이 Annex는 GMP 가이드의 구조 개편과, 의료용 가스에 적용할 수 있도록 가이드 Part II의 요건을 수정할 필요에 따라 개정되었다. 벌크 의약품과 구별하여 무엇을 출발물질로 보아야 하는지 더 명확히 정의할 필요가 있었다. 이 기회에 Annex 전반도 갱신하였다.

The Annex was revised as a consequence of the restructuring of the GMP Guide and the need to modify the requirements of Part II of the Guide for applicability to medicinal gases. There was a need to define more clearly what should be considered as a starting material as opposed to a bulk pharmaceutical product. The opportunity was also been taken to update the annex in general.

2007년 2월

February 2007

공개 의견 수렴: 2007년 7월부터 2007년 12월까지

Public consultation July 2007 until December 2007

유럽 집행위원회 채택: 2010년 1월 31일

Adopted by the European Commission 31 January 2010

시행일: 2010년 7월 31일

Deadline for coming into operation 31 July 2010

Directive 2001/83/EC 또는 Directive 2001/82/EC의 의약품 정의에 해당하는 가스(이하 "의료용 가스")는 제조에 관한 요건을 포함하여 이들 Directive에 규정된 요건의 적용을 받는다. 이와 관련하여 이 Annex는 원료의약품 가스의 제조와 의료용 가스의 제조를 다룬다.

Gases which fulfil the definition of medicinal product of Directive 2001/83/EC or Directive 2001/82/EC (hereinafter, medicinal gases) are subject to the requirements laid down in these Directives, including the requirements on manufacturing. In this regard, this Annex deals with the manufacture of active substance gases and with the manufacture of medicinal gases.

원료의약품 제조와 의약품 제조 사이의 경계는 각 품목허가 자료에 명확히 정의되어 있어야 한다. 일반적으로 가스의 생산 및 정제 단계는 원료의약품 제조 영역에 속한다. 가스는 그러한 용도로 쓰기 위한 가스를 처음 저장하는 시점부터 의약품 영역에 들어간다.

The delineation between the manufacture of the active substance and the manufacture of the medicinal product should be clearly defined in each Marketing Authorisation dossier. Normally, the production and purification steps of the gas belong to the field of manufacture of active substances. Gases enter the pharmaceutical field from the first storage of gas intended for such use.

원료의약품 가스의 제조는 이 가이드의 기본 요건(Part II), 이 Annex의 관련 부분, 그리고 해당되는 경우 가이드의 다른 Annex를 준수하여야 한다.

Manufacture of active substance gases should comply with the Basic Requirements of this guide (Part II), with the relevant part of this Annex, and with the other Annexes of the guide if relevant.

의료용 가스의 제조는 이 가이드의 기본 요건(Part I), 이 Annex의 관련 부분, 그리고 해당되는 경우 가이드의 다른 Annex를 준수하여야 한다.

Manufacture of medicinal gases should comply with the Basic Requirements of this guide (Part I), with the relevant part of this Annex, and with the other Annexes of the guide if relevant.

원료의약품 제조와 의약품 제조 사이에 가스를 중간 저장할 수 없는 연속 공정이라는 예외적인 경우에는 전체 공정(원료의약품의 출발물질부터 완제의약품까지)을 의약품 영역에 속하는 것으로 보아야 한다. 이는 품목허가 자료에 명확히 기재되어야 한다.

In the exceptional cases of continuous processes where no intermediate storage of gas between the manufacture of the active substance and the manufacture of the medicinal product is possible, the whole process (from starting materials of active substance to medicinal finished product) should be considered as belonging to the pharmaceutical field. This should be clearly stated in the Marketing Authorisation dossier.

이 Annex는 병원에서의 의료용 가스 제조 및 취급은 다루지 않는다. 다만 그것이 산업적 조제 또는 제조로 간주되는 경우는 예외로 한다. 그러나 이 Annex의 관련 부분을 그러한 활동의 근거로 사용할 수 있다.

The Annex does not cover the manufacture and handling of medicinal gases in hospitals unless this is considered industrial preparation or manufacturing. However, relevant parts of this Annex may be used as a basis for such activities.

원료의약품 가스는 화학 합성으로 제조하거나, 천연 공급원에서 얻은 뒤 필요하면 정제 단계를 거쳐(예: 공기 분리 설비) 얻을 수 있다.

Active substance gases can be prepared by chemical synthesis or be obtained from natural sources followed by purification steps, if necessary (as for example in an air separation plant).

1. 원료의약품 가스를 제조하는 이 두 가지 방법에 해당하는 공정은 기본 요건 Part II를 준수하여야 한다. 그러나

1. The processes corresponding to these two methods of manufacturing active substance gases should comply with Part II of the Basic Requirements. However:

2. 연속 공정(예: 공기 분리)을 통한 원료의약품 가스 생산은 품질을 연속적으로 모니터링하여야 한다. 이 모니터링 결과는 경향 평가가 가능한 방식으로 보관하여야 한다.

2. The production of active substance gases through a continuous process (e.g. air separation) should be continuously monitored for quality. The results of this monitoring should be kept in a manner permitting trend evaluation.

3. 이에 더하여,

3. In addition:

의료용 가스의 제조는 일반적으로 밀폐 설비에서 수행된다. 따라서 제품의 환경 오염은 최소한이다. 그러나 특히 용기의 재사용 때문에 오염(또는 다른 가스와의 교차오염) 위험이 생길 수 있다.

Manufacture of medicinal gases is generally carried out in closed equipment. Consequently, environmental contamination of the product is minimal. However, risks of contamination (or cross contamination with other gases) may arise, in particular because of the reuse of containers.

4. 실린더에 적용되는 요건은 실린더 번들에도 적용하여야 한다(지붕 아래 보관 및 운송은 제외).

4. Requirements applying to cylinders should also apply to cylinders bundles (except storage and transportation under cover).

5. 의료용 가스의 제조 및 유통에 관여하는 모든 작업원은 이 유형의 제품에 특화된 적절한 GMP 교육훈련을 받아야 한다. 작업원은 이들 제품이 환자에게 미치는 매우 중요한 측면과 잠재적 위해를 알고 있어야 한다. 교육훈련 프로그램에는 탱크로리 운전자를 포함하여야 한다.

5. All personnel involved in manufacture and distribution of medicinal gases should receive an appropriate GMP training specifically applying to this type of products. They should be aware of the critically important aspects and potential hazards for patients from these products. The training programs should include the tanker lorries drivers.

6. 의료용 가스의 품질에 영향을 줄 수 있는 하도급업체 작업원(실린더 또는 밸브의 유지관리 담당자 등)은 적절히 교육훈련을 받아야 한다.

6. Personnel of subcontractors that could influence the quality of medicinal gases (such as personnel in charge of maintenance of cylinders or valves) should be appropriately trained.

7. 실린더와 이동식 초저온 용기는 비의료용 가스와 분리된 구역에서 점검, 준비, 충전 및 보관하여야 하며, 이들 구역 사이에 실린더/이동식 초저온 용기를 서로 바꿔 사용하여서는 안 된다. 다만 다른 가스가 의료용 가스의 기준에 적합하고 제조 작업이 GMP 기준에 따라 수행된다면, 같은 구역에서 다른 가스를 점검, 준비, 충전 및 보관하는 것이 허용될 수 있다.

7. Cylinders and mobile cryogenic vessels should be checked, prepared, filled and stored in separate areas from non-medicinal gases, and there should be no exchange of cylinders / mobile cryogenic vessels between these areas. However, it could be accepted to check, prepare, fill and store other gases in the same areas, provided they comply with the specifications of medicinal gases and that the manufacturing operations are performed according to GMP standards.

8. 시설은 혼동 위험을 방지할 수 있도록 제조, 시험 및 보관 작업에 충분한 공간을 갖추어야 한다. 시설은 다음을 갖추도록 설계하여야 한다.

8. Premises should provide sufficient space for manufacturing, testing and storage operations in order to prevent any risk of mix-up. Premises should be designed to provide:

이러한 여러 수준의 구분을 이루는 방법은 전체 작업의 성격, 규모 및 복잡성에 따라 달라진다. 바닥 구획 표시, 칸막이, 차단물, 표지판, 라벨 또는 그 밖의 적절한 수단을 사용할 수 있다.

The method used to achieve these various levels of segregation will depend on the nature, extent and complexity of the overall operation. Marked-out floor areas, partitions, barriers, signs, labels or other appropriate means could be used.

9. 분류 또는 유지관리 후의 빈 실린더/가정용 초저온 용기와 충전된 실린더/가정용 초저온 용기는 악천후로부터 보호되도록 지붕 아래에 보관하여야 한다. 충전된 실린더/이동식 초저온 용기는 사용될 환경에 맞는 깨끗한 상태로 인도되도록 보장하는 방식으로 보관하여야 한다.

9. Empty cylinders/home cryogenic vessels after sorting or maintenance, and filled cylinders/home cryogenic vessels should be stored under cover, protected from adverse weather conditions. Filled cylinders/mobile cryogenic vessels should be stored in a manner that ensures that they will be delivered in a clean state, compatible with the environment in which they will be used.

10. 품목허가에서 요구하는 경우 특정 보관 조건을 마련하여야 한다(예: 동결 시 상 분리가 일어나는 혼합 가스).

10. Specific storage conditions should be provided as required by the Marketing Authorisation (e.g. for gas mixtures where phase separation occurs on freezing).

11. 설비는 올바른 가스가 올바른 용기에 충전되도록 보장하게 설계하여야 한다. 서로 다른 가스를 운반하는 배관 사이에는 일반적으로 교차 연결이 없어야 한다. 교차 연결이 필요한 경우(예: 혼합 가스 충전 설비), 적격성 평가를 통해 서로 다른 가스 사이에 교차오염 위험이 없음을 보장하여야 한다. 또한 매니폴드에는 가스별 전용 연결구를 갖추어야 한다. 이러한 연결구는 국가 또는 국제 표준의 적용을 받을 수 있다. 같은 충전 제조소에서 서로 다른 표준을 충족하는 연결구를 사용하는 것은 신중하게 관리하여야 하며, 일부 상황에서 가스별 전용 충전 연결 체계를 우회하는 데 필요한 어댑터의 사용도 마찬가지이다.

11. Equipment should be designed to ensure the correct gas is filled into the correct container. There should normally be no cross connections between pipelines carrying different gases. If cross connections are needed (e.g. filling equipment of mixtures), qualification should ensure that there is no risk of cross contamination between the different gases. In addition, the manifolds should be equipped with specific connections. These connections may be subject to national or international standards. The use of connections meeting different standards at the same filling site should be carefully controlled, as well as the use of adaptors needed in some situations to bypass the specific fill connection systems.

12. 탱크와 탱크로리는 정해진 단일 품질의 가스 전용으로 하여야 한다. 다만 같은 비의료용 가스의 품질이 의료용 가스의 품질과 적어도 같고 GMP 기준이 유지된다면, 의료용 가스를 그 비의료용 가스와 같은 탱크, 중간 저장에 쓰는 다른 용기 또는 탱크로리에 보관하거나 운송할 수 있다. 이러한 경우 품질위험관리를 수행하고 문서화하여야 한다.

12. Tanks and tankers should be dedicated to a single and defined quality of gas. However medicinal gases may be stored or transported in the same tanks, other containers used for intermediate storage, or tankers, as the same non-medicinal gas, provided that the quality of the latter is at least equal to the quality of the medicinal gas and that GMP standards are maintained. In such cases, quality risk management should be performed and documented.

13. 의료용 가스 매니폴드와 비의료용 가스 매니폴드에 가스를 공급하는 공용 시스템은 비의료용 가스 라인에서 의료용 가스 라인으로의 역류를 방지하는 밸리데이션된 방법이 있는 경우에만 허용된다.

13. A common system supplying gas to medicinal and non-medicinal gas manifolds is only acceptable if there is a validated method to prevent backflow from the non-medicinal gas line to the medicinal gas line.

14. 충전 매니폴드는 단일 의료용 가스 또는 정해진 의료용 가스 혼합물 전용으로 하여야 한다. 예외적인 경우, 타당성이 입증되고 관리하에 수행된다면 의료용 가스 전용 매니폴드에서 다른 의료 목적에 쓰이는 가스를 충전하는 것이 허용될 수 있다. 이 경우 비의료용 가스의 품질은 의료용 가스에 요구되는 품질과 적어도 같아야 하며 GMP 기준이 유지되어야 한다. 이때 충전은 캠페인 방식으로 수행하여야 한다.

14. Filling manifolds should be dedicated to a single medicinal gas or to a given mixture of medicinal gases. In exceptional cases, filling gases used for other medical purposes on manifolds dedicated to medicinal gases may be acceptable if justified and performed under control. In these cases, the quality of the non-medicinal gas should be at least equal to the required quality of the medicinal gas and GMP standards should be maintained. Filling should then be carried out by campaigns.

15. 설비의 수리 및 유지관리 작업(세척 및 퍼지 포함)은 의료용 가스의 품질에 나쁜 영향을 주어서는 안 된다. 특히 절차에는 시스템의 완전성이 깨지는 수리 및 유지관리 작업 후 취하여야 할 조치를 기술하여야 한다. 구체적으로, 설비를 사용하도록 출고하기 전에 완제품의 품질에 나쁜 영향을 줄 수 있는 오염이 설비에 없음을 입증하여야 한다. 기록을 유지하여야 한다.

15. Repair and maintenance operations (including cleaning and purging) of equipment, should not adversely affect the quality of medicinal gases. In particular, procedures should describe the measures to be taken after repair and maintenance operations involving breaches of the system’s integrity. Specifically it should be demonstrated that the equipment is free from any contamination that may adversely affect the quality of the finished product before releasing it for use. Records should be maintained.

16. 탱크로리를 의료용 가스 운송에 다시 투입할 때(12항에 언급된 조건에서 비의료용 가스를 운송한 후, 또는 유지관리 작업 후) 취하여야 할 조치를 절차에 기술하여야 한다. 여기에는 분석 시험을 포함하여야 한다.

16. A procedure should describe the measures to be taken when a tanker is back into medicinal gas service (after transporting non-medicinal gas in the conditions mentioned in section 12, or after a maintenance operation). This should include analytical testing.

17. 실린더/이동식 초저온 용기의 각 배치 기록에 포함되는 자료는 충전된 각 용기가 관련 충전 작업의 중요한 측면까지 추적될 수 있도록 보장하여야 한다. 해당되는 경우 다음을 기재하여야 한다.

17. Data included in the records for each batch of cylinders/mobile cryogenic vessels must ensure that each filled container is traceable to significant aspects of the relevant filling operations. As appropriate, the following should be entered:

18. 병원 탱크로 인도할 가스의 각 배치에 대해 기록을 유지하여야 한다. 이 기록에는 해당되는 경우 다음을 포함하여야 한다(기록할 항목은 해당 지역 법령에 따라 다를 수 있다).

18. Records should be maintained for each batch of gas intended to be delivered into hospital tanks. These records should, as appropriate, include the following (items to be recorded may vary depending on local legislation):

19. 1차 저장소로부터의 초저온 가스 또는 액화 가스 이송은 이송 전 관리를 포함하여 오염 가능성을 피하도록 설계된 밸리데이션된 절차에 따라야 한다. 이송 라인에는 역지 밸브 또는 그 밖의 적절한 대안을 갖추어야 한다. 유연 연결부, 커플링 호스 및 연결구는 사용 전에 해당 가스로 플러싱하여야 한다.

19. The transfers of cryogenic or liquefied gases from primary storage, including controls before transfers, should be in accordance with validated procedures designed to avoid the possibility of contamination. Transfer lines should be equipped with non-return valves or other suitable alternatives. Flexible connections, coupling hoses and connectors should be flushed with the relevant gas before use.

20. 탱크와 탱크로리 충전에 쓰는 이송 호스에는 제품별 전용 연결구를 갖추어야 한다. 같은 가스 전용이 아닌 탱크와 탱크로리를 연결할 수 있게 하는 어댑터의 사용은 적절히 관리하여야 한다.

20. The transfer hoses used to fill tanks and tankers should be equipped with product-specific connections. The use of adaptors allowing the connection of tanks and tankers not dedicated to the same gases should be adequately controlled.

21. 인도된 가스의 품질이 허용 가능한지 확인하기 위해 검체를 시험한다면, 인도되는 가스를 정해진 같은 품질의 가스가 들어 있는 탱크에 추가할 수 있다. 이 검체는 인도할 가스에서 채취하거나 인도 후 수용 탱크에서 채취할 수 있다.

21. Deliveries of gas may be added to tanks containing the same defined quality of gas provided that a sample is tested to ensure that the quality of the delivered gas is acceptable. This sample may be taken from the gas to be delivered or from the receiving tank after delivery.

주: 고객 시설에 있는 고객 보유 탱크의 충전에 대해서는 42항의 특별 규정을 참조한다.

Note: See specific arrangements in section 42 for filling of tanks retained by customers at the customer’s premises.

22. 실린더와 이동식 초저온 용기를 충전하기 전에 가스 배치를 정하고, 기준에 따라 관리하며, 충전에 대해 승인하여야 한다.

22. Before filling cylinders and mobile cryogenic vessels, a batch (batches) of gas(es) should be determined, controlled according to specifications and approved for filling.

23. '원칙'에 언급된 것과 같은 연속 공정의 경우, 가스가 기준에 적합함을 보장하는 적절한 공정 중 관리가 있어야 한다.

23. In the case of continuous processes as those mentioned in ‘Principle’, there should be adequate in-process controls to ensure that the gas complies with specifications.

24. 실린더, 이동식 초저온 용기 및 밸브는 적절한 기술 규격과 품목허가의 관련 요건에 적합하여야 한다. 이들은 단일 의료용 가스 또는 정해진 의료용 가스 혼합물 전용으로 하여야 한다. 실린더는 관련 표준에 따라 색상 구분 표시를 하여야 한다. 오염에 대한 적절한 보호를 위해 실린더에는 역류 방지 기구가 있는 잔압 유지 밸브를 장착하는 것이 바람직하다.

24. Cylinders, mobile cryogenic vessels and valves should conform to appropriate technical specifications and any relevant requirements of the Marketing Authorisation. They should be dedicated to a single medicinal gas or to a given mixture of medicinal gases. Cylinders should be colour-coded according to relevant standards. They should preferably be fitted with minimum pressure retention valves with non-return mechanism in order to provide adequate protection against contamination.

25. 실린더, 이동식 초저온 용기 및 밸브는 생산에 처음 사용하기 전에 점검하고 적절히 유지관리하여야 한다. CE 표시 의료기기를 사용하는 경우, 유지관리는 의료기기 제조업자의 지침을 반영하여야 한다.

25. Cylinders, mobile cryogenic vessels and valves should be checked before first use in production, and should be properly maintained. Where CE marked medical devices are used, the maintenance should address the medical device manufacturer’s instructions.

26. 점검 및 유지관리 작업은 의약품의 품질과 안전성에 영향을 주어서는 안 된다. 실린더에 수행하는 수압 시험에 쓰는 물은 적어도 먹는물 수준이어야 한다.

26. Checks and maintenance operations should not affect the quality and the safety of the medicinal product. The water used for the hydrostatic pressure testing carried out on cylinders should be at least of drinking quality.

27. 점검 및 유지관리 작업의 일부로, 실린더는 밸브를 장착하기 전에 물이나 그 밖의 오염물질로 오염되지 않았는지 확인하기 위해 내부 육안 검사를 받아야 한다. 이 검사는 다음의 경우에 수행하여야 한다.

27. As part of the checks and maintenance operations, cylinders should be subject to an internal visual inspection before fitting the valve, to make sure they are not contaminated with water or other contaminants. This should be done:

장착 후에는 실린더에 오염이 들어가지 않도록 밸브를 닫아 두어야 한다. 실린더 내부 상태에 의심이 있으면 밸브를 분리하고 실린더 내부를 검사하여 오염되지 않았음을 확인하여야 한다.

After fitting, the valve should be kept closed to prevent any contamination from entering the cylinder. If there is any doubt about the internal condition of the cylinder, the valve should be removed and the cylinder internally inspected to ensure it has not been contaminated.

28. 실린더, 이동식 초저온 용기 및 밸브의 유지관리 및 수리 작업은 의약품 제조업자의 책임이다. 하도급하는 경우, 승인된 하도급업체만 수행하여야 하며 기술 합의서를 포함한 계약을 체결하여야 한다. 적절한 기준이 유지되도록 하도급업체를 실사하여야 한다.

28. Maintenance and repair operations of cylinders, mobile cryogenic vessels and valves are the responsibility of the manufacturer of the medicinal product. If subcontracted, they should only be carried out by approved subcontractors, and contracts including technical agreements should be established. Subcontractors should be audited to ensure that appropriate standards are maintained.

29. 실린더, 이동식 초저온 용기 및 밸브의 추적성을 보장하는 시스템이 있어야 한다.

29. There should be a system to ensure the traceability of cylinders, mobile cryogenic vessels and valves.

30. 충전 전에 수행할 점검에는 다음을 포함하여야 한다.

30. Checks to be performed before filling should include:

31. 충전 작업에 대해 배치를 정의하여야 한다.

31. A batch should be defined for filling operations.

32. 재충전을 위해 반송된 실린더는 오염 위험을 최소화하도록 품목허가에 정해진 절차에 따라 주의 깊게 준비하여야 한다. 진공 배기 및/또는 퍼지 작업을 포함하여야 하는 이 절차는 밸리데이션하여야 한다.

32. Cylinders that have been returned for refilling should be prepared with care in order to minimise the risks of contamination, in line with the procedures defined in the Marketing Authorisation. These procedures, which should include evacuation and/or purging operations, should be validated.

주: 압축 가스의 경우, 15°C에서 충전 압력 200 bar에 대해 최대 이론 불순물 500 ppm v/v를 달성하여야 한다(다른 충전 압력에 대해서는 이에 상응하는 값).

Note: For compressed gases, a maximum theoretical impurity of 500 ppm v/v should be obtained for a filling pressure of 200 bar at 15°C (and equivalent for other filling pressures).

33. 재충전을 위해 반송된 이동식 초저온 용기는 오염 위험을 최소화하도록 품목허가에 정해진 절차에 따라 주의 깊게 준비하여야 한다. 특히 잔압이 없는 이동식 용기는 밸리데이션된 방법으로 준비하여야 한다.

33. Mobile cryogenic vessels that have been returned for refilling should be prepared with care in order to minimise the risks of contamination, in line with the procedures defined in the Marketing Authorisation. In particular, mobile vessels with no residual pressure should be prepared using a validated method.

34. 각 실린더/이동식 초저온 용기가 제대로 충전되었는지 보장하는 적절한 점검이 있어야 한다.

34. There should be appropriate checks to ensure that each cylinder/mobile cryogenic vessel has been properly filled.

35. 충전된 각 실린더는 개봉 방지 봉인(36항 참조)을 장착하기 전에 적절한 방법으로 누설 시험을 하여야 한다. 시험 방법은 밸브 출구에 오염물질을 유입시켜서는 안 되며, 해당되는 경우 품질 검체를 채취한 후에 수행하여야 한다.

35. Each filled cylinder should be tested for leaks using an appropriate method, prior to fitting the tamper evident seal (see section 36). The test method should not introduce any contaminant into the valve outlet and, if applicable, should be performed after any quality sample is taken.

36. 충전 후 실린더 밸브에는 출구를 오염으로부터 보호하는 덮개를 장착하여야 한다. 실린더와 이동식 초저온 용기에는 개봉 방지 봉인을 장착하여야 한다.

36. After filling, cylinders valves should be fitted with covers to protect the outlets from contamination. Cylinders and mobile cryogenic vessels should be fitted with tamper-evident seals.

37. 각 실린더 또는 이동식 초저온 용기에는 라벨을 부착하여야 한다. 배치 번호와 사용기한은 별도 라벨에 표시할 수 있다.

37. Each cylinder or mobile cryogenic vessel should be labelled. The batch number and the expiry date may be on a separate label.

38. 두 가지 이상의 서로 다른 가스를 혼합하여(충전 전 인라인으로 또는 실린더에 직접) 생산하는 의료용 가스의 경우, 모든 실린더에서 가스가 제대로 혼합되고 혼합물이 균질하도록 혼합 공정을 밸리데이션하여야 한다.

38. In the case of medicinal gases produced by mixing two or more different gases (in-line before filling or directly into the cylinders); the mixing process should be validated to ensure that the gases are properly mixed in every cylinder and that the mixture is homogeneous.

39. 의료용 가스의 각 배치(실린더, 이동식 초저온 용기, 병원 탱크)는 품목허가 요건에 따라 시험하고 인증하여야 한다.

39. Each batch of medicinal gas (cylinders, mobile cryogenic vessels, hospital tanks) should be tested in accordance with the requirements of the Marketing Authorisation and certified.

40. 품목허가에서 다른 규정을 요구하지 않는 한, 실린더의 경우 검체 채취 계획과 수행할 분석은 다음 요건을 준수하여야 한다.

40. Unless different provisions are required in the Marketing Authorisation, the sampling plan and the analysis to be performed should comply, in the case of cylinders with the following requirements.

달리 타당성이 입증되지 않는 한 수분 함량 시험을 수행하여야 한다 적어도 동등한 수준의 품질보증을 제공하는 다른 검체 채취 및 시험 절차는 타당성이 인정될 수 있다.

Testing for water content should be performed unless otherwise justified Other sampling and testing procedures that provide at least equivalent level of quality assurance may be justified.

41. 품목허가에서 다른 규정을 요구하지 않는 한, 이동식 초저온 용기에 대한 최종 시험에는 각 용기에 대한 함량시험과 확인시험을 포함하여야 한다. 배치 단위 시험은 재충전 전 각 용기에 남아 있는 가스의 핵심 특성이 유지되었음이 입증된 경우에만 수행하여야 한다.

41. Unless different provisions are required in the Marketing Authorisation, final testing on mobile cryogenic vessels should include a test for assay and identity on each vessel. Testing by batches should only be carried out if it has been demonstrated that the critical attributes of the gas remaining in each vessel before refilling have been maintained.

42. 고객이 보유하는 초저온 용기(병원 탱크 또는 가정용 초저온 용기)를 전용 탱크로리로 현장에서 재충전하는 경우, 탱크로리 내용물에 대한 시험성적서가 인도 시 함께 제공되면 충전 후 검체를 채취할 필요가 없다. 그러나 용기 안 가스의 기준이 연속적인 재충전 동안 유지됨을 입증하여야 한다.

42. Cryogenic vessels retained by customers (hospital tanks or home cryogenic vessels), which are refilled in place from dedicated tankers do not need to be sampled after filling provided that a certificate of analysis on the contents of the tanker accompanies the delivery. However, it should be demonstrated that the specification of the gas in the vessels is maintained over the successive refillings.

43. 달리 규정하지 않는 한 참고 검체와 보존 검체는 요구되지 않는다.

43. Reference and retention samples are not required, unless otherwise specified.

44. 초기 안정성 시험을 문헌 자료로 대체한 경우 지속적 안정성 시험은 요구되지 않는다(Note for Guidance CPMP/QWP/1719/00 참조).

44. On-going stability studies are not required in case initial stability studies have been replaced by bibliographic data (see Note for Guidance CPMP/QWP/1719/00).

45. 충전된 가스 실린더와 가정용 초저온 용기는 운송 중 보호하여, 특히 사용될 환경에 맞는 깨끗한 상태로 고객에게 인도되도록 하여야 한다.

45. Filled gas cylinders and home cryogenic vessels should be protected during transportation, so that, in particular, they are delivered to customers in a clean state compatible with the environment in which they will be used.