문서 이력Document history

1.서론1. INTRODUCTION

2.목적2. PURPOSE

3.적용 범위3. SCOPE

4.제조소 기본 문서의 내용4. CONTENT OF SITE MASTER FILE

부속서: 제조소 기본 문서의 내용ANNEX: CONTENT OF SITE MASTER FILE

1.제조업자에 관한 일반 정보1. GENERAL INFORMATION ON THE MANUFACTURER

1.1제조업자 연락처 정보1.1 Contact information on the manufacturer

• 제조업자의 명칭 및 공식 주소
• 제조소, 그리고 제조소 안에 있는 건물 및 생산 단위의 명칭과 도로명 주소
• 제품 결함 또는 회수 시 연락 담당자의 24시간 전화번호를 포함한 제조업자 연락처 정보
• 제조소의 식별 번호(예: GPS 정보 또는 그 밖의 지리적 위치 시스템, 제조소의 D-U-N-S(Data Universal Numbering System) 번호(Dun & Bradstreet가 부여하는 고유 식별 번호))¹

• Name and official address of the manufacturer;
• Names and street addresses of the site, buildings and production units located on the site;
• Contact information of the manufacturer including 24 hrs telephone number of the contact personnel in the case of product defects or recalls.
• Identification number of the site as e.g. GPS details, or any other geographic location system, D-U-N-S (Data Universal Numbering System) Number (a unique identification number provided by Dun & Bradstreet) of the site¹

1.2제조소의 허가받은 의약품 제조 활동1.2 Authorised pharmaceutical manufacturing activities of the site.

• 관할 규제당국이 발급한 유효한 제조 허가의 사본(부록 1), 또는 해당되는 경우 EudraGMP 데이터베이스 참조. 규제당국이 제조 허가를 발급하지 않는 경우, 그 사실을 기재하여야 한다.
• 제조 허가에 포함되지 않은 경우, 허가된 제형/활동을 가진 외국 당국을 포함한 관할 규제당국이 허가한 제조, 수입, 수출, 유통 및 그 밖의 활동에 대한 간략한 기술
• 부록 1 또는 EudraGMP 등재 사항에 포함되지 않은 경우, 현재 제조소에서 제조하는 제품의 유형(부록 2에 목록 기재)
• 실시 일자와 실태조사를 수행한 규제당국의 명칭/국가를 포함하여, 최근 5년 이내 제조소에 대한 GMP 실태조사 목록. 가능하면 현행 GMP 인증서 사본(부록 3) 또는 EudraGMP 데이터베이스 참조를 포함하여야 한다.

• Copy of the valid manufacturing authorisation issued by the relevant Competent Authority in Appendix 1; or when applicable, reference to the EudraGMP database. If the Competent Authority does not issue manufacturing authorizations, this should be stated.
• Brief description of manufacture, import, export, distribution and other activities as authorized by the relevant Competent Authorities including foreign authorities with authorized dosage forms/activities, respectively; where not covered by the manufacturing authorization;
• Type of products currently manufactured on-site (list in Appendix 2) where not covered by Appendix 1 or EudraGMP entry;
• List of GMP inspections of the site within the last 5 years; including dates and name/country of the Competent Authority having performed the inspection. A copy of current GMP certificate (Appendix 3) or reference to the EudraGMP database, should be included, if available.

1.3제조소에서 수행하는 그 밖의 제조 활동1.3 Any other manufacturing activities carried out on the site

• 제조소 안의 비의약품 활동이 있다면 그에 대한 기술

• Description of non-pharmaceutical activities on-site, if any.

2.제조업자의 품질경영시스템2. QUALITY MANAGEMENT SYSTEM OF THE MANUFACTURER

2.1제조업자의 품질경영시스템2.1 The quality management system of the manufacturer

• 회사가 운영하는 품질경영시스템에 대한 간략한 기술과 사용하는 표준의 참조
• 고위 경영진을 포함하여 품질시스템 유지와 관련된 책임
• 인정 일자와 내용, 인정 기관의 명칭을 포함하여, 제조소가 인정 및 인증을 받은 활동에 관한 정보

• Brief description of the quality management systems run by the company and reference to the standards used;
• Responsibilities related to the maintaining of quality system including senior management;
• Information of activities for which the site is accredited and certified, including dates and contents of accreditations, names of accrediting bodies.

2.2완제품의 출하 절차2.2. Release procedure of finished products

• 배치 인증 및 출하 절차를 책임지는 책임자(Authorised Person)/QP(Qualified Person)의 자격 요건(학력 및 업무 경력)에 대한 상세한 기술
• 배치 인증 및 출하 절차에 대한 일반적인 기술
• 완제품의 격리 보관 및 출하, 그리고 품목허가 준수 여부 평가에서 책임자/QP의 역할
• 여러 명의 책임자/QP가 관여하는 경우 책임자/QP 사이의 업무 분담
• 관리전략에 공정분석기술(PAT) 및/또는 실시간 출하 또는 파라미터 출하를 적용하는지에 대한 기재

• Detailed description of qualification requirements (education and work experience) of the Authorised Person(s) / Qualified Person(s) responsible for batch certification and releasing procedures;
• General description of batch certification and releasing procedure;
• Role of Authorised Person / Qualified Person in quarantine and release of finished products and in assessment of compliance with the Marketing Authorisation;
• The arrangements between Authorised Persons / Qualified Persons when several Authorised Persons / Qualified Persons are involved;
• Statement on whether the control strategy employs Process Analytical Technology (PAT) and/or Real Time Release or Parametric Release;

2.3공급업체 및 수탁업체 관리2.3 Management of suppliers and contractors

• 공급망의 확립/파악과 외부 감사 프로그램에 대한 간략한 요약
• 수탁업체, 원료의약품(API) 제조업자 및 그 밖의 중요 원료 공급업체의 적격성 평가 시스템에 대한 간략한 기술
• 제조한 제품이 TSE(전염성 동물 해면상뇌증) 가이드라인에 적합하도록 하기 위하여 취한 조치
• 위조/불법 제품, 벌크 제품(예: 포장되지 않은 정제), 원료의약품 또는 첨가제가 의심되거나 확인된 경우 채택한 조치
• 제조 및 분석과 관련한 외부의 과학적, 분석적 또는 그 밖의 기술 지원 활용
• 주소와 연락처 정보를 포함한 위탁 제조업체 및 시험기관 목록과 위탁한 제조 및 품질관리 활동(예: 무균 공정용 1차 포장재의 멸균, 출발 원자재의 시험 등)의 공급망 흐름도는 부록 4에 제시하여야 한다.
• 품목허가 준수와 관련한 위탁자와 수탁자 사이의 책임 분담에 대한 간략한 개요(2.2항에 포함되지 않은 경우)

• A brief summary of the establishment/knowledge of supply chain and the external audit program;
• Brief description of the qualification system of contractors, manufacturers of active pharmaceutical ingredients (API) and other critical materials suppliers;
• Measures taken to ensure that products manufactured are compliant with TSE (Transmitting animal spongiform encephalopathy) guidelines.
• Measures adopted where counterfeit/falsified products, bulk products (i.e. unpacked tablets), active pharmaceutical ingredients or excipients are suspected or identified.
• Use of outside scientific, analytical or other technical assistance in relation to manufacture and analysis;
• List of contract manufacturers and laboratories including the addresses and contact information and flow charts of supply-chains for outsourced manufacturing and Quality Control activities; e.g. sterilization of primary packaging material for aseptic processes, testing of starting raw-materials etc, should be presented in Appendix 4;
• Brief overview of the responsibility sharing between the contract giver and acceptor with respect to compliance with the Marketing Authorization (where not included under 2.2).

2.4품질위험관리(QRM)2.4 Quality Risk Management (QRM)

• 제조업자가 사용하는 품질위험관리 방법론에 대한 간략한 기술
• 본사 차원에서 수행하는 활동과 제조소 단위에서 수행하는 활동에 대한 간략한 기술을 포함한 품질위험관리의 범위와 중점. 공급 연속성 평가에 품질위험관리 시스템을 적용하는 경우 이를 언급하여야 한다.

• Brief description of QRM methodologies used by the manufacturer;
• Scope and focus of QRM including brief description of any activities which are performed at corporate level, and those which are performed locally. Any application of the QRM system to assess continuity of supply should be mentioned;

2.5제품품질평가2.5 Product Quality Reviews

• 사용하는 방법론에 대한 간략한 기술

• Brief description of methodologies used

3.인원3. PERSONNEL

• 고위 경영진과 QP를 포함하여 품질경영, 생산 및 품질관리 직위/직함의 체계를 보여주는 조직도(부록 5)
• 품질경영, 생산, 품질관리, 보관 및 유통 각각에 종사하는 직원 수

• Organisation chart showing the arrangements for quality management, production and quality control positions/titles in Appendix 5, including senior management and Qualified Person(s);
• Number of employees engaged in the quality management, production, quality control, storage and distribution respectively;

4.시설 및 설비4. PREMISES AND EQUIPMENT

4.1시설4.1 Premises

• 공장에 대한 짧은 기술, 제조소의 규모 및 건물 목록. 서로 다른 시장(예: 국내, EU, 미국 등)을 위한 생산이 제조소 안의 서로 다른 건물에서 이루어진다면, 대상 시장을 표시하여 건물 목록을 기재하여야 한다(1.1항에서 표시하지 않은 경우).
• 축척을 표시한 제조 구역의 간단한 평면도 또는 기술(건축 또는 공학 도면은 요구되지 않는다)
• 실 등급과 인접 구역 사이의 차압을 보여주고 각 실의 생산 활동(예: 칭량·조제, 충전, 보관, 포장 등)을 표시한 생산 구역의 배치도 및 흐름도(부록 6)
• 해당되는 경우 고독성, 위험성 및 감작성 물질의 보관과 취급을 위한 특수 구역을 표시한 창고 및 보관 구역의 배치도
• 해당되는 경우, 배치도에 표시되지 않은 특정 보관 조건에 대한 간략한 기술

• Short description of plant; size of the site and list of buildings. If the production for different markets, i.e. for local, EU, USA etc takes place in different buildings on the site, the buildings should be listed with destined markets identified (if not identified under 1.1);
• Simple plan or description of manufacturing areas with indication of scale (architectural or engineering drawings are not required);
• Lay outs and flow charts of the production areas (in Appendix 6) showing the room classification and pressure differentials between adjoining areas and indicating the production activities (i.e. compounding, filling, storage, packaging, etc.) in the rooms.;
• Lay-outs of warehouses and storage areas, with special areas for the storage and handling of highly toxic, hazardous and sensitising materials indicated, if applicable;
• Brief description of specific storage conditions if applicable, but not indicated on the lay-outs;

4.1.1 공조(HVAC) 시스템에 대한 간략한 기술4.1.1 Brief description of heating, ventilation and air conditioning (HVAC) systems

• 급기, 온도, 습도, 차압 및 환기 횟수를 정하는 원칙, 공기 재순환 방침(%)

• Principles for defining the air supply, temperature, humidity, pressure differentials and air change rates, policy of air recirculation (%);

4.1.2 용수 시스템에 대한 간략한 기술4.1.2 Brief description of water systems

• 생산하는 용수의 품질 기준
• 시스템의 개략도(부록 7)

• Quality references of water produced
• Schematic drawings of the systems in Appendix 7

4.1.3 증기, 압축공기, 질소 등 그 밖의 관련 유틸리티에 대한 간략한 기술4.1.3. Brief description of other relevant utilities, such as steam, compressed air, nitrogen, etc.

4.2설비4.2 Equipment

4.2.2 세척 및 위생 처리4.2.2 Cleaning and sanitation

• 제품 접촉 표면의 세척 및 위생 처리 방법(예: 수동 세척, 자동 CIP(Clean-in-Place) 등)에 대한 간략한 기술

• Brief description of cleaning and sanitation methods of product contact surfaces (i.e. manual cleaning, automatic Clean-in-Place, etc).

4.2.3 GMP상 중요한 컴퓨터화 시스템4.2.3 GMP critical computerised systems

• GMP상 중요한 컴퓨터화 시스템에 대한 기술(설비 고유의 PLC(Programmable Logic Controller)는 제외

• Description of GMP critical computerised systems (excluding equipment specific Programmable Logic Controllers (PLCs)

5.문서화5. DOCUMENTATION

• 문서 시스템(예: 전자식, 수기식)에 대한 기술
• 문서와 기록을 제조소 밖에서 보관 또는 보존하는 경우(해당되는 경우 약물감시 데이터 포함): 문서/기록의 유형 목록, 보관 장소의 명칭과 주소, 외부 보존 장소에서 문서를 회수하는 데 필요한 예상 시간

• Description of documentation system (i.e. electronic, manual);
• When documents and records are stored or archived off-site (including pharmacovigilance data, when applicable): List of types of documents/records; Name and address of storage site and an estimate of time required retrieving documents from the off-site archive.

6.생산6. PRODUCTION

6.1제품 유형6.1. Type of products

• 다음을 포함한 제조 제품의 유형 제조소에서 제조하는 사람용 및 동물용 제품의 제형 목록
• 제조소에서 임상시험용으로 제조하는 임상시험용 의약품(IMP)의 제형 목록, 그리고 상업용 제조와 다른 경우 생산 구역과 인원에 관한 정보

• Type of products manufactured including list of dosage forms of both human and veterinary products which are manufactured on the site
• list of dosage forms of investigational medicinal products (IMP) manufactured for any clinical trials on the site, and when different from the commercial manufacturing, information of production areas and personnel

취급하는 독성 또는 위험 물질(예: 약리 활성이 높거나 감작성이 있는 물질)

Toxic or hazardous substances handled (e.g. with high pharmacological activity and/or with sensitising properties);

해당되는 경우, 전용 시설에서 또는 캠페인 방식으로 제조하는 제품 유형

Product types manufactured in a dedicated facility or on a campaign basis, if applicable;

해당되는 경우 공정분석기술(PAT) 적용: 관련 기술과 그에 연계된 컴퓨터화 시스템에 대한 일반적인 기재

Process Analytical Technology (PAT) applications, if applicable: general statement of the relevant technology, and associated computerized systems;

6.2공정 밸리데이션6.2 Process validation

• 공정 밸리데이션의 일반 방침에 대한 간략한 기술
• 재처리 또는 재작업에 관한 방침

• Brief description of general policy for process validation;
• Policy for reprocessing or reworking;

6.3자재 관리 및 창고 관리6.3 Material management and warehousing

• 검체 채취, 격리 보관, 출하 및 보관을 포함하여 출발물질, 포장재, 벌크 제품 및 완제품의 취급에 관한 체계
• 불합격 처리된 자재와 제품의 취급에 관한 체계

• Arrangements for the handling of starting materials, packaging materials, bulk and finished products including sampling, quarantine, release and storage
• Arrangements for the handling of rejected materials and products

7.품질관리(QC)7. QUALITY CONTROL (QC)

• 이화학적, 미생물학적 및 생물학적 시험의 측면에서 제조소에서 수행하는 품질관리 활동에 대한 기술

• Description of the Quality Control activities carried out on the site in terms of physical, chemical, and microbiological and biological testing.

8.유통, 불만, 제품 결함 및 회수8. DISTRIBUTION, COMPLAINTS, PRODUCT DEFECTS AND RECALLS

8.1유통(제조업자의 책임에 속하는 부분)8.1 Distribution (to the part under the responsibility of the manufacturer)

• 제조소에서 제품을 출하하는 대상 회사의 유형(도매업 허가 보유자, 제조업 허가 보유자 등)과 소재지(EU/EEA, 미국 등)
• 각 고객/수령자가 제조업자로부터 의약품을 받을 법적 자격이 있는지 확인하는 데 사용하는 시스템에 대한 기술
• 운송 중 적절한 환경 조건을 보장하기 위한 시스템(예: 온도 모니터링/관리)에 대한 간략한 기술
• 제품 유통 체계와 제품 추적성을 유지하는 방법
• 제조업자의 제품이 불법 공급망에 유입되는 것을 막기 위하여 취한 조치

• Types (wholesale licence holders, manufacturing licence holders, etc) and locations (EU/EEA, USA, etc) of the companies to which the products are shipped from the site;
• Description of the system used to verify that each customer / recipient is legally entitled to receive medicinal products from the manufacturer
• Brief description of the system to ensure appropriate environmental conditions during transit, e.g. temperature monitoring/ control;
• Arrangements for product distribution and methods by which product traceability is maintained;
• Measures taken to prevent manufacturers’ products to fall in the illegal supply chain.

8.2불만, 제품 결함 및 회수8.2 Complaints, product defects and recalls

• 불만, 제품 결함 및 회수를 처리하는 시스템에 대한 간략한 기술

• Brief description of the system for handling complains, product defects and recalls

9.자율점검9. SELF INSPECTIONS

• 계획된 점검에서 다룰 구역을 선정하는 기준, 실무 체계 및 후속 조치를 중심으로 한 자율점검 시스템에 대한 짧은 기술

• Short description of the self inspection system with focus on criteria used for selection of the areas to be covered during planned inspections, practical arrangements and follow-up activities

부록 목록Appendices

• 부록 1 유효한 제조 허가 사본
• 부록 2 사용한 원료의약품(API)의 INN 명칭 또는 일반명(있는 경우)을 포함한 제조 제형 목록
• 부록 3 유효한 GMP 인증서 사본
• 부록 4 주소와 연락처 정보를 포함한 위탁 제조업체 및 시험기관 목록, 그리고 이 위탁 활동의 공급망 흐름도
• 부록 5 조직도
• 부록 6 자재 및 인원 동선을 포함한 생산 구역 배치도, 제품 유형(제형)별 제조 공정의 일반 흐름도
• 부록 7 용수 시스템 개략도
• 부록 8 주요 생산 및 시험실 설비 목록

• Appendix 1 Copy of valid manufacturing authorisation
• Appendix 2 List of dosage forms manufactured including the INN-names or common name (as available) of active pharmaceutical ingredients (API) used
• Appendix 3 Copy of valid GMP Certificate
• Appendix 4 List of contract manufacturers and laboratories including the addresses and contact information, and flow-charts of the supply-chains for these outsourced activities
• Appendix 5 Organisational charts
• Appendix 6 Lay outs of production areas including material and personnel flows, general flow charts of manufacturing processes of each product type (dosage form)
• Appendix 7 Schematic drawings of water systems
• Appendix 8 List of major production and laboratory equipment