되거나 승인될 때까지 이후의 모든 보완에 적용된다. 철회된 시설은 이후의 모든 변경신청에서는 목록에서 빼야 한다.⁴

If a facility not previously approved is withdrawn before the application (e.g., original or supplement) adding the facility is approved, or if a previously approved facility has been withdrawn in a post-approval notification under 21 CFR 314.70 or 601.12, the facility should remain on Form FDA 356h with the box “withdrawn” checked. For amendments, this starts with the first amendment notifying FDA that the facility is being withdrawn and all subsequent amendments until the application is either withdrawn or approved. The withdrawn facility should be omitted from the list in any subsequent supplement.⁴

그렇다. 복합제품의 경우, 상업용 제품의 처분에 관여하도록 제안된 모든 완성 의료기기 구성 요소 제조 시설을 Form FDA 356h에 기재하여야 한다. 여기에는 의료기기 구성 요소에 대하여 21 CFR 820.30에 따라 검증 및 밸리데이션을 포함한 설계 관리 활동을 수행하는 시설이 포함된다. 또한 Form FDA 356h에는 복합제품을 제조하는 시설을 기재하여야 한다.

Yes. For a combination product, any finished device constituent part manufacturing facilities that are proposed to be involved in the disposition of commercial products should be listed on Form FDA 356h. This includes facilities that conduct design controls activities, including verification and validation, in accordance with 21 CFR 820.30 for the device constituent part. In addition, Form FDA 356h should list the facilities that manufacture the combination product.

FEI 번호와 DUNS 번호가 있으면 신청 절차와 시설 등록이 수월해진다.

Having an FEI number and DUNS number will facilitate the application process and establishment registration.

FDA가 신청서 심사 중 시설 평가 부분을 진행하려면 FEI 번호가 필요하다.

The FEI number is needed by the Agency to proceed with the facility evaluation portion of the application assessment.

FD&C법 510항은 의약품 시설의 최초 등록과 연간 등록마다 고유 시설 식별번호(UFI)를 포함하도록 요구한다(21 U.S.C. 360(b), (c), (i)). FDA가 의약품 시설의 UFI로 선호하는 것은 Dun & Bradstreet가 부여·관리하는 DUNS 번호이다.⁵

Section 510 of the Food, Drug, and Cosmetic Act requires that each initial and annual drug establishment registration include a Unique Facility Identifier (UFI) (21 U.S.C. 360(b), (c), and (i)). The Agency’s preferred UFI for a drug establishment is the DUNS number, assigned and managed by Dun & Bradstreet.⁵

21 CFR 207.21(a)는 “등록자는 의약품의 제조, 재포장, 재표시 또는 회수 재생(salvage)을 시작한 후 5일(달력일) 이내에 각 국내 시설을 등록하여야 한다…”라고 규정한다.

21 CFR 207.21(a) states that “Registrants must register each domestic establishment no later than 5 calendar days after beginning to manufacture, repack, relabel, or salvage a drug…”

21 CFR 207.21(b)는 “등록자는 해당 시설에서 제조, 재포장, 재표시 또는 회수 재생된 의약품이 미국으로 수입되거나 수입을 위해 제공되기 전에 각 외국 시설을 등록하여야 한다.”라고 규정한다.

21 CFR 207.21(b) states that “Registrants must register each foreign establishment before a drug …manufactured, repacked, relabeled, or salvaged at the establishment is imported or offered for import into the United States.”

FDA는 소유자 또는 운영자가 등록 시점에 FEI 번호를 받을 것을 권고한다. FEI 번호가 없으면 신청서에 담긴 시설 정보의 심사 일정이 늦어질 수 있지만, FEI 번호가 없다는 이유로 신청서 제출을 미루어서는 안 된다. 그 대신 가능한 한 빨리 FEI 번호를 요청하여야 한다.

FDA recommends that at the time of registration, the owner or operator obtain an FEI number. Although the absence of the FEI number may hinder the timeline for assessment of the establishment information contained within your application, you should not delay submitting your application due to the absence of an FEI number. Rather, you should request an FEI number as soon as possible.

GDUFA 관련 시설의 FEI 번호를 받으려면 FDAGDUFAFEIRequest@fda.hhs.gov 로 이메일을 보낸다.

To obtain an FEI number for a GDUFA-related facility, email FDAGDUFAFEIRequest@fda.hhs.gov.

PDUFA 또는 BsUFA 관련 시설의 FEI 번호를 받으려면 FEIPortal@fda.hhs.gov 로 이메일을 보낸다.

To obtain an FEI number for a PDUFA- or BsUFA-related facility, email FEIPortal@fda.hhs.gov.

이메일에는 다음 항목을 포함하여야 한다.

Your email should include the following data points:

참고: FEI 번호는 시설별 식별번호이다. 따라서 특정 시설이 (어떤 품목의 등록, GDUFA, PDUFA, BsUFA 등을 통해) 이미 FEI 번호를 부여받았다면, 그 장소에 대해 두 번째 FEI 번호를 요청해서는 안 된다.

Note: An FEI number is a facility specific identifier. Thus, if a particular facility has already been assigned an FEI number (through registration of any commodity, GDUFA, PDUFA, BsUFA, etc.), you should not request a second FEI number for that location.

DUNS 번호를 받으려면:

To obtain a DUNS number:

Form FDA 356h는 수수료 부과와 연결되어 있지 않다. 수수료 부과를 결정하는 것은 Form FDA 356h에 시설이 포함되었는지가 아니라 그 시설이 수행하는 기능이다.

Form FDA 356h is not linked to the assignment of a user fee. The function performed by the establishment determines the assessment of a user fee, not the inclusion of a facility on Form FDA 356h.

수수료 부과에 관한 질문이 있으면 해당 수수료 프로그램(GDUFA, PDUFA, MDUFA, BsUFA)별 여러 가이던스를 검토한다.⁶

If you have questions about user fee assessments, please review the various guidances specific to the relevant user fee program: GDUFA, PDUFA, MDUFA, and BsUFA.⁶

참고: PDUFA 및 BsUFA 신청의 경우, 2017년 10월 1일부터 NDA와 BLA에 인용된 제조 시설은 더 이상 수수료 부과 대상이 아니다.

Note: For PDUFA and BsUFA applications, as of October 1, 2017, manufacturing facilities/establishments referenced in NDAs and BLAs are no longer subject to user fees.

모듈 3에는 Form FDA 356h에 기재된 모든 시설과 함께, 신청을 뒷받침하는 데이터를 만들어 낸 연구개발용 제조 장소와 시험 장소를 포함하여야 한다. 여기에는 해당 제품의 어떤 로트라도 제조하거나 시험한 시설이 포함된다.

Module 3 should contain all facilities listed on Form FDA 356h, as well as research and development manufacturing and testing sites that generated data in support of the application. This includes facilities that manufactured or tested any lots of the product.

모듈 3에는 분자의 특성분석과 동등성(comparability), 분석적 유사성을 포함하되 이에 국한되지 않는, 관리전략에 필수적인 기능을 수행하는 시험실도 포함하여야 한다. 여기에는 출하 데이터를 만들어 내는 모든 시험 장소, 신청을 뒷받침하는 안정성시험 장소, 상업용 시험 장소가 포함된다.

Module 3 should also contain testing labs that perform functions integral to the control strategy, including but not limited to characterization and comparability of molecules and analytical similarity. This includes any testing sites that generate release data, stability testing to support the application, and commercial testing sites.

복합제품⁷에만 해당:

For combination products⁷ only:

모든 제조 장소와 품질관리 장소는 모듈 3의 원료의약품(3.2.S.2.1) 또는 완제의약품(3.2.P.3.1) 항에 있어야 한다. 어떤 장소를 포함하여야 하는지 확실하지 않으면 모듈 3에 넣는다. 그 장소를 원료의약품 항과 완제의약품 항 중 어디에 기재하여야 하는지 모르면 가장 해당된다고 생각하는 항에 기재한다. 제조 시설을 신청서에 기재하지 않거나 잘못된 곳(즉, 3.2.S.2.1과 3.2.P.3.1 이외의 곳)에 기재하면 심사 기간이 연장될 수 있다.

All manufacturing and control sites should be in either the drug substance (3.2.S.2.1) or drug product (3.2.P.3.1) sections of Module 3. If you are not sure if the site should be included, add it to Module 3. If you do not know whether the site should be listed in the substance or product section, list it in the section that you think is the most applicable. Failure to list a manufacturing facility in the application or listing a facility in an incorrect area (i.e., other than 3.2.S.2.1 and 3.2.P.3.1) could result in an extension to the review period.

그렇다. FDA의 심사와 실태조사 계획 수립을 원활히 하기 위해, FDA는 신청과 관련된 모든 시설을 모듈 3의 해당 항 첫머리에 표 형식으로 명확히 밝힐 것을 권고한다. 또한 이 요약표를 모듈 2의 각 해당 항 첫머리에도 넣을 것을 권고한다.

Yes. To facilitate FDA’s assessment and inspection planning process, the Agency recommends that you clearly identify all facilities associated with your application in a table format at the beginning of the relevant section in Module 3. We also recommend that you include this summary table at the beginning of each relevant section in Module 2.

FDA는 나아가 시설의 정식 명칭과 제조 기능이 수행되는 시설의 주소를 포함할 것을 권고한다. 각 시설의 FEI 번호와 구체적인 제조 작업 및 책임을 포함하고, 해당하면 시험 종류와 원료의약품 등록자료(DMF) 번호도 포함한다.

FDA further recommends including the full establishment name and the establishment address where the manufacturing function is performed. Include the FEI number and specific manufacturing operations and responsibilities for each facility, including type of testing and drug master file (DMF) number, if applicable.

또한 FDA는 현장 연락 담당자의 이름과 직함, 그리고 전화번호, 팩스 번호, 이메일 주소를 제공할 것을 권고한다.

Additionally, FDA recommends that you provide the name and title of an onsite contact person, including their phone number, fax number, and email address.

각 시설은 제출 시점에 실태조사를 받을 준비가 되어 있어야 한다. 시설이 실태조사를 받을 준비가 되어 있지 않으면, 언제 준비될지 밝힌다.

Each facility should be ready for an inspection at the time of submission. If a facility is not ready for inspection, indicate when the facility will be ready for inspection.

표 형식을 사용하기로 했다면, FDA는 아래 형식을 사용할 것을 권고한다.

If you decide to use a table format, FDA recommends that you use the format below.

그렇다. 그러한 회사에 관한 정보는 신청서 모듈 3에 제공하여야 한다.

Yes. The information for such firms should be provided in Module 3 of the application.

그렇다. 적절하게 인용 방식으로 포함된 DMF에 담긴 시설 정보는 Form FDA 356h와 신청서 모듈 3 양쪽에 적절히 포함하여야 한다. 신청서에서 DMF 시설 정보의 권장 기재 위치는 DMF에 속하지 않은 다른 시설과 같은 논리를 따른다(Form FDA 356h에 넣을 시설 정보는 Form FDA 356h 질의응답의 질문 1, 모듈 3에 넣을 시설 정보는 모듈 3 질의응답의 질문 1 참조). DMF 인용 허가서(LOA, Letter of Authorization)에 인용하는 신청에서 일부 시설만 사용한다고 명시하지 않는 한, FDA는 DMF에 기재된 모든 시설이 그 DMF를 인용하는 NDA 또는 ANDA 신청에 해당한다고 본다.

Yes. The facility information contained within a DMF properly incorporated by reference should be included on both Form FDA 356h and in Module 3 of the application, as appropriate. The recommended placement of the DMF facility information in the application follows the same logic as any other facility that is not part of a DMF (see Question 1 under Form FDA 356h Questions/Answers for facility information to include on the Form FDA 356h and Question 1 under Module 3 Questions/Answers for the facility information to include in Module 3.) The Agency will consider all facilities that are listed in a DMF apply to the referencing NDA or ANDA application unless explicitly stated in the DMF Letter of Authorization (LOA) that only certain facilities will be used by the referencing application.

DMF LOA는 FDA가 DMF를 검토할 수 있도록 허락하고, 권한을 받은 자(즉, 신청서 또는 다른 DMF를 제출하는 회사나 개인)가 DMF의 정보를 인용 방식으로 신청서나 다른 DMF에 포함할 수 있도록 허락하는 문서로서, 상업 생산에 어떤 시설을 사용할지 명시하여야 한다. LOA가 상업 생산에 사용할 시설의 일부를 특정하면, 그 시설만 Form FDA 356h와 신청서 모듈 3에 기재하여야 한다. 이러한 특정이 없으면, NDA/ANDA가 해당 DMF를 인용하는 대상 물질의 잠재적 공급처가 될 수 있는 모든 시설을 신청서에 기재하여야 한다.

The DMF LOA, which permits the Agency to review the DMF and permits the authorized party (i.e., the company or individual who submits an application or another DMF) to incorporate information from the DMF into an application or another DMF by reference, should specify which facilities will be utilized in the commericial manufacturing. If the LOA specifies a subset of facilities that will be utilized in commericial manufacturing, then only these facilities should be listed in Form FDA 356h and in Module 3 of the application. Absent this specificity, all facilities that could be potential sources of the materials for which the DMF is being referenced by the NDA/ANDA should be listed in the application.

DMF 보완으로 제출된 시설 철회는, 그 시설이 신청자의 Form FDA 356h에 포함되어 있었다면 인용하는 신청의 Form FDA 356h로도 제출하여야 한다(Form FDA 356h 질의응답의 질문 4 참조).

Facility withdrawals submitted in an amendment to the DMF should also be submitted on Form FDA 356h for referencing applications if the facilities were included on the applicant’s Form FDA 356h (see Question 4 under Form FDA 356h Questions/Answers).

그렇다. DMF에 인용된 시설을 연구개발이나 시험에 사용하려는 경우, 이는 상업용 관리전략의 일부로 보며 신청서에 포함하여야 한다. 따라서 DMF 시험 시설의 LOA를 받으려는 경우, 그 시설을 신청서에 기재할 것을 권고한다. 신청서에서 DMF 시설 정보의 권장 기재 위치는 DMF에 속하지 않은 다른 시설과 같은 논리를 따른다(Form FDA 356h에 넣을 시설 정보는 Form FDA 356h 질의응답의 질문 1, 신청서 모듈 3에 넣을 시설 정보는 모듈 3 질의응답의 질문 1 참조).

Yes. If a facility referenced in a DMF is to be utilized for research and development or testing, this is considered part of the commercial control strategy and should be included in your application. Thus, if you intend to accept a LOA from a DMF testing facility, we recommend that this facility be listed in your application. The recommended placement of the DMF facility information in the application follows the same logic as any other facility that is not part of a DMF (see Question 1 under Form FDA 356h Questions/Answers for facility information to include on the Form FDA 356h and Question 1 under Module 3 Questions/Answers for the facility information to include in Module 3 of the application).

일반적으로 첨가제 시험기관은 신청서에 기재할 필요가 없다. FDA는 완제의약품 제조업자가 21 CFR 211.84에 따라 첨가제가 정해진 허용기준에 맞는지 판단할 수 있는 적절한 시험·관리 체계를 갖추고 있을 것으로 기대한다. 다만 첨가제가 완제의약품의 성능에 핵심적인 것으로 여겨지는 경우(예: 리포솜)에는 그 시험 시설을 모듈 3에 기재하여야 한다.

In general, excipient testers do not need to be listed in the application. FDA expects the drug product manufacturers to have adequate testing/controls in place to determine if the excipient meets established acceptance criteria per 21 CFR 211.84. However, if an excipient is considered critical to the drug product performance (e.g., liposomes), the testing facilities should be listed in Module 3.

그렇다. 모든 조헤파린 제조 장소와 헤파린 시험 장소를 Form FDA 356h와 모듈 3에 기재하여야 한다. 조헤파린 장소에 변경이 있으면 적절한 보완 또는 시판 후 제출 자료를 통해 가능한 한 빨리 FDA에 알린다.

Yes. All crude heparin manufacturing sites and heparin testing sites should be listed on Form FDA 356h and in Module 3. If there are any changes in the crude heparin sites, inform FDA as soon as possible through an appropriate amendment or post-marketing submission.

Form FDA 356h에 제출하여야 하는 시설 정보는 산업계 가이던스 ANDAs: Pre-Submission of Facility Information Related to Prioritized Generic Drug Applications (Pre-Submission Facility Correspondence)(2019년 11월)⁹를 참조한다.

See the guidance for industry ANDAs: Pre-Submission of Facility Information Related to Prioritized Generic Drug Applications (Pre-Submission Facility Correspondence) (November 2019)⁹ for the facility information that should be submitted on Form FDA 356h.