세부 가이드라인 공표의 법적 근거: 사람용 의약품에 관한 공동체 규약에 관한 Directive 2001/83/EC 제47조 및 동물용 의약품에 관한 공동체 규약에 관한 Directive 2001/82/EC 제51조. 이 문서는 사람용 의약품에 대해서는 Directive 2003/94/EC, 동물용 의약품에 대해서는 Directive 91/412/EEC에 규정된 의약품 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)의 원칙과 가이드라인을 해석하기 위한 지침을 제공한다.

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.

문서의 상태: 개정판^a

Status of the document: Revision^a.

개정 사유: 교차오염 방지에 관한 지침을 개선하고 독성학적 평가를 언급하기 위하여 17항부터 21항까지를 개정하였으며, 새 항을 하나 추가하였다. 또한 원료의약품이 GMP에 따라 생산되도록 보장하여야 하는 제조업 허가 보유자의 법적 의무를 반영하기 위하여, 공급업체 적격성 평가에 관한 27항부터 30항까지를 개정하였으며 새 항을 하나 추가하였다. 개정 내용에는 공급망 추적성이 포함된다. 출발물질 시험에 관한 제조업자에 대한 기대 사항을 명확히 하고 조화시키기 위하여 35항과 36항을 신설하였으며, 71항은 공급 제한 통보에 관한 지침을 도입한다.

Reasons for changes: Changes have been made to sections 17 to 21, including adding a new section, to improve the guidance on prevention of cross-contamination and to refer to toxicological assessment. Changes were also introduced in sections 27 to 30, including adding a new section, on the qualification of suppliers in order to reflect the legal obligation of manufacturing authorisation holders to ensure that active substances are produced in accordance with GMP. The changes include supply chain traceability. Sections 35 and 36 are inserted to clarify and harmonise expectations of manufacturers regarding the testing of starting materials while section 71 introduces guidance on notification of restrictions in supply.

시행일: 2015년 3월 1일. 다만 20항에 언급된 독성학적 평가는 다음에 따라 수행하여야 한다.

Deadline for coming into operation: 1 March 2015. However, the toxicological evaluation mentioned in section 20 has to be carried out:

생산 작업은 명확히 정해진 절차를 따라야 하며, 요구되는 품질의 제품을 얻기 위하여 GMP 원칙을 준수하고 관련 제조업 허가 및 품목허가에 부합하여야 한다.

Production operations must follow clearly defined procedures; they must comply with the principles of Good Manufacturing Practice in order to obtain products of the requisite quality and be in accordance with the relevant manufacturing and marketing authorisations.

5.1 생산은 자격을 갖춘 사람이 수행하고 감독하여야 한다.

5.1 Production should be performed and supervised by competent people.

5.2 입고 및 격리 보관, 검체 채취, 보관, 표시, 칭량·분배, 공정 처리, 포장 및 유통과 같은 원자재와 제품의 모든 취급은 서면 절차 또는 지시에 따라 수행하고, 필요한 경우 기록하여야 한다.

5.2 All handling of materials and products, such as receipt and quarantine, sampling, storage, labelling, dispensing, processing, packaging and distribution should be done in accordance with written procedures or instructions and, where necessary, recorded.

5.3 입고되는 모든 원자재는 입고분이 주문과 일치하는지 점검하여야 한다. 용기는 필요한 경우 세척하고 규정된 정보를 표시하여야 한다.

5.3 All incoming materials should be checked to ensure that the consignment corresponds to the order. Containers should be cleaned where necessary and labelled with the prescribed data.

5.4 용기의 손상과 원자재 품질에 나쁜 영향을 줄 수 있는 그 밖의 모든 문제는 조사하고 기록하여 품질관리 부서에 보고하여야 한다.

5.4 Damage to containers and any other problem which might adversely affect the quality of a material should be investigated, recorded and reported to the Quality Control Department.

5.5 입고 원자재와 완제품은 입고 또는 공정 처리 직후부터 사용 또는 유통을 위해 출고될 때까지 물리적 또는 관리적으로 격리 보관하여야 한다.

5.5 Incoming materials and finished products should be physically or administratively quarantined immediately after receipt or processing, until they have been released for use or distribution.

5.6 중간제품 및 벌크 제품을 그 상태로 구매한 경우, 입고 시 출발물질처럼 취급하여야 한다.

5.6 Intermediate and bulk products purchased as such should be handled on receipt as though they were starting materials.

5.7 모든 원자재와 제품은 제조업자가 정한 적절한 조건에서, 배치 구분과 재고 회전이 가능하도록 정돈된 방식으로 보관하여야 한다.

5.7 All materials and products should be stored under the appropriate conditions established by the manufacturer and in an orderly fashion to permit batch segregation and stock rotation.

5.8 허용 한도를 벗어나는 차이가 없도록 필요에 따라 수율 점검과 수량 대조를 수행하여야 한다.

5.8 Checks on yields, and reconciliation of quantities, should be carried out as necessary to ensure that there are no discrepancies outside acceptable limits.

5.9 혼동 또는 교차오염의 위험이 없는 경우가 아니면, 같은 방에서 서로 다른 제품의 작업을 동시에 또는 연이어 수행하여서는 안 된다.

5.9 Operations on different products should not be carried out simultaneously or consecutively in the same room unless there is no risk of mix-up or cross-contamination.

5.10 공정의 모든 단계에서 제품과 원자재는 미생물 오염과 그 밖의 오염으로부터 보호하여야 한다.

5.10 At every stage of processing, products and materials should be protected from microbial and other contamination.

5.11 건조한 원자재와 제품을 다룰 때에는 분진의 발생과 확산을 방지하기 위한 특별한 주의를 기울여야 한다. 이는 특히 고활성 또는 감작성 물질을 취급할 때 적용된다.

5.11 When working with dry materials and products, special precautions should be taken to prevent the generation and dissemination of dust. This applies particularly to the handling of highly active or sensitising materials.

5.12 공정 처리 중에는 항상 사용 중인 모든 원자재, 벌크 용기, 주요 설비 및 적절한 경우 작업실에 처리 중인 제품 또는 원자재, 그 함량(해당되는 경우) 및 배치 번호를 표시하는 라벨을 붙이거나 그 밖의 방법으로 식별하여야 한다. 해당되는 경우 이 표시에는 생산 단계도 기재하여야 한다.

5.12 At all times during processing, all materials, bulk containers, major items of equipment and where appropriate rooms used should be labelled or otherwise identified with an indication of the product or material being processed, its strength (where applicable) and batch number. Where applicable, this indication should also mention the stage of production.

5.13 용기, 설비 또는 시설에 붙이는 라벨은 명확하고 모호하지 않아야 하며 회사가 정한 양식이어야 한다. 라벨의 문구에 더하여 상태(예: 격리 보관, 적합, 부적합, 세척 완료)를 나타내는 데 색상을 사용하면 도움이 되는 경우가 많다.

5.13 Labels applied to containers, equipment or premises should be clear, unambiguous and in the company’s agreed format. It is often helpful in addition to the wording on the labels to use colours to indicate status (for example, quarantined, accepted, rejected, clean).

5.14 한 구역에서 다른 구역으로 제품을 이송하는 데 쓰는 배관과 그 밖의 설비가 올바르게 연결되어 있는지 점검하여야 한다.

5.14 Checks should be carried out to ensure that pipelines and other pieces of equipment used for the transportation of products from one area to another are connected in a correct manner.

5.15 지시 또는 절차로부터의 일탈은 가능한 한 피하여야 한다. 일탈이 발생하면 자격을 갖춘 사람이 서면으로 승인하여야 하며, 적절한 경우 품질관리 부서가 관여하여야 한다.

5.15 Any deviation from instructions or procedures should be avoided as far as possible. If a deviation occurs, it should be approved in writing by a competent person, with the involvement of the Quality Control department when appropriate.

5.16 생산 시설의 출입은 승인된 작업원으로 제한하여야 한다.

5.16 Access to production premises should be restricted to authorised personnel.

5.17 일반적으로 의약품 생산용 구역과 설비에서 비의약품을 생산하는 것은 피하여야 하지만, 타당성이 있는 경우 아래와 Chapter 3에 기술된 의약품과의 교차오염 방지 조치를 적용할 수 있다면 허용될 수 있다. 살충제(의약품 제조에 사용되는 경우는 제외) 및 제초제와 같은 공업용 독성물질의 생산 및/또는 보관은 의약품의 제조 및/또는 보관에 쓰는 구역에서 허용되어서는 안 된다.

5.17 Normally, the production of non-medicinal products should be avoided in areas and with equipment destined for the production of medicinal products but, where justified, could be allowed where the measures to prevent cross-contamination with medicinal products described below and in Chapter 3 can be applied. The production and/or storage of technical poisons, such as pesticides (except where these are used for manufacture of medicinal products) and herbicides, should not be allowed in areas used for the manufacture and / or storage of medicinal products.

5.18 다른 원자재나 제품에 의한 출발물질 또는 제품의 오염을 방지하여야 한다. 원료의약품, 그 밖의 출발물질 및 공정 중 제품으로부터의 분진, 가스, 증기, 에어로졸, 유전물질 또는 생물체의 관리되지 않은 방출, 설비 잔류물, 작업자 의복으로 인해 발생하는 우발적 교차오염 위험을 평가하여야 한다. 이 위험의 중대성은 오염물질의 성질과 오염되는 제품의 성질에 따라 달라진다. 교차오염이 가장 중대할 가능성이 큰 제품은 주사로 투여하는 제품과 장기간 투여하는 제품이다. 그러나 모든 제품의 오염은 오염의 성질과 정도에 따라 환자 안전에 위험이 된다.

5.18 Contamination of a starting material or of a product by another material or product should be prevented. This risk of accidental cross-contamination resulting from the uncontrolled release of dust, gases, vapours, aerosols, genetic material or organisms from active substances, other starting materials, and products in process, from residues on equipment, and from operators’ clothing should be assessed. The significance of this risk varies with the nature of the contaminant and that of the product being contaminated. Products in which cross-contamination is likely to be most significant are those administered by injection and those given over a long time. However, contamination of all products poses a risk to patient safety dependent on the nature and extent of contamination.

5.19 교차오염은 Chapter 3에 기술된 대로 시설과 설비의 설계에 주의를 기울여 방지하여야 한다. 이는 교차오염 위험을 관리하기 위한 효과적이고 재현성 있는 세척 공정을 포함하여, 공정 설계와 관련 기술적 또는 조직적 조치의 이행에 대한 주의로 뒷받침되어야 한다.

5.19 Cross-contamination should be prevented by attention to design of the premises and equipment as described in Chapter 3. This should be supported by attention to process design and implementation of any relevant technical or organizational measures, including effective and reproducible cleaning processes to control risk of cross-contamination.

5.20 제조되는 제품이 일으키는 교차오염 위험을 평가하고 관리하기 위하여 역가 및 독성학적 평가를 포함하는 품질위험관리 절차를 사용하여야 한다. 시설/설비의 설계와 사용, 작업원 및 원자재 동선, 미생물 관리, 원료의약품의 물리화학적 특성, 공정 특성, 세척 공정, 그리고 제품 평가로부터 설정된 관련 한도에 대한 분석 능력 등의 요소도 고려하여야 한다. 품질위험관리 절차의 결과는 시설과 설비를 특정 제품 또는 제품군 전용으로 하여야 하는지 여부와 그 범위를 결정하는 근거가 되어야 한다. 여기에는 특정 제품 접촉 부품의 전용화 또는 제조시설 전체의 전용화가 포함될 수 있다. 타당성이 있는 경우, 다품목 시설 안의 구분된 독립 생산 구역으로 제조 활동을 한정하는 것이 허용될 수 있다.

5.20 A Quality Risk Management process, which includes a potency and toxicological evaluation, should be used to assess and control the cross-contamination risks presented by the products manufactured. Factors including; facility/equipment design and use, personnel and material flow, microbiological controls, physico-chemical characteristics of the active substance, process characteristics, cleaning processes and analytical capabilities relative to the relevant limits established from the evaluation of the products should also be taken into account. The outcome of the Quality Risk Management process should be the basis for determining the necessity for and extent to which premises and equipment should be dedicated to a particular product or product family. This may include dedicating specific product contact parts or dedication of the entire manufacturing facility. It may be acceptable to confine manufacturing activities to a segregated, self contained production area within a multiproduct facility, where justified.

5.21 품질위험관리 절차의 결과는 교차오염 위험을 관리하는 데 필요한 기술적·조직적 조치의 범위를 결정하는 근거가 되어야 한다. 여기에는 다음이 포함될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

5.21 The outcome of the Quality Risk Management process should be the basis for determining the extent of technical and organisational measures required to control risks for cross-contamination. These could include, but are not limited to, the following:

5.22 교차오염 방지 조치와 그 효과는 정해진 절차에 따라 주기적으로 검토하여야 한다.

5.22 Measures to prevent cross-contamination and their effectiveness should be reviewed periodically according to set procedures.

5.23 밸리데이션 시험은 GMP를 강화하여야 하며 정해진 절차에 따라 수행하여야 한다. 결과와 결론을 기록하여야 한다.

5.23 Validation studies should reinforce Good Manufacturing Practice and be conducted in accordance with defined procedures. Results and conclusions should be recorded.

5.24 새로운 제조처방 또는 제조방법을 채택할 때에는 일상적 공정에 대한 적합성을 입증하는 조치를 취하여야 한다. 규정된 원자재와 설비를 사용하는 정해진 공정이 요구되는 품질의 제품을 일관되게 산출함을 보여주어야 한다.

5.24 When any new manufacturing formula or method of preparation is adopted, steps should be taken to demonstrate its suitability for routine processing. The defined process, using the materials and equipment specified, should be shown to yield a product consistently of the required quality.

5.25 설비 또는 원자재의 변경을 포함하여, 제품 품질 및/또는 공정의 재현성에 영향을 줄 수 있는 제조 공정의 중대한 변경은 밸리데이션하여야 한다.

5.25 Significant amendments to the manufacturing process, including any change in equipment or materials, which may affect product quality and/or the reproducibility of the process, should be validated.

5.26 공정과 절차는 의도한 결과를 계속 달성할 수 있음을 보장하기 위하여 주기적으로 엄격한 재밸리데이션을 거쳐야 한다.

5.26 Processes and procedures should undergo periodic critical re-validation to ensure that they remain capable of achieving the intended results.

5.27 출발물질 공급업체의 선정, 적격성 평가, 승인 및 유지관리와 함께 출발물질의 구매 및 수령은 의약품 품질시스템의 일부로 문서화하여야 한다. 감독 수준은 개별 원자재가 제기하는 위험에 비례하여야 하며, 원자재의 기원, 제조 공정, 공급망의 복잡성 및 그 원자재가 의약품에서 최종적으로 쓰이는 용도를 고려하여야 한다. 각 공급업체/원자재 승인의 근거 자료를 유지하여야 한다. 이 활동에 관여하는 직원은 공급업체, 공급망 및 관련 위험에 대한 최신 지식을 갖추어야 한다. 가능한 경우 출발물질은 그 출발물질의 제조업자로부터 직접 구매하여야 한다.

5.27 The selection, qualification, approval and maintenance of suppliers of starting materials, together with their purchase and acceptance, should be documented as part of the pharmaceutical quality system. The level of supervision should be proportionate to the risks posed by the individual materials, taking account of their source, manufacturing process, supply chain complexity and the final use to which the material is put in the medicinal product. The supporting evidence for each supplier / material approval should be maintained. Staff involved in these activities should have a current knowledge of the suppliers, the supply chain and the associated risks involved. Where possible, starting materials should be purchased directly from the manufacturer of the starting material.

5.28 제조업자가 출발물질에 대해 정한 품질 요건은 공급업체와 논의하고 합의하여야 한다. 취급, 표시, 포장 및 유통 요건, 불만, 회수 및 부적합 처리 절차를 포함하여 생산, 시험 및 관리의 적절한 측면을 공식 품질 합의서 또는 기준서에 문서화하여야 한다.

5.28 The quality requirements established by the manufacturer for the starting materials should be discussed and agreed with the suppliers. Appropriate aspects of the production, testing and control, including handling, labelling, packaging and distribution requirements, complaints, recalls and rejection procedures should be documented in a formal quality agreement or specification.

5.29 원료의약품과 첨가제 공급업체의 승인 및 유지관리에는 다음이 요구된다.

5.29 For the approval and maintenance of suppliers of active substances and excipients, the following is required:

공급망 추적성을 확립하여야 하며, 원료의약품 출발물질부터 완제의약품까지의 관련 위험을 공식적으로 평가하고 주기적으로 확인하여야 한다. 원료의약품 품질에 대한 위험을 줄이기 위한 적절한 조치를 마련하여야 한다.

Supply chain traceability should be established and the associated risks, from active substance starting materials to the finished medicinal product, should be formally assessed and periodically verified. Appropriate measures should be put in place to reduce risks to the quality of the active substance.

각 원료의약품(원료의약품 출발물질 포함)의 공급망 및 추적성 기록은 EEA에 소재한 의약품 제조업자 또는 수입자가 이용할 수 있어야 하며 보관하여야 한다.

The supply chain and traceability records for each active substance (including active substance starting materials) should be available and be retained by the EEA based manufacturer or importer of the medicinal product.

원료의약품의 제조업자 및 유통업자가 관련 GMP 및 GDP(의약품 유통관리기준) 요건을 준수하는지 확인하기 위하여 이들에 대한 실사를 수행하여야 한다. 제조업 허가 보유자는 그러한 준수를 직접 또는 계약에 따라 그를 대리하는 기관을 통하여 확인하여야 한다. 동물용 의약품의 경우 실사는 위험에 근거하여 수행하여야 한다.

Audits should be carried out at the manufacturers and distributors of active substances to confirm that they comply with the relevant good manufacturing practice and good distribution practice requirements. The holder of the manufacturing authorisation shall verify such compliance either by himself or through an entity acting on his behalf under a contract. For veterinary medicinal products, audits should be conducted based on risk.

실사는 GMP에 대한 완전하고 명확한 평가가 이루어지도록 적절한 기간과 범위로 수행하여야 하며, 현장의 다른 원자재로부터의 잠재적 교차오염을 고려하여야 한다. 보고서는 실사에서 수행하고 확인한 내용을 충실히 반영하여야 하며, 결함 사항을 명확히 밝혀야 한다. 필요한 시정 및 예방 조치를 이행하여야 한다.

Audits should be of an appropriate duration and scope to ensure that a full and clear assessment of GMP is made; consideration should be given to potential cross-contamination from other materials on site. The report should fully reflect what was done and seen on the audit with any deficiencies clearly identified. Any required corrective and preventive actions should be implemented.

기준이 유지되고 승인된 공급망이 계속 사용되도록 품질위험관리 절차로 정한 주기에 따라 추가 실사를 수행하여야 한다.

Further audits should be undertaken at intervals defined by the quality risk management process to ensure the maintenance of standards and continued use of the approved supply chain.

첨가제와 첨가제 공급업체는 유럽 집행위원회의 「사람용 의약품 첨가제에 적절한 GMP를 확인하기 위한 공식 위험 평가에 관한 가이드라인(Guidelines on the formalised risk assessment for ascertaining the appropriate Good Manufacturing Practice for excipients of medicinal products for human use)」에 따른 공식 품질 위해성 평가 결과에 근거하여 적절히 관리하여야 한다.

Excipients and excipient suppliers should be controlled appropriately based on the results of a formalised quality risk assessment in accordance with the European Commission ‘Guidelines on the formalised risk assessment for ascertaining the appropriate Good Manufacturing Practice for excipients of medicinal products for human use’.

5.30 출발물질의 각 입고분에 대해, 용기의 포장 완전성(해당되는 경우 개봉 방지 봉인 포함)과 함께 납품서, 구매 주문서, 공급업체 라벨, 의약품 제조업자가 유지하는 승인된 제조업자 및 공급업체 정보 사이의 일치 여부를 점검하여야 한다. 각 입고분에 대한 입고 점검을 문서화하여야 한다.

5.30 For each delivery of starting material the containers should be checked for integrity of package, including tamper evident seal where relevant, and for correspondence between the delivery note, the purchase order, the supplier’s labels and approved manufacturer and supplier information maintained by the medicinal product manufacturer. The receiving checks on each delivery should be documented.

5.31 한 번의 원자재 입고분이 서로 다른 배치로 구성된 경우, 검체 채취, 시험 및 출고에 대해 각 배치를 별개로 취급하여야 한다.

5.31 If one material delivery is made up of different batches, each batch must be considered as separate for sampling, testing and release.

5.32 보관 구역의 출발물질에는 적절히 라벨을 붙여야 한다(13항 참조). 라벨에는 적어도 다음 정보를 기재하여야 한다.

5.32 Starting materials in the storage area should be appropriately labelled (see section 13). Labels should bear at least the following information:

완전히 컴퓨터화된 보관 시스템을 사용하는 경우, 위의 모든 정보가 반드시 라벨에 읽을 수 있는 형태로 있을 필요는 없다.

When fully computerised storage systems are used, all the above information need not necessarily be in a legible form on the label.

5.33 출발물질 각 용기의 내용물 확인을 보증하는 적절한 절차 또는 조치가 있어야 한다. 검체를 채취한 벌크 용기는 식별 표시를 하여야 한다(Chapter 6 참조).

5.33 There should be appropriate procedures or measures to assure the identity of the contents of each container of starting material. Bulk containers from which samples have been drawn should be identified (see Chapter 6).

5.34 품질관리 부서가 출고하였고 재시험 기간 이내인 출발물질만 사용하여야 한다.

5.34 Only starting materials which have been released by the Quality Control department and which are within their retest period should be used.

5.35 완제품 제조업자는 품목허가 자료에 기술된 출발물질² 시험에 대한 책임이 있다. 승인된 출발물질 제조업자의 시험 결과를 일부 또는 전부 활용할 수 있으나, 최소한 Annex 8에 따라 각 배치의 확인시험³은 수행하여야 한다.

5.35 Manufacturers of finished products are responsible for any testing of starting materials² as described in the marketing authorisation dossier. They can utilise partial or full test results from the approved starting material manufacturer but must, as a minimum, perform identification testing³ of each batch according to Annex 8.

5.36 이 시험을 외부에 맡기는 근거는 타당성을 입증하고 문서화하여야 하며, 다음 요건을 충족하여야 한다.

5.36 The rationale for the outsourcing of this testing should be justified and documented and the following requirements should be fulfilled:

5.37 출발물질은 올바른 원자재가 깨끗하고 적절히 표시된 용기에 정확히 칭량 또는 계량되도록, 서면 절차에 따라 지정된 사람만 칭량·분배하여야 한다.

5.37 Starting materials should only be dispensed by designated persons, following a written procedure, to ensure that the correct materials are accurately weighed or measured into clean and properly labelled containers.

5.38 칭량·분배된 각 원자재와 그 무게 또는 부피는 독립적으로 점검하고 그 점검을 기록하여야 한다.

5.38 Each dispensed material and its weight or volume should be independently checked and the check recorded.

5.39 각 배치용으로 칭량·분배된 원자재는 함께 보관하고 그렇다는 것을 눈에 띄게 표시하여야 한다.

5.39 Materials dispensed for each batch should be kept together and conspicuously labelled as such.

5.40 공정 작업을 시작하기 전에 작업 구역과 설비가 깨끗하고 현재 작업에 필요하지 않은 출발물질, 제품, 제품 잔류물 또는 문서가 없도록 하는 조치를 취하여야 한다.

5.40 Before any processing operation is started, steps should be taken to ensure that the work area and equipment are clean and free from any starting materials, products, product residues or documents not required for the current operation.

5.41 중간제품과 벌크 제품은 적절한 조건에서 보관하여야 한다.

5.41 Intermediate and bulk products should be kept under appropriate conditions.

5.42 핵심 공정은 밸리데이션하여야 한다(이 Chapter의 "밸리데이션" 참조).

5.42 Critical processes should be validated (see "Validation" in this Chapter).

5.43 필요한 공정 중 관리와 환경 관리를 수행하고 기록하여야 한다.

5.43 Any necessary in-process controls and environmental controls should be carried out and recorded.

5.44 예상 수율로부터의 중대한 편차는 기록하고 조사하여야 한다.

5.44 Any significant deviation from the expected yield should be recorded and investigated.

5.45 1차 포장재와 인쇄 포장재 공급업체의 선정, 적격성 평가, 승인 및 유지관리에는 출발물질에 기울이는 것과 비슷한 주의를 기울여야 한다.

5.45 The selection, qualification, approval and maintenance of suppliers of primary and printed packaging materials shall be accorded attention similar to that given to starting materials.

5.46 인쇄물에는 특별한 주의를 기울여야 한다. 인쇄물은 승인되지 않은 접근을 배제할 수 있도록 충분히 안전한 조건에서 보관하여야 한다. 재단 라벨과 그 밖의 낱장 인쇄물은 혼동을 피하기 위해 별도의 밀폐 용기에 보관하고 운반하여야 한다. 포장재는 승인되고 문서화된 절차에 따라 승인된 작업원만 사용을 위해 불출하여야 한다.

5.46 Particular attention should be paid to printed materials. They should be stored in adequately secure conditions such as to exclude unauthorised access. Cut labels and other loose printed materials should be stored and transported in separate closed containers so as to avoid mix-ups. Packaging materials should be issued for use only by authorised personnel following an approved and documented procedure.

5.47 인쇄 포장재 또는 1차 포장재의 각 입고분 또는 배치에는 고유한 참조 번호 또는 식별 표시를 부여하여야 한다.

5.47 Each delivery or batch of printed or primary packaging material should be given a specific reference number or identification mark.

5.48 기한이 지났거나 더 이상 쓰지 않는 1차 포장재 또는 인쇄 포장재는 폐기하고 그 처분을 기록하여야 한다.

5.48 Outdated or obsolete primary packaging material or printed packaging material should be destroyed and this disposal recorded.

5.49 포장 작업 계획을 수립할 때에는 교차오염, 혼동 또는 뒤바뀜의 위험을 최소화하는 데 특별한 주의를 기울여야 한다. 물리적 분리가 없는 한 서로 다른 제품을 가까이에서 포장하여서는 안 된다.

5.49 When setting up a programme for the packaging operations, particular attention should be given to minimising the risk of cross-contamination, mix-ups or substitutions. Different products should not be packaged in close proximity unless there is physical segregation.

5.50 포장 작업을 시작하기 전에 작업 구역, 포장 라인, 인쇄기 및 그 밖의 설비가 깨끗하고, 현재 작업에 필요하지 않은 경우 이전에 사용한 제품, 원자재 또는 문서가 없도록 하는 조치를 취하여야 한다. 라인 클리어런스는 적절한 점검표에 따라 수행하여야 한다.

5.50 Before packaging operations are begun, steps should be taken to ensure that the work area, packaging lines, printing machines and other equipment are clean and free from any products, materials or documents previously used, if these are not required for the current operation. The line-clearance should be performed according to an appropriate check-list.

5.51 취급 중인 제품의 이름과 배치 번호를 각 포장 작업대 또는 라인에 게시하여야 한다.

5.51 The name and batch number of the product being handled should be displayed at each packaging station or line.

5.52 사용할 모든 제품과 포장재는 포장 부서에 인도될 때 수량, 확인 및 포장 지시서와의 일치 여부를 점검하여야 한다.

5.52 All products and packaging materials to be used should be checked on delivery to the packaging department for quantity, identity and conformity with the Packaging Instructions.

5.53 충전용 용기는 충전 전에 깨끗하여야 한다. 유리 파편과 금속 입자 같은 오염물질을 피하고 제거하는 데 주의를 기울여야 한다.

5.53 Containers for filling should be clean before filling. Attention should be given to avoid and remove any contaminants such as glass fragments and metal particles.

5.54 일반적으로 충전 및 밀봉 후에는 가능한 한 빨리 표시 작업을 하여야 한다. 그렇지 않은 경우 혼동이나 잘못된 표시가 일어나지 않도록 적절한 절차를 적용하여야 한다.

5.54 Normally, filling and sealing should be followed as quickly as possible by labelling. If it is not the case, appropriate procedures should be applied to ensure that no mix-ups or mislabelling can occur.

5.55 별도로 또는 포장 과정 중에 하는 인쇄 작업(예: 코드 번호, 사용기한)이 올바르게 수행되었는지 점검하고 기록하여야 한다. 수작업 인쇄에는 주의를 기울여야 하며 정기적으로 재점검하여야 한다.

5.55 The correct performance of any printing operation (for example code numbers, expiry dates) to be done separately or in the course of the packaging should be checked and recorded. Attention should be paid to printing by hand which should be re-checked at regular intervals.

5.56 재단 라벨을 사용할 때와 라인 밖에서 덧인쇄를 할 때에는 특별히 주의하여야 한다. 혼동을 피하는 데 도움이 되므로 일반적으로 롤 라벨이 재단 라벨보다 바람직하다.

5.56 Special care should be taken when using cut-labels and when over-printing is carried out off-line. Roll-feed labels are normally preferable to cut-labels, in helping to avoid mix-ups.

5.57 전자 코드 판독기, 라벨 계수기 또는 이와 비슷한 장치가 올바르게 작동하는지 점검하여야 한다.

5.57 Checks should be made to ensure that any electronic code readers, label counters or similar devices are operating correctly.

5.58 포장재에 인쇄하거나 양각한 정보는 뚜렷하여야 하며 바래거나 지워지지 않아야 한다.

5.58 Printed and embossed information on packaging materials should be distinct and resistant to fading or erasing.

5.59 포장 중 제품의 온라인 관리에는 적어도 다음 점검을 포함하여야 한다.

5.59 On-line control of the product during packaging should include at least checking the following:

포장 라인에서 가져간 검체는 되돌려 놓아서는 안 된다.

Samples taken away from the packaging line should not be returned.

5.60 이례적 사건에 관련된 제품은 승인된 작업원의 특별 검사, 조사 및 승인을 거친 후에만 공정에 다시 투입하여야 한다. 이 작업에 대한 상세 기록을 보관하여야 한다.

5.60 Products which have been involved in an unusual event should only be reintroduced into the process after special inspection, investigation and approval by authorised personnel. Detailed record should be kept of this operation.

5.61 벌크 제품 및 인쇄 포장재의 양과 생산된 단위 수의 대조 중에 관찰된 중대하거나 이례적인 차이는 출하 전에 조사하고 만족스럽게 해명하여야 한다.

5.61 Any significant or unusual discrepancy observed during reconciliation of the amount of bulk product and printed packaging materials and the number of units produced should be investigated and satisfactorily accounted for before release.

5.62 포장 작업이 끝나면 사용하지 않은 배치 코드 인쇄 포장재는 폐기하고 폐기를 기록하여야 한다. 코드가 인쇄되지 않은 인쇄물을 재고로 반납하는 경우 문서화된 절차를 따라야 한다.

5.62 Upon completion of a packaging operation, any unused batch-coded packaging materials should be destroyed and the destruction recorded. A documented procedure should be followed if un-coded printed materials are returned to stock.

5.63 완제품은 최종 출하 전까지 제조업자가 정한 조건에서 격리 보관하여야 한다.

5.63 Finished products should be held in quarantine until their final release under conditions established by the manufacturer.

5.64 판매용 제품 출하 전에 필요한 완제품 및 문서의 평가는 Chapter 6(품질관리)에 기술되어 있다.

5.64 The evaluation of finished products and documentation which is necessary before release of product for sale is described in Chapter 6 (Quality Control).

5.65 출하 후 완제품은 제조업자가 정한 조건에서 사용 가능 재고로 보관하여야 한다.

5.65 After release, finished products should be stored as usable stock under conditions established by the manufacturer.

5.66 부적합 원자재와 제품은 그렇다는 것을 명확히 표시하고 출입이 제한된 구역에 따로 보관하여야 한다. 이들은 공급업체에 반송하거나, 적절한 경우 재가공 또는 폐기하여야 한다. 어떤 조치를 취하든 승인된 작업원이 승인하고 기록하여야 한다.

5.66 Rejected materials and products should be clearly marked as such and stored separately in restricted areas. They should either be returned to the suppliers or, where appropriate, reprocessed or destroyed. Whatever action is taken should be approved and recorded by authorised personnel.

5.67 부적합 제품의 재가공은 예외적이어야 한다. 재가공은 최종 제품의 품질에 영향이 없고, 기준을 충족하며, 관련 위험을 평가한 후 정해지고 승인된 절차에 따라 수행하는 경우에만 허용된다. 재가공에 대한 기록을 보관하여야 한다.

5.67 The reprocessing of rejected products should be exceptional. It is only permitted if the quality of the final product is not affected, if the specifications are met and if it is done in accordance with a defined and authorised procedure after evaluation of the risks involved. Record should be kept of the reprocessing.

5.68 요구되는 품질에 적합한 이전 배치의 전부 또는 일부를 같은 제품 배치의 정해진 제조 단계에 혼입하여 회수 재사용하는 것은 사전에 승인을 받아야 한다. 이 회수 재사용은 유효기간에 미칠 수 있는 영향을 포함하여 관련 위험을 평가한 후 정해진 절차에 따라 수행하여야 한다. 회수 재사용은 기록하여야 한다.

5.68 The recovery of all or part of earlier batches which conform to the required quality by incorporation into a batch of the same product at a defined stage of manufacture should be authorised beforehand. This recovery should be carried out in accordance with a defined procedure after evaluation of the risks involved, including any possible effect on shelf life. The recovery should be recorded.

5.69 재가공되었거나 회수 재사용 제품이 혼입된 완제품에 대한 추가 시험의 필요성은 품질관리 부서가 검토하여야 한다.

5.69 The need for additional testing of any finished product which has been reprocessed, or into which a recovered product has been incorporated, should be considered by the Quality Control Department.

5.70 시장에서 반품되어 제조업자의 관리를 벗어났던 제품은 그 품질이 의심의 여지 없이 만족스러운 경우가 아니면 폐기하여야 한다. 그러한 제품은 품질관리 부서가 서면 절차에 따라 엄격히 평가한 후에만 재판매, 재표시 또는 후속 배치로의 회수 재사용을 검토할 수 있다. 이 평가에서는 제품의 성질, 필요한 특별 보관 조건, 제품의 상태와 이력, 출고 후 경과 시간을 모두 고려하여야 한다. 제품 품질에 의심이 생기면 재출고 또는 재사용에 적합한 것으로 보아서는 안 되지만, 유효성분을 회수하기 위한 기초적인 화학적 재가공은 가능할 수 있다. 취한 조치는 적절히 기록하여야 한다.

5.70 Products returned from the market and which have left the control of the manufacturer should be destroyed unless without doubt their quality is satisfactory; they may be considered for re-sale, re-labelling or recovery in a subsequent batch only after they have been critically assessed by the Quality Control Department in accordance with a written procedure. The nature of the product, any special storage conditions it requires, its condition and history, and the time elapsed since it was issued should all be taken into account in this assessment. Where any doubt arises over the quality of the product, it should not be considered suitable for re-issue or re-use, although basic chemical reprocessing to recover active ingredient may be possible. Any action taken should be appropriately recorded.

5.71 제조업자는 공급의 비정상적 제한을 초래할 수 있는 제조 작업상의 제약을 품목허가권자(MAH)에게 보고하여야 한다. 이 보고는 품목허가권자가 법적 의무⁴에 따라 관련 규제당국에 공급 제한을 보고할 수 있도록 적시에 이루어져야 한다.

5.71 The manufacturer should report to the marketing authorisation holder (MAH) any constraints in manufacturing operations which may result in abnormal restriction in the supply. This should be done in a timely manner to facilitate reporting of the restriction in supply by the MAH, to the relevant competent authorities, in accordance with its legal obligations⁴.