FDA GDUFA에 따른 FDA와 ANDA 신청자 사이의 보완요구서(CRL) 후 명확화 전화회의 한글 번역

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GDUFA에 따른 FDA와 ANDA 신청자 사이의 보완요구서(CRL) 후 명확화 전화회의

Post-Complete Response Letter Clarification Teleconferences Between FDA and ANDA Applicants Under GDUFA

분야: FDA
단계: 최종
발행일: 2022년 10월

FDA 영문 원문 PDF

제약바이오의 정석이 제공하는 FDA 가이던스 한글 번역본이며, 원문과 차이가 있으면 원문을 우선시합니다. 가이던스는 법적 구속력이 없는 FDA의 현재 견해입니다.

이수혁 선생님의 Summary

이 가이던스는 제네릭의약품 허가신청(ANDA)에서 보완요구서(CRL)를 받은 신청자가 지적된 결함이 무슨 뜻인지 FDA에 물어보는 'post-CRL 명확화 전화회의'의 절차를 정리한 문서예요.

요청은 CRL 발행 후 10 역일 이내에 ESG로 내야 하고, 분야별 질문과 결함이 명확하지 않은 이유, 참석자 목록, 전화회의인지 서면 답변만인지를 담아야 해요. 회의는 30분으로 제한되고 CRL 하나당 한 번만 승인돼요.

2018년판을 GDUFA III 합의서에 맞춰 고친 Revision 1이라, FDA가 14 역일 이내에 일정을 알리고 30일 이내에 회의를 연다는 성과 목표가 들어가 있어요.

실무에서는 V.A항의 거부 사유를 먼저 보세요. 시험 설계 의견 요청이나 결함에 대한 이의처럼 명확화가 아닌 질문의 범주와 예가 나와 있어서 질문을 다듬을 때 도움이 될 거예요.

명확화가 아닌 질문은 post-CRL 과학 회의나 공식 질의(controlled correspondence)로 돌리라고 하니, 각주에 나온 관련 가이던스들도 함께 확인해 두면 좋아요.

이 가이던스는 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다. 이 가이던스는 누구에게도 어떠한 권리를 만들지 않으며, FDA나 일반 대중을 구속하지 않는다. 적용 법률과 규정의 요건을 충족한다면 다른 접근 방법을 사용할 수 있다. 다른 접근 방법을 논의하려면 표지에 적힌 이 가이던스 담당 FDA 부서에 연락한다.

This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA or Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA office responsible for this guidance as listed on the title page.

¹ 이 가이던스는 FDA 의약품평가연구센터(CDER) 제네릭의약품정책실(Office of Generic Drug Policy) 정책개발과(Division of Policy Development)가 작성하였다. 이 가이던스에 대한 의견은 언제든지 제출할 수 있다. 의견은 공개 의견 수렴 문서번호(docket) FDA-2017-D-5928(https://www.regulations.gov/docket/FDA-2017-D-5928 에서 볼 수 있음)로 제출한다.

¹ This guidance has been prepared by the Division of Policy Development in the Office of Generic Drug Policy in the Center for Drug Evaluation and Research at the Food and Drug Administration. You may submit comments on this guidance at any time. Submit comments to Docket No. FDA-2017-D-5928 (available at https://www.regulations.gov/docket/FDA-2017-D-5928).

I. 서론I. INTRODUCTION

이 가이던스는 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 505(j)항(21 U.S.C. 355(j))에 따라 제출된 제네릭의약품 허가신청(ANDA)²에 대한 보완요구서(complete response letter, CRL)에서 지적된 결함을 명확히 하기 위한, FDA와 ANDA 신청자 사이의 보완요구서 후 전화회의(post-CRL 명확화 전화회의)에 관한 권고를 산업계에 제공한다. 이 가이던스에서 post-CRL 명확화 전화회의란 ANDA 신청자가 CRL을 받은 뒤 이 가이던스에서 설명하는 절차에 따라 서면으로 요청하는 회의를 말한다.³

This guidance provides recommendations to industry on post-complete response letter (CRL) teleconferences (post-CRL clarification teleconferences) between FDA and abbreviated new drug application (ANDA) applicants for the purpose of clarifying deficiencies identified in a CRL to an ANDA² submitted under section 505(j) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 355(j)). For purposes of this guidance, a post-CRL clarification teleconference is a meeting that is requested in writing by an ANDA applicant pursuant to the procedures described in this guidance following receipt of a CRL.³

² 이 가이던스에서 ANDA란 그 신청에 대한 모든 보완(amendment)과 변경신청(supplement)을 포함한 최초 신청을 말한다.

² For purposes of this guidance, ANDA means the original application including all amendments and supplements to the application.

³ post-CRL 명확화 전화회의는 post-CRL 과학 회의와 목적과 자격 기준이 다르다. post-CRL 과학 회의에 관한 추가 정보는 산업계용 가이던스 「Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA」(2022년 10월)를 참조한다. 가이던스의 최신판은 FDA 의약품 가이던스 웹페이지 https://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm 에서 확인한다.

³ Post-CRL clarification teleconferences have a different purpose and different eligibility criteria than post-CRL scientific meetings. For additional information on post-CRL scientific meetings, see the guidance for industry Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA (October 2022). For the most recent version of a guidance, check the FDA Drugs guidance web page at https://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

post-CRL 명확화 전화회의를 제때 효과적으로 진행하려면 효율적이고 일관된 절차가 있어야 한다. 이 가이던스는 2023~2027 회계연도에 대해 제네릭의약품 사용자 수수료법 개정을 재승인한 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료법 개정(GDUFA III)에서 예정한 대로, 신청자가 post-CRL 명확화 전화회의 요청서와 관련 회의 자료(meeting package)를 작성하여 FDA에 제출하는 데 도움을 줄 것이다.

It is important that there are efficient, consistent procedures for the timely and effective conduct of post-CRL clarification teleconferences. This guidance will assist applicants in generating and submitting a request for a post-CRL clarification teleconference and the associated meeting package to FDA as contemplated in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022, reauthorizing the Generic Drug User Fee Amendments (GDUFA III) for Fiscal Years 2023-2027.

이 가이던스는 post-CRL 명확화 전화회의가 잘 관리되도록 하고, 그러한 회의가 「GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027」(GDUFA III 합의서(commitment letter))에 정한 기한에 맞추어 일정이 잡히고 진행되도록 돕는 절차를 제공하기 위한 것이다.⁴

This guidance is intended to provide procedures that will promote well-managed post-CRL clarification teleconferences and help ensure that such meetings are scheduled and conducted in accordance with the time frames set forth in the GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027 (GDUFA III commitment letter).⁴

⁴ GDUFA III 합의서는 https://www.fda.gov/media/153631/download 에서 볼 수 있다.

⁴ The GDUFA III commitment letter is available at https://www.fda.gov/media/153631/download.

이 가이던스는 2018년 12월에 발행한 「Post-Complete Response Letter Meetings Between FDA and ANDA Applicants Under GDUFA」 가이던스를 개정한다. 이번 개정판은 FDA가 달성하기로 합의한 GDUFA III 합의서의 성과 목표를 반영하기 위해 발행하며, GDUFA 성과 목표가 적용되는 post-CRL 명확화 전화회의를 FDA가 어떻게 진행할지를 명확히 한다.

This guidance revises the guidance entitled Post-Complete Response Letter Meetings Between FDA and ANDA Applicants Under GDUFA issued in December 2018. This revision is being issued to incorporate the performance goals outlined in the GDUFA III commitment letter that FDA has agreed to meet, and clarifies how FDA will conduct post-CRL clarification teleconferences subject to the GDUFA performance goals.

일반적으로 FDA의 가이던스 문서는 법적 구속력이 있는 책임을 정하지 않는다. 가이던스는 어떤 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 설명하는 것이며, 특정 규정 또는 법률 요건을 인용한 경우가 아니면 권고로만 보아야 한다. FDA 가이던스에서 should라는 단어를 쓰는 것은 어떤 것을 제안하거나 권고한다는 뜻이며 요구한다는 뜻은 아니다.

In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.

II. 배경II. BACKGROUND

2012년 제네릭의약품 사용자 수수료법 개정(GDUFA I)⁵은 FD&C법을 개정하여, 환자가 품질이 확보되고 가격이 적절하며 안전하고 유효한 제네릭의약품을 이용할 수 있도록 하는 데 필요한 자원⁶을 FDA에 제공하기 위해 FDA가 사용자 수수료를 부과·징수할 수 있게 하였다. GDUFA 수수료 재원은 제네릭의약품 허가신청 검토의 예측 가능성과 적시성을 높인다. GDUFA는 FDA가 GDUFA 수수료를 계속 부과·징수할 수 있도록 5년마다 재승인되어 왔으며, 이 사용자 수수료 프로그램은 GDUFA I 이후 두 차례 재승인되었고, 가장 최근에는 2022년 제네릭의약품 사용자 수수료법 개정으로 재승인되었다.

The Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (GDUFA I)⁵ amended the FD&C Act to authorize FDA to assess and collect user fees to provide the Agency with the resources⁶ to help ensure patients have access to quality, affordable, safe, and effective generic drugs. GDUFA fee resources bring greater predictability and timeliness to the review of generic drug applications. GDUFA has been reauthorized every 5 years to continue FDA’s ability to assess and collect GDUFA fees and this user fee program has been reauthorized two times since GDUFA I, most recently in the Generic Drug User Fee Amendments of 2022.

이번 재승인에 적용되는 GDUFA III 합의서에서 설명하듯이, FDA는 이전 GDUFA 승인을 바탕으로 제네릭의약품 평가 프로그램의 여러 측면에 관한 성과 목표와 프로그램 개선 사항에 합의하였다. 새로운 프로그램 개선 사항은 각 평가 주기의 효율성과 유용성을 최대화하여 ANDA의 평가 주기 횟수를 줄이고 미국 환자가 제네릭의약품을 적시에 이용할 수 있도록 하려는 것이다.

As described in the GDUFA III commitment letter applicable to this latest reauthorization, FDA has agreed to performance goals and program enhancements regarding aspects of the generic drug assessment program that build on previous authorizations of GDUFA. New enhancements to the program are designed to maximize the efficiency and utility of each assessment cycle, with the intent of reducing the number of assessment cycles for ANDAs and facilitating timely access to generic medicines for American patients.

⁵ 「식품의약품청 안전 및 혁신법」(Food and Drug Administration Safety and Innovation Act, Public Law 112-144) 제III장.

⁵ Title III of the Food and Drug Administration Safety and Innovation Act, Public Law 112-144.

⁶ 사용자 수수료는 세출법에 따라 지출 의무를 질 수 있다.

⁶ User fees are available for obligation in accordance with appropriations acts.

GDUFA III 합의서에서 설명하듯이, post-CRL 명확화 전화회의의 목적은 신청자가 CRL에서 지적된 결함에 관하여 명확한 설명을 구하는 것이다.⁷ GDUFA III 합의서에 따라 post-CRL 명확화 전화회의는 첫 번째 주기나 이후 평가 주기에 발행된 주요(major) CRL과 경미(minor) CRL 모두에 대해 이용할 수 있다. FDA는 이 가이던스 IV항에 제시된 기준을 충족하는 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 요청은 모두 승인한다. FDA는 지적된 결함을 명확히 하기 위한 질문을 담은 post-CRL 명확화 전화회의 요청만 승인한다.

As described in the GDUFA III commitment letter, the purpose of a post-CRL clarification teleconference is for applicants to seek clarification concerning deficiencies identified in a CRL.⁷ Under the GDUFA III commitment letter, post-CRL clarification teleconferences are available for both major and minor CRLs issued in the first cycle or in subsequent assessment cycles. FDA will grant any complete post-CRL clarification teleconference request that satisfies the criteria outlined in section IV of this guidance. FDA will only grant post-CRL clarification teleconference requests that pose questions to clarify identified deficiencies.

FDA의 추가 검토가 필요한 질문, 완전 보완 답변(complete response amendment)의 분류에 관한 이의,⁸ 신청자가 제출한 새로운 정보 등 그 밖의 사안은 post-CRL 명확화 전화회의에서 다루지 않는다. 신청자에게 CRL과 관련하여 명확화가 아닌 질문이 있으면 적절히 post-CRL 과학 회의⁹를 요청하거나 공식 질의(controlled correspondence)¹⁰를 제출하는 것을 고려할 수 있다. 신청자는 post-CRL 과학 회의를 요청하기 전에 post-CRL 명확화 전화회의를 할 수 있다.¹¹

Other issues, including questions requiring further Agency review, disputes about classification of complete response amendments,⁸ or new information submitted by the applicant, will not be addressed in a post-CRL clarification teleconference. If applicants have non-clarifying questions in relation to a CRL, they can consider requesting a post-CRL scientific meeting⁹ or submitting a controlled correspondence,¹⁰ as appropriate. An applicant may have a post-CRL clarification teleconference prior to requesting a post-CRL scientific meeting.¹¹

⁷ GDUFA III 합의서 16쪽.

⁷ GDUFA III commitment letter at 16.

⁸ 완전 보완 답변의 분류에 이의를 제기하는 것에 관한 추가 정보는 산업계용 가이던스 초안 「Requests for Reconsideration at the Division Level Under GDUFA」(2017년 12월)(최종본이 되면 이 주제에 관한 FDA의 현재 견해를 나타낸다)와 산업계용 가이던스 「ANDA Submissions – Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA」(2018년 7월)를 참조한다.

⁸ See the draft guidance for industry Requests for Reconsideration at the Division Level Under GDUFA (December 2017) (when final, this guidance will represent FDA’s current thinking on this topic) and the guidance for industry ANDA Submissions – Amendments to Abbreviated New Drug Applications Under GDUFA (July 2018) for further information on disputing the classification of a complete response amendment.

⁹ post-CRL 과학 회의의 목적은 CRL에서 지적된 동등성 입증 관련 결함을 해결할 수 있는 접근 방법에 대해 신청자에게 과학적 조언을 제공하는 것이다. 신청자의 post-CRL 과학 회의 요청은 다음 중 하나 이상을 다루어야 한다. (1) CRL에서 지적된 설계상 결함을 해결하는 데 필요한 새로운 동등성 시험, (2) ANDA에 제출한 것과 다른 접근 방법(예: 시험 유형을 생체내에서 시험관내로 변경), (3) 새로운 비교 사용 인적 요인(human factors) 시험, (4) 복합 유효성분의 동일성을 입증하는 새로운 접근 방법. GDUFA III 합의서 28-29쪽.

⁹ The purpose of a post-CRL scientific meeting is to provide an applicant scientific advice on possible approaches to address deficiencies identified in a CRL related to establishing equivalence. An applicant’s post-CRL scientific meeting request must discuss one or more of the following: (1) a new equivalence study needed to address the deficiencies in the design identified in the CRL; (2) an approach that is different from that submitted in an ANDA (e.g., a change in study type from in vivo to in vitro); (3) a new comparative use human factors study; or (4) a new approach to demonstrating sameness of a complex active ingredient. GDUFA III commitment letter at 28-29.

post-CRL 과학 회의에 관한 자세한 정보는 산업계용 가이던스 「Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA」(2022년 10월)를 참조한다.

For more information on post-CRL scientific meetings, see the guidance for industry Formal Meetings Between FDA and ANDA Applicants of Complex Products Under GDUFA (October 2022).

¹⁰ 공식 질의 절차의 목적은 제네릭의약품 개발 또는 허가 후 제출 요건의 특정 요소에 대한 FDA의 입장을 직접 문의하고 FDA가 직접, 간결하게, 제때 답변할 수 있는 수단을 제공하는 것이다. 예를 들어 ANDA 신청자는 CRL 발행 후 규제 및/또는 과학적 조언을 구하거나 대체 생물학적 동등성 접근 방법(예: 약동학적, 시험관내, 임상)의 평가를 요청하기 위해 공식 질의를 제출할 수 있다. GDUFA III 합의서 11쪽, 46쪽. 공식 질의 절차에 관한 자세한 정보는 산업계용 가이던스 「Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development」(2020년 12월)를 참조한다.

¹⁰ The purpose of the controlled correspondence process is to provide a mechanism for a direct inquiry on FDA’s position with respect to a particular element of generic drug development or post-approval submission requirements and for the Agency’s direct, brief, timely response. For example, an ANDA applicant may submit a controlled correspondence to seek regulatory and/or scientific advice after issuance of a CRL or to request evaluations of alternative bioequivalence approaches (e.g., pharmacokinetic, in vitro, clinical). GDUFA III commitment letter at 11, 46. For more information on the controlled correspondence process, see the guidance for industry Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development (December 2020).

¹¹ GDUFA III 합의서 26쪽.

¹¹ GDUFA III commitment letter at 26.

III. GDUFA III 성과 목표III. GDUFA III PERFORMANCE GOALS

GDUFA III 합의서에 따라 FDA는 모든 ANDA에 대한 post-CRL 명확화 전화회의의 일정 수립과 진행에 관한 일정한 목표와 절차에 합의하였다.¹²

In accordance with the GDUFA III commitment letter, FDA agreed to certain goals and procedures for the scheduling and conduct of post-CRL clarification teleconferences for all ANDAs.¹²

FDA는 post-CRL 명확화 전화회의의 90%에 대해 서면 요청 접수¹⁴ 후 14 역일¹³ 이내에 회의 예정일을 알려 주기로 약속하였다.¹⁵ FDA는 또한 FDA가 제안한 날짜에 열리는 post-CRL 명확화 전화회의의 90%를 서면 요청 접수 후 30일 이내에 진행하기로 약속하였다. FDA가 서면 요청 접수 후 30일 이내의 post-CRL 명확화 전화회의 날짜를 제안하였으나 신청자의 요청으로 결국 30일 기간 밖으로 전화회의 일정이 잡힌 경우, FDA는 서면 요청 접수 후 30일 이내에 전화회의를 진행한다는 목표를 달성한 것으로 본다.

FDA has committed to providing a scheduled date for 90 percent of post-CRL clarification teleconferences within 14 calendar days¹³ of receipt¹⁴ of a written request.¹⁵ FDA has further committed to conducting 90 percent of post-CRL clarification teleconferences, held on an FDA-proposed date, within 30 days of receipt of a written request. In the event FDA proposes a post-CRL clarification teleconference date within 30 days of receipt of a written request, but the teleconference is ultimately scheduled outside of the 30-day window at the applicant’s request, FDA will consider its goal of conducting the teleconference within 30 days of receipt of a written request met.

¹² 같은 문서 16쪽.

¹² Ibid at 16.

¹³ 같은 문서. “[d]ays – unless otherwise specified, means calendar days”(일(days)은 달리 명시하지 않는 한 역일을 뜻한다)라고 기술한 GDUFA III 합의서 47쪽도 참조한다.

¹³ Ibid. See also the GDUFA III commitment letter at 47, stating that “[d]ays – unless otherwise specified, means calendar days.”

¹⁴ 이 가이던스에 제시된 약속을 이행하는 목적상, post-CRL 명확화 전화회의 요청은 전자 제출 게이트웨이(ESG)를 통해 월요일부터 금요일까지 미국 동부 표준시/동부 일광절약시간 오전 12:00부터 오후 11:59까지 FDA에 접수되며, 연방 공휴일과 post-CRL 명확화 전화회의 요청을 검토할 FDA 부서가 문을 닫는 날은 제외한다.

¹⁴ For purposes of meeting the commitments outlined in this guidance, post-CRL clarification teleconference requests will be received by the Agency, via the Electronic Submissions Gateway (ESG), Monday through Friday from 12:00 a.m. to 11:59 p.m. Eastern Standard Time/Eastern Daylight Time, excluding Federal holidays and days when the FDA office that will review the post-CRL clarification teleconference request is closed.

¹⁵ GDUFA III 합의서 16쪽.

¹⁵ GDUFA III commitment letter at 16.

IV. post-CRL 명확화 전화회의 요청IV. POST-CRL CLARIFICATION TELECONFERENCE REQUESTS

FDA와 산업계의 자원을 가장 효율적으로 쓰기 위해, 모든 post-CRL 명확화 전화회의 요청에는 이 항에 명시된 정보가 포함되어야 한다. FDA가 post-CRL 명확화 전화회의 요청에 이 항에 명시된 정보가 없다고 판단하면 그 요청은 거부 대상이 된다(V.A항 참조).

To make the most efficient use of FDA and industry resources, any post-CRL clarification teleconference request should include the information specified in this section. If FDA determines that the post-CRL clarification teleconference request does not contain the information specified in this section, the request is subject to denial (see section V.A).

post-CRL 명확화 전화회의의 계획과 조율을 돕기 위해, 서면 요청은 CRL 발행 후 10 역일 이내에 전자 제출 게이트웨이(ESG)를 통해 해당 ANDA로 제출하여야 한다. 표지에는 해당 제출물이 “Post-Complete Response Letter Clarification Teleconference Request”(보완요구서 후 명확화 전화회의 요청)임을 표시하여야 한다. 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에는 다음 정보가 포함되어야 한다.

The written request should be submitted to the ANDA via the Electronic Submissions Gateway (ESG) within 10 calendar days of issuance of the CRL to help facilitate planning and coordination of a post-CRL clarification teleconference. The cover page should identify the submission as a “Post-Complete Response Letter Clarification Teleconference Request.” A complete post-CRL clarification teleconference request package should include the following information:

CRL에서 지적된 결함의 명확화를 구하는 제안 질문 목록. 평가 분야(assessment discipline)별로 묶고 그 결함이 왜 명확하지 않은지 이유를 기술한다.¹⁶
요청한 전화회의에 참석할 신청자 조직과 컨설턴트 쪽 모든 인원의 목록(직위와 소속 포함).¹⁷
요청하는 형식 — 전화회의¹⁸ 또는 서면 답변만(written response only).¹⁹ 요청하는 형식이 전화회의이면 post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에 다음 정보도 포함되어야 한다. post-CRL 명확화 전화회의에 배정된 30분²⁰을 제안 질문별로 어떻게 나눌지 보여 주는 안건(agenda) 안.
요청한 전화회의에 참석을 요청하는 구체적인 평가 분야 목록.

A list of proposed questions seeking clarification of the deficiencies identified in the CRL, grouped by assessment discipline and describing the reason why such deficiencies are not clear.¹⁶
A list of all individuals, with their titles and affiliations, who will participate in the requested teleconference from the applicant’s organization and consultants.¹⁷
The requested format—teleconference¹⁸ or written response only.¹⁹ If the requested format is a teleconference, the post-CRL clarification teleconference request package should also include the following information: A proposed agenda outlining how the 30-minute²⁰ time allotted for the post-CRL clarification teleconference should be apportioned to each proposed question.
A list of specific assessment disciplines asked to participate in the requested teleconference.

¹⁶ 같은 문서.

¹⁶ Ibid.

¹⁷ 신청자 조직과 컨설턴트 쪽 전화회의 참석자 목록이 바뀌면 신청자는 즉시 연락 담당자(point of contact, POC)에게 알려야 한다. 이 경우 바뀐 전화회의 참석자 목록 때문에 FDA 인원이 추가로 필요하면 FDA는 전화회의 일정을 다시 잡을 수 있다. 이 전화회의가 결국 30일 기간 밖으로 일정이 잡히면, FDA는 서면 요청 접수 후 30일 이내에 전화회의를 진행한다는 GDUFA III 목표를 달성한 것으로 본다.

¹⁷ The applicant should notify their point of contact (POC) immediately if the list of teleconference participants from the applicant’s organization and consultants changes. In this situation, FDA may reschedule the teleconference if the revised list of teleconference participants requires additional FDA personnel. In the event this teleconference is ultimately scheduled outside of the 30-day window, FDA will consider its GDUFA III goal of conducting the teleconference within 30 days of receipt of a written request met.

¹⁸ 전화회의란 전화를 통한 구두 의사소통을 말하며, 신청자가 달리 동의하지 않는 한 서면 답변이 아니다. GDUFA III 합의서 48쪽.

¹⁸ Teleconference means a verbal communication by telephone, and not a written response unless otherwise agreed to by the applicant. GDUFA III commitment letter at 48.

¹⁹ 서면 답변만 제공하는 방식은 신청자가 요청하거나 달리 동의한 경우 전화회의 대신 보내는 답변이다. 신청자가 서면 답변만을 요청하거나 달리 이에 동의하면, 서면 답변만으로 GDUFA 목표 달성에 포함된다.

¹⁹ Written response only responses are sent in lieu of a teleconference when requested by or otherwise agreed to by the applicant. If an applicant requests or otherwise agrees to written responses only, the written responses only count toward meeting the GDUFA goal.

²⁰ GDUFA I 및 GDUFA II와 마찬가지로 post-CRL 명확화 전화회의는 30분으로 제한된다. 이 30분은 연장되지 않는다.

²⁰ Consistent with GDUFA I and GDUFA II, post-CRL clarification teleconferences are limited to 30 minutes. This 30-minute period will not be extended.

V. post-CRL 명확화 전화회의 요청의 평가V. ASSESSING POST-CRL CLARIFICATION TELECONFERENCE REQUESTS

해당 ANDA에 배정된 신청자의 연락 담당자(POC)²¹는 필요에 따라 평가 분야와 협력하여 post-CRL 명확화 전화회의 요청의 승인 또는 거부를 결정하고 아래에 설명한 대로 신청자에게 회신한다.

The applicant’s point of contact (POC)²¹ assigned to the ANDA, in collaboration with the assessment disciplines, as necessary, will determine whether to grant or deny the post-CRL clarification teleconference request and will respond to the applicant as described below.

²¹ 이 가이던스에서 신청자의 POC는 일반적으로 규제 프로젝트 관리자(regulatory project manager, RPM)이다. 다만 표시기재(labeling)만의 변경신청이나 화학·제조·품질관리(CMC)만의 변경신청에 대한 post-CRL 명확화 전화회의 요청에서는 RPM 대신 해당 분야 프로젝트 관리자가 신청자의 POC가 된다.

²¹ For purposes of this guidance, the applicant’s POC will generally be the regulatory project manager (RPM). However, the appropriate discipline project manager will be the applicant’s POC in lieu of the RPM for post-CRL clarification teleconference requests for labeling only supplements or chemistry, manufacturing, and controls (CMC) only supplements.

A. 전화회의 거부A. Teleconference Denied

post-CRL 명확화 전화회의 요청에 IV항에 제시된 요소 중 어느 하나라도 빠져 있으면, FDA는 그 요청을 불완전한 것으로 보고 거부 대상으로 삼는다.

If a post-CRL clarification teleconference request is missing any of the elements outlined in section IV, FDA will deem the request incomplete and subject to denial.

또한 다음의 경우 post-CRL 명확화 전화회의 요청이 거부될 수 있다.

Also, a post-CRL clarification teleconference request may be denied if:

제안 질문이 명확화를 위한 것이 아닌 경우. FDA는 명확화가 아닌 질문에 다음 범주에 해당하는 질문이 포함되는 것으로 해석한다.²² 현행 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준(CGMP) 결함의 시정 계획이나 시설의 현재 CGMP 상태 같은 시설 관련 사안.
시험 설계나 제형 설계에 대한 FDA 의견 요청.
보완(amendment) 분류 변경(주요에서 경미로) 요청.
결함을 해결하기 위해 제안한 대체 접근 방법에 대한 FDA 의견 요청.
결함의 타당성에 관한 이의.
결정된 스케일업 및 허가 후 변경(SUPAC) 수준에 관한 이의.
가이던스 문서에 관한 이의.
시설 평가 일정·시기 또는 사용한 도구에 관한 이의.

The proposed questions are not clarifying. The Agency interprets non-clarifying questions to include those that fall under the following categories:²² Facility-related issues, such as plans for the remediation of current good manufacturing practice (CGMP) deficiencies or a facility’s current CGMP status.
Requests for Agency input on study or formulation design.
Requests for amendment reclassification (major to minor).
Requests for Agency input on a proposed alternative approach to address a deficiency.
Disputes regarding the relevance of a deficiency.
Disputes regarding the determined scale-up and postapproval changes (SUPAC) level.
Disputes regarding guidance documents.
Disputes regarding facility assessment scheduling/timing or tools used.

명확화가 아닌 질문의 예는 다음과 같다.

Examples of non-clarifying questions include:

FDA는 이 대체 통계 방법이 수용 가능하다는 데 동의하는가?
FDA가 우리가 수행하려는 새로운 시험의 계획서 안을 검토해 줄 수 있는가?

Does the Agency agree that this alternative statistical method would be acceptable?
Can the Agency review our proposed protocol for a new study we plan to conduct?

제안 질문이 CRL에서 지적된 결함의 범위를 벗어나는 경우(즉, 질문이 CRL의 특정 결함을 언급하지 않는 경우).

The proposed questions are outside the scope of the deficiencies identified in the CRL (i.e., questions do not reference a specific deficiency from the CRL).

제안 질문에 답하려면 FDA가 정보(예: 데이터)를 추가로 평가해야 하는 경우. 명확화 질문은 FDA의 상당한 자원 투입을 요구하지 않아야 한다.

The proposed questions require additional FDA assessment of information (e.g., data) to develop a response. Clarifying questions should not require an expenditure of significant FDA resources.

제안 질문이 post-CRL 과학 회의에 적합한 질문의 범위에 드는 경우.²³

The proposed questions are within the scope of questions that are appropriate for a post-CRL scientific meeting.²³

post-CRL 명확화 전화회의 요청을 CRL 후에 제출하지 않은 경우(즉, 평가 주기 중, 정보 요청(Information Request)/분야 검토 서한(Discipline Review Letter) 후, 또는 신청자가 이미 CRL 답변을 제출한 후에 제출한 경우).

The post-CRL clarification teleconference request is not submitted post-CRL (i.e., it is submitted during the assessment cycle, post-Information Request/Discipline Review Letter, or after the applicant has already submitted a CRL response).

같은 CRL에 대해 post-CRL 명확화 전화회의 요청이 이미 승인된 경우.

A post-CRL clarification teleconference request was previously granted for the same CRL.

²² 여기 열거한 범주가 전부를 망라하려는 것은 아니다.

²² The categories listed here are not intended to be exhaustive.

²³ 각주 9 참조.

²³ See footnote 9.

post-CRL 명확화 전화회의 요청이 거부되면 FDA는 신청자에게 서면으로 알린다. 신청자가 빠진 요소를 보충하여 회의 자료를 다시 제출하기를 원하면 그렇게 할 수 있다. 그러나 GDUFA III 목표일은 CRL 발행 후 10 역일 이내에 제출되고, CRL 범위 안의 제안 질문을 담고 있으며, 그 밖에 IV항에 정한 기준을 충족하는 최초의 완전한 자료에만 적용된다. 따라서 다시 제출한 post-CRL 명확화 전화회의 요청이 승인되더라도 그 post-CRL 명확화 전화회의의 일정 수립과 진행에는 GDUFA III 목표일이 적용되지 않는다.

If a post-CRL clarification teleconference request is denied, FDA will notify the applicant in writing. To the extent an applicant wishes to resubmit the meeting package and provide any missing elements, the applicant may do so. GDUFA III goal dates, however, are only available for original, complete packages submitted within 10 calendar days of issuance of the CRL containing proposed questions that are within the scope of the CRL and otherwise meet the criteria set forth in section IV. Thus, if a resubmitted post-CRL clarification teleconference request is granted, there will be no GDUFA III goal dates associated with scheduling and conducting the post-CRL clarification teleconference.

B. 전화회의 승인B. Teleconference Granted

다음 기준을 충족하면 post-CRL 명확화 전화회의 요청이 승인될 수 있다.

A post-CRL clarification teleconference request may be granted if the following criteria are satisfied:

같은 CRL에 대해 post-CRL 명확화 전화회의 요청이 아직 승인되지 않았을 것. FDA는 일반적으로 CRL 하나당 post-CRL 명확화 전화회의 요청(신청자가 요청한 대로 전화회의 또는 서면 답변만) 하나만 승인하며, 하나의 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에 담겨 제출된 명확화 질문만 다룬다.

A post-CRL clarification teleconference request has not already been granted for the same CRL. FDA will generally grant only one post-CRL clarification teleconference request (either teleconference or written response only as requested by the applicant) per CRL, covering only those clarifying questions submitted in a single complete post-CRL clarification teleconference request package.

제안 질문이 CRL에서 지적된 결함에 관하여 명확화를 구하는 것일 것.

The proposed questions seek clarification concerning deficiencies identified in the CRL.

GDUFA III 합의서는 적절한 요청을 논의할 특정 결함과 그 결함이 명확하지 않은 이유를 분명히 밝힌 요청으로 정의하며, 이 가이던스에서는 이를 명확화 질문으로 본다.²⁴ 명확화 질문은 답변을 위해 FDA가 정보(예: 데이터)를 추가로 평가해야 하거나 FDA의 상당한 자원 투입을 요구하는 것이어서는 안 된다.
FDA는 명확화 질문에 예를 들어 결함을 해결하기 위한 요건에 대한 명확화 요청이 포함되는 것으로 해석한다.

The GDUFA III commitment letter defines appropriate requests as ones that clearly identify the specific deficiencies to be discussed and the reason why such deficiencies are not clear, considered clarifying questions for purposes of this guidance.²⁴ Clarifying questions should not require additional FDA assessment of information (e.g., data) to develop a response or require an expenditure of significant Agency resources.
The Agency interprets clarifying questions to include, for example, requests for clarification on requirements to address a deficiency.

IV항에 제시된 대로 완전한 회의 자료가 제출되었을 것.

A complete meeting package is submitted, as outlined in section IV.

²⁴ GDUFA III 합의서 16쪽.

²⁴ GDUFA III commitment letter at 16.

FDA는 나중에 제출된 질문은 고려하지 않으므로, 신청자는 질문을 수시로 나누어 제출하지 말고 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에 모든 질문을 포함하여야 한다.

Applicants should include all questions in their complete post-CRL clarification teleconference request packages, rather than submitting questions on a rolling basis, as the Agency will not consider subsequently submitted questions.

목표일은 CRL 발행 후 10 역일 이내에 제출되고, CRL 범위 안의 제안 질문을 담고 있으며, 그 밖에 IV항에 정한 기준을 충족하는 최초의 완전한 자료에만 적용된다. 최초의 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 자료를 10 역일 기간 밖에 제출하면 전화회의 요청은 승인될 수 있으나 목표일은 부여되지 않는다.

Goal dates are only available for original, complete packages submitted within 10 calendar days of issuance of the CRL containing proposed questions that are within the scope of the CRL and otherwise meet the criteria set forth in section IV. If an original, complete post-CRL clarification teleconference package is submitted outside the 10-calendar-day window, the teleconference request may be granted but will be ineligible for a goal date assignment.

post-CRL 명확화 전화회의 요청이 승인되면 신청자에게 서면으로 알린다.

If a post-CRL clarification teleconference request is granted, the applicant will be notified in writing.

명확화 질문과 명확화가 아닌 질문이 함께 든 post-CRL 명확화 전화회의 요청은 명확화 질문에 대해서는 부분 승인되고 명확화가 아닌 질문에 대해서는 부분 거부될 수 있다.

Post-CRL clarification teleconference requests that contain clarifying questions and non-clarifying questions may be granted in part for the clarifying questions and denied in part for the non-clarifying questions.

신청자에게 명확화가 아닌 질문이 있으면, 그 질문에 대한 FDA의 의견을 얻기 위해 적절히 post-CRL 과학 회의²⁵를 요청하거나 공식 질의²⁶를 제출하는 것을 고려할 수 있다.

If applicants have non-clarifying questions, they can consider requesting a post-CRL scientific meeting²⁵ or submitting a controlled correspondence,²⁶ as appropriate, to obtain the Agency’s feedback on those non-clarifying questions.

²⁵ 각주 9 참조.

²⁵ See footnote 9.

²⁶ 각주 10 참조.

²⁶ See footnote 10.

C. 서면 답변만C. Written Responses Only

FDA는 서면 답변만을 요청하는 신청자의 post-CRL 명확화 전화회의 요청을 서면 요청 접수 후 14 역일 이내에 승인 또는 거부하기로 합의하였으며, 신청자에게는 서면으로 알린다. 신청자의 요청이 승인되면, FDA는 서면 답변만을 요청하는 post-CRL 명확화 전화회의 요청 접수 후 30일 이내에 전화회의 대신 서면 답변만 제공하기로 합의하였다.²⁷ FDA는 일반적으로 CRL 하나당 post-CRL 명확화 전화회의 요청(신청자가 요청한 대로 전화회의 또는 서면 답변만) 하나만 승인하며, 하나의 완전한 post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에 담겨 제출된 명확화 질문만 다룬다.

FDA has agreed to grant or deny an applicant’s post-CRL clarification teleconference request for written responses only within 14 calendar days of receipt of a written request, and the applicant will be notified in writing. If the applicant’s request is granted, FDA has agreed to provide written responses only in lieu of a teleconference within 30 days of receipt of a post-CRL clarification teleconference request requesting written responses only.²⁷ FDA will generally grant only one post-CRL clarification teleconference request (either teleconference or written response only as requested by the applicant) per CRL, covering only clarifying questions submitted in a single complete post-CRL clarification teleconference request package.

²⁷ GDUFA III 합의서 16쪽.

²⁷ GDUFA III commitment letter at 16.

VI. post-CRL 명확화 전화회의의 일정 변경과 취소VI. RESCHEDULING AND CANCELLING POST-CRL CLARIFICATION TELECONFERENCES

때때로 post-CRL 명확화 전화회의의 일정을 변경하거나 취소해야 하는 상황이 생긴다. post-CRL 명확화 전화회의 일정을 변경해야 하면 원래 날짜 이후 가능한 한 빨리 다시 잡아야 한다. 새로운 post-CRL 명확화 전화회의 요청을 제출해서는 안 된다. 신청자와 FDA는 전화회의 일정 변경을 피하기 위해 합리적인 조치를 하여야 한다. 전화회의 일정을 변경할지는 구체적인 상황에 따라 해당 평가 분야의 재량으로 정한다. 예를 들어 다음의 경우 전화회의 일정을 변경할 수 있다.

Occasionally, circumstances arise that necessitate the rescheduling or cancellation of a post-CRL clarification teleconference. If a post-CRL clarification teleconference must be rescheduled, it should be rescheduled as soon as possible after the original date. A new post-CRL clarification teleconference request should not be submitted. The applicant and FDA should take reasonable steps to avoid rescheduling teleconferences. It will be at the discretion of the applicable assessment discipline(s) whether the teleconference should be rescheduled depending on the specific circumstances. A teleconference may be rescheduled if, for example:

처음에 예상하거나 요청하지 않았던 FDA 인원의 추가 참석이 매우 중요하다고 판단되었으나, 그 인원의 일정상 원래 날짜에 전화회의를 열 수 없는 경우.
예상하지 못했거나 피할 수 없는 일정 충돌 또는 긴급 상황 때문에 필수 참석자가 예정된 날짜와 시간에 참석할 수 없게 된 경우.

It is determined that attendance by additional FDA personnel not originally anticipated or requested is critical and their availability precludes holding the teleconference on the original date.
Essential attendees are no longer available for the scheduled date and time because of an unexpected or unavoidable conflict or an emergency situation.

예를 들어 ANDA 신청자가 post-CRL 명확화 전화회의 요청을 철회하거나 CRL에 대한 답변을 제출하면 post-CRL 명확화 전화회의가 취소될 수 있다.

A post-CRL clarification teleconference may be cancelled if, for example, the ANDA applicant withdraws the post-CRL clarification teleconference request or if the applicant submits a response to the CRL.

VII. post-CRL 명확화 전화회의의 진행 절차VII. PROCEDURES FOR THE CONDUCT OF POST-CRL CLARIFICATION TELECONFERENCES

post-CRL 명확화 전화회의는 해당 ANDA에 배정된 신청자의 POC가 진행하며, 참석자 소개와 안건 설명으로 시작한다. FDA는 안건을 엄격히 따르며, post-CRL 명확화 전화회의 요청 자료에 담겨 제출된 명확화 질문 외의 질문은 받지 않는다. GDUFA I 및 GDUFA II와 마찬가지로 post-CRL 명확화 전화회의는 30분으로 제한된다. 이 30분의 전화회의 시간은 연장할 수 없다.²⁸ 30분이 끝나기 전에 안건의 질문이 모두 다루어지면, 그 질문에 관한 논의가 끝나는 대로 전화회의를 마친다.

Post-CRL clarification teleconferences will be facilitated by the applicant’s POC assigned to the ANDA and will begin with introductions and a statement of the agenda. FDA will strictly follow the agenda and will not entertain questions outside the clarifying questions submitted in the post-CRL clarification teleconference request package. Consistent with GDUFA I and GDUFA II, post-CRL clarification teleconferences are limited to 30 minutes. This 30-minute teleconference period cannot be extended.²⁸ To the extent questions on the agenda are addressed ahead of the expiration of this 30-minute period, the teleconference will end upon the conclusion of discussions related to these questions.

²⁸ post-CRL 명확화 전화회의의 시간 제약을 고려하여, FDA는 신청자가 FDA가 질문을 다룰 순서를 신중히 정할 것을 권장한다.

²⁸ In consideration of the time constraints of post-CRL clarification teleconference, FDA encourages applicants to carefully consider the order in which they would like FDA to address their questions.

FDA는 전화회의 결과에 대해 서로 같은 이해를 갖도록 전화회의가 끝나기 전에 모든 참석자가 논의 사항, 합의 사항, 명확화된 내용을 요약할 것을 권고한다.

Before the end of the teleconference, FDA recommends that all attendees summarize discussion points, agreements, and clarifications to ensure that there is a mutual understanding of the teleconference outcomes.

VIII. 문서화와 회의록VIII. DOCUMENTATION AND MEETING MINUTES

전화회의 결과(질문에 대한 답변과 그 답변에 관한 논의 결과), 합의 사항, 이견을 문서화하는 것은 이 정보를 전화회의 참석자와 향후 참고를 위해 보존하는 데 매우 중요하다. FDA 회의록이 전화회의의 공식 기록이다. FDA는 post-CRL 명확화 전화회의 후 30일 이내에 최종 확정된 공식 회의록을 ANDA 신청자에게 발행할 계획이다.

Documentation of teleconference outcomes (responses to the questions and outcomes of any discussions regarding the responses), agreements, and disagreements is critical to ensuring that this information is preserved for teleconference participants and for future reference. FDA meeting minutes are the official record of the teleconference. FDA intends to issue the official, finalized minutes to the ANDA applicant within 30 days of the post-CRL clarification teleconference.

IX. 회의록에 관한 이견의 해결IX. RESOLUTION OF DISPUTES ABOUT MEETING MINUTES

때로는 post-CRL 명확화 전화회의 회의록의 정확성과 충분성에 관한 이견이 있을 수 있다. FDA가 발행한 회의록에 대해 추가 명확화를 요청하려는 ANDA 신청자는 회의록 접수 후 10 역일 이내에 신청자의 POC에게 서면으로 연락하여야 한다. 이 절차는 회의록에 관한 문제만 다루며, post-CRL 명확화 전화회의에서 다루지 않은 추가 사안은 다루지 않는다.

On occasion, there may be disputes regarding the accuracy and sufficiency of the minutes of a post-CRL clarification teleconference. An ANDA applicant requesting additional clarification of the meeting minutes issued by FDA should contact the applicant’s POC in writing within 10 calendar days of receipt of the meeting minutes. This process addresses issues with the meeting minutes only and not additional issues that were not addressed at the post-CRL clarification teleconference.

ANDA 신청자의 우려 사항은 평가 분야가 검토하며, 고위 관리자가 전화회의에 참석했다면 고위 관리자도 함께 검토한다. 회의록이 전화회의 논의를 정확하고 충분하게 반영한다고 판단되면, 신청자의 POC는 이 결정을 ANDA 신청자에게 전달하고 회의록은 전화회의의 공식 문서로 유지된다. ANDA 신청자와 논의한 후 FDA가 공식 회의록을 변경할 필요가 있다고 판단하면, 변경 사항은 공식 회의록의 부록(addendum)에 기록한다. 부록에는 ANDA 신청자가 계속 제기하는 이의도 기록한다.²⁹

The ANDA applicant’s concerns will be taken under consideration by the assessment discipline and senior management if senior management were present at the teleconference. If the minutes are deemed to accurately and sufficiently reflect the teleconference discussion, the applicant’s POC will convey this decision to the ANDA applicant and the minutes will stand as the official documentation of the teleconference. If, after discussions with the ANDA applicant, FDA deems it necessary to effect a change to the official minutes, the changes will be documented in an addendum to the official minutes. The addendum will also document any continued objections from the ANDA applicant.²⁹

²⁹ 모든 부록은 FDA가 ANDA 신청자에게 공유한다.

²⁹ Any addendum will be shared with the ANDA applicant by FDA.

자주 묻는 질문

post-CRL 명확화 전화회의는 무엇을 위한 회의인가요?

ANDA 신청자가 보완요구서(CRL)에서 지적된 결함에 관하여 명확한 설명을 구하기 위한 회의입니다. FDA의 추가 검토가 필요한 질문, 완전 보완 답변의 분류에 관한 이의, 새로운 정보는 다루지 않으며, 그런 질문은 post-CRL 과학 회의나 공식 질의(controlled correspondence)로 다룰 수 있습니다.

요청은 언제까지, 무엇을 담아 제출해야 하나요?

CRL 발행 후 10 역일 이내에 전자 제출 게이트웨이(ESG)로 해당 ANDA에 제출하여야 합니다. 평가 분야별로 묶은 명확화 질문과 결함이 명확하지 않은 이유, 참석자 목록(직위·소속), 요청 형식을 담고, 전화회의를 요청하면 30분 배분 안건과 참석을 요청하는 평가 분야 목록도 포함하여야 합니다.

FDA는 언제 회의를 열어 주나요?

FDA는 서면 요청 접수 후 14 역일 이내에 회의 예정일을 알려 주고, FDA가 제안한 날짜에 열리는 회의의 90%를 30일 이내에 진행하기로 약속했습니다. 서면 답변만 요청한 경우에는 14 역일 이내에 승인 여부를 알리고 30일 이내에 서면 답변을 제공합니다.

어떤 질문이 거부되나요?

CGMP 결함 시정 계획 같은 시설 관련 사안, 시험·제형 설계에 대한 의견 요청, 보완 분류 변경 요청, 대체 접근 방법에 대한 의견 요청, 결함의 타당성·SUPAC 수준·가이던스에 관한 이의 등은 명확화가 아닌 질문으로 봅니다. CRL의 특정 결함을 언급하지 않거나 FDA의 추가 데이터 평가가 필요한 질문, 같은 CRL에 이미 승인된 요청도 거부될 수 있습니다.