브뤼셀, 2014년 8월 13일

Brussels, 13 August 2014

상세 가이드라인 공표의 법적 근거: 사람용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Directive 2001/83/EC 제47조 및 동물용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Directive 2001/82/EC 제51조. 이 문서는 사람용 의약품에 대해서는 Directive 2003/94/EC, 동물용에 대해서는 Directive 91/412/EEC에 규정된 의약품 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)의 원칙과 지침을 해석하기 위한 지침을 제공한다.

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.

문서의 지위: 개정본^a.

Status of the document: Revision^a.

개정 사유: 유일한 변경은 제5장과도 관련된 교차오염 방지 지침 개선의 일환으로 6항을 변경한 것이다.

Reasons for changes: The only change is to section 6 as part of the improved guidance on prevention of cross-contamination involving also Chapter 5.

시행 기한: 2015년 3월 1일. 다만 6항에 언급된 독성학적 평가는 다음과 같이 수행하여야 한다.

Deadline for coming into operation: 1 March 2015. However, the toxicological evaluation mentioned in section 6 is to be carried out:

시설과 설비는 수행할 작업에 적합하도록 배치, 설계, 건설, 개조 및 유지관리되어야 한다. 시설과 설비의 배치와 설계는 오류 위험을 최소화하고, 교차오염, 먼지나 오물의 축적 및 일반적으로 제품 품질에 대한 모든 나쁜 영향을 방지하기 위하여 효과적인 청소와 유지관리가 가능하도록 하는 것을 목표로 하여야 한다.

Premises and equipment must be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the operations to be carried out. Their layout and design must aim to minimise the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid cross-contamination, build-up of dust or dirt and, in general, any adverse effect on the quality of products.

3.1 시설은 제조를 보호하는 조치와 함께 고려하였을 때 원료나 제품을 오염시킬 위험이 최소인 환경에 위치하여야 한다.

3.1 Premises should be situated in an environment which, when considered together with measures to protect the manufacture, presents minimal risk of causing contamination of materials or products.

3.2 시설은 주의 깊게 유지관리하여야 하며, 수리 및 유지관리 작업이 제품 품질에 어떠한 위해도 끼치지 않도록 하여야 한다. 시설은 상세한 문서화된 절차에 따라 청소하고, 해당하는 경우 소독하여야 한다.

3.2 Premises should be carefully maintained, ensuring that repair and maintenance operations do not present any hazard to the quality of products. They should be cleaned and, where applicable, disinfected according to detailed written procedures.

3.3 조명, 온도, 습도 및 환기는 적절하여야 하며, 제조·보관 중인 의약품이나 설비의 정확한 작동에 직접 또는 간접적으로 나쁜 영향을 주지 않아야 한다.

3.3 Lighting, temperature, humidity and ventilation should be appropriate and such that they do not adversely affect, directly or indirectly, either the medicinal products during their manufacture and storage, or the accurate functioning of equipment.

3.4 시설은 곤충이나 그 밖의 동물의 침입을 최대한 막을 수 있도록 설계하고 갖추어야 한다.

3.4 Premises should be designed and equipped so as to afford maximum protection against the entry of insects or other animals.

3.5 권한 없는 사람의 출입을 막기 위한 조치를 취하여야 한다. 생산, 보관 및 품질관리 구역은 그 구역에서 일하지 않는 인원의 통로로 사용하여서는 안 된다.

3.5 Steps should be taken in order to prevent the entry of unauthorised people. Production, storage and quality control areas should not be used as a right of way by personnel who do not work in them.

3.6 제조시설의 적절한 설계와 운영을 통하여 모든 제품의 교차오염을 방지하여야 한다. 교차오염 방지 조치는 위험에 상응하여야 한다. 위험을 평가하고 관리하는 데 품질위험관리 원칙을 사용하여야 한다.

3.6 Cross-contamination should be prevented for all products by appropriate design and operation of manufacturing facilities. The measures to prevent cross-contamination should be commensurate with the risks. Quality Risk Management principles should be used to assess and control the risks.

위험 수준에 따라서는 일부 의약품이 초래하는 위험을 관리하기 위하여 제조 및/또는 포장 작업용 시설과 설비를 전용으로 할 필요가 있을 수 있다.

Depending of the level of risk, it may be necessary to dedicate premises and equipment for manufacturing and/or packaging operations to control the risk presented by some medicinal products.

의약품이 다음과 같은 이유로 위험을 초래하는 경우에는 제조에 전용 시설이 요구된다.

Dedicated facilities are required for manufacturing when a medicinal product presents a risk because:

추가 지침은 제5장 및 Annex 2, 3, 4, 5 & 6에서 찾을 수 있다.

Further guidance can be found in Chapter 5 and in Annexes 2, 3, 4, 5 & 6.

3.7 시설은 가급적 작업 순서와 요구되는 청정도 수준에 맞게 논리적 순서로 연결된 구역에서 생산이 이루어질 수 있도록 배치하여야 한다.

3.7 Premises should preferably be laid out in such a way as to allow the production to take place in areas connected in a logical order corresponding to the sequence of the operations and to the requisite cleanliness levels.

3.8 작업 공간과 공정 중 보관 공간은 서로 다른 의약품이나 그 구성 성분 사이의 혼동 위험을 최소화하고, 교차오염을 방지하며, 제조 또는 관리 단계의 누락이나 잘못된 적용 위험을 최소화하도록 설비와 물품을 질서 있고 논리적으로 배치할 수 있을 만큼 충분하여야 한다.

3.8 The adequacy of the working and in-process storage space should permit the orderly and logical positioning of equipment and materials so as to minimise the risk of confusion between different medicinal products or their components, to avoid cross-contamination and to minimise the risk of omission or wrong application of any of the manufacturing or control steps.

3.9 출발물질 및 1차 포장재, 중간제품 또는 벌크제품이 환경에 노출되는 곳의 내부 표면(벽, 바닥 및 천장)은 매끄럽고 균열과 틈새가 없어야 하며, 미립자를 떨어뜨리지 않아야 하고, 쉽고 효과적으로 청소하고 필요한 경우 소독할 수 있어야 한다.

3.9 Where starting and primary packaging materials, intermediate or bulk products are exposed to the environment, interior surfaces (walls, floors and ceilings) should be smooth, free from cracks and open joints, and should not shed particulate matter and should permit easy and effective cleaning and, if necessary, disinfection.

3.10 배관, 조명기구, 환기구 및 그 밖의 설비시설은 청소하기 어려운 오목한 곳이 생기지 않도록 설계하고 배치하여야 한다. 가능한 한, 유지관리를 위하여 제조 구역 밖에서 접근할 수 있어야 한다.

3.10 Pipework, light fittings, ventilation points and other services should be designed and sited to avoid the creation of recesses which are difficult to clean. As far as possible, for maintenance purposes, they should be accessible from outside the manufacturing areas.

3.11 배수구는 적절한 크기여야 하며 트랩이 달린 배수구여야 한다. 개방형 배수로는 가능하면 피하여야 하나, 필요한 경우에는 청소와 소독이 쉽도록 얕게 하여야 한다.

3.11 Drains should be of adequate size, and have trapped gullies. Open channels should be avoided where possible, but if necessary, they should be shallow to facilitate cleaning and disinfection.

3.12 생산 구역은 취급하는 제품, 그 안에서 수행하는 작업 및 외부 환경에 모두 적합한 공기 조절 설비(온도, 필요한 경우 습도, 여과 포함)를 갖추어 효과적으로 환기하여야 한다.

3.12 Production areas should be effectively ventilated, with air control facilities (including temperature and, where necessary, humidity and filtration) appropriate both to the products handled, to the operations undertaken within them and to the external environment.

3.13 출발물질의 칭량은 통상 그 용도로 설계된 별도의 칭량실에서 수행하여야 한다.

3.13 Weighing of starting materials usually should be carried out in a separate weighing room designed for such use.

3.14 먼지가 발생하는 경우(예: 검체 채취, 칭량, 혼합 및 가공 작업, 건조 제품의 포장 중)에는 교차오염을 방지하고 청소를 쉽게 하기 위한 특별 조치를 취하여야 한다.

3.14 In cases where dust is generated (e.g. during sampling, weighing, mixing and processing operations, packaging of dry products), specific provisions should be taken to avoid cross-contamination and facilitate cleaning.

3.15 의약품 포장용 시설은 혼동이나 교차오염을 방지하도록 특별히 설계하고 배치하여야 한다.

3.15 Premises for the packaging of medicinal products should be specifically designed and laid out so as to avoid mix-ups or cross-contamination.

3.16 생산 구역은 특히 육안 공정 관리를 수행하는 곳에서 조명이 충분하여야 한다.

3.16 Production areas should be well lit, particularly where visual on-line controls are carried out.

3.17 공정관리는 생산에 어떠한 위험도 초래하지 않는다면 생산 구역 안에서 수행할 수 있다.

3.17 In-process controls may be carried out within the production area provided they do not carry any risk to production.

3.18 보관 구역은 출발물질과 포장재, 중간제품, 벌크제품 및 완제품, 격리 보관 중인 제품, 출하 승인·불합격·반품 또는 회수된 제품 등 여러 범주의 원료와 제품을 질서 있게 보관할 수 있을 만큼 충분한 용량을 갖추어야 한다.

3.18 Storage areas should be of sufficient capacity to allow orderly storage of the various categories of materials and products: starting and packaging materials, intermediate, bulk and finished products, products in quarantine, released, rejected, returned or recalled.

3.19 보관 구역은 양호한 보관 조건을 보장하도록 설계하거나 개조하여야 한다. 특히 보관 구역은 청결하고 건조하여야 하며 허용 가능한 온도 범위 안에서 유지되어야 한다. 특별한 보관 조건(예: 온도, 습도)이 요구되는 경우에는 이를 제공하고 점검하며 모니터링하여야 한다.

3.19 Storage areas should be designed or adapted to ensure good storage conditions. In particular, they should be clean and dry and maintained within acceptable temperature limits. Where special storage conditions are required (e.g. temperature, humidity) these should be provided, checked and monitored.

3.20 입고 및 출고 장소는 원료와 제품을 기상으로부터 보호하여야 한다. 입고 구역은 들어오는 원료의 용기를 보관 전에 필요한 경우 청소할 수 있도록 설계하고 갖추어야 한다.

3.20 Receiving and dispatch bays should protect materials and products from the weather. Reception areas should be designed and equipped to allow containers of incoming materials to be cleaned where necessary before storage.

3.21 별도 구역에 보관하는 방식으로 격리 상태를 보장하는 경우, 그 구역은 명확히 표시하여야 하며 출입은 권한을 부여받은 인원으로 제한하여야 한다. 물리적 격리를 대체하는 모든 시스템은 동등한 안전성을 제공하여야 한다.

3.21 Where quarantine status is ensured by storage in separate areas, these areas must be clearly marked and their access restricted to authorised personnel. Any system replacing the physical quarantine should give equivalent security.

3.22 통상 출발물질을 위한 별도의 검체 채취 구역이 있어야 한다. 보관 구역에서 검체를 채취하는 경우에는 오염이나 교차오염을 방지하는 방식으로 수행하여야 한다.

3.22 There should normally be a separate sampling area for starting materials. If sampling is performed in the storage area, it should be conducted in such a way as to prevent contamination or cross-contamination.

3.23 불합격, 회수 또는 반품된 원료나 제품을 보관하기 위한 구분된 구역을 마련하여야 한다.

3.23 Segregated areas should be provided for the storage of rejected, recalled or returned materials or products.

3.24 고활성 원료나 제품은 안전하고 보안이 유지되는 구역에 보관하여야 한다.

3.24 Highly active materials or products should be stored in safe and secure areas.

3.25 인쇄된 포장재는 의약품의 적합성에 핵심적인 것으로 간주되므로, 이러한 자재를 안전하고 보안이 유지되도록 보관하는 데 특별한 주의를 기울여야 한다.

3.25 Printed packaging materials are considered critical to the conformity of the medicinal product and special attention should be paid to the safe and secure storage of these materials.

3.26 통상 품질관리 시험실은 생산 구역과 분리되어야 한다. 이는 생물학적 제제, 미생물 및 방사성 동위원소를 시험하는 시험실에서 특히 중요하며, 이들 시험실은 서로도 분리되어야 한다.

3.26 Normally, Quality Control laboratories should be separated from production areas. This is particularly important for laboratories for the control of biologicals, microbiologicals and radioisotopes, which should also be separated from each other.

3.27 시험실은 그 안에서 수행할 작업에 적합하도록 설계하여야 한다. 혼동과 교차오염을 방지할 수 있도록 충분한 공간을 확보하여야 한다. 검체와 기록을 보관할 적절하고 알맞은 보관 공간이 있어야 한다.

3.27 Control laboratories should be designed to suit the operations to be carried out in them. Sufficient space should be given to avoid mix-ups and cross-contamination. There should be adequate suitable storage space for samples and records.

3.28 민감한 기기를 진동, 전기적 간섭, 습도 등으로부터 보호하기 위하여 별도의 실이 필요할 수 있다.

3.28 Separate rooms may be necessary to protect sensitive instruments from vibration, electrical interference, humidity, etc.

3.29 생물학적 검체나 방사성 검체 같은 특정 물질을 취급하는 시험실에는 특별한 요건이 필요하다.

3.29 Special requirements are needed in laboratories handling particular substances, such as biological or radioactive samples.

3.30 휴게실과 다과실은 다른 구역과 분리되어야 한다.

3.30 Rest and refreshment rooms should be separate from other areas.

3.31 갱의, 세척 및 화장실 시설은 쉽게 이용할 수 있어야 하며 사용자 수에 적합하여야 한다. 화장실은 생산 구역이나 보관 구역과 직접 통하지 않아야 한다.

3.31 Facilities for changing clothes and for washing and toilet purposes should be easily accessible and appropriate for the number of users. Toilets should not directly communicate with production or storage areas.

3.32 정비 작업장은 가능한 한 생산 구역과 분리되어야 한다. 부품과 공구를 생산 구역에 보관하는 경우에는 그 용도로 지정된 실이나 보관함에 두어야 한다.

3.32 Maintenance workshops should as far as possible be separated from production areas. Whenever parts and tools are stored in the production area, they should be kept in rooms or lockers reserved for that use.

3.33 동물 사육실은 다른 구역과 잘 격리되어야 하며, 별도의 출입구(동물 출입용)와 공조 설비를 갖추어야 한다.

3.33 Animal houses should be well isolated from other areas, with separate entrance (animal access) and air handling facilities.

3.34 제조 설비는 의도한 목적에 적합하도록 설계, 배치 및 유지관리하여야 한다.

3.34 Manufacturing equipment should be designed, located and maintained to suit its intended purpose.

3.35 수리 및 유지관리 작업은 제품 품질에 어떠한 위해도 끼치지 않아야 한다.

3.35 Repair and maintenance operations should not present any hazard to the quality of the products.

3.36 제조 설비는 쉽고 철저하게 청소할 수 있도록 설계하여야 한다. 제조 설비는 상세한 문서화된 절차에 따라 청소하여야 하며, 청결하고 건조한 상태로만 보관하여야 한다.

3.36 Manufacturing equipment should be designed so that it can be easily and thoroughly cleaned. It should be cleaned according to detailed and written procedures and stored only in a clean and dry condition.

3.37 세척 및 청소 장비는 오염원이 되지 않도록 선택하고 사용하여야 한다.

3.37 Washing and cleaning equipment should be chosen and used in order not to be a source of contamination.

3.38 설비는 오류나 오염의 모든 위험을 방지하는 방식으로 설치하여야 한다.

3.38 Equipment should be installed in such a way as to prevent any risk of error or of contamination.

3.39 생산 설비는 제품에 어떠한 위해도 끼치지 않아야 한다. 제품과 접촉하는 생산 설비의 부분은 제품 품질에 영향을 주어 위해를 끼칠 정도로 반응하거나, 첨가되거나, 흡착하여서는 안 된다.

3.39 Production equipment should not present any hazard to products. Parts of production equipment that come into contact with the product must not be reactive, additive or absorptive to such an extent that it will affect the quality of the product and thus present any hazard.

3.40 생산 및 관리 작업에 적절한 범위와 정밀도를 갖춘 저울과 측정 장비를 갖추어야 한다.

3.40 Balances and measuring equipment of an appropriate range and precision should be available for production and control operations.

3.41 측정, 칭량, 기록 및 제어 장비는 정해진 주기로 적절한 방법에 따라 교정하고 점검하여야 한다. 이러한 시험의 적절한 기록을 유지하여야 한다.

3.41 Measuring, weighing, recording and control equipment should be calibrated and checked at defined intervals by appropriate methods. Adequate records of such tests should be maintained.

3.42 고정 배관에는 내용물과, 해당하는 경우 흐름 방향을 나타내도록 명확히 표시하여야 한다.

3.42 Fixed pipework should be clearly labelled to indicate the contents and, where applicable, the direction of flow.

3.43 증류수, 탈이온수 및 적절한 경우 그 밖의 용수 배관은 미생물 오염에 대한 조치 기준과 취할 조치를 상세히 규정한 문서화된 절차에 따라 세척·소독(새니타이제이션)하여야 한다.

3.43 Distilled, deionised and, where appropriate, other water pipes should be sanitised according to written procedures that detail the action limits for microbiological contamination and the measures to be taken.

3.44 결함이 있는 설비는 가능하면 생산 및 품질관리 구역에서 치우거나, 적어도 결함이 있음을 명확히 표시하여야 한다.

3.44 Defective equipment should, if possible, be removed from production and quality control areas, or at least be clearly labelled as defective.