상세 가이드라인 공표의 법적 근거: 사람용 의약품에 관한 공동체 규약에 관한 Directive 2001/83/EC 제47조 및 동물용 의약품에 관한 공동체 규약에 관한 Directive 2001/82/EC 제51조. 이 문서는 사람용 의약품에 대해서는 Directive 2003/94/EC, 동물용 의약품에 대해서는 Directive 91/412/EEC에 규정된 의약품 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)의 원칙과 가이드라인을 해석하기 위한 지침을 제공한다.

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.

문서의 상태: 개정

Status of the document: Revision

개정 사유: 시험방법의 기술 이전에 관한 항을 새로 넣고, 기준일탈 결과 등 그 밖의 사항을 포함하였다.

Reasons for changes: Inclusion of a new section on technical transfer of testing methods and other items such as Out Of Specification results.

시행일: 2014년 10월 1일

Deadline for coming into operation: 1 October 2014

이 장은 GMP 가이드의 관련된 모든 항과 함께 읽어야 한다 품질관리는 검체 채취, 기준 및 시험방법, 시험과 더불어, 필요하고 관련된 시험이 수행되고 품질이 만족스럽다고 판정되기 전까지는 원자재가 사용을 위해 출하되거나 제품이 판매 또는 공급을 위해 출하되지 않도록 보증하는 조직, 문서화 및 출하 절차에 관한 것이다. 품질관리는 시험실 업무에 국한되지 않으며, 제품의 품질에 관련될 수 있는 모든 결정에 관여하여야 한다. 품질관리가 제조로부터 독립되어 있는 것은 품질관리가 제대로 운영되기 위한 기본 요건으로 본다.

This chapter should be read in conjunction with all relevant sections of the GMP guide Quality Control is concerned with sampling, specifications and testing as well as the organisation, documentation and release procedures which ensure that the necessary and relevant tests are carried out, and that materials are not released for use, nor products released for sale or supply, until their quality has been judged satisfactory. Quality Control is not confined to laboratory operations, but must be involved in all decisions which may concern the quality of the product. The independence of Quality Control from Production is considered fundamental to the satisfactory operation of Quality Control.

6.1 제조업 허가를 받은 자는 각각 품질관리 부서를 두어야 한다. 이 부서는 다른 부서로부터 독립되어야 하며, 적절한 자격과 경험을 갖추고 하나 이상의 시험실을 운용하는 사람의 권한 아래 있어야 한다. 모든 품질관리 체계가 효과적이고 신뢰성 있게 수행되도록 적절한 자원을 갖추어야 한다.

6.1 Each holder of a manufacturing authorisation should have a Quality Control Department. This department should be independent from other departments, and under the authority of a person with appropriate qualifications and experience, who has one or several control laboratories at his disposal. Adequate resources must be available to ensure that all the Quality Control arrangements are effectively and reliably carried out.

6.2 품질관리 책임자의 주요 직무는 제2장에 요약되어 있다. 품질관리 부서 전체로는 그 밖의 직무도 맡는데, 모든 품질관리 절차의 수립·밸리데이션·실행, 해당되는 경우 원자재 및 제품의 참고 검체 및/또는 보존 검체 관리의 감독, 원자재 및 제품 용기의 올바른 표시 보장, 제품 안정성 모니터링 보장, 제품 품질 관련 불만 조사 참여 등이 그 예이다. 이러한 모든 업무는 문서화된 절차에 따라 수행하고, 필요한 경우 기록하여야 한다.

6.2 The principal duties of the head of Quality Control are summarised in Chapter 2. The Quality Control Department as a whole will also have other duties, such as to establish, validate and implement all quality control procedures, oversee the control of the reference and/or retention samples of materials and products when applicable, ensure the correct labelling of containers of materials and products, ensure the monitoring of the stability of the products, participate in the investigation of complaints related to the quality of the product, etc. All these operations should be carried out in accordance with written procedures and, where necessary, recorded.

6.3 완제품 평가에는 제조 조건, 공정 중 시험 결과, 제조(포장 포함) 문서의 검토, 완제품 기준 및 시험방법 적합 여부, 최종 완제품 포장의 검사를 비롯한 모든 관련 요소가 포함되어야 한다.

6.3 Finished product assessment should embrace all relevant factors, including production conditions, results of in-process testing, a review of manufacturing (including packaging) documentation, compliance with Finished Product Specification and examination of the final finished pack.

6.4 품질관리 직원은 검체 채취와 조사를 위해 필요에 따라 제조 구역에 출입할 수 있어야 한다.

6.4 Quality Control personnel should have access to production areas for sampling and investigation as appropriate.

6.5 시험실 시설 및 설비는 제3장에 제시된 품질관리 구역에 대한 일반 및 특정 요건을 충족하여야 한다. 우발적인 교차오염을 피하기 위해, 시험실 설비를 고위험 구역 사이에서 일상적으로 옮겨서는 안 된다. 특히 미생물 시험실은 교차오염 위험을 최소화하도록 배치하여야 한다.

6.5 Control laboratory premises and equipment should meet the general and specific requirements for Quality Control areas given in Chapter 3. Laboratory equipment should not be routinely moved between high risk areas to avoid accidental cross-contamination. In particular, the microbiological laboratory should be arranged so as to minimize risk of cross-contamination.

6.6 시험실의 인원, 시설 및 설비는 제조 작업의 성격과 규모에 따라 부과되는 업무에 적합하여야 한다. 특별한 사유가 있으면 제7장 위탁 시험(Contract Analysis)에 상술된 원칙에 따라 외부 시험실을 이용하는 것을 인정할 수 있으나, 이를 품질관리 기록에 명시하여야 한다.

6.6 The personnel, premises, and equipment in the laboratories should be appropriate to the tasks imposed by the nature and the scale of the manufacturing operations. The use of outside laboratories, in conformity with the principles detailed in Chapter 7, Contract Analysis, can be accepted for particular reasons, but this should be stated in the Quality Control records.

6.7 시험실 문서는 제4장에 제시된 원칙을 따라야 한다. 이 문서의 중요한 부분은 품질관리에 관한 것이며, 품질관리 부서는 다음 사항을 즉시 이용할 수 있어야 한다.

6.7 Laboratory documentation should follow the principles given in Chapter 4. An important part of this documentation deals with Quality Control and the following details should be readily available to the Quality Control Department:

6.8 배치 기록에 관련된 모든 품질관리 문서는 배치 문서 보관에 관한 제4장의 원칙에 따라 보관하여야 한다.

6.8 Any Quality Control documentation relating to a batch record should be retained following the principles given in chapter 4 on retention of batch documentation.

6.9 일부 종류의 데이터(예: 시험 결과, 수율, 환경 관리)는 경향 평가가 가능한 방식으로 기록하여야 한다. 경향일탈 또는 기준일탈 데이터는 모두 다루어 조사하여야 한다.

6.9 Some kinds of data (e.g. tests results, yields, environmental controls) should be recorded in a manner permitting trend evaluation. Any out of trend or out of specification data should be addressed and subject to investigation.

6.10 배치 문서의 일부인 정보 외에, 시험실 노트 및/또는 기록 같은 그 밖의 원자료도 보관하고 즉시 이용할 수 있어야 한다

6.10 In addition to the information which is part of the batch documentation, other raw data such as laboratory notebooks and/or records should be retained and readily available

6.11 검체 채취는 다음 사항을 기술한 승인된 문서화 절차에 따라 수행하고 기록하여야 한다.

6.11 The sample taking should be done and recorded in accordance with approved written procedures that describe:

6.12 검체는 그것을 채취한 원자재 또는 제품의 배치를 대표하여야 한다. 공정에서 가장 부하가 큰 부분(예: 공정의 시작 또는 끝)을 모니터링하기 위해 다른 검체를 추가로 채취할 수도 있다. 사용하는 검체 채취 계획은 적절히 근거를 갖추고 위험관리 접근법에 기반하여야 한다.

6.12 Samples should be representative of the batch of materials or products from which they are taken. Other samples may also be taken to monitor the most stressed part of a process (e.g. beginning or end of a process). The sampling plan used should be appropriately justified and based on a risk management approach.

6.13 검체 용기에는 내용물, 배치 번호, 검체 채취 일자, 검체를 채취한 용기를 표시한 라벨을 붙여야 한다. 검체 용기는 혼동 위험을 최소화하고 검체를 부적절한 보관 조건으로부터 보호하는 방식으로 관리하여야 한다.

6.13 Sample containers should bear a label indicating the contents, with the batch number, the date of sampling and the containers from which samples have been drawn. They should be managed in a manner to minimize the risk of mix-up and to protect the samples from adverse storage conditions.

6.14 참고 검체와 보존 검체에 관한 추가 지침은 부록 19에 있다.

6.14 Further guidance on reference and retention samples is given in Annex 19.

6.15 시험방법은 밸리데이션하여야 한다. 시험방법을 사용하면서 최초 밸리데이션을 수행하지 않은 시험실은 그 시험방법의 적합성을 확인하여야 한다. 품목허가 또는 기술 문서에 기술된 모든 시험 작업은 승인된 방법에 따라 수행하여야 한다.

6.15 Testing methods should be validated. A laboratory that is using a testing method and which did not perform the original validation, should verify the appropriateness of the testing method. All testing operations described in the marketing authorisation or technical dossier should be carried out according to the approved methods.

6.16 얻은 결과는 기록하여야 한다. 품질 특성 또는 핵심으로 지정된 변수의 결과는 경향을 분석하고 서로 일관되는지 확인하여야 한다. 모든 계산은 비판적으로 검토하여야 한다.

6.16 The results obtained should be recorded. Results of parameters identified as quality attribute or as critical should be trended and checked to make sure that they are consistent with each other. Any calculations should be critically examined.

6.17 수행한 시험은 기록하여야 하며, 그 기록에는 적어도 다음 데이터가 포함되어야 한다.

6.17 The tests performed should be recorded and the records should include at least the following data:

6.18 제조 구역에서 제조 직원이 수행하는 것을 포함한 모든 공정 중 관리는 품질관리 부서가 승인한 방법에 따라 수행하고 그 결과를 기록하여야 한다.

6.18 All the in-process controls, including those made in the production area by production personnel, should be performed according to methods approved by Quality Control and the results recorded.

6.19 시험실 시약, 용액, 유리기구, 표준품 및 배지의 품질에 특별한 주의를 기울여야 한다. 이들은 문서화된 절차에 따라 조제하고 관리하여야 한다. 관리 수준은 그 용도와 이용 가능한 안정성 데이터에 상응하여야 한다.

6.19 Special attention should be given to the quality of laboratory reagents, solutions, glassware, reference standards and culture media. They should be prepared and controlled in accordance with written procedures. The level of controls should be commensurate to their use and to the available stability data.

6.20 표준품은 의도한 용도에 적합하게 확립하여야 한다. 표준품으로서의 적격성 평가와 인증은 명확히 기재하고 문서화하여야 한다. 공식적으로 인정된 출처의 약전 표준품이 있으면, 충분한 근거가 없는 한 이를 일차 표준품으로 사용하는 것이 바람직하다(이차 표준품은 일차 표준품에 대한 소급성이 입증되고 문서화되면 사용할 수 있다). 이러한 약전 표준품은 국가 규제당국이 달리 허가하지 않는 한 해당 각조에 기술된 목적으로 사용하여야 한다.

6.20 Reference standards should be established as suitable for their intended use. Their qualification and certification as such should be clearly stated and documented. Whenever compendial reference standards from an officially recognised source exist, these should preferably be used as primary reference standards unless fully justified (the use of secondary standards is permitted once their traceability to primary standards has been demonstrated and is documented). These compendial materials should be used for the purpose described in the appropiate monograph unless otherwise authorised by the National Competent Authority.

6.21 시험실 시약, 용액, 표준품 및 배지에는 조제일과 개봉일, 그리고 조제한 사람의 서명을 표시하여야 한다. 시약과 배지의 사용기한은 특정 보관 조건과 함께 라벨에 표시하여야 한다. 또한 용량분석용 표준액은 최종 표정일과 최근 팩터를 표시하여야 한다.

6.21 Laboratory reagents, solutions, reference standards and culture media should be marked with the preparation and opening date and the signature of the person who prepared them. The expiry date of reagents and culture media should be indicated on the label, together with specific storage conditions. In addition, for volumetric solutions, the last date of standardisation and the last current factor should be indicated.

6.22 필요한 경우, 시험 작업에 사용하는 모든 물질(예: 시약, 용액 및 표준품)의 입고일을 용기에 표시하여야 한다. 사용 및 보관 지시를 따라야 한다. 경우에 따라 시약 물질을 입고할 때 또는 사용하기 전에 확인시험 및/또는 그 밖의 시험을 수행하여야 할 수 있다.

6.22 Where necessary, the date of receipt of any substance used for testing operations (e.g. reagents, solutions and reference standards) should be indicated on the container. Instructions for use and storage should be followed. In certain cases it may be necessary to carry out an identification test and/or other testing of reagent materials upon receipt or before use.

6.23 배지는 과학적 근거가 없는 한 배지 제조업자의 요구사항에 따라 조제하여야 한다. 모든 배지의 성능은 사용 전에 확인하여야 한다.

6.23 Culture media should be prepared in accordance with the media manufacturer’s requirements unless scientifically justified. The performance of all culture media should be verified prior to use.

6.24 사용한 미생물 배지와 균주는 표준 절차에 따라 오염제거하고, 교차오염과 잔류물 잔존을 방지하는 방식으로 폐기하여야 한다. 미생물 배지의 사용 중 유효기간은 설정하고 문서화하며 과학적 근거를 갖추어야 한다.

6.24 Used microbiological media and strains should be decontaminated according to a standard procedure and disposed of in a manner to prevent the cross-contamination and retention of residues. The in-use shelf life of microbiological media should be established, documented and scientifically justified.

6.25 구성성분, 원자재 또는 제품의 시험에 사용하는 동물은 적절한 경우 사용 전에 격리하여야 한다. 동물은 의도한 용도에 대한 적합성을 보증하는 방식으로 사육하고 관리하여야 한다. 동물은 식별하여야 하며, 사용 이력을 보여 주는 적절한 기록을 유지하여야 한다.

6.25 Animals used for testing components, materials or products, should, where appropriate, be quarantined before use. They should be maintained and controlled in a manner that assures their suitability for the intended use. They should be identified, and adequate records should be maintained, showing the history of their use.

6.26 시판 후에는 시판 포장에 든 제형과 관련된 안정성 문제(예: 불순물 수준 또는 용출 프로파일의 변화)를 검출할 수 있는 적절한 지속적 프로그램에 따라 의약품의 안정성을 모니터링하여야 한다.

6.26 After marketing, the stability of the medicinal product should be monitored according to a continuous appropriate programme that will permit the detection of any stability issue (e.g. changes in levels of impurities or dissolution profile) associated with the formulation in the marketed package.

6.27 지속적 안정성 모니터링 프로그램의 목적은 사용기간 동안 제품을 모니터링하고, 표시된 보관 조건에서 제품이 기준 이내로 유지되며 앞으로도 유지될 것으로 예상할 수 있음을 확인하는 것이다.

6.27 The purpose of the on-going stability programme is to monitor the product over its shelf life and to determine that the product remains, and can be expected to remain, within specifications under the labelled storage conditions.

6.28 이는 주로 판매되는 포장 상태의 의약품에 적용되지만, 벌크 제품을 프로그램에 포함하는 것도 고려하여야 한다. 예를 들어, 벌크 제품을 포장하기 전에 및/또는 제조소에서 포장소로 운송하기 전에 장기간 보관하는 경우, 포장된 제품의 안정성에 미치는 영향을 평가하고 실온 조건에서 시험하여야 한다. 또한 장기간 보관하고 사용하는 중간제품도 고려하여야 한다. 재용해한 제품의 안정성 시험은 제품 개발 중에 수행하며, 지속적으로 모니터링할 필요는 없다. 다만 관련이 있는 경우에는 재용해한 제품의 안정성도 모니터링할 수 있다.

6.28 This mainly applies to the medicinal product in the package in which it is sold, but consideration should also be given to the inclusion in the programme of bulk product. For example, when the bulk product is stored for a long period before being packaged and/or shipped from a manufacturing site to a packaging site, the impact on the stability of the packaged product should be evaluated and studied under ambient conditions. In addition, consideration should be given to intermediates that are stored and used over prolonged periods. Stability studies on reconstituted product are performed during product development and need not be monitored on an on-going basis. However, when relevant, the stability of reconstituted product can also be monitored.

6.29 지속적 안정성 모니터링 프로그램은 제4장의 일반 규칙에 따라 문서화된 계획서로 기술하고, 결과는 보고서로 정식 작성하여야 한다. 지속적 안정성 모니터링 프로그램에 사용하는 설비(특히 안정성 챔버)는 제3장과 부록 15의 일반 규칙에 따라 적격성 평가를 하고 유지관리하여야 한다.

6.29 The on-going stability programme should be described in a written protocol following the general rules of Chapter 4 and results formalised as a report. The equipment used for the on-going stability programme (stability chambers among others) should be qualified and maintained following the general rules of Chapter 3 and Annex 15.

6.30 지속적 안정성 모니터링 프로그램의 계획서는 사용기간 말까지 적용되어야 하며, 다음 변수를 포함하되 이에 국한되지 않아야 한다.

6.30 The protocol for an on-going stability programme should extend to the end of the shelf life period and should include, but not be limited to, the following parameters:

6.31 지속적 안정성 모니터링 프로그램의 계획서는 그 차이가 타당하고 계획서에 문서화되어 있다면(예: 시험 빈도, 또는 ICH/VICH 권고사항에 맞추어 갱신하는 경우) 품목허가 신청 자료로 제출한 최초 장기보존시험의 계획서와 다를 수 있다.

6.31 The protocol for the on-going stability programme can be different from that of the initial long-term stability study as submitted in the marketing authorisation dossier provided that this is justified and documented in the protocol (for example the frequency of testing, or when updating to ICH/VICH recommendations).

6.32 배치 수와 시험 빈도는 경향 분석이 가능할 만큼 충분한 데이터를 제공하여야 한다. 달리 타당한 근거가 없는 한, 모든 함량 및 관련이 있는 경우 모든 일차 포장 형태별로 제조한 제품을 연간 적어도 한 배치씩 안정성 프로그램에 포함하여야 한다(그 해에 생산한 배치가 없으면 제외). 지속적 안정성 모니터링에 통상 동물을 이용한 시험이 필요하고 적절한 밸리데이션된 대체 기법이 없는 제품의 경우, 시험 빈도는 위해-유익 접근법을 고려하여 정할 수 있다. 계획서에 과학적 근거가 제시되면 브래킷팅 및 매트릭싱 설계 원칙을 적용할 수 있다.

6.32 The number of batches and frequency of testing should provide a sufficient amount of data to allow for trend analysis. Unless otherwise justified, at least one batch per year of product manufactured in every strength and every primary packaging type, if relevant, should be included in the stability programme (unless none are produced during that year). For products where on-going stability monitoring would normally require testing using animals and no appropriate alternative, validated techniques are available, the frequency of testing may take account of a risk-benefit approach. The principle of bracketing and matrixing designs may be applied if scientifically justified in the protocol.

6.33 경우에 따라 추가 배치를 지속적 안정성 모니터링 프로그램에 포함하여야 한다. 예를 들어, 공정 또는 포장에 중대한 변경이나 중대한 일탈이 있은 후에는 지속적 안정성 시험을 수행하여야 한다. 재작업, 재가공 또는 회수(recovery) 작업도 포함 여부를 고려하여야 한다.

6.33 In certain situations, additional batches should be included in the on-going stability programme. For example, an on-going stability study should be conducted after any significant change or significant deviation to the process or package. Any reworking, reprocessing or recovery operation should also be considered for inclusion.

6.34 지속적 안정성 시험 결과는 주요 인원, 특히 QP(Qualified Person)가 이용할 수 있어야 한다. 지속적 안정성 시험을 벌크 제품 또는 완제품의 제조소가 아닌 곳에서 수행하는 경우, 관련 당사자 사이에 서면 계약이 있어야 한다. 지속적 안정성 시험 결과는 규제당국이 검토할 수 있도록 제조소에 비치하여야 한다.

6.34 Results of on-going stability studies should be made available to key personnel and, in particular, to the Qualified Person(s). Where on-going stability studies are carried out at a site other than the site of manufacture of the bulk or finished product, there should be a written agreement between the parties concerned. Results of on-going stability studies should be available at the site of manufacture for review by the competent authority.

6.35 기준일탈 또는 중대한 비정형 경향은 조사하여야 한다. 시장에 출하된 제품 배치에 영향을 미치는 확인된 기준일탈 결과 또는 중대한 부정적 경향은 모두 관련 규제당국에 보고하여야 한다. 시장에 있는 배치에 미칠 수 있는 영향은 GMP 가이드 제8장에 따라 관련 규제당국과 협의하여 검토하여야 한다.

6.35 Out of specification or significant atypical trends should be investigated. Any confirmed out of specification result, or significant negative trend, affecting product batches released on the market should be reported to the relevant competent authorities. The possible impact on batches on the market should be considered in accordance with Chapter 8 of the GMP Guide and in consultation with the relevant competent authorities.

6.36 프로그램에 관한 중간 결론을 포함하여 생성된 모든 데이터의 요약을 작성하고 유지하여야 한다. 이 요약은 주기적으로 검토하여야 한다.

6.36 A summary of all the data generated, including any interim conclusions on the programme, should be written and maintained. This summary should be subjected to periodic review.

6.37 시험방법을 이전하기 전에, 이전하는 제조소는 그 시험방법이 품목허가 또는 관련 기술 문서에 기술된 것과 일치하는지 확인하여야 한다. 시험방법의 최초 밸리데이션은 현행 ICH/VICH 요건에 부합하는지 검토하여야 한다. 기술 이전 과정을 시작하기 전에, 수행하여야 할 보충 밸리데이션을 파악하기 위한 차이 분석(gap analysis)을 수행하고 문서화하여야 한다.

6.37 Prior to transferring a test method, the transferring site should verify that the test method(s) comply with those as described in the Marketing Authorisation or the relevant technical dossier. The original validation of the test method(s) should be reviewed to ensure compliance with current ICH/VICH requirements. A gap analysis should be performed and documented to identify any supplementary validation that should be performed, prior to commencing the technical transfer process.

6.38 한 시험실(이전하는 시험실)에서 다른 시험실(이전받는 시험실)로의 시험방법 이전은 상세한 계획서에 기술하여야 한다.

6.38 The transfer of testing methods from one laboratory (transferring laboratory) to another laboratory (receiving laboratory) should be described in a detailed protocol.

6.39 이전 계획서에는 다음 변수를 포함하되 이에 국한되지 않아야 한다.

6.39 The transfer protocol should include, but not be limited to, the following parameters:

6.40 계획서로부터의 일탈은 기술 이전 과정을 종결하기 전에 조사하여야 한다. 기술 이전 보고서에는 이전 과정의 비교 결과를 문서화하고, 해당되는 경우 시험방법의 추가 재밸리데이션이 필요한 부분을 명시하여야 한다.

6.40 Deviations from the protocol should be investigated prior to closure of the technical transfer process. The technical transfer report should document the comparative outcome of the process and should identify areas requiring further test method revalidation, if applicable.

6.41 적절한 경우, 특정 시험방법(예: 근적외선 분광법)의 이전에는 그 밖의 유럽 가이드라인에 기술된 특정 요건을 다루어야 한다.

6.41 Where appropriate, specific requirements described in others European Guidelines, should be addressed for the transfer of particular testing methods (e.g Near Infrared Spectroscopy).