이 가이던스는 이 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 부여하지 않으며 FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용되는 법령 및 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근법을 사용할 수 있다. 다른 접근법을 논의하려면 표지에 기재된 이 가이던스 담당 FDA 부서에 문의한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 2009년 바이오의약품 가격경쟁 및 혁신법(Biologics Price Competition and Innovation Act, BPCI Act)에 의해 신설된 공중보건서비스법(Public Health Service Act, PHS Act) 351(k)항(42 U.S.C. 262(k))에 관하여 향후 신청자 및 그 밖의 이해관계자가 자주 묻는 질문에 대한 답변을 제공한다. 질의응답(Q&A) 형식은 향후 신청자에게 정보를 제공하고 바이오시밀러 후보 제품 및 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품²의 개발을 촉진하며, 아울러 특정 법적 요건에 대한 FDA의 해석을 설명하기 위한 것이다.

This guidance provides answers to common questions from prospective applicants and other interested parties regarding section 351(k) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(k)), which was added by the Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 (BPCI Act). The question and answer (Q&A) format is intended to inform prospective applicants and facilitate the development of proposed biosimilar products and proposed interchangeable biosimilar products,² as well as describe FDA’s interpretation of certain statutory requirements.

PHS Act 351(k)항은 FDA가 허가한 생물학적 참조의약품과 바이오시밀러이거나 상호교환 가능함이 입증된 생물의약품에 대한 약식 허가 경로를 규정한다(환자보호 및 적정부담보험법(Patient Protection and Affordable Care Act, 공법 111-148)(ACA) 7001항부터 7003항까지 참조). FDA는 PHS Act 351(k)항에 대한 FDA의 해석에 관하여 자주 묻는 질문에 답하는 업계 대상 가이던스가 투명성을 높이고 바이오시밀러 및 상호교환 가능 제품의 개발과 승인을 촉진할 것으로 본다. 또한 이 Q&A는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 제품에 대한 생물의약품 허가신청(BLA) 제출과 관련하여 FDA가 향후 신청자로부터 받은 질문에 답한다.

Section 351(k) of the PHS Act provides an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be biosimilar to, or interchangeable with, an FDA-licensed biological reference product (see sections 7001 through 7003 of the Patient Protection and Affordable Care Act (Public Law 111-148) (ACA)). FDA believes that guidance for industry that provides answers to commonly asked questions regarding FDA’s interpretation of section 351(k) of the PHS Act will enhance transparency and facilitate the development and approval of biosimilar and interchangeable products. In addition, these Q&As respond to questions the Agency has received from prospective applicants regarding the submission of biologics license applications (BLAs) for biosimilar and interchangeable products.

FDA는 적절한 경우 Q&A를 추가하여 이 최종 가이던스를 개정할 계획이다.

FDA intends to update this final guidance to include additional Q&As as appropriate.

이 최종 가이던스는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 개발을 촉진하기 위해 FDA가 마련한 일련의 가이던스 문서 중 하나이다. 이 가이던스는 업계 대상 가이던스 Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act(2021년 9월)(개정 2판)를 개정하여 대체한다.

This final guidance is part of a series of guidance documents that FDA developed to facilitate development of biosimilar and interchangeable biosimilar products. It revises and replaces the guidance for industry Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act (September 2021) (Revision 2).

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 강제력이 있는 책임을 규정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 기술하며, 구체적인 규정 또는 법적 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should 라는 단어를 쓰는 것은 어떤 사항이 제안되거나 권고된다는 뜻이며 필수라는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

BPCI Act는 2010년 3월 23일 ACA의 일부로 제정되었다. BPCI Act는 PHS Act 및 그 밖의 법령을 개정하여, FDA가 허가한 생물학적 참조의약품과 바이오시밀러이거나 상호교환 가능함이 입증된 생물의약품에 대한 약식 허가 경로를 마련하였다(ACA 7001항부터 7003항까지 참조). BPCI Act로 신설된 PHS Act 351(k)항은 바이오시밀러 후보 제품 또는 상호교환 가능 바이오시밀러 후보 제품의 허가 요건을 규정한다.

The BPCI Act was enacted as part of the ACA on March 23, 2010. The BPCI Act amended the PHS Act and other statutes to create an abbreviated licensure pathway for biological products shown to be biosimilar to, or interchangeable with, an FDA-licensed biological reference product (see sections 7001 through 7003 of the ACA). Section 351(k) of the PHS Act added by the BPCI Act, sets forth the requirements for the licensure of a proposed biosimilar or proposed interchangeable biosimilar product.

PHS Act 351(i)항은 바이오시밀러성을 “임상적으로 비활성인 성분의 경미한 차이에도 불구하고 해당 생물의약품이 참조의약품과 매우 유사하다는 것”, 그리고 “제품의 안전성, 순도 및 역가 측면에서 해당 생물의약품과 참조의약품 간에 임상적으로 의미 있는 차이가 없다는 것”으로 정의한다(PHS Act 351(i)(2)항 참조).

Section 351(i) of the PHS Act defines biosimilarity to mean “that the biological product is highly similar to the reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components” and that “there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, and potency of the product” (see section 351(i)(2) of the PHS Act).

351(k)항에 따라 제출된 BLA(351(k) BLA)에는 무엇보다도, FDA가 351(k)(2)(A)(i)(I)항에 기술된 요소가 불필요하다고 판단한 경우(PHS Act 351(k)(2)(A)(ii)항 참조)가 아니면, 분석 시험, 독성 평가 및 하나 이상의 임상시험에서 얻은 자료에 근거하여 해당 생물의약품이 참조의약품과 바이오시밀러임을 입증하는 정보가 포함되어야 한다(PHS Act 351(k)(2)(A)(i)(I)항 참조).

A BLA submitted under section 351(k) (a 351(k) BLA) must contain, among other things, information demonstrating that the biological product is biosimilar to a reference product based upon data derived from analytical studies, an assessment of toxicity, and a clinical study or studies (see section 351(k)(2)(A)(i)(I) of the PHS Act), unless FDA has determined that an element described in section 351(k)(2)(A)(i)(I) is unnecessary (see section 351(k)(2)(A)(ii) of the PHS Act).

상호교환성 기준을 충족하려면, 신청자는 참조의약품과의 바이오시밀러성을 입증하고, 아울러 해당 생물의약품이 어떤 환자에게서도 참조의약품과 같은 임상 결과를 낼 것으로 기대할 수 있으며, 해당 생물의약품을 한 사람에게 두 번 이상 투여하는 경우 해당 생물의약품과 참조의약품을 교대 또는 전환하여 사용할 때의 안전성 또는 유효성 감소 측면의 위험이 그러한 교대나 전환 없이 참조의약품을 사용할 때의 위험보다 크지 않음을 입증할 충분한 정보를 제공하여야 한다(PHS Act 351(k)(4)항 참조). 상호교환 가능 제품은 처방한 의료인의 개입 없이 참조의약품을 대체할 수 있다(PHS Act 351(i)(3)항 참조).

To meet the standard for interchangeability, an applicant must provide sufficient information to demonstrate biosimilarity to the reference product and also to demonstrate that the biological product can be expected to produce the same clinical result as the reference product in any given patient, and if the biological product is administered more than once to an individual, the risk in terms of safety or diminished efficacy of alternating or switching between the use of the biological product and the reference product is not greater than the risk of using the reference product without such alternation or switch (see section 351(k)(4) of the PHS Act). Interchangeable products may be substituted for the reference product without the intervention of the prescribing healthcare provider (see section 351(i)(3) of the PHS Act).

FDA는 바이오시밀러 및 상호교환 가능 제품의 개발과 관련된 FDA의 견해를 기술하고 특정 정보와 권고 사항을 갱신하기 위해 Q&A 가이던스 형식을 사용해 왔다. 이 가이던스에는 최종 형태인 모든 Q&A가 포함된다.

FDA has been using the Q&A guidance format to describe the Agency’s thinking on and update certain information and recommendations relevant to the development of biosimilar and interchangeable products. This guidance includes all Q&As that are in final form.

업계 대상 초안 가이던스 Biosimilarity and Interchangeability: Additional Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act)(2023년 9월)(개정 1판)(추가 초안 Q&A 가이던스)와 업계 대상 초안 가이던스 New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act(개정 4판)(2026년 3월)³에는 초안인 Q&A가 들어 있다. FDA가 해당 의견 수렴 기간 동안 접수된 초안 가이던스 내 Q&A에 대한 의견을 검토하고, 타당한 경우 제안된 변경 사항을 Q&A에 반영한 뒤, 개별 Q&A는 적절하게 최종 가이던스로 옮겨진다.

The draft guidance for industry Biosimilarity and Interchangeability: Additional Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act) (September 2023) (Revision 1) (Additional Draft Q&A guidance) and the draft guidance for industry New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 4) (March 2026)³ contain Q&As that are draft. After FDA has considered any comments on the Q&As contained in the draft guidances received during the relevant comment period and, if warranted, incorporated suggested changes to the Q&A, individual Q&As will be moved to the final guidance, as appropriate.

FDA가 어떤 Q&A를 일부 수정하여 의견 수렴을 위한 개정 초안 Q&A로 다시 발행하여야 한다고 판단하면, 이전에 최종 가이던스에 있던 Q&A를 철회하고 초안 가이던스로 옮길 수 있다. 또한 예를 들어 Q&A에서 다룬 사안이 다른 FDA 가이던스에서 다루어지는 경우, 해당 Q&A를 철회하여 Q&A 가이던스에서 삭제할 수도 있다.

A Q&A that was previously in the final guidance may be withdrawn and moved to a draft guidance if FDA determines that the Q&A should be revised in some respect and reissued in a revised draft Q&A for comment. A Q&A also may be withdrawn and removed from the Q&A guidance if, for instance, the issue addressed in the Q&A is addressed in another FDA guidance.

FDA는 각 Q&A 현행판의 발행일과, 해당 Q&A가 이 최종 가이던스 문서에 추가되었는지 또는 수정되었는지에 관한 정보를 제공할 것이다. FDA는 업계 대상 가이던스 Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act(개정 2판), 업계 대상 초안 가이던스 New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act(개정 3판)(2021년 9월)⁴(신규 및 개정 초안 Q&A 가이던스), 그리고 추가 초안 Q&A 가이던스에서 사용한 가이던스 Q&A의 원래 번호를 유지하였다.

FDA will provide the publication date of the current version of each Q&A, and information about whether the Q&A has been added to or modified in this final guidance document. FDA has maintained the original numbering of the guidance Q&As used in the guidance for industry Questions and Answers on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 2), the draft guidance for industry New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 3) (September 2021)⁴ (New and Revised Draft Q&A guidance), and the Additional Draft Q&A guidance.

참조의 편의를 위해, Q&A는 초안 가이던스에서 최종 가이던스로 옮겨질 때, 그리고 적절한 경우 최종 가이던스에서 철회되어 초안 가이던스로 옮겨질 때에도 같은 번호를 유지한다. 추가 초안 Q&A 가이던스와 신규 및 개정 초안 Q&A 가이던스의 Q&A가 최종 확정되어 최종 가이던스로 옮겨지면, 최종 가이던스는 해당 Q&A가 발행되었던 초안 가이던스를 명확히 밝힐 것이다.

For ease of reference, a Q&A retains the same number when it moves from a draft guidance to the final guidance and, where appropriate, when a Q&A is withdrawn from the final guidance and moved to a draft guidance. When Q&As from the Additional Draft Q&A guidance and New and Revised Draft Q&A guidance are finalized and moved to the final guidance, the final guidance will clearly identify the draft guidance in which the Q&As were issued.

FDA가 Q&A를 철회하거나, 초안 가이던스에서 최종 가이던스로 또는 의견 수렴을 위해 최종 가이던스에서 초안 가이던스로 옮기는 경우, 원래 가이던스에서 번호가 연속되지 않는 Q&A 사이에 별표 여러 개를 넣어 변경을 표시하고 적절한 경우 설명 문구를 제공한다.

When FDA withdraws a Q&A or moves it from draft guidance to final guidance or from final guidance to draft guidance for public comment, it marks the change in the first guidance with several asterisks between nonconsecutive Q&As and provides explanatory text when appropriate.

Q.I.16. 바이오시밀러 제품 신청자는 PREA에 따른 소아 평가 또는 소아 연구 요건을 어떻게 충족할 수 있는가? [2021년 9월 초안에서 최종본으로 이동]

Q.I.16. How can a proposed biosimilar product applicant fulfill the requirement for pediatric assessments or investigations under PREA? [Moved to Final from Draft September 2021]

A.I.16. 바이오시밀러 제품 신청자는 참조의약품 표시기재에 있는 소아 정보의 성격과 범위에 근거하여 PREA 요건에 대응하여야 한다. 아래에 자세히 설명하는 바와 같이, PREA 요건은 참조의약품과 상호교환 가능하다고 판정되지 않은 바이오시밀러 제품에 대하여, PREA를 준수하더라도 (1) 참조의약품에 대하여 이전에 승인되지 않은 사용 조건 또는 (2) 참조의약품과 다른 제형, 함량 또는 투여 경로가 생기지 않는 범위에서만 적용된다.

A.I.16. Applicants for proposed biosimilar products should address PREA requirements based upon the nature and extent of pediatric information in the reference product labeling. As detailed below, PREA requirements are applicable to proposed biosimilar products that have not been determined to be interchangeable with a reference product only to the extent that compliance with PREA would not result in (1) a condition of use that has not been previously approved for the reference product; or (2) a dosage form, strength, or route of administration that differs from that of the reference product.

우선, 외삽(extrapolation)이라는 용어는 PHS법에 따른 바이오시밀러 제품의 맥락과 PREA의 맥락에서 쓰임이 다르다.

As a preliminary matter, there are differences in the use of the term extrapolation in the context of a proposed biosimilar product under the PHS Act and in the context of PREA:

이하에서 외삽이라는 용어는 일반적으로 소아 외삽이 아니라, 하나 이상의 사용 조건에 대하여 PHS법 351(k)항에 따른 바이오시밀러 제품 승인을 뒷받침하기 위한 외삽을 가리킨다.

In the discussion that follows, the term extrapolation generally is used to refer to extrapolation to support approval of a biosimilar product under section 351(k) of the PHS Act for one or more conditions of use, and not to pediatric extrapolation:

PREA 요건에 관하여 FDA가 바이오시밀러 신청자에게 제시하는 권고사항은 FD&C법 505B항(PREA)과 PHS법 351(k)항의 상호관계에 대한 FDA의 해석에 근거한 명확화를 반영한 것이다. 이전에는 참조의약품에 대하여 PREA 요건이 면제되었거나 적용되지 않는다고 판정된 경우 바이오시밀러 신청자가 면제를 요청하였고 FDA가 이를 허용하였다. 그러나 추가로 검토한 결과, 그러한 상황에서 바이오시밀러 신청자에 대한 면제는 필요하지 않았으며, 이 관행은 BPCI법과 PREA에 대한 FDA의 해석으로 설명하는 것이 더 정확하다.

FDA’s recommendations to biosimilar applicants with respect to the PREA requirements reflect a clarification based on the Agency’s interpretation of the interaction between section 505B of the FD&C Act (PREA) and section 351(k) of the PHS Act. Biosimilar applicants previously requested, and the Agency granted, waivers in instances where PREA requirements were waived for or determined to be inapplicable to the reference product. However, upon further consideration, waivers for biosimilars applicants under those circumstances were not necessary, and the practice is more accurately described in terms of the Agency’s interpretation of the BPCI Act and PREA.

BPCI법은 PHS법 351(k)항을 신설하고 FD&C법 505B항을 개정하여, 참조의약품과 상호교환 가능하다고 판정되지 않은 바이오시밀러 제품에 PREA가 적용됨을 명시하였다(BPCI법 7002(a),(d)(2)항 참조). FDA는 특정 소아 용도와 소아용 제제에 대한 평가 실시 및 허가 신청에 관하여 PHS법 351(k)항과 PREA를 함께 해석한다.

The BPCI Act added section 351(k) of the PHS Act and amended section 505B of the FD&C Act to specify that PREA is applicable to a biosimilar product that has not been determined to be interchangeable with a reference product (see section 7002(a),(d)(2) of the BPCI Act). FDA reads section 351(k) of the PHS Act and PREA together with respect to conducting assessments of and seeking licensure for certain pediatric uses and pediatric formulations.

PHS법 351(k)항에 따라 제출하는 신청에는 무엇보다도 “해당 생물의약품에 대하여 제안된 표시기재에서 처방, 권장 또는 제시된 사용 조건이 참조의약품에 대하여 이전에 승인되었다”는 것과 “해당 생물의약품의 투여 경로, 제형 및 함량이 참조의약품과 같다”는 것을 입증하는 정보가 포함되어야 한다(PHS법 351(k)(2)(A)(i)(III)-(IV)항). FDA는 참조의약품의 표시기재에 적절한 소아 사용 정보가 없거나 관련 소아 집단에 맞는 연령별 제제가 없는 경우, PREA에 따른 바이오시밀러 신청자의 의무가 PHS법 351(k)항에 의해 제한된다고 판단하였다.

An application submitted under section 351(k) of the PHS Act must include, among other things, information demonstrating that “the condition or conditions of use prescribed, recommended, or suggested in the labeling proposed for the biological product have been previously approved for the reference product” and “the route of administration, the dosage form, and the strength of the biological product are the same as those of the reference product” (section 351(k)(2)(A)(i)(III)-(IV) of the PHS Act). FDA has determined that, when the reference product does not have adequate pediatric use information in its labeling or an age-appropriate formulation for a relevant pediatric population, the obligations for the biosimilar applicant under PREA are circumscribed by section 351(k) of the PHS Act.

구체적으로, 바이오시밀러 신청자는 참조의약품에 대하여 허가되지 않은 소아 용도에 대한 허가를 받거나(또는 제품 표시기재에 그 용도를 기재하거나), 참조의약품과 다른 제형, 함량 또는 투여 경로가 생기는 제품의 허가를 받을 것으로 기대되지 않는다.

Specifically, the biosimilar applicant would not be expected to obtain licensure for a pediatric use (or describe that use in product labeling) that has not been licensed for the reference product and would not be expected to obtain licensure of a product that would result in a dosage form, strength, or route of administration that differs from that of the reference product.

BPCI법은 바이오시밀러 제품과 상호교환 가능 제품에 대한 약식 허가 경로를 마련함으로써, 이들 제품의 허가와 이용 가능성에 대한 강한 공중보건상의 이익을 반영한다. 그러한 허가는 경쟁 증가와 생물의약품에 대한 접근성 확대로 이어질 수 있다. 351(k)항과 PREA에 대한 FDA의 해석은 소아 용도 연구에 관하여 바이오시밀러 신청자가 참조의약품 의뢰자보다 더 큰 규제 부담을 지지 않도록 보장한다.

By establishing an abbreviated licensure pathway for biosimilar and interchangeable products, the BPCI Act reflects the strong public health interest in the licensure and availability of those products. Such licensure could result in increased competition, as well as greater access to biological products. The Agency’s interpretation of section 351(k) and PREA assures that biosimilar applicants are not subject to greater regulatory burdens than those faced by reference product sponsors with respect to the study of pediatric uses.

이 접근 방식은 바이오시밀러에 대한 약식 허가 경로의 취지와 이용 가능성을 유지하면서, 바이오시밀러 제품이 참조의약품에 대하여 승인된 관련 소아 사용 조건에 맞게 표시기재되고 제제화되도록 돕는다. FDA는 또한 PREA가 증진하는 중요한 이익을 인식하고 있으며, 생물의약품의 소아 용도를 연구하고 제품 표시기재에 소아 사용 정보를 포함할 필요성을 인정한다. 따라서 적절한 경우 FDA는 생물의약품 표시기재에 소아 사용 정보가 포함되도록 권한 범위 안에서 추가 조치를 취할 수 있다.¹³

This approach preserves the intent and availability of an abbreviated licensure pathway for biosimilars while helping to ensure that a biosimilar product is labeled and formulated for relevant pediatric conditions of use that have been approved for the reference product. FDA also recognizes the important interests furthered by PREA and appreciates the need to study pediatric uses of biological products and to include pediatric use information in product labeling. Consequently, in appropriate cases, FDA may take additional steps within its authority to assure that pediatric use information is included in biological product labeling.¹³

그러한 조치에는 특정 상황에서 PREA의 “시판 의약품(marketed drugs)” 조항을 발동하여 의뢰자에게 소아 평가 실시를 요구하거나, 바이오시밀러 제품과 참조의약품 모두의 소아 표시기재를 뒷받침하기 위한 기타 적절한 조치를 취하는 것이 포함될 수 있다.¹⁴

Such actions may include invoking the “marketed drugs” provision under PREA, in certain circumstances, to require sponsors to conduct pediatric assessments, or take other appropriate steps, to support pediatric labeling for both the biosimilar product and the reference product.¹⁴

바이오시밀러 신청자가 위에 설명한 상황 중 어느 것도 자사 제품에 해당하지 않는다고 판단하면, 신청자는 추가 정보를 얻기 위해 FDA에 연락하여야 한다.

If a biosimilar applicant believes that none of the situations described above apply to its proposed product, the applicant should contact FDA for further information.

Q.I.17. 바이오시밀러 제품 신청자는 초기 소아시험계획(PSP)을 언제 제출하여야 하는가? [2021년 9월 최종본에서 갱신/유지]

Q.I.17. When should a proposed biosimilar product applicant submit an initial pediatric study plan (PSP)? [Updated/Retained in Final September 2021]

A.I.17. FD&C법 505B(e)항은 PREA 적용 대상 신청자가 요구되는 평가 또는 연구를 제출하는 날 전에, 그리고 2상 종료(EOP2) 회의일로부터 60일(역일) 이내 또는 FDA와 신청자가 합의한 다른 시기에 초기 소아시험계획(PSP)을 제출하도록 요구한다. FDA는 PSP 제출 시기를 포함한 PSP 절차에 관한 가이던스를 발행하였다.¹⁵

A.I.17. Section 505B(e) of the FD&C Act requires applicants subject to PREA to submit an initial pediatric study plan (PSP) before the date on which the applicant submits the required assessments or investigation, and no later than 60 calendar days after the date of an end-of-phase 2 (EOP2) meeting or at such other time as agreed upon by FDA and the applicant. FDA has issued guidance on the PSP process, including the timing of PSP submission.¹⁵

FD&C법 505B(e)(2)(C)항 및 505B(e)(3)항은 초기 PSP에 대하여 신청자와 FDA가 합의에 이르는 절차를 규정하며, 이 절차는 일반적으로 최대 210일이 걸린다. 이 절차에 걸릴 수 있는 기간과 바이오시밀러 제품에는 EOP2 회의가 없다는 점을 고려하여, FDA는 의뢰자가 PHS법 351(k)(2)(A)(i)(I)(cc)항의 요건을 다루기 위한 비교 임상시험을 아직 시작하지 않았다면, 가능한 한 빨리, 늦어도 그 시험 시작 210일 전까지 초기 PSP를 제출할 것을 권고한다. 이는 시험이 시작되기 전에 초기 PSP에 대하여 FDA와 합의에 이를 충분한 시간을 주기 위한 것이다. 임상 프로그램의 세부 내용에 따라서는 개발 단계에서 더 일찍 초기 PSP를 제출하는 것이 적절할 수 있다.

Sections 505B(e)(2)(C) and 505B(e)(3) of the FD&C Act set forth a process for reaching agreement between an applicant and FDA on an initial PSP that generally lasts up to 210 days. Given the potential length of this process, and in the absence of an EOP2 meeting for a proposed biosimilar product, FDA recommends that if a sponsor has not already initiated a comparative clinical study intended to address the requirements under section 351(k)(2)(A)(i)(I)(cc) of the PHS Act, the sponsor should submit an initial PSP as soon as feasible, but no later than 210 days before initiating such a study. This is intended to provide adequate time to reach agreement with FDA on the initial PSP before the study is initiated. Depending on the details of the clinical program, it may be appropriate to submit an initial PSP earlier in development.

FDA는 의뢰자가 초기 PSP를 제출하기 전에 FDA와 만나 계획된 개발 프로그램의 세부 내용을 논의할 것을 권장한다.

FDA encourages the sponsor to meet with FDA to discuss the details of the planned development program before submission of the initial PSP.

PSP 서식을 포함하여 PSP 제출에 관한 추가 정보는 https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/ucm049867.htm 을 참조한다. 초기 PSP가 제출되면 FDA와 의뢰자는 계획에 대하여 적시에 합의에 이르도록 협력하며, 이 절차는 FD&C법 505B(e)(2)-(3)항에 규정되어 있다. FDA는 초기 PSP에 대한 응답으로 면제 또는 유예 요청을 공식적으로 허용하거나 거부하지 않는다.

For additional information on submission of the PSP, including a PSP template, please refer to: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/ucm049867.htm. After the initial PSP is submitted, FDA and the sponsor work to reach timely agreement on the plan; this process is set forth in section 505B(e)(2)-(3) of the FD&C Act. FDA does not formally grant or deny a request for a waiver or deferral in response to the initial PSP.

Q.I.18. 주사용 생물의약품의 경우, 신청자는 자사 바이오시밀러 제품이 참조의약품과 같은 제형임을 어떻게 입증할 수 있는가? [2018년 12월 최종본]

Q.I.18. For biological products intended to be injected, how can an applicant demonstrate that its proposed biosimilar product has the same dosage form as the reference product? [Final December 2018]

A.I.18. PHS법 351(k)(2)(A)(i)(IV)항에 따라, 신청자는 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품의 “제형”이 참조의약품과 같음을 입증하여야 한다. 이 법 조항을 시행하기 위하여 FDA는 제형을 활성성분과 비활성성분을 함유하고 완제의약품의 투여량을 전달하는 물리적 형태로 본다. 주사용 바이오시밀러 제품의 맥락에서, 예를 들어 FDA는 “주사제(injection)”(예: 용액)를 “주사용(for injection)”(예: 동결건조 분말)과 다른 제형으로 본다. 따라서 참조의약품의 제형이 “주사제”라면, 신청자는 바이오시밀러 제품이 용해 또는 재용해되었을 때 바이오시밀러 제품 신청의 다른 요건을 충족할 수 있음을 입증하더라도 “주사용” 제형의 바이오시밀러 제품에 대한 허가를 받을 수 없다.

A.I.18. Under section 351(k)(2)(A)(i)(IV) of the PHS Act, an applicant must demonstrate that the “dosage form” of the proposed biosimilar or interchangeable product is the same as that of the reference product. For purposes of implementing this statutory provision, FDA considers the dosage form to be the physical manifestation containing the active and inactive ingredients that delivers a dose of the drug product. In the context of proposed biosimilar products intended to be injected, FDA considers, for example, “injection” (e.g., a solution) to be a different dosage form from “for injection” (e.g., a lyophilized powder). Thus, if the dosage form of the reference product is “injection,” an applicant could not obtain licensure of a proposed biosimilar product with a dosage form of “for injection” even if the applicant demonstrated that the proposed biosimilar product, when constituted or reconstituted, could meet the other requirements for an application for a proposed biosimilar product.

PHS법 351(k)(2)(A)(i)(IV)항의 목적상, FDA는 주사용 제품의 유제와 현탁제도 별개의 제형으로 본다. 리포좀, 지질 복합체 및 서방성 특성을 가진 제품은 고유한 조성 때문에 특수한 경우에 해당하므로, 추가 정보를 원하는 신청 예정자는 FDA에 연락하여야 한다.

For purposes of section 351(k)(2)(A)(i)(IV) of the PHS Act, FDA also considers emulsions and suspensions of products intended to be injected to be distinct dosage forms. Liposomes, lipid complexes, and products with extended-release characteristics present special scenarios due to their unique composition, and prospective applicants seeking further information should contact FDA.

다만, 같은 제형에 관한 이 해석은 PHS법 351(k)(2)(A)(i)(IV)항의 목적에만 해당한다는 점에 유의하여야 한다. 예를 들어, FD&C법 505(c)항에 따른 신약 허가신청(NDA) 승인, FD&C법 505(j)항에 따른 제네릭의약품 허가신청(ANDA) 승인 또는 PHS법 351(a)항에 따른 BLA 허가를 받으려는 신청자는 제형별로 신청을 따로 제출하고 수수료를 따로 부과받아야 하는지 판단할 목적으로 이 해석을 인용해서는 안 된다.

It should be noted, however, that this interpretation regarding the same dosage form is for purposes of section 351(k)(2)(A)(i)(IV) of the PHS Act only. For example, this interpretation should not be cited by applicants seeking approval of a new drug application under section 505(c) of the FD&C Act, approval of an abbreviated new drug application under section 505(j) of the FD&C Act, or licensure of a BLA under section 351(a) of the PHS Act for purposes of determining whether separate applications should be submitted and assessed separate fees for different dosage forms.

Q.I.19. 이 질문과 답변은 개정되어 FDA 산업계 초안 가이던스 「바이오시밀러 개발 및 BPCI법에 관한 신규 및 개정 초안 Q&A(New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act)(Revision 4)」에 유지되었다.

Q.I.19. This question and its answer have been revised and retained in FDA’s draft guidance for industry New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 4).

Q.I.20. 이 질문과 답변은 철회되었다. 허가 후 제조 변경에 관한 정보는 FDA 산업계 가이던스 「바이오시밀러 및 상호교환 가능 바이오시밀러 제품의 허가 후 제조 변경에 관한 질의응답(Postapproval Manufacturing Changes to Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products Questions and Answers)」을 참조한다.

Q.I.20. This question and its answer have been withdrawn. For information on postapproval manufacturing changes, see FDA’s guidance for industry Postapproval Manufacturing Changes to Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products Questions and Answers.

Q.I.21. 의뢰자는 351(k) 신청 또는 승인된 351(k) BLA에 대한 변경신청으로 참조의약품과 다른 투여 경로, 제형 또는 함량의 승인을 받을 수 있는가? [2021년 9월 초안에서 최종본으로 이동]

Q.I.21. May a sponsor seek approval, in a 351(k) application or a supplement to an approved 351(k) BLA, of a route of administration, a dosage form, or a strength that is different from that of the reference product? [Moved to Final from Draft September 2021]

A.I.21. 아니다. PHS법 351(k)(2)(A)(i)(IV)항에 따라 351(k) 신청에는 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품의 “투여 경로, 제형 및 함량”이 “참조의약품과 같다”는 것을 입증하는 정보가 포함되어야 한다. 신청자는 351(k) 신청 또는 승인된 351(k) 신청에 대한 변경신청으로 참조의약품과 다른 투여 경로, 제형 또는 함량의 승인을 신청할 수 없다.

A.I.21. No. Under section 351(k)(2)(A)(i)(IV) of the PHS Act, a 351(k) application must include information demonstrating that “the route of administration, the dosage form, and the strength” of the proposed biosimilar or interchangeable product “are the same as those of the reference product.” An applicant may not seek approval, in a 351(k) application or a supplement to an approved 351(k) application, for a route of administration, a dosage form, or a strength that is different from that of the reference product.

Q.I.22. 의뢰자는 351(k) 신청 또는 승인된 351(k) BLA에 대한 변경신청으로 참조의약품에 대하여 이전에 승인되지 않은 사용 조건의 승인을 받을 수 있는가? [2021년 9월 초안에서 최종본으로 이동]

Q.I.22. May a sponsor seek approval, in a 351(k) application or a supplement to an approved 351(k) BLA, for a condition of use that has not previously been approved for the reference product? [Moved to Final from Draft September 2021]

A.I.22. 아니다. PHS법 351(k)(2)(A)(i)(III)항에 따라 351(k) 신청에는 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품에 대하여 제안된 표시기재에서 처방, 권장 또는 제시된 사용 조건이 참조의약품에 대하여 이전에 승인되었음을 입증하는 정보가 포함되어야 한다. 351(k) 신청자는 351(k) 신청 또는 승인된 351(k) 신청에 대한 변경신청으로 참조의약품에 대하여 이전에 승인되지 않은 사용 조건(예: 적응증, 용법·용량)의 승인을 신청할 수 없다.

A.I.22. No. Under section 351(k)(2)(A)(i)(III) of the PHS Act, the 351(k) application must include information demonstrating that the condition or conditions of use prescribed, recommended, or suggested in the labeling proposed for the proposed biosimilar or interchangeable product have been previously approved for the reference product. A 351(k) applicant may not seek approval, in a 351(k) application or a supplement to an approved 351(k) application, of a condition of use (e.g., indication, dosing regimen) that has not been previously approved for the reference product.

신청자가 참조의약품에 대하여 허가된 사용 조건 전부에 대하여 바이오시밀러 제품 허가를 받으려는지, 아니면 그 일부에 대해서만 허가를 받으려는지에 따라, 참조의약품 표시기재의 어떤 데이터와 정보를 바이오시밀러 표시기재에 반영하여야 하는지가 달라진다.¹⁶

Whether an applicant is seeking licensure of a proposed biosimilar product for all—or fewer than all—of the conditions of use licensed for the reference product affects which data and information from the reference product labeling should be incorporated into the proposed biosimilar labeling.¹⁶

Q.I.23. 이 질문과 답변은 철회되었다.

Q.I.23. This question and its answer have been withdrawn.

Q.I.24. 신청자는 참조의약품이 만료되지 않은 희귀의약품 독점권을 가진 적응증에 대하여 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품의 승인을 뒷받침하는 데이터와 정보를 제출할 수 있는가? [2021년 9월 초안에서 최종본으로 이동]

Q.I.24. May an applicant submit data and information to support approval of a proposed biosimilar or interchangeable product for an indication for which the reference product has unexpired orphan exclusivity? [Moved to Final from Draft September 2021]

A.I.24. 참조의약품이 만료되지 않은 희귀의약품 독점권을 가진 적응증에 대하여 허가를 받으려는 경우, 신청자는 그 적응증에 대한 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품의 승인을 뒷받침하는 데이터와 정보를 제출하여야 한다.¹⁷ 예를 들어, 신청자는 참조의약품이 만료되지 않은 희귀의약품 독점권을 가진 적응증을 포함하여 하나 이상의 적응증에 대한 바이오시밀러 제품 또는 상호교환 가능 제품의 승인을 뒷받침하도록 외삽의 충분한 과학적 근거를 제시하기 위한 데이터와 정보를 제출할 수 있다. 351(k)항에 따라 그러한 정보를 심사할 때, FDA는 보호되는 적응증에 대해서는 해당 제품을 승인하지 않는다.¹⁸

A.I.24. When an applicant is seeking licensure for an indication for which the reference product has unexpired orphan exclusivity, an applicant should submit data and information to support approval of a proposed biosimilar or interchangeable product for this indication.¹⁷ For example, an applicant may submit data and information intended to provide sufficient scientific justification for extrapolation to support approval of a proposed biosimilar or interchangeable product for one or more indications, including an indication(s) for which the reference product has unexpired orphan exclusivity. In reviewing such information under section 351(k), FDA will not approve the proposed product for the protected indication(s).¹⁸

Q.II.1. 이 질문과 답변은 철회되었다. PHS법 351(i)(1)항의 “단백질” 정의에 관한 정보는 「“생물의약품” 용어 정의에 관한 최종 규칙(Final Rule on Definition of the Term “Biological Product”)」(85 FR 10057, 2020년 2월 21일)과 21 CFR 600.3(h)(6)을 참조한다.

Q.II.1. This question and its answer have been withdrawn. For information on the definition of “protein” in section 351(i)(1) of the PHS Act, see Final Rule on Definition of the Term “Biological Product” (85 FR 10057, February 21, 2020) and 21 CFR 600.3(h)(6).

Q.II.2. 전환 기간 동안 생물의약품 신청을 FD&C법 505항에 따라 제출할 수 있는지 판단하기 위한 “제품군(product class)”은 어떻게 정의되는가? [2015년 4월 최종본]

Q.II.2. How is “product class” defined for purposes of determining whether an application for a biological product may be submitted under section 505 of the FD&C Act during the transition period? [Final April 2015]

A.II.2. ACA 7002(e)(2)항의 목적상, 제안된 생물의약품은 2010년 3월 23일 이전에 FD&C법 505항에 따라 승인된 단백질 제품과 두 제품 모두 같은 유전자 암호 서열에 상동성을 가지는 경우(예: 인슐린과 인슐린 글라진의 INS 유전자), 추가적인 새로운 측면 서열(다른 유전자 유래 서열 포함)을 허용하여, 그 단백질 제품과 같은 제품군에 속하는 것으로 본다. 유전자 암호 서열에 개별적인 변화가 있거나 번역 후 변형에 개별적인 변화가 있는 제품은 그 결과로 제품의 PK가 달라지더라도 이전에 승인된 제품과 같은 제품군에 속할 수 있다.

A.II.2. For purposes of section 7002(e)(2) of the ACA, a proposed biological product will be considered to be in the same product class as a protein product previously approved under section 505 of the FD&C Act on or before March 23, 2010, if both products are homologous to the same gene-coded sequence (e.g., the INS gene for insulin and insulin glargine) with allowance for additional novel flanking sequences (including sequences from other genes). Products with discrete changes in gene-coded sequence or discrete changes in post-translational modifications may be in the same product class as the previously approved product even if the result may be a change in product PK.

특정 유전자에 연결된 서열이 확인되지 않았고 2010년 3월 23일 이전에 FD&C법 505항에 따라 승인된 천연 유래 단백질 제품의 경우, 제안된 생물의약품은 두 제품이 주된 생물학적 활성(예: 효소 활성에 대한 4자리 효소위원회(Enzyme Commission) 번호)을 공유하면 그 천연 유래 단백질 제품과 같은 제품군에 속한다.

For naturally derived protein products that do not have identified sequences linked to specific genes and that were approved under section 505 of the FD&C Act on or before March 23, 2010, a proposed biological product is in the same product class as the naturally derived protein product if both products share a primary biological activity (e.g., the 4-number Enzyme Commission code for enzyme activity).

그러나 어떤 단백질 제품이든(천연 유래이든 아니든), 제안된 제품과 FD&C법 505항에 따라 이전에 승인된 단백질 제품의 차이가 생물학적 표적이나 효과를 바꾼다면, 두 제품은 ACA 7002(e)(2)항의 목적상 같은 제품군에 속하지 않는다.

However, for any protein product (whether naturally derived or otherwise), if the difference between the proposed product and the protein product previously approved under section 505 of the FD&C Act alters a biological target or effect, the products are not in the same product class for purposes of section 7002(e)(2) of the ACA.

Q.II.3. 항체-약물 접합체에 대해서는 어떤 유형의 품목허가 신청을 제출하여야 하는가? [2018년 12월 최종본]

Q.II.3. What type of marketing application should be submitted for a proposed antibody-drug conjugate? [Final December 2018]

A.II.3. 약물이 결합된 단일클론항체(항체-약물 접합체)에 대해서는 BLA를 제출하여야 한다. FDA는 항체-약물 접합체를 생물의약품 구성 부분과 의약품 구성 부분으로 이루어진 복합제품(combination product)으로 본다(21 CFR 3.2(e)(1); 70 FR 49848, 49857–49858 (2005년 8월 25일) 참조).

A.II.3. A BLA should be submitted for a proposed monoclonal antibody that is linked to a drug (antibody-drug conjugate). FDA considers an antibody-drug conjugate to be a combination product composed of a biological product constituent part and a drug constituent part (see 21 CFR 3.2(e)(1); 70 FR 49848, 49857–49858 (August 25, 2005)).

CDER는 생물의약품 구성 부분과 의약품 구성 부분 중 어느 쪽이 주된 작용 방식을 가진다고 판정되는지와 관계없이 항체-약물 접합체를 규제하도록 지정된 FDA 센터이다.

CDER is the FDA center assigned to regulate antibody-drug conjugates, irrespective of whether the biological product constituent part or the drug constituent part is determined to have the primary mode of action.

자세한 내용은 FD&C법 503(g)항을 참조하고, 예를 들어 「치료용 생물의약품의 CDER 이관(Transfer of Therapeutic Biological Products to the Center for Drug Evaluation and Research)」(2003년 6월 30일, https://www.fda.gov/CombinationProducts/JurisdictionalInformation/ucm136265.htm)과 「CDER와 CBER 간 센터 간 협약(Intercenter Agreement Between the Center for Drug Evaluation and Research and the Center for Biologics Evaluation and Research)」(1991년 10월 31일, https://www.fda.gov/CombinationProducts/JurisdictionalInformation/ucm121179.htm)도 참조한다.

For more information, see section 503(g) of the FD&C Act; see also, e.g., Transfer of Therapeutic Biological Products to the Center for Drug Evaluation and Research (June 30, 2003), available at https://www.fda.gov/CombinationProducts/JurisdictionalInformation/ucm136265.htm; Intercenter Agreement Between the Center for Drug Evaluation and Research and the Center for Biologics Evaluation and Research (October 31, 1991), available at https://www.fda.gov/CombinationProducts/JurisdictionalInformation/ucm121179.htm.

규제의 명확성을 높이고 일관성을 증진하기 위하여, CDER는 항체-약물 접합체에 적절한 품목허가 신청 유형을 정하면서 여러 요소를 고려하였으며, 여기에는 구성 부분들이 제기하는 안전성 및 유효성 문제의 상대적 중요성, 특히 작용 부위에서 항체가 세포 유형, 세포 구획 또는 기타 표지자를 매우 특이적으로 분자 표적화한다는 점(단순한 전신 PK 변화와 구별됨)이 포함된다.

To enhance regulatory clarity and promote consistency, CDER considered several factors to determine the appropriate marketing application type for antibody-drug conjugates, including the relative significance of the safety and effectiveness questions raised by the constituent parts, particularly the highly specific molecular targeting by the antibody to a cell type, cellular compartment, or other marker at the site of action (as distinguished from mere alteration of systemic PK).

이러한 요소에 비추어, CDER는 PHS법 351항에 따른 BLA 제출이 항체-약물 접합체에 더 적절한 신청 유형이라고 본다.

In light of such factors, CDER considers submission of a BLA under section 351 of the PHS Act to provide the more appropriate application type for antibody-drug conjugates.

항체-약물 접합체에 대한 BLA를 제출하려는 의뢰자는 추가 정보를 얻기 위해 CDER 신약실(Office of New Drugs, 301-796-0700)에 연락할 수 있다.

Sponsors seeking to submit a BLA for a proposed antibody-drug conjugate may contact CDER’s Office of New Drugs at 301-796-0700 for further information.

Q.III.1. 신청자는 351(a) BLA 제출 자료에 PHS법 351(k)(7)항에 따른 참조의약품 독점권 요청을 포함할 수 있는가? [2018년 12월 최종본]

Q.III.1. Can an applicant include in its 351(a) BLA submission a request for reference product exclusivity under section 351(k)(7) of the PHS Act? [Final December 2018]

A.III.1. 그렇다. 신청자는 BLA 제출 자료에 PHS법 351(k)(7)항에 따른 참조의약품 독점권 요청을 포함할 수 있으며, FDA는 자사 제품의 독점권 자격에 관한 신청자의 주장을 검토한다. 자세한 내용은 FDA 산업계 초안 가이던스 「PHS법 351(a)항에 따라 제출된 생물의약품의 참조의약품 독점권(Reference Product Exclusivity for Biological Products Filed Under Section 351(a) of the PHS Act)」을 참조한다.¹⁹ 이 초안 가이던스는 FDA가 최초 허가일을 판정하는 데 도움이 되도록 참조의약품 의뢰자가 자사 제품에 대하여 제출하여야 할 정보의 유형을 기술한다.

A.III.1. Yes. An applicant may include in its BLA submission a request for reference product exclusivity under section 351(k)(7) of the PHS Act, and FDA will consider the applicant’s assertions regarding the eligibility of its proposed product for exclusivity. For more information, see FDA’s draft guidance for industry Reference Product Exclusivity for Biological Products Filed Under Section 351(a) of the PHS Act.¹⁹ The draft guidance describes the types of information that reference product sponsors should provide to facilitate FDA’s determination of the date of first licensure for their products.

Q.III.2. 바이오시밀러 신청 예정자는 참조의약품이 허가받은 적응증에 만료되지 않은 희귀의약품 독점권이 있는지 어떻게 확인할 수 있는가? [2021년 9월 최종본에서 갱신/유지]

Q.III.2. How can a prospective biosimilar applicant determine whether there is unexpired orphan exclusivity for an indication for which the reference product is licensed? [Updated/Retained in Final September 2021]

A.III.2. FDA의 희귀의약품 지정 데이터베이스(Orphan Drug Product designation database)에서 희귀의약품 지정 및/또는 승인 여부를 검색할 수 있다. 이 데이터베이스는 매월 갱신된다(https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm 참조). FD&C법 및 21 CFR 316에서 달리 규정한 경우를 제외하고, FDA는 7년의 희귀의약품 독점권(orphan exclusivity) 기간 동안 동일한 적응증에 대한 동일한 의약품의 후속 신청을 승인하지 않는다.

A.III.2. The FDA’s Orphan Drug Product designation database is available to search for orphan drug designations and/or approvals. The database is updated monthly (see https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm). FDA will not approve a subsequent application for the same drug for the same indication during the 7-year period of orphan exclusivity, except as otherwise provided in the FD&C Act and 21 CFR part 316.

* 이 표는 2026년 10월부터 도입되었으며, 그 이전의 가이던스 이력은 모두 담기지 않았을 수 있다. ** 공개 공고는 FDA 가이던스 문서 검색(Search for FDA Guidance Documents) 웹페이지 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents 에서 볼 수 있다.

* This table was implemented beginning October 2026, and previous guidance history may not be captured in totality. ** The notice of availability is accessible via the Search for FDA Guidance Documents web page at https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents.