연방 식품·의약품·화장품법(FD&C법) 745A(a)항(21 U.S.C. 379k-1(a))에 따라, FDA가 특정 제출 유형을 FDA에 제출하는 전자 형식을 정한 이 최종 가이던스가 발행된 뒤 24개월이 지난 시점부터, 그러한 제출 유형의 내용은 전자적으로, FDA가 정한 형식으로 제출하여야 한다. 이 가이던스는 FD&C법 745A(a)항에 따른 위험평가 및 완화전략(REMS) 문서² 내용의 전자 제출에 대한 형식 요건을 설명한다. 이 가이던스는 신약 허가신청(NDA), 제네릭의약품 허가신청(ANDA), 그리고 아래 III항에서 설명하는 일부 생물의약품 허가신청(BLA)의 제출 자료 일부로 REMS 문서를 전자 제출하는 요건을 FDA가 어떻게 시행할지 설명한다.

Under section 745A(a) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) (21 U.S.C. 379k-1(a)), beginning no earlier than 24 months after the issuance of this final guidance in which the Food and Drug Administration (FDA or Agency) has specified the electronic format for submitting certain submission types to the Agency, the content of such submission types must be submitted electronically and in the format specified by FDA. This guidance describes the format requirements for the electronic submission of the content of a risk evaluation and mitigation strategy (REMS) document² under section 745A(a) of the FD&C Act. This guidance describes how FDA will implement the requirements for the electronic submission of REMS documents as part of submissions under new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), and, as described in Section III below, certain biologics license applications (BLAs).

FD&C법 745A(a)항에 따라, 이 최종 가이던스가 발행된 뒤 24개월이 지난 시점부터 REMS 문서는 SPL 형식으로 FDA에 제출하여야 한다.

Consistent with section 745A(a) of the FD&C Act, beginning 24 months after the issuance of this final guidance, REMS documents must be submitted to FDA in SPL format.

FD&C법 745A(a)항에서 의회는 법률상 전자 제출 요건을 가이던스로 시행할 수 있는 명시적 권한을 FDA에 부여하였다. 따라서 must 또는 required라는 낱말을 쓴 데서 드러나듯, 이 가이던스는 법적 구속력이 있는 책임³을 정하며, FDA의 우수 가이던스 관리기준(GGP) 규정(21 CFR 10.115(d) 참조)에 따른 통상적인 제한을 받지 않는다. GGP 규정을 준수하고 규제 대상자와 일반 대중이 가이던스 문서에 구속력이 없음을 이해하도록, FDA 가이던스에는 보통 특정 규정이나 법적 요건을 인용한 경우가 아니면 가이던스 문서를 권고로만 보아야 한다고 설명하는 표준 문구가 들어간다. 이 표준 문구는 이 가이던스의 효력 전부를 정확히 설명하지 못하므로 FDA는 이 가이던스에 그 문구를 넣지 않는다.

In section 745A(a) of the FD&C Act, Congress granted explicit authorization to FDA to implement the statutory electronic submission requirements in guidance. Accordingly, as indicated by the use of the words must or required, this guidance establishes legally enforceable responsibilities³ and is not subject to the usual restrictions in FDA’s good guidance practices (GGP) regulation (see 21 CFR 10.115(d)). To comply with the GGP regulations and make sure that regulated entities and the public understand that guidance documents are nonbinding, FDA guidances ordinarily contain standard language explaining that guidance documents should be viewed only as recommendations unless specific regulatory or statutory requirements are cited. FDA is not including this standard language in this guidance because it is not an accurate description of all the effects of this guidance.

이 가이던스는 FD&C법 745A(a)항에 따른 REMS 문서의 전자 제출 형식을 정하며, 이 가이던스의 발행 공고(notice of availability)가 연방 관보(Federal Register)에 게재된 날부터 24개월 뒤에 구속력을 가진다.

This guidance specifies the format for electronic submission of REMS documents under section 745A(a) of the FD&C Act, and will have binding effect 24 months from the date the notice of availability for this guidance is published in the Federal Register.

FDA는 3년에 걸쳐 이해관계자와 협의하고 REMS 표준화에 관한 그들의 의견을 분석하였다. FDA의 결과는 보고서 「Standardizing and Evaluating Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)」로 발간되었다.⁴ 보고서에서 설명하듯, 일부 이해관계자는 REMS 자료와 요건에 관한 정보가 이해관계자에게 전달되는 명확성과 일관성에 우려를 나타냈다. 이들은 REMS 자료와 요건을 찾기 어려울 수 있고, 여러 이해관계자(예: 처방자, 약사)의 구체적인 활동과 요건이 늘 명확하게 제시되지는 않는다고 FDA에 전했다. 일부 이해관계자는 REMS 자료와 절차를 기존 보건 정보 시스템과 의료 제공 과정에 통합할 더 나은 방법이 필요하다고 밝혔다.

FDA engaged stakeholders over a 3-year time frame and analyzed their feedback regarding REMS standardization. The Agency’s findings were published as a report: “Standardizing and Evaluating Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).”⁴ As the report describes, some stakeholders expressed concern about the clarity and consistency with which information about REMS materials and requirements are communicated to stakeholders. They told FDA that REMS materials and requirements may be difficult to locate, and that specific activities and requirements of various stakeholders (e.g., prescriber, pharmacist) are not always clearly outlined. Some stakeholders expressed the need to have better ways to integrate REMS materials and procedures into their existing health information systems and health care delivery processes.

이해관계자들은 또한 REMS가 있는 의약품의 안전한 사용을 보장하면서도, 서로 다른 REMS 요건을 찾고 이해하고 준수하는 데 과도한 시간을 쓰지 않기를 바랐다. 이러한 우려를 해소하기 위해 NDA, ANDA 및 일부 BLA의 신청자는 REMS 문서의 내용을 구조화 제품 라벨링(SPL) 형식으로 제출하여야 한다. SPL을 사용하면 REMS 정보를 이해관계자와 쉽게 공유하고 보건 정보 기술에 바로 반영할 수 있는 형식으로 담아 제시할 수 있다.

Stakeholders also expressed the desire to avoid spending excessive time trying to locate, understand, and comply with different REMS requirements while ensuring safe use of drugs with REMS. To help address these concerns, applicants of NDAs, ANDAs, and certain BLAs will be required to submit the content of their REMS documents in Structured Product Labeling (SPL) format. SPL can be used to capture and present REMS information in a format that is easily shared with stakeholders and readily incorporated into health information technology.

REMS에 관한 보다 일반적인 배경 정보와 이 문단에서 언급한 문제에 대한 보다 포괄적인 논의는 2013년 7월 REMS 표준화 및 평가 공개 회의(REMS Standardization and Evaluation Public Meeting)의 「Background Materials」를 참조한다.⁵

For more general background information on REMS, as well as a more comprehensive discussion of the issues mentioned in this paragraph, please refer to the “Background Materials” for the July 2013 REMS Standardization and Evaluation Public Meeting.⁵

이 가이던스가 연방 관보에 게재된 뒤 24개월이 지나면, 신청자는 아래에 정한 요건에 맞게 REMS 문서를 전자 형식으로 제출하여야 한다.

Twenty-four months after the publication of this guidance in the Federal Register, applicants must submit REMS documents in electronic format consistent with the requirements set forth below.

FD&C법 745A(a)항은 FD&C법 505(b), (i) 또는 (j)항(21 U.S.C. 355(b), (i) 또는 (j))과 공중보건서비스법(PHS법) 351(a) 또는 (k)항(42 U.S.C. 262(a) 또는 (k))에 따른 제출에 적용된다. 이 가이던스에서 이러한 제출에는 다음 유형이 포함된다.

Section 745A(a) of the FD&C Act applies to submissions under section 505(b), (i), or (j) of the FD&C Act (21 U.S.C. 355(b), (i), or (j)) and under section 351(a) or (k) of the Public Health Service Act (PHS Act) (42 U.S.C. 262(a) or (k)). For the purposes of this guidance, these submissions include the following types:

산업계 가이던스 Providing Regulatory Submissions in Electronic Format – Submissions Under Section 745A(a) of The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act에 명시된 바와 같이, “745A(a)항은 위에 든 제출 유형에 대한 이후의 모든 제출(변경, 변경신청(supplement), 보고 포함)에도 적용된다.” REMS 제출은 의약품 허가의 일부이므로 FD&C법 505(b), (i) 또는 (j)항이나 PHS법 351(a) 또는 (k)항에 따른 제출이다. 따라서 REMS 제출은 FD&C법 745A(a)항에 정한 요건의 범위에 들어간다.

As stated in the guidance for industry Providing Regulatory Submissions in Electronic Format – Submissions Under Section 745A(a) of The Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, “[s]ection 745A(a) also applies to all subsequent submissions, including amendments, supplements, and reports, to the submission types identified above.” Because they are part of a drug’s approval, REMS submissions are submissions under section 505(b), (i), or (j) of the FD&C Act or under section 351(a) or (k) of the PHS Act. Therefore, REMS submissions fall within the scope of requirements set forth in section 745A(a) of the FD&C Act.

신청자는 이 가이던스의 발행 공고가 게재된 날부터 24개월이 지난 시점부터 이 가이던스에서 설명하는 형식으로 REMS 문서의 내용을 전자 제출하여야 한다. 이에 따라 이 가이던스는 발행 공고 게재일인 2020년 12월 28일에 발행되었으므로, 2022년 12월 28일 이후 FDA에 제출하는 모든 REMS 문서는 SPL 형식이어야 한다. 여기에는 새로운 REMS와 관련된 REMS 문서와 REMS 수정(modification)의 일부로 제출하는 REMS 문서가 포함된다.

Applicants must submit the content of their REMS document electronically using the format described in this guidance beginning 24 months from the date the notice of availability for this guidance is published. Accordingly, because the guidance issued on the date of publication of the notice of availability, December 28, 2020, all REMS documents submitted to FDA on or after December 28, 2022 must be in SPL format. This would include REMS documents associated with new REMS as well as REMS documents submitted as part of REMS modifications.

또한 2022년 12월 28일부터, 이미 SPL 형식인 REMS 문서가 들어 있는 REMS 개정(revision) 제출은 SPL 형식을 유지하여야 하며, 아직 SPL 형식으로 전환하지 않은 REMS 문서가 들어 있는 REMS 개정 제출은 다음 수정을 제출할 때까지 SPL 형식으로 전환하지 않아도 된다.

In addition, beginning December 28, 2022, REMS revision submissions that include REMS documents that are already in SPL format must remain in SPL format, while REMS revision submissions that include REMS documents that have not yet been converted to SPL format do not need to be converted to SPL format until their next modification is submitted.

FD&C법 745A(a)항에 따라 전자 제출은 “[FDA]가 정한 전자 형식으로 제출하여야 한다.” 이 가이던스는 REMS의 일부인 특정 문서에 대한 전자 제출 요건을 다룬다. REMS 문서는 FDA가 승인한 REMS의 일부로서, REMS의 목표와 요건을 간결하게 기술한다. FDA는 REMS 문서의 내용을 FDA 데이터 표준 목록(FDA Data Standards Catalog)에 제시된 규격을 사용하여 SPL 형식으로 전자 제출하여야 한다고 결정하였다.⁸ REMS 자료는 REMS의 일부로 포함되는 모든 자료(예: 소통·교육 자료, 등록 서식, 처방자 및 환자 동의서)로서, 함께 승인되어 집행 가능하며 REMS 문서에 첨부된다. REMS 자료는 SPL 파일 안에서 참조되어야 한다.

Under section 745A(a) of the FD&C Act, electronic submissions “shall be submitted in such electronic format as specified by [FDA].” This guidance addresses electronic submission requirements for certain documents that are part of a REMS. A REMS document, which is part of the REMS that is approved by FDA, concisely describes the goals and requirements of the REMS. FDA has determined that the content of a REMS document must be submitted electronically in SPL format, using specifications outlined in the FDA Data Standards Catalog.⁸ REMS materials are all materials that are included as part of the REMS (e.g., communication and educational materials, enrollment forms, prescriber and patient agreements) that are also approved and enforceable, and are appended to the REMS document. REMS materials must be referenced in the SPL file.

REMS 근거 문서⁹는 SPL 형식으로 제출하지 않아도 된다. 아래 표는 REMS의 어떤 구성 요소를 SPL 형식으로 제출하여야 하는지 보여 준다. FDA에 제출할 REMS 문서 SPL 파일 작성에 관한 추가 세부 사항은 FDA SPL 웹사이트의 「Structured Product Labeling (SPL) Implementation Guide with Validation Procedures」(SPL 시행 가이드)에서 볼 수 있다.¹⁰ 전자 국제공통기술문서(eCTD) 안에서 REMS 문서 SPL 파일을 배치하는 방법에 관한 세부 사항은 「eCTD Technical Conformance Guide」에서 볼 수 있다.¹¹

REMS supporting documents⁹ are not required to be submitted in SPL format. The table below shows which components of a REMS will be required to be filed in SPL format. Additional details for creating REMS document SPL files for submission to FDA can be found in the “Structured Product Labeling (SPL) Implementation Guide with Validation Procedures” (SPL Implementation Guide) on FDA’s SPL website.¹⁰ Details for the placement of the REMS document SPL files in the Electronic Common Technical Document (eCTD) can be found in the “eCTD Technical Conformance Guide.”¹¹

FD&C법 745A(a)항은 FDA가 전자 제출 요건에 대한 면제(exemption) 및 적용 유예(waiver) 기준을 정할 수 있도록 한다. 현행 면제 및 적용 유예 기준에 관한 논의는 산업계 가이던스 Providing Regulatory Submissions in Electronic Format—Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications(개정 7판, 2020년 2월)를 참조한다.

Section 745A(a) of the FD&C Act allows FDA to establish exemption and waiver criteria from the electronic submission requirements. For a discussion of current exemption and waiver criteria, please see Guidance for Industry, Providing Regulatory Submissions in Electronic Format—Certain Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications (Revision 7, February 2020).

신청자는 FDA 데이터 표준 목록¹³에 명시되고 SPL 시행 가이드에서 추가로 설명하는, FDA가 현재 지원하는 SPL 버전을 사용하여 전자 제출하여야 한다.

Applicants must submit electronic submissions using the version of SPL currently supported by FDA as specified in the FDA Data Standards Catalog¹³ and further described in the SPL Implementation Guide.

이 가이던스의 요건에 따른 전자 제출에 관한 질문은 FDA REMS 웹사이트 관리팀(FDAREMSwebsite@fda.hhs.gov)에 문의하여야 한다. 신청서 내용에 관한 구체적인 질문은 해당 심사 부서나 담당 실(office)로 하여야 한다.

For questions about providing electronic submissions according to the requirements in this guidance, you should contact FDA’s REMS Web site management team at FDAREMSwebsite@fda.hhs.gov. Specific questions about the content of applications should be directed to the appropriate review division or office.