이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 부여하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 신청자가 잠정 허가된 제네릭의약품 허가신청(ANDA)에 대한 보완(amendment)을, 최종 허가 요청을 포함하여 준비·제출하는 것을 돕기 위한 것이다. 이 가이던스는 특허 및/또는 독점권(exclusivity) 보호에 근거하여 ANDA가 법적으로 허가될 수 있는 가장 이른 날(“법적으로 가장 이른 ANDA 허가 가능일”)에 최종 허가를 받을 수 있도록, 적시에 제출하는 데 도움이 되게 잠정 허가된 ANDA에 대한 보완의 제출 시기와 내용에 관한 권고를 제공한다.

This guidance is intended to assist applicants in preparing and submitting amendments to tentatively approved abbreviated new drug applications (ANDAs), including requests for final approval. This guidance provides recommendations on the timing and content of amendments to tentatively approved ANDAs to facilitate submission in a timely fashion to enable final approval on the earliest date on which the ANDA may lawfully be approved based on patent and/or exclusivity protections (“earliest lawful ANDA approval date”).

이 가이던스는 2024년 1월에 발행된 같은 제목의 최종 가이던스를 대체한다. 이 가이던스는 잠정 허가된 ANDA에 대한 보완과 그 보완의 제출 시기에 관하여 II.C항, IV항, VI항을 명확히 하는 개정 내용을 담고 있다.

This guidance replaces the final guidance of the same title issued in January 2024. This guidance contains clarifying revisions to section II.C, section IV, and section VI concerning amendments to tentatively approved ANDAs and the timing of those amendments.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이므로, 특정 규정이나 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것이 제안되거나 권장된다는 뜻이며, 요구된다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

2012년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법(GDUFA I)²은 연방 식품의약품화장품법(FD&C법)을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 안전하며 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 하는 데 필요한 재원³을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 수 있게 하였다. GDUFA⁴ 수수료 재원은 제네릭의약품 허가신청 심사의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고, 가장 최근에는 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료 개정법으로 재승인되었다.⁵

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)² amended the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) to authorize FDA to assess and collect user fees to provide the Agency with resources³ to help ensure patients have access to quality, safe, and effective generic drugs. GDUFA⁴ fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees, and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022.⁵

이 최근 재승인에 적용되는 「2023~2027 회계연도 재승인 성과 목표 및 프로그램 개선 사항」(GDUFA III 약정서)에 기술된 바와 같이, FDA는 이전 GDUFA 승인을 바탕으로 제네릭의약품 평가 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다.⁶ 프로그램의 새 개선 사항은 각 평가 주기의 효율성과 효용을 극대화하도록 설계되었으며, ANDA의 평가 주기 수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있게 하려는 것이다.

As described in the Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027 (GDUFA III commitment letter) applicable to this latest reauthorization, FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA.⁶ New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

신약 허가신청(NDA)으로 허가되는 의약품의 판매 허가를 받는 절차는 ANDA로 제네릭의약품의 판매 허가를 받는 절차와 다르다. 혁신 신약의 의뢰자⁷는 NDA를 제출하여야 하며, NDA에는 무엇보다도 허가를 받으려는 사용 조건에서 그 의약품의 안전성과 유효성을 입증하는 내용이 담겨야 한다.⁸

The process for obtaining approval to market a drug product approved under a new drug application (NDA) differs from that for obtaining approval to market a generic drug under an ANDA. A sponsor⁷ of an innovator drug must submit an NDA, which must contain, among other things, a demonstration of the safety and effectiveness of the drug for the conditions of use for which approval is sought.⁸

제네릭의약품의 허가를 받기 위해 ANDA 신청자가 그 제네릭의약품의 안전성과 유효성에 대한 독립적인 근거를 제출할 필요는 없다. 그 대신 신청자는 ANDA 신청자가 근거로 삼는 참조의약품(RLD)⁹이 안전하고 유효하다는 FDA의 판단에 의존한다. ANDA 신청자는 근거로 삼으려는 RLD를 밝히고, 무엇보다도 제안하는 제네릭의약품과 해당 RLD가 유효성분, 제형, 투여 경로, 함량, 사용 조건, 표시기재(일부 허용되는 예외는 있다)에서 같다는 것을 입증하여야 한다.¹⁰ ANDA에는 또한 (1) 제안하는 제품이 RLD와 생물학적으로 동등함을 입증하고¹¹ (2) 제품의 확인, 함량, 품질, 순도를 보증하는 데 충분한 정보가 들어 있어야 한다.¹²

To obtain approval of a generic drug, an ANDA applicant is not required to provide independent evidence of the safety and effectiveness of that generic drug. Instead, the applicant relies on FDA’s finding that the reference listed drug (RLD)⁹ relied upon by the ANDA applicant is safe and effective. The ANDA applicant must identify the RLD on which it seeks to rely and, among other things, demonstrate that the proposed generic drug product and the applicable RLD are the same with respect to their active ingredient(s), dosage form, route of administration, strength, conditions of use, and labeling (with certain permissible exceptions).¹⁰ An ANDA must also include sufficient information to (1) demonstrate that the proposed product is bioequivalent to the RLD¹¹ and (2) ensure the product’s identity, strength, quality, and purity.¹²

ANDA 허가 시기는 무엇보다도 RLD의 특허 및/또는 독점권 보호에 따라 달라진다. NDA 신청자는 NDA 허가일로부터 30일 이내에, 신청한 의약품을 청구하는 원료의약품(유효성분) 특허 또는 완제의약품(제제 또는 조성물) 특허이거나 NDA에서 허가받은 그 의약품의 사용 방법을 청구하는 특허로서, 특허권자에게 실시 허락을 받지 않은 자가 그 의약품을 제조·사용·판매할 경우 특허 침해 주장이 합리적으로 제기될 수 있는 각 특허에 대해 일정한 정보를 FDA에 제출하여야 한다.¹³

The timing of ANDA approval depends on, among other things, the patent and/or exclusivity protections for the RLD. Not later than 30 days after the date of approval of an NDA, the NDA applicant must submit certain information to FDA for each patent that claims the drug for which the applicant submitted the application and is a drug substance (active ingredient) patent or a drug product (formulation or composition) patent, or that claims a method of using such drug for which approval has been granted in the NDA, and for which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner of the patent engaged in the manufacture, use, or sale of the drug.¹³

FDA는 FD&C법 505(c)항에 따라 NDA 보유자가 제출한 일부 특허 정보를 흔히 오렌지북(Orange Book)이라 부르는 간행물 「치료적 동등성 평가가 수록된 허가 의약품(Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations)」에 공개(또는 “등재”)한다.¹⁴ ANDA에는 RLD 또는 ANDA 신청자가 ANDA에서 허가를 받으려는 RLD의 사용 방법을 청구하는 특허로서 NDA 신청자가 정보를 제출하여야 하는 각 특허에 대해 적절한 특허 인증(patent certification)이 들어 있어야 한다.¹⁵

FDA publishes (or “lists”) certain patent information submitted by the NDA holder under section 505(c) of the FD&C Act in its publication Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations, known as the Orange Book.¹⁴ An ANDA must contain an appropriate patent certification for each patent that claims the RLD or a method of using the RLD for which the ANDA applicant seeks approval in its ANDA and for which the NDA applicant is required to submit information.¹⁵

특히 ANDA 신청자는 일반적으로 FD&C법 505(j)(2)(A)(vii)항(21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(vii))에 따라 그러한 특허에 대해 다음 네 가지로 정해진 인증 중 하나를 FDA에 제출하여야 한다:

In particular, the ANDA applicant generally must submit to FDA one of four specified certifications regarding such patents, under section 505(j)(2)(A)(vii) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(vii)):

신청자가 paragraph I 또는 II 인증을 제출하면 해당 특허는 ANDA 허가를 지연시키지 않는다. 신청자가 paragraph III 인증을 제출하면, 신청자는 관련 특허가 만료될 때까지 기다린 뒤 ANDA의 최종 허가를 구하는 데 동의하는 것이다. 그러나 신청자가 등재 특허의 유효성을 다투거나, ANDA에서 제안하는 제네릭의약품이 그 특허를 침해하지 않는다고 주장하거나, 그 특허를 행사할 수 없다고 주장하여 등재 특허 만료 전에 ANDA의 최종 허가를 구하려 한다면, 신청자는 FDA에 paragraph IV 인증을 제출하여야 한다.¹⁷

If an applicant submits a paragraph I or II certification, the patent in question will not delay ANDA approval. If an applicant submits a paragraph III certification, the applicant agrees to wait until the relevant patent has expired before seeking final approval of its ANDA. If, however, an applicant wishes to seek final approval of its ANDA before a listed patent has expired by challenging the validity of that patent, by claiming that the patent would not be infringed by the generic drug product proposed in the ANDA, or by claiming that the patent is unenforceable, the applicant must submit a paragraph IV certification to FDA.¹⁷

등재 특허에 대해 paragraph IV 인증을 제출하는 신청자는 NDA 보유자와 각 특허권자에게 paragraph IV 인증을 통지하여야 하며, 이 통지에는 해당 특허가 무효이거나, 행사할 수 없거나, 침해되지 않는다는 ANDA 신청자 주장의 법적·사실적 근거에 대한 설명이 포함되어야 한다.¹⁸

An applicant submitting a paragraph IV certification to a listed patent must provide the NDA holder and each patent owner with notice of its paragraph IV certification, including a description of the legal and factual basis for the ANDA applicant’s assertion that the patent is invalid, unenforceable, or will not be infringed.¹⁸

ANDA 제출 시점에 특허가 등재되어 있고, paragraph IV 인증 통지에 대응하여 특허권자나 그 대리인 또는 독점적 특허 실시권자가 요구되는 통지를 받은 날로부터 45일 이내에 ANDA 신청자를 상대로 특허 침해 소송을 제기하면, ANDA 허가는 일반적으로 특허권자 또는 NDA 보유자 중 누구든 통지를 받은 날 가운데 늦은 날로부터 30개월 동안, 또는 법원이 명하는 그보다 짧거나 긴 기간 동안 정지된다.¹⁹ ANDA 제출 후 허가 전에 특허가 오렌지북에 등재되면, 계류 중인 ANDA의 신청자는 일반적으로 신청서를 보완하여 새로 등재된 특허에 대해 적절한 특허 인증 또는 진술서를 제출하여야 한다.

If a patent is listed at the time an ANDA is submitted and, in response to notice of a paragraph IV certification, the patent owner or its representative or the exclusive patent licensee initiates a patent infringement action against the ANDA applicant within 45 days of receiving the required notice, approval of the ANDA generally will be stayed for 30 months from the later of the date of receipt of the notice by any owner of the patent or the NDA holder or such shorter or longer time as the court might order.¹⁹ If a patent is listed in the Orange Book after an ANDA is submitted but before the ANDA is approved, the applicant for the pending ANDA generally must amend its application and provide an appropriate patent certification or statement to the newly listed patent.

그러나 ANDA 신청자가 신청서를 제출한 뒤에 관련 특허 정보가 제출된 특허에 대해 paragraph IV 인증을 제출하는 경우에는 30개월 정지가 발생하지 않는다.²⁰

However, a 30-month stay would not result from an ANDA applicant submitting a paragraph IV certification to a patent for which the relevant patent information was submitted after the ANDA applicant submitted its application.²⁰

법률은 특허 소송 위험을 감수하는 제네릭의약품 신청자에게 유인과 보상을 제공한다. 법률은 최초 신청자(first applicant)가 후속 신청자(subsequent applicant)라 불리는 다른 일부 ANDA 신청자에 대해 180일 독점권을 받을 수 있게 함으로써 이를 제공한다.²¹ 또한 FD&C법은 ANDA 최종 허가 시기에 영향을 줄 수 있는 RLD에 대한 여러 독점권을 규정한다.²²

The statute provides an incentive and a reward to generic drug applicants that expose themselves to the risk of patent litigation. It does so by making first applicants eligible for 180-day exclusivity vis-à-vis certain other ANDA applicants, known as subsequent applicants.²¹ In addition, the FD&C Act provides for a number of exclusivities for RLDs that can affect the timing of final approval of an ANDA.²²

ANDA가 허가의 실질적 요건을 충족하지만 특허 또는 독점권 때문에 FDA의 최종 허가를 받을 수 없으면, FDA는 그 ANDA를 잠정 허가한다. 잠정 허가(tentative approval, TA)란

If an ANDA meets the substantive requirements for approval but cannot receive final approval from FDA due to patent or exclusivity reasons, FDA will tentatively approve the ANDA. Tentative approval (TA)

FD&C법 505항에 따라, 잠정 허가된 ANDA의 대상 의약품은 허가된 의약품이 아니며, 신청서에 대해 필요한 추가 심사를 거쳐 FDA가 허가를 발행할 때까지 허가의 효력이 없다.²⁴ 잠정 허가된 ANDA의 대상 의약품은 FD&C법 505(j)항에 따른 FDA의 최종 허가 없이 판매할 수 없다. 최종 허가일 전에 그러한 의약품을 주간 상거래에 들여오거나 들여오기 위해 인도하는 것은 FD&C법 301항(21 U.S.C. 331)에 따라 금지된다. FDA가 최종 허가 서한을 발행할 때까지 그러한 의약품은 FD&C법 505(j)항에 따라 판매 허가된 것으로 보지 않으며, 오렌지북에 등재되지 않는다.²⁵

Under section 505 of the FD&C Act, a drug product that is the subject of a tentatively approved ANDA is not an approved drug and does not have an effective approval until FDA issues an approval after any necessary additional review of the application.²⁴ A drug product that is the subject of a tentatively approved ANDA may not be marketed without final Agency approval under section 505(j) of the FD&C Act. The introduction or delivery for introduction into interstate commerce of such a drug product before the final approval date is prohibited under section 301 of the FD&C Act (21 U.S.C. 331). Until the Agency issues the final approval letter, such a drug product will not be deemed approved for marketing under section 505(j) of the FD&C Act, and will not be listed in the Orange Book.²⁵

ANDA 신청자는 잠정 허가된 신청서에 대해 신청서 변경을 제안하거나, 최종 허가를 요청하거나, 변경을 제안하면서 최종 허가를 요청하는 보완을 제출할 수 있다. 이 가이던스에서 설명하듯이, 보완은 그 제출 시기와 보완에서 제안한 변경의 성격, 그리고 심사에서 확인된 관련 결함에 따라 ANDA의 FDA 최종 허가를 법적으로 가장 이른 ANDA 허가 가능일 이후로 지연시킬 수 있다.²⁶ 이 가이던스는 신청자가 법적으로 가장 이른 허가 가능일에 최종 허가를 받을 수 있도록 적시에 제출할 보완을 준비하는 것을 돕기 위한 것이다.

An ANDA applicant may submit amendments to a tentatively approved application that propose changes to the application, request final approval, or propose changes and request final approval. As explained in this guidance, an amendment may delay FDA’s final approval of the ANDA until after the earliest lawful ANDA approval date, depending on the timing of submission of the amendment and the nature of the changes proposed in the amendment and any related deficiencies identified upon review.²⁶ This guidance is intended to assist applicants in preparing an amendment for submission in a timely fashion to obtain final approval on the earliest lawful approval date.

특히 최종 허가를 요청하려는 신청자는 최종 허가를 요청하기 전에 변경이 필요한지 판단하고, TA를 받은 뒤 신청서에 이루어진 변경을 검토하며(이 가이던스 V항 참조), 최종 허가 요청을 적시에 하기 위해 최종 허가 요청에 지정될 수 있는 심사 목표일을 고려하여야 한다.

In particular, applicants that wish to request final approval should determine whether changes are necessary before requesting this final approval, review any changes that have been made to their application since the TA was granted (see section V of this guidance), and consider the possible review goal dates that may be assigned to the request for final approval to request final approval in a timely fashion.

ANDA가 TA를 받은 뒤 제출할 수 있는 보완에는 여러 유형이 있다. GDUFA III 약정서는 보완 유형별 심사 목표일을 기술하고 있으며, FDA는 산업계 가이던스 「ANDA 제출 — GDUFA에 따른 제네릭의약품 허가신청 보완(ANDA Submissions–Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA)」(보완 가이던스)에서 이러한 여러 보완 유형에 관한 추가 정보와 권고를 제공하였다.²⁷ 이 논의와 관련하여, 신청자가 (1) ANDA가 TA를 받은 뒤이지만 (2) 신청자가 최종 허가 요청을 제출하기 전에 ANDA에 대한 보완을 제출하면, 그 보완은 일반적으로 GDUFA III 약정서에 제시되고 보완 가이던스에 기술된 심사 목표일에 맞는 심사 목표일을 받는다.

There are several types of amendments that can be submitted after an ANDA receives TA. The GDUFA III commitment letter describes review goal dates for the different amendment types, and FDA has provided additional information and recommendations related to these different types of amendments in its guidance for industry ANDA Submissions–Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA (Amendments Guidance).²⁷ Relevant to this discussion, if an applicant submits an amendment to its ANDA (1) after the ANDA has received TA but (2) before the applicant submits a request for final approval, the amendment will, in general, receive a review goal date consistent with the review goal dates outlined in the GDUFA III commitment letter and described in the Amendments Guidance.

예를 들어 신청자가 허가 전 실태조사가 필요한 새 시설을 추가하는 일반 보완을 제출하면, FDA는 그 보완을 허가 전 실태조사가 필요한 주요(major) 보완으로 분류하고 10개월의 심사 목표를 정한다.

For example, if an applicant submits a standard amendment adding a new facility requiring preapproval inspection, FDA will classify that amendment as a major amendment requiring preapproval inspection and set a 10-month review goal for that amendment.

보완 가이던스에 기술된 바와 같이, FDA는 또한 해당 ANDA의 법적으로 가장 이른 허가 가능일이 몇 년 뒤인 경우 제한된 상황에서 최종 허가 요청이 아닌 보완의 평가를 연기할 수 있다. 예를 들어 FDA는 몇 년 동안 만료되지 않는 특허에 대해 paragraph III 인증을 한 ANDA에서, 특허 인증 변경이 필요 없는 표시기재 갱신의 평가를 연기할 수 있다.²⁸

As described in the Amendments Guidance, FDA also may, in limited situations, defer assessment of an amendment other than a request for final approval if the earliest lawful approval date for that ANDA is not for several years. For example, FDA may defer assessment of a labeling update that does not require a change in patent certification for an ANDA with paragraph III certifications to patents that will not expire for several years.²⁸

참고로, FDA는 잠정 허가되었고 미국 대통령 에이즈 구호 긴급 계획(PEPFAR)에 포함된 ANDA에 대한 보완의 평가는 연기하지 않는다.²⁹ PEPFAR에 따라 TA를 받은 일부 항레트로바이러스 제품은 미국에서 아직 특허 및/또는 독점권 보호가 남아 있더라도 미국 밖에서 사용하도록 유통될 수 있다. 그러한 제품에 대해 FDA는 그 프로그램에 따른 유통을 반영하고 보완 가이던스의 설명에 맞는 PEPFAR ANDA 보완 평가 목표일을 정한다.

To note, FDA will not defer assessment of amendments to ANDAs that have been tentatively approved and are included in the President’s Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR).²⁹ Under PEPFAR, certain antiretroviral products that have been granted a TA may be distributed for use outside of the United States, even when there is still patent and/or exclusivity protection in the United States. For such products, FDA will set a goal date for assessing amendments to PEPFAR ANDAs that reflects their distribution under that program and is consistent with the description in the Amendments Guidance.

신청자가 잠정 허가된 ANDA에 대한 보완을 제출하면, FDA는 위에서 설명한 대로 그 보완을 평가할지 연기할지 결정한다. FDA가 보완을 평가하기로 결정하면, 관리 목적상 FDA 내부 시스템에서 ANDA의 상태를 TA에서 심사 중(under review)으로 바꾸며, 그 내부 지정은 FDA가 보완에 대한 조치를 할 때까지 유지된다. FDA가 보완을 연기하면, ANDA는 FDA가 그 보완을 평가할 때까지 FDA 내부 시스템에서 TA 상태로 남는다. 보완을 평가한 뒤 ANDA가 TA 또는 최종 허가의 모든 요건을 충족한다고 판단하면, FDA는 해당하는 대로 TA를 재발행하거나 최종 허가를 한다.

When an applicant submits an amendment to a tentatively approved ANDA, FDA will determine whether to assess that amendment or defer it, as described above. If the Agency decides to assess the amendment, for tracking purposes, FDA will convert the status of the ANDA in its internal systems from TA to under review; that internal designation will remain until FDA takes an action on the amendment. If FDA defers the amendment, the ANDA will remain in TA status in FDA’s internal systems until FDA assesses that amendment. If after assessment of the amendment, FDA determines that the ANDA meets all the requirements for TA or final approval, FDA will reissue TA or grant a final approval, as appropriate.

FDA가 보완 평가 중에 해결되지 않은 결함을 확인하여 보완요구서(complete response letter, CRL)로 통보하면, ANDA의 상태는 (1) 신청자가 후속 보완에서 CRL에 적힌 결함을 적절히 해결하고 (2) FDA가 해당하는 대로 TA를 재발행하거나 최종 허가를 할 때까지 보완요구(complete response) 상태로 바뀐다.

If FDA identifies deficiencies that have not been resolved during assessment of the amendment that are communicated in a complete response letter (CRL), the ANDA’s status will be converted to complete response status until (1) the applicant adequately addresses the deficiencies identified in the CRL in a subsequent amendment and (2) FDA reissues TA or grants final approval, as appropriate.

FDA는 TA의 근거가 된 독점권 또는 특허 보호 기간이 만료된다고 해서 자동으로 최종 허가를 하지 않는다.³⁰ FDA 규정은 다음과 같이 기술한다:

FDA does not automatically grant final approval upon the expiration of any periods of exclusivity or patent protection that served as the basis of the TA.³⁰ As described in FDA’s regulations:

따라서 TA 상태의 ANDA를 가진 신청자는 일반적으로 자사 의약품의 판매를 위한 최종 허가를 명시적으로 요청하는 보완을 ANDA에 제출한다.³² 모든 최종 허가 요청은 신청서에 대한 보완으로 본다. 일반적으로 이러한 보완은 주요(major) 또는 경미(minor) 보완으로 분류되며, FDA는 GDUFA III 약정서에 제시되고 보완 가이던스에 기술된 심사 목표일에 맞추어 평가한다. 그러므로 최종 허가 요청 시기를 정확히 계획하는 것은 신청자의 책임이다.

Accordingly, an applicant with an ANDA in TA status generally submits an amendment to its ANDA explicitly requesting final approval to market its drug product.³² All requests for final approval are considered amendments to the application. In general, these amendments will be classified as major or minor and assessed by FDA consistent with the review goal dates outlined in the GDUFA III commitment letter and described in the Amendments Guidance. It is, therefore, incumbent on the applicant to accurately plan the timing of its request for final approval.

다음 두 하위 항은 TA를 받은 시점에 따라 ANDA 신청자가 최종 허가 요청을 제출하는 데 대한 권고를 제공한다. 이 항에서 언급한 바와 같이, 관련 특허 및 독점권에 따른 허가 장애의 변경을 받는 요청을 포함하여 모든 최종 허가 요청에는 GDUFA 성과 목표에 맞는 목표일이 지정된다.

The two following subsections provide recommendations to ANDA applicants for submitting a request for final approval based on when TA was granted. As noted in this section, all requests for final approval, including those subject to changes in the relevant patent and exclusivity barriers to approval, are assigned goal dates consistent with the GDUFA performance goals.

ANDA가 법적으로 가장 이른 허가 가능일 전 3년 미만에 TA를 받았다면, FDA는 ANDA 신청자가 최종 허가를 받으려는 날(예: 법적으로 가장 이른 ANDA 허가 가능일) 전에 FDA가 보완을 평가할 수 있도록 충분한 시간을 두고 보완을 제출할 것을 권고한다. 신청자는 또한 제출 공문(cover letter)에 그 보완이 최종 허가 요청임을 명확히 밝혀야 한다. ANDA에 대한 새 데이터, 정보 또는 그 밖의 변경을 담지 않은 최종 허가 요청은 경미 보완으로 본다. FDA는 일반적으로 이러한 경미 보완을 3개월 이내에 평가한다. 따라서 ANDA 신청자는 그러한 최종 허가 요청을 최종 허가를 받으려는 날보다 늦어도 3개월 전에 경미 보완으로 제출하여야 한다.

If an ANDA received a TA less than 3 years before the earliest lawful approval date, FDA recommends that the ANDA applicant submit an amendment with enough time to permit FDA to assess that amendment before the date on which the applicant seeks final approval (e.g., the earliest lawful ANDA approval date). An applicant also should clearly identify, in its cover letter, that the amendment is a request for final approval. A request for final approval that contains no new data, information, or other changes to the ANDA is considered a minor amendment. FDA generally assesses these minor amendments within 3 months. Accordingly, ANDA applicants should submit such a request for final approval as a minor amendment no later than 3 months before the date on which the applicant is seeking final approval.

ANDA에 대한 실질적 변경을 담고 있거나 FDA가 연기한 이전 보완에서 제출한 변경을 인용하는 최종 허가 요청은 최종 허가 요청의 내용에 따라 주요 또는 경미 보완으로 분류되며, GDUFA III 약정서에 명시되고 보완 가이던스에 기술된 바와 같이 그 분류에 해당하는 심사 목표일이 지정된다.³³ 예를 들어 새 시설을 추가하는 변경이나 현재 제조·시험 시설의 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준 준수 상태가 바뀌었다는 통지를 포함하는 최종 허가 요청은 둘 다 실태조사가 필요할 수 있으므로, 실태조사가 필요한 일반 주요 보완에 맞는 목표일(즉, 제출일로부터 10개월)을 받을 수 있다.

A request for final approval that contains substantive changes to an ANDA or references changes submitted in a prior amendment that was deferred by FDA will be classified as a major or minor amendment based on the content in the request for final approval and will be assigned a review goal date that corresponds with that classification, as articulated in the GDUFA III commitment letter and described in the Amendments Guidance.³³ For example, a request for final approval that includes changes to include a new facility or a notification that there was a change in the status of the current manufacturing and testing facilities’ compliance with current good manufacturing practices, both of which may require an inspection, could receive a goal date consistent with a standard major amendment in which an inspection is required (i.e., 10 months from the date of submission).

위에서 언급했듯이, FDA는 ANDA 신청자가 최종 허가를 받으려는 날(예: 법적으로 가장 이른 ANDA 허가 가능일) 전에 FDA가 보완을 평가할 수 있도록 충분한 시간을 두고 보완을 제출할 것을 권고한다. ANDA가 법적으로 가장 이른 허가 가능일 전 3년 이상 TA 상태에 있었다면, TA 이후 오랜 시간이 지났으므로 최종 허가 전에 ANDA를 더 광범위하게 평가하여야 할 수 있다. 예를 들어 생물학적 동등성(BE) 기준이 바뀌었거나, 제품 품질 기준이 바뀌었거나, RLD 표시기재의 중대한 변경이 허가되었을 수 있다(이 가이던스 V항 참조). 따라서 FDA는 ANDA 신청자가 TA를 받은 뒤 신청서에 이루어진 변경과 갱신 사항을 고려하여 최종 허가 요청을 적절히 경미 또는 주요 보완으로 제출할 것을 권고한다.³⁴

As noted above, FDA recommends that the ANDA applicant submit an amendment with enough time to permit FDA to assess that amendment before the date on which the applicant seeks final approval (e.g., the earliest lawful ANDA approval date). If an ANDA has been in TA status for 3 or more years before the earliest lawful approval date, the lengthy passage of time since the TA may necessitate a more extensive assessment of the ANDA before final approval may be granted. For example, bioequivalence (BE) standards may have changed; product quality standards may have changed; or significant RLD labeling changes may have been approved (see section V of this guidance). Therefore, FDA recommends that the ANDA applicant consider the changes and updates made to the application since the TA was granted and submit the request for final approval as a minor or major amendment, as appropriate.³⁴

요청을 주요 보완으로 제출하면 FDA는 (1) 신청서가 TA를 받은 뒤 이루어진 변경을 평가하고, (2) ANDA에 기재된 시설에 대해 필요한 실태조사를 마치며, (3) 법적으로 가장 이른 허가 가능일에 최종 허가를 할 수 있다. 최종 허가 요청에 지정될 수 있는 심사 목표일을 고려할 때, 이 보완은 보완 가이던스에서 더 자세히 설명하는 바와 같이 신청자가 허가를 받으려는 날(예: 법적으로 가장 이른 ANDA 허가 가능일)보다 늦어도 10개월 전에 제출하여야 한다.³⁵

Submission of the request as a major amendment allows FDA to: (1) assess any changes that have been made since the application was granted TA; (2) complete any necessary inspection(s) of the ANDA’s referenced facilities; and (3) grant final approval on the earliest lawful approval date. Considering the possible review goal dates that may be assigned to the request for final approval, this amendment should be submitted no later than 10 months before the date on which the applicant seeks approval (e.g., the earliest lawful ANDA approval date), as described further in the Amendments Guidance.³⁵

이 가이던스 III.B항에서 설명한 바와 같이, FDA가 최종 허가 요청에서 ANDA 신청자가 평가 중에 해결하지 않은 결함을 확인하여 CRL로 통보하면, ANDA는 신청자가 후속 보완에서 결함을 적절히 해결할 때까지 보완요구 상태가 된다.³⁶ CRL을 받은 신청자는 FDA가 해당하는 대로 TA를 재발행하거나 최종 허가를 하기 전에 결함을 적절히 해결하여야 한다.³⁷

As described in section III.B of this guidance, if FDA identifies deficiencies in the request for final approval that are not addressed by an ANDA applicant during assessment and communicates those deficiencies in a CRL, the ANDA will be placed in complete response status until the deficiencies are adequately addressed by the applicant in a subsequent amendment.³⁶ An applicant that receives a CRL must adequately address the deficiencies before FDA may reissue TA or grant final approval, as applicable.³⁷

심사 목표일이 법적으로 가장 이른 허가 가능일보다 앞서 정해진 경우, FDA는 잠정 허가된 ANDA의 최종 허가 요청에 대해 TA를 재발행할 수 있다. 예를 들어 (1) 신청자가 해당 GDUFA 심사 목표에 따라 FDA가 보완을 평가하는 데 걸리는 기간보다 앞서 요청을 제출하고 (2) FDA가 요청에서 결함을 확인하지 않으면, FDA는 TA를 재발행할 수 있다. 또는 적절한 경우, 법적으로 가장 이른 허가 가능일이 임박했다면 FDA는 목표일에 TA를 재발행하는 대신 목표일을 넘겨 평가를 계속하여 법적으로 가장 이른 허가 가능일에 최종 허가를 하기로 할 수 있다.³⁸ FDA가 TA를 재발행하면, 신청자는 이 가이던스에 제시된 권고에 따라 새로운 최종 허가 요청을 제출하여야 한다.

FDA may reissue TA in response to a request for final approval of a tentatively approved ANDA if a review goal date is set for before the earliest lawful approval date. For example, FDA may reissue TA if (1) an applicant submits the request in advance of the time it will take FDA to assess the amendment under the applicable GDUFA review goals and (2) FDA does not identify any deficiencies in the request. Alternatively, if appropriate, FDA may choose to work through the goal date and grant final approval on the earliest lawful approval date if that date is imminent rather than reissuing TA on the goal date.³⁸ If FDA reissues TA, the applicant should submit a new request for final approval per the recommendations outlined in this guidance.

FDA는 신청자가 변경을 하게 되어 최종 허가 전에 잠정 허가된 ANDA에 대한 보완으로 제출하여야 할 수 있는 흔한 상황들을 파악하였다. FDA는 ANDA 신청자가 해당하는 경우 최종 허가를 요청하기 전에 잠정 허가된 ANDA를 완전하고 최신 상태로 유지하도록 돕기 위해, 이러한 흔한 상황을 아래에 예시 목록(전부를 망라하지는 않는다)으로 제공한다. 이러한 변경과 그 밖의 변경에 대해, FDA는 신청자가 그 변경이 주요 또는 경미로 분류될지 고려한 뒤, 법적으로 가장 이른 허가 가능일까지 허가를 받을 수 있도록 그러한 요청의 제출 시기를 정할 때 그에 맞게 계획하여야 한다는 점을 상기시킨다.

FDA has identified common developments that may result in an applicant making changes that should be submitted in an amendment to its tentatively approved ANDA before final approval is granted. FDA is providing the following nonexhaustive list of these common developments to assist ANDA applicants, as applicable, in ensuring that their tentatively approved ANDAs are complete and up-to-date before they request final approval. For these and other changes, FDA reminds applicants that they should consider whether the changes would be classified as major or minor, and then plan accordingly in determining when to submit such a request to ensure approval by the earliest lawful approval date.

최종 허가를 요청하는 보완은 제출 공문에 “FINAL APPROVAL REQUESTED(최종 허가 요청)”라고 명확히 표시하여야 한다. 보완에는 최종 허가 요청의 법적·규제적 근거를 제시하여야 하며, 필요에 따라 법원 판결문, 합의서 또는 실시권 계약서의 사본이나 21 CFR 314.107에 기술된 그 밖의 정보를 포함하여야 한다. 최종 허가 요청은 또한 TA를 받은 뒤 ANDA에 이루어진 모든 변경을 제출 공문에 명확히 밝혀야 한다.⁴⁶

An amendment requesting final approval should be designated clearly in its cover letter as a “FINAL APPROVAL REQUESTED.” The amendment should provide the legal/regulatory basis for the request for final approval and should include a copy of a court decision, settlement or licensing agreement, or other information described in 21 CFR 314.107, as appropriate. A request for final approval should also clearly identify, in its cover letter, all changes to the ANDA that have been made since the TA was granted.⁴⁶

ANDA 신청자는 (1) 자사 의약품과 관련된 갱신 사항(예: BE 권고 또는 요건의 변경, RLD 표시기재의 변경 또는 갱신, USP 변경 또는 갱신)을 살피고, (2) 이러한 갱신 사항에 대응하는 보완을 최종 허가 요청 전(즉, TA 이후 보완)이나 최종 허가 요청 보완 자체에서 적시에 제출하고 FDA가 명확히 알 수 있게 표시하여, FDA가 ANDA의 법적으로 가장 이른 허가 가능일을 맞출 수 있도록 충분한 평가 기간을 확보할 책임이 있다(이 가이던스 III항과 IV항 참조).

It is incumbent on the ANDA applicant to (1) monitor for updates related to the applicant’s drug product (e.g., changes in BE recommendations or requirements; RLD labeling changes or updates; or USP changes or updates) and (2) ensure that amendments addressing these updates are timely submitted to and are clearly identified for FDA either before a request for final approval (i.e., in a post-TA amendment) or in the request for final approval amendment itself, permitting FDA sufficient assessment time to meet the ANDA’s earliest lawful approval date (see sections III and IV of this guidance).

신청자는 최종 허가 요청과 함께 완전하고 정확한 Form FDA 356h⁴⁷를 제출하여야 한다. 또한 FDA는 최종 허가 요청에 다음 사항을 모두 밝힐 것을 권고한다:

Applicants should submit a complete and accurate Form FDA 356h⁴⁷ with their request for final approval. Additionally, FDA recommends that requests for final approval indicate all of the following: