이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 설정하지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

이 가이던스는 다회용량(multiple-dose), 단회용량(single-dose), 단일환자용(single-patient-use) 용기에 포장된 사람용 주사용 의료제품의 적절한 포장 유형 용어 선택과 적절한 폐기 문구³ 선택에 관한 FDA의 권고를 업계에 제공한다. 구체적으로, 이 가이던스는 단회용량 용기와 다회용량 용기에 대한 FDA의 개정 정의와 새 포장 유형 용어인 단일환자용 용기의 정의를 제시한다.⁴ 이들 용기는 CDER나 CBER에 배정된 의약품, 생물의약품 또는 복합제품, 또는 CDRH에 배정된 일부 복합제품의 일부일 수 있다.⁵

This guidance provides industry with the Food and Drug Administration’s (FDA’s) recommendations on the selection of appropriate package type terms and selection of appropriate discard statements³ for injectable medical products for human use, packaged in multiple-dose, single-dose, and single-patient-use containers. Specifically, this guidance provides FDA’s revised definitions for single-dose and multiple-dose containers as well as for the new package type term single-patient-use container.⁴ These containers may be part of a drug, a biological product, or a combination product assigned to CDER, CBER, or certain combination products assigned to CDRH.⁵

이러한 제품의 판매 허가 신청에는 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 생물의약품 허가신청(BLA), 시판 전 승인 신청(PMA), 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 510(k)항에 따른 시판 전 신고, FD&C법 513(f)(2)항에 따라 제출하는 분류 요청(De Novo 요청)이 포함된다.

Marketing applications for such products include: New Drug Applications (NDAs), Abbreviated New Drug Applications (ANDAs), Biologics License Applications (BLAs), Premarket Approval Applications (PMAs), Premarket Notifications under section 510(k) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act), and requests for classification submitted under section 513(f)(2) of the FD&C Act (De Novo request).

일반적으로 FDA 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 설정하지 않는다. 대신 가이던스는 어떤 주제에 대한 FDA의 현재 견해를 설명하며, 구체적인 규정 또는 법률 요건이 인용된 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어는 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며, 요구한다는 뜻이 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

주삿바늘이나 주사기를 여러 환자에게 사용하거나 약물 바이알을 여러 환자에게 부적절하게 사용하는 등의 안전하지 않은 주사 관행은 환자 안전을 위협하며, 혈액매개 세균·바이러스 감염의 집단 발생을 여러 차례 일으켰다. 단회용량 용기를 부적절하게 사용하여 내용물이 오염되고, 그 내용물이 여러 환자에게 투여되었을 때 세균·바이러스 감염이 환자에게 전파되었다. 표준 주의 지침과 무균 기법을 지키지 않은 것도 다회용량 바이알과 관련된 여러 건의 감염 집단 발생과 관련이 있었다. 단회용량 및 다회용량 바이알과 관련된 이러한 사건의 예는 다음과 같다.

Unsafe injection practices, including the use of needles or syringes for more than one patient or the improper use of medication vials for more than one patient, threaten patient safety and have resulted in multiple blood borne bacterial and viral infection outbreaks. Bacterial and viral infections have been transmitted to patients when single-dose containers were used improperly, the contents became contaminated and these contents were then administered to multiple patients. Failure to follow standard precautions and aseptic techniques has also been associated with several outbreaks of infections involving multiple-dose vials. Examples of such incidents with single-dose and multiple-dose vials are:

위의 예에서 분명히 알 수 있듯이, 환자 한 명에게 사용하도록 만든 단회용량 용기가 과거에 둘 이상의 환자에게 사용되었고, 이러한 관행이 이들 세균·바이러스 감염 집단 발생 중 상당수에 영향을 주었다. 또한 기존의 포장 유형 용어로는 여러 회 용량을 제공하는 일부 용기(예: 인슐린 펜)가 환자 한 명에게만 사용하도록 만든 것임을 충분히 전달하지 못한다는 우려가 있다.¹⁰

It is evident from the examples described above that single-dose containers, which are intended for use for a single patient, have been used for more than one patient in the past, and that this practice has contributed to many of these bacterial and viral infection outbreaks. Additionally, there is a concern that existing package type terms do not adequately convey that some containers (e.g., insulin pens) that provide multiple doses are intended for use for only a single patient.¹⁰

FDA는 의료제품 심사의 일환으로 주사용 의료제품 표시기재(labeling)의 일부인 포장 유형 용어와 폐기 문구를 인정(clear)하거나 승인한다. FDA는 사람용 주사용 의료제품에 올바른 포장 유형 용어와 폐기 문구를 일관되게 사용하면 제품의 올바른 사용이 촉진되고, 혈액매개 병원체 전파를 줄이기 위한 교육 활동의 토대가 마련될 것이라고 본다. 다음 항에서는 사람용 주사용 의약품과 생물의약품, CDER 주관·CBER 주관 또는 일부 CDRH 주관 주사용 복합제품, 사람용 의약품과 생물의약품을 재구성하거나 희석하는 데 쓰는 희석액의 일부일 수 있는 다회용량, 단회용량, 단일환자용 용기의 적절한 포장 유형 용어를 설명한다.

As part of its review of medical products, FDA clears or approves package type terms and discard statements as part of the labeling of injectable medical products. FDA believes that consistent use of correct package type terms and discard statements for injectable medical products for human use will promote their proper use and provide a foundation for educational efforts to reduce the transmission of blood borne pathogens. The following sections describe the appropriate package type terms for multiple-dose, single-dose, and single-patient-use containers that may be part of injectable drug and biological products for human use, CDER-led, CBER-led, or certain CDRH-led combination products for injection, and diluents used to reconstitute or dilute human drug and biological products.

포장 유형 용어인 "단회용량" 용기와 "다회용량" 용기는 오랫동안 사용되어 왔다. 이들 용어의 사용 목적을 명확히 하기 위해 정의를 다음과 같이 개정한다.

The package type terms “single-dose” container and “multiple-dose” container have been in use for a long time. To provide clarity on the intended use of these terms, the definitions are being revised as follows:

단회용량 용기는 보존력 시험(antimicrobial effectiveness testing) 요건을 충족할 필요가 없는, 비경구 투여(주사 또는 점적주입)용 무균 약물¹¹의 용기이다. 단회용량 용기는 환자 한 명에게 1회 주사/점적주입으로 사용하도록 설계된다. 공간이 허락하면 단회용량 용기에는 단회용량 용기임을 표시하고, 라벨에 적절한 폐기 문구를 넣어야 한다. 단회용량 용기의 예로는 바이알, 앰플, 사전충전주사기가 있다.

A single-dose container is a container of a sterile medication¹¹ for parenteral administration (injection or infusion) that is not required to meet the antimicrobial effectiveness testing requirements. A single-dose container is designed for use with a single patient as a single injection/infusion. When space permits, a single-dose container is labeled as such and should include on the label appropriate discard statements. Examples of single-dose containers are vials, ampules, and prefilled syringes.

다회용량 용기는 보존력 시험 요건을 충족하였거나 FDA 규정에 따라 그러한 시험 요건에서 제외된,¹⁴ 비경구 투여(주사 또는 점적주입)용 무균 약물¹³의 용기이다. 다회용량 용기는 의약품을 2회 이상 용량으로 담도록 만든 것이다. 공간이 허락하면 다회용량 용기에는 다회용량 용기임을 표시한다. 다회용량 용기에는 일반적으로 30 mL 이하의 약물이 들어 있을 것으로 본다.¹⁵ 개봉하였거나 진입한(예: 주삿바늘로 천공한) 다회용량 용기의 사용가능기한(beyond-use date)¹⁶은 제조업자가 라벨에 달리 정하지 않는 한 28일이다.^{17, 18} 다회용량 용기의 예로는 바이알이 있다.

A multiple-dose container is a container of a sterile medication¹³ for parenteral administration (injection or infusion) that has met antimicrobial effectiveness testing requirements, or is excluded from such testing requirements by FDA regulation.¹⁴ A multiple-dose container is intended to contain more than one dose of the drug product. When space permits, a multiple-dose container is labeled as such. Multiple-dose containers are generally expected to contain 30 mL or less of medication.¹⁵ The beyond-use date¹⁶ for an opened or entered (e.g., needle-punctured) multiple-dose container is 28 days, unless otherwise specified by the manufacturer on the label.^{17, 18} An example of a multiple-dose container is a vial.

대다수의 경우 "단회용량"과 "다회용량"이라는 포장 유형 용어는 올바르게 사용된다. 그러나 일부 특수한 상황에서는 환자 한 명에게 사용하도록 만든 의료제품을 여러 회 용량 담은 포장도 있다. 이 포장 유형의 의료제품은 보존제가 들어 있지 않거나 시험하면 보존력 시험을 통과하지 못할 수 있지만, 이 포장 유형에는 환자 한 명에게 사용할 여러 회 용량이 들어 있다. 이러한 포장 유형의 예로는 환자 자가조절 진통(patient-controlled analgesia) 카트리지에 포장된 척수강내 투여용 의약품이 있다. 이 포장 유형은 여러 회 용량을 투여하도록 설계되었으므로 "단회용량"이라는 포장 유형 용어는 적절하지 않다. 그러나 포장 내용물이 보존력 시험 요건을 충족하지 못하므로 "다회용량"이라는 포장 유형 용어도 적절하지 않다.

In the vast majority of cases, the package type terms “single-dose” and “multiple-dose” are properly used. However, in some unique situations, a package contains multiple doses of a medical product that is intended to be for use in a single patient. The medical product in this package type may not contain a preservative or be able to pass antimicrobial effectiveness if tested, yet this package type contains multiple doses for use in a single patient. An example of this package type is a drug intended for intrathecal administration that is packaged in a patient-controlled analgesia cartridge. Because the package type is designed to administer multiple doses, the package type term “single-dose” is not appropriate. However, the package type term “multiple-dose” is also inappropriate because the package contents are not able to meet antimicrobial effectiveness testing requirements.

다른 경우에는 이 포장 유형의 의료제품에 보존제가 들어 있고 시험하면 보존력 시험을 통과할 것으로 예상되지만, 그 포장을 환자 한 명만 사용하도록 제한하려는 의도가 있다. 이 경우 그 포장 유형을 "다회용량"이라 부르면 환자 한 명으로 사용을 제한하려는 의도가 충분히 전달되지 않는다. 이러한 제품의 예로는 개별 환자가 사용하도록 인슐린을 여러 회 용량 담은 인슐린 펜이 있다.

In other cases, the medical products in this package type do contain a preservative and are expected to pass antimicrobial effectiveness if tested, yet the intent is that the package is to be restricted to use by a single patient. In this scenario, referring to the package type as “multiple-dose” does not adequately convey the intent to restrict the use to a single patient. An example of such a product is an insulin pen that contains multiple doses of insulin for individual patient use.

과거 FDA는 여러 회 용량이 들어 있지만 환자 한 명에게 사용하도록 만든 포장 유형을 설명하는 데 "1회용(single-use)" 용기라는 용어를 사용하였다. 안타깝게도 "1회용"이라는 용어는 "단회용량"이라는 용어와 바꿔 쓸 수 있는 것처럼 부적절하게 사용되기도 했는데, 이는 FDA의 본래 의도가 아니었다. 이러한 용어상의 혼란을 해소하기 위해 FDA는 "1회용"이라는 용어를 폐지하고, 환자 한 명에게 사용하도록 만든 주사용 의료제품을 여러 회 용량 담은 포장을 설명할 필요에 대응하기 위해 새로운 포장 유형 용어인 "단일환자용" 용기를 만들었다.

In the past, the term “single-use” container has been used by FDA to describe a package type that contained multiple doses but was intended to be used in a single patient. Unfortunately, the term “single-use” was also inappropriately used as if it were interchangeable with the term “single-dose” which was not the Agency’s original intent. To address this confusion regarding the terminology, the Agency is retiring the term “single-use” and a new package type term “single-patient-use” container, has been created to address the need for describing a package that contains multiple doses of an injectable medical product that is intended to be used in a single patient.

단일환자용 용기는 환자 한 명에게 여러 번 사용하도록 만든, 비경구 투여(주사 또는 점적주입)용 무균 약물¹⁹의 용기이다. 공간이 허락하면 단일환자용 용기에는 단일환자용 용기임을 표시하고, 라벨에 적절한 폐기 문구를 넣어야 한다. 단일환자용 용기의 예로는 환자 자가조절 진통 카트리지와 일부 주사용 펜이 있다.

A single-patient-use container is a container of a sterile medication¹⁹ for parenteral administration (injection or infusion) that is intended to be used multiple times for a single patient. When space permits, a single-patient-use container is labeled as such and should include on the label appropriate discard statements. Examples of single-patient-use containers are patient controlled analgesia cartridges and certain pens for injection.

다회용량 용기와 단일환자용 용기의 경우, 보존력 시험을 수행하였다면 그 결과를 표시된 사용가능기한이나 폐기 문구의 근거로 사용한다.

For multiple-dose and single-patient-use containers, the antimicrobial effectiveness testing results, if performed, will be used to support the labeled beyond-use date or discard statements.

다음 도식은 주사용 의료제품의 적절한 포장 유형 용어를 정하는 방법을 보여 준다.

The following diagram illustrates how the appropriate package type term for an injectable medical product can be determined:

신청자는 사람용 주사용 의료제품의 올바른 포장 유형 용어("단회용량", "다회용량" 또는 "단일환자용")를 정하고, 표시기재 전체에 걸쳐 그 포장 유형에 맞는 올바른 용어만 사용하여야 한다. FDA는 사용자가 포장 유형을 쉽게 알아볼 수 있도록 사람용 주사용 의료제품 표시기재의 모든 구성 요소에 적절한 포장 유형 용어를 기재할 것을 권고한다. 여기에는 용기 라벨과 카톤(외장) 표시기재, 처방정보, 그리고 해당하는 경우 환자용 표시기재가 포함된다.²¹

Applicants should determine the proper package type term (“single-dose,” “multiple-dose,” or “single-patient-use”) for injectable medical products for human use and use only the correct term for the package type throughout the labeling. FDA recommends that the appropriate package type term appear on all components of the labeling of injectable medical products for human use so the user will be able to easily identify the package type. This includes the container label and carton labeling, prescribing information, and where applicable, labeling intended for the patient.²¹

미국약전(USP) 모노그래프가 있는 단회용량 주사용 의료제품의 용기 라벨에는 공간이 허락하면 "단회용량"이라는 포장 유형 용어를 반드시 기재하여야 한다(FD&C법 502(g)항(21 U.S.C. 352(g))).²² 이러한 제품의 용기 라벨에 "단회용량" 용어를 기재할 공간이 없으면, 21 CFR 201.10(i)(2)에 따라 공간이 허락하는 경우 카톤이나 그 밖의 외부 용기 또는 포장지에, 그렇지 않으면 처방정보에 반드시 기재하여야 한다. FDA의 경험으로는 카톤 표시기재에 이 정보를 넣을 공간이 늘 충분하였다.

The package type term “single-dose” is required to appear on the container labels of single-dose injectable medical products that have a United States Pharmacopeia (USP) monograph, when space permits (FD&C Act section 502(g) (21 U.S.C. 352(g)).²² When space does not permit the “single-dose” term to appear on such products’ container labels, then according to 21 CFR 201.10(i)(2), it must appear on the carton or other outer container or wrapper, if space permits, or in the prescribing information. In FDA’s experience, there has always been sufficient space to include this information on the carton labeling.

공간이 허락하면 다회용량 및 단일환자용 주사용 의료제품과 USP 모노그래프가 없는 단회용량 주사용 의료제품의 용기 라벨에 적절한 포장 유형 용어를 기재하여야 한다. 용기 라벨에 이 정보를 넣을 공간이 부족하면 포장 유형 용어를 카톤 표시기재의 잘 보이는 곳에 기재하여야 한다.

When space permits, the appropriate package type term should appear on the container label of multiple-dose and single-patient-use injectable medical products, as well as single-dose injectable medical products that do not have a USP monograph. If there is insufficient space to include this information on the container label, the package type term should appear on the carton labeling where it will be easily visible.

적절한 경우, 단일환자용 및 단회용량 주사용 의료제품의 처방정보에 폐기 문구를 넣어야 한다.²³ 공간이 허락하면 폐기 문구를 용기 라벨과 카톤 표시기재에도 넣어야 한다. 예를 들어 단회용량 용기의 표시기재에는 일반적으로 "사용하고 남은 양은 폐기한다(Discard unused portion)."라는 문구를 넣어야 한다.

When appropriate, the prescribing information for single-patient-use and single-dose injectable medical products should include a discard statement.²³ The discard statement should also be included on the container label and carton labeling, when space permits. For example, single-dose container labeling should typically include the statement “Discard unused portion.”

다회용량 용기는 달리 표시하지 않는 한 개봉하였거나 진입한(예: 주삿바늘로 천공한) 다회용량 용기의 사용가능기한을 28일로 보므로, 보통 폐기 문구를 두지 않는다.²⁴ 다회용량 용기에 든 제품의 사용가능기한이 28일이 아니면, (적절한 자료로 뒷받침되는) 적절한 폐기 문구를 용기 라벨, 카톤 표시기재, 처방정보에 넣어야 한다. 다회용량 용기에 기재될 수 있는 문구의 예는 다음과 같다.

Multiple-dose containers do not normally have a discard statement because the beyond-use date is assumed to be 28 days for an opened or entered (e.g., needle-punctured) multiple-dose container, unless otherwise indicated.²⁴ If the beyond-use date is other than 28 days for a product in a multiple-dose container, an appropriate discard statement (supported by appropriate data) should be included on the container label, carton labeling, and in the prescribing information. Examples of statements that might appear on multiple-dose containers include:

FDA는 신청자가 이 가이던스 발행 후 2년 이내에 이 권고를 따르도록 필요한 표시기재 변경을 할 것을 권고한다. 모든 제출(연차 보고와 변경신청)에는 이루어지는 변경 사항을 명확히 밝혀야 한다. 또한 이 가이던스의 권고를 따르기 위한 변경신청 제출은 "Labeling Changes to Follow the Package Type Term Guidance(포장 유형 용어 가이던스에 따른 표시기재 변경)"로 표시하여야 한다. 승인된 신청의 경우, 이 가이던스의 권고를 따르기 위해 표시기재에 한 변경은 아래와 같이 FDA에 제출하여야 한다.²⁵

The Agency recommends that applicants make the necessary labeling changes to follow these recommendations within two years of the publication of this guidance. All submissions (annual reports and supplements) should clearly identify the change(s) being made. In addition, a supplement submission to follow the recommendations in the guidance should be identified as “Labeling Changes to Follow the Package Type Term Guidance.” For approved applications, changes made to labeling to follow the recommendations in this guidance should be submitted to the FDA as described below:²⁵

환자 한 명에게 1회 주사/점적주입으로 사용하도록 설계되고 그 밖의 표시기재도 그렇게 되어 있는 의약품의 경우, 포장 유형을 정확히 반영하기 위해 포장 유형 용어를 "1회용"에서 "단회용량"으로 바꾸는 변경은 연차 보고로 제출하여야 한다. 21 CFR 314.70(d)(2)(x), 21 CFR 314.94(a)(8)(iv), 21 CFR 601.12(f)(3)(i)(A)를 참조한다.²⁶

For a drug product that was designed and otherwise labeled for use with a single patient as a single injection/infusion, a change from the package type term “single-use” to “single-dose” to accurately reflect the package type should be submitted in an annual report. See 21 CFR 314.70(d)(2)(x); 21 CFR 314.94(a)(8)(iv) and 21 CFR 601.12(f)(3)(i)(A).²⁶

"1회용"에서 "단일환자용"으로의 변경과 "다회용량"에서 "단일환자용"으로의 변경을 포함한 그 밖의 모든 포장 유형 용어 변경은 NDA와 BLA에 한하여 사전승인 변경신청(PAS)으로 제출하여야 한다. 21 CFR 314.70(b)(2)(v)(A)와 21 CFR 601.12(f)(1)을 참조한다.

ALL other changes to a package type term, including a change from the package type term “single-use” to “single-patient-use,” as well as a change from “multiple-dose” to “single-patient-use” should be submitted as a “Prior Approval Supplement” (PAS) for NDAs and BLAs only. See 21 CFR 314.70(b)(2)(v)(A); and 21 CFR 601.12(f)(1).

FDA가 NDA의 PAS를 승인한 뒤에는 그 NDA를 참조의약품(RLD)으로 삼은 ANDA의 보유자는 그에 맞춘 표시기재 개정을 제출하여야 한다. 21 CFR 314.94(a)(8)(iv)와 21 CFR 314.150(b)(10)을 참조한다. FDA는 특히 이러한 ANDA의 맞춤 표시기재 개정을 "Changes Being Effected"(CBE-0) 변경신청으로 제출할 것을 요청한다. 21 CFR 314.70(c)(6)(iii)(E)를 참조한다. RLD인 NDA의 승인이 철회되었으면, 해당 ANDA 보유자는 포장 유형 용어 변경을 제안하는 PAS를 제출하여야 한다.

After FDA approval of a PAS for an NDA, the holders of any ANDAs that relied upon the NDA as the reference listed drug (RLD) are required to submit conforming labeling revisions. See 21 CFR 314.94(a)(8)(iv) and 21 CFR 314.150(b)(10). FDA is specifically requesting that these conforming ANDA labeling revisions be submitted in a “Changes Being Effected” (CBE-0) supplement. See 21 CFR 314.70(c)(6)(iii)(E). If approval of the NDA for the RLD has been withdrawn, the corresponding ANDA holders should submit a PAS to propose changes to a package type term.

포장 유형 용어에 관해 그 밖에 제안하는 변경이 있으면 FDA에 문의한다.²⁷

For any other proposed changes regarding package type terms, please contact the Agency.²⁷

단회용량 용기 표시기재에 "Discard unused portion"이라는 문구를 추가하거나 변경하는 것은 연차 보고로 제출하여야 한다. 21 CFR 314.70(d)(2)(x), 21 CFR 314.94(a)(8)(iv), 21 CFR 601.12(f)(3)(i)(A)를 참조한다.²⁸

The addition of or change to the phrase “Discard unused portion” in the labeling of a single-dose container should be submitted in an annual report. See 21 CFR 314.70(d)(2)(x); 21 CFR 314.94(a)(8)(iv) and 21 CFR 601.12(f)(3)(i)(A).²⁸

폐기 문구에 관해 그 밖에 제안하는 변경이 있으면 FDA에 문의한다.²⁹

For any other proposed change regarding a discard statement, please contact the Agency.²⁹