유럽연합 집행위원회, 브뤼셀, 16.2.2022, C(2022) 843 final, 가이드라인

EUROPEAN COMMISSION, Brussels, 16.2.2022, C(2022) 843 final, GUIDELINES

상세 가이드라인 공표의 법적 근거: 사람용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Directive 2001/83/EC 제47조 및 동물용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Regulation 2019/6. 이 문서는 사람용 의약품에 대해서는 Directive 2003/94/EC, 동물용 의약품에 대해서는 Directive 91/412/EEC, 그리고 임상시험 Regulation 536/2014 및 이를 보완하는 위원회 위임규정(Commission Delegated Regulation) 2017/1569에 규정된 의약품 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)의 원칙과 가이드라인을 해석하기 위한 지침을 제공한다.

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Regulation 2019/6 on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use, and the Clinical trials Regulation 536/2014, the Commission Delegated Regulation 2017/1569 supplementing it.

문서의 상태: 신설 부속서.

Status of the document: New annex.

개정 사유: 이번에는 해당 없음.

Reasons for changes: Not applicable at this occasion.

시행일: 2022년 8월 21일(공표 후 6개월].

Deadline for coming into operation: 21 August 2022 (6 months after publication].

이 부속서는 EU/EEA 역외에서 의약품(사람용, 임상시험용 및 동물용)을 수입할 때 제조·수입 허가(MIA) 보유자에게 적용되는 GMP 요구사항을 요약한다. 의약품 GMP 가이드(이하 “EU GMP 가이드”)의 본문 Chapter와 다른 부속서의 지침도 수행되는 그 밖의 GMP 활동에 적절히 적용되며, 보충 지침으로 참조하여야 한다. 수출만을 목적으로 EU/EEA에 반입되고 어떠한 형태로도 가공되지 않으며 EU/EEA 시장 출시를 위해 출하되지 않는 의약품은 이 부속서의 적용 대상이 아니다.

This Annex summarizes the GMP requirements applicable to a Manufacturing Import Authorisation (MIA) holder, when importing medicinal products (human, investigational and veterinary) from outside the EU/EEA. The guidance in the main chapters and other annexes of the Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products ("the EU GMP Guide") also apply, as appropriate, for other GMP activities carried out and should be consulted for supplementary guidance. Medicinal products that enter the EU/EEA with the intention of export only and that are not processed in any form nor released for placing on the EU/EEA market, are not covered by this Annex.

2.1. 이 부속서에서 수입이란 의약품을 EEA/EU 역외에서 물리적으로 반입하는 행위를 말하며, 회계상 거래는 이 부속서의 대상이 아니다. 의약품 배치의 QP(Qualified Person) 인증 또는 확인(해당하는 경우)은 EU/EEA 회원국 관세 영역으로 물리적으로 수입되고 통관된 후에만 이루어진다. 수입된 벌크 제품 및 중간 제품은 해당하는 경우 QP 인증 또는 확인 전에 품목허가 또는 임상시험 승인에 따라 추가 제조 작업을 거칠 수 있다. 의약품, 벌크 제품 또는 중간 제품과 관련하여 특정한 수입 책임이 있는 것으로 보는 제조소는 다음과 같다.

2.1. For the purpose of this annex, the term importation refers to the action of physically bringing a medicinal product, from outside the territory of EEA/EU; fiscal transactions are not part of this annex. Qualified Person (QP) certification or confirmation, as appropriate, of a batch of a medicinal product takes place only after physical importation and custom clearance into the customs territory of an EU/EEA State. Imported bulk products and intermediate products may undergo further manufacturing operations in accordance with the marketing authorisation or clinical trial authorisation prior to QP certification or confirmation, as appropriate. The sites which are considered to have specific importation responsibilities in relation to a medicinal product, a bulk or an intermediate product, are:

위의 수입 책임은 MIA에 따라 적절히 허가된 업체가 수행하여야 한다.

The above importation responsibilities must be carried out by entities appropriately authorized under a MIA.

2.2. 제3국에서 수행되는 수입 의약품의 모든 제조 단계는 해당하는 대로 EU GMP 가이드 또는 동등한 기준에 따라, 그리고 품목허가(MA), 임상시험 승인(CTA) 및 관련 품질 계약에 적합하게 수행되어야 한다.

2.2. All stages of manufacture of imported medicinal products that are carried out in third countries should be conducted in accordance with the EU GMP Guide or equivalent standards and in conformance with the Marketing Authorisation (MA), the clinical trial authorisation (CTA) and the relevant quality agreement, as applicable.

2.3. EU/EEA에서 허가된 제품의 경우, 의약품의 시장 출시에 대한 전반적인 책임은 품목허가권자(MAH)에게 있다.

2.3. For products authorized in the EU/EEA, the overall responsibility for placing the medicinal products on the market lies with the marketing authorisation holder (MAH).

2.4. 배치를 인증하는 QP는, 연합과 제3국 사이에 적절한 협정(예: 상호인정협정(MRA) 또는 적합성 평가 및 공산품 수용에 관한 협정(ACAA))이 없는 한, 제3국에서 연합으로 수입되는 모든 사람용 또는 동물용 의약품 또는 임상시험용 의약품이 EU GMP 가이드 또는 인정된 동등한 기준에 따라 제조되었으며, 품목허가를 받은 제품의 경우 연합으로 수입될 때 시험되었음을 보장하여야 한다. 추가 지침은 EU GMP 가이드 Annex 16과, 임상시험용 의약품(IMP) GMP에 관한 상세 가이드라인인 Annex 13도 참조한다.

2.4. The Qualified Person certifying the batch must ensure that all the medicinal products for human or veterinary use or investigational medicinal products that are imported into the Union from a third country were manufactured in accordance with the EU GMP Guide or recognised equivalent standards, and for products with a marketing authorisation, tested upon importation in the Union, unless there are appropriate arrangements in place between the Union and the third country (e.g. Mutual Recognition Agreement (MRA) or Agreement on conformity assessment and acceptance of industrial products, ACAA). See also Annex 16 of the EU GMP Guide and Annex 13, the detailed guidelines on GMP for Investigational Medicinal Products (IMPs) for further guidance.

2.5. EU/EEA 회원국에서 실시하는 시험은 의약품이 품목허가에 규정된 기준에 적합함을 입증하는 데 필요한 모든 시험을 포함하여야 한다.

2.5. Testing in an EU/EEA state should cover all the tests needed to demonstrate that the medicinal product meets the specifications that are set out in the marketing authorisation.

2.6. EU GMP 가이드 Chapter 7에 따라, 제조·수입 활동을 수행하는 제조소와 MAH 또는 의뢰자(해당하는 경우) 사이에 서면 계약이 있어야 한다.

2.6. Written agreements should be in place between the site(s) performing manufacturing, importation activities and the MAH or sponsor, as appropriate, in accordance with Chapter 7 of the EU GMP Guide.

3.1. 수입 활동을 수행하는 제조소는 EU GMP 가이드 Chapter 1에 따르고 수행 활동의 범위를 반영한, 적절히 상세한 의약품 품질시스템을 갖추어야 한다.

3.1. The site(s) conducting importation activities should have an appropriately detailed Pharmaceutical Quality System in accordance with Chapter 1 of the EU GMP Guide and reflecting the scope of the activities carried out.

3.2. 제품품질평가는 수입 제품에 대한 QP 인증을 책임지는 제조소가 수행하여야 하며, 수출 전 추가 가공을 위해 수입된 제품도 포함하되 임상시험용 의약품은 제외한다.

3.2. Product Quality Reviews should be performed by the site responsible for QP certification for the products imported, including products imported for further processing before export with the exception of investigational medicinal products.

4.1. 수입 활동에 관여하는 제조소는 각 활동이 EU GMP 가이드에 따라 수행되도록 보장할 수 있는 적절한 시설과 설비를 갖추어야 한다.

4.1. The site(s) involved in importation activities should have adequate premises and equipment to ensure the respective activities are performed in accordance with EU GMP Guide.

4.2. 수입 의약품은 EU GMP 가이드 Annex 16에 따라, 입고 후 추가 가공을 위해 출하될 때까지 또는 해당하는 대로 QP 인증 또는 확인이 이루어질 때까지 격리 보관하여야 한다. 격리 제품을 위한 구분된 구역이 있어야 한다. 물리적 격리를 대체하는 시스템은 동등한 수준의 보안을 보장하여야 한다.

4.2. Imported medicinal products should be stored under quarantine after receipt, until their release for further processing or following QP certification or confirmation as appropriate, in accordance with Annex 16 of the EU GMP Guide. Segregated areas should exist for quarantined products. Any system replacing the physical quarantine should ensure an equivalent level of security.

5.1. 배치의 QP 인증 또는 확인(해당하는 경우)을 책임지는 MIA 보유자는 배치를 인증 또는 확인하는 시점에 전체 배치 문서를 이용할 수 있어야 한다. 수입 과정에 관여하는 다른 MIA 보유자는 해당 제조소가 책임지는 활동에 따라, 그리고 수입 과정에 관여하는 당사자 간 서면 계약에 반영된 대로, 필요에 따라 배치 문서에 접근할 수 있어야 한다.

5.1. Full batch documentation must be available to the MIA holder responsible for QP certification or confirmation of the batch, as appropriate, at the time of certification or confirmation of the batch. Other MIA holders involved in the importation process should have access to batch documentation as necessary in accordance with the activities for which the site is responsible, and as reflected in written agreements between the parties involved in the importation process.

5.1.1. QP 인증 또는 확인(해당하는 경우)을 책임지는 제조소는 EU GMP 가이드 Annex 16에 정의된 배치 인증을 뒷받침하는 문서에 접근할 수 있어야 한다. 제품의 QP 인증 또는 확인(해당하는 경우)을 책임지는 제조소에서 전체 배치 문서를 검토하는 빈도는 위해성 평가에 근거하여 타당성을 입증하고 의약품 품질시스템에 정하여야 한다. QP가 MA 또는 임상시험 승인, 그리고 적용될 수 있는 그 밖의 규제상 제한(예: EU GMP 인증서가 제3국 제조소의 특정 제조 단위/건물로 활동을 제한하는 경우)에 따라 배치를 인증 또는 확인하였음을 입증하는 문서 증거가 있어야 한다.

5.1.1. The site responsible for QP certification or confirmation, as appropriate, should have access to those documents that would support batch certification as defined in Annex 16 of the EU GMP Guide. The frequency at which full batch documentation is reviewed at the site responsible for QP certification or confirmation, as appropriate, of the product should be justified on a risk assessment basis and defined in the Pharmaceutical Quality System. Documentary evidence should be available to demonstrate that the QP has certified or confirmed the batch in accordance with the MA or clinical trial authorisation and any other regulatory restrictions that may apply (e.g. where an EU GMP certificate restricts activities to specific manufacturing units/buildings at the third country manufacturing site).

5.1.2. 물리적 수입 제조소의 문서에는 최소한 제품의 운송 및 입고 세부 사항이 포함되어야 한다(EU GMP 가이드 Annex 16도 참조).

5.1.2. The documentation on the site of physical importation should include, at a minimum, the details of transportation and receipt of the product (see also Annex 16 of the EU GMP Guide).

5.1.3. 관련 주문 및 배송 문서는 QP 인증 또는 확인(해당하는 경우)을 책임지는 제조소에서 실태조사 시 열람할 수 있어야 하며, 다음을 명확히 나타내야 한다.

5.1.3. Relevant ordering and delivery documentation should be available for inspection at the site responsible for QP certification or confirmation, as appropriate, and clearly indicate:

5.2. 문서는 EU GMP 가이드 Chapter 4의 요구사항에 따라 보관하여야 한다. QP 인증을 책임지는 제조소는 제3국 제조소가 EU 요구사항과 동등한 기록 보관 방침을 갖추고 있음을 보장하여야 한다.

5.2. Documentation must be retained in accordance with the requirements of Chapter 4 of the EU GMP Guide. The site responsible for QP certification should ensure that the third country manufacturing site has a record retention policy equivalent to EU requirements.

5.3. 제3국 제조소가 제공하는 배치 인증서를 포함한 배치 문서는 수입자가 이해할 수 있는 형식이어야 한다. 이해를 돕기 위해 문서를 둘 이상의 언어로 제공해야 할 수도 있다.

5.3. Batch documentation, including batch certificates, supplied by the third country manufacturing site should be in a format understood by the importer. It may be necessary to provide documents in more than one language to facilitate understanding.

5.4. 수입 제품이 EU GMP 규칙 또는 동등한 요구사항과 MA 또는 임상시험 승인에 따라 제조되도록 보장하기 위해, QP 인증을 수행하는 제조소가 제3국 제조업자를 적격성 평가하였고, EU GMP 가이드 Annex 16에 따라 QP 인증 수행 제조소가 직접 또는 그를 대신하는 제3자가 주기적인 현장 감사를 실시하여 그 수행 실적을 정기적으로 모니터링한다는 문서 증거가 있어야 한다.

5.4. There should be documentary evidence that the site performing QP certification has qualified the third country manufacturer and regularly monitors its performance by periodic on-site audits, either by the site performing QP certification or by a third party on its behalf in accordance with Annex 16 of the EU GMP Guide, to ensure that the imported products are manufactured in accordance with EU GMP rules or equivalent requirements and the MA or clinical trial authorisation.

5.5. 배치가 분할되어 개별 수량이 따로 수입된 경우, 수량의 대조 확인을 증명하는 문서를 QP 인증을 책임지는 제조소에서 이용할 수 있어야 한다. 불일치는 인증하는 QP의 책임하에 조사하여야 한다.

5.5. Where batches have been subdivided and the individual quantities imported separately, documentation confirming reconciliation of the quantities should be made available at the site responsible for QP certification. Any discrepancy should be investigated under the responsibility of the certifying QP.

6.1. QP 인증을 책임지는 제조소는 EU GMP 가이드 Chapter 6에서 요구하는 대로 지속적인 안정성 프로그램이 마련되어 있음을 보장하여야 한다. QP가 지속적인 제품 품질을 보증하는 데 필요한 모든 정보를 확보하는 경우, 지속적인 안정성 프로그램은 위탁 업무로서 제3국 제조소에서 수행할 수 있다. 계획서, 결과 및 보고서 같은 지속적인 안정성 프로그램의 세부 사항은 QP 인증을 책임지는 제조소에서 실태조사 시 열람할 수 있어야 한다.

6.1. The site responsible for QP certification should ensure that an ongoing stability program is in place, as required in Chapter 6 of the EU GMP Guide. The ongoing stability program may be carried out at a third country site as an outsourced activity provided that the QP has all the necessary information to assure ongoing product quality. Details of the ongoing stability program, such as protocols, results and reports should be available for inspection at the site responsible for QP certification.

6.2. 배치를 인증하는 QP는 요구되는 경우 안전성 특징(safety features)이 포장에 부착되었음을 보장할 책임이 있다.

6.2. The QP certifying the batch is responsible for ensuring that, where required, the safety features have been affixed to the packaging.

6.3. 인증하는 QP는 또한 EU GMP 가이드 Annex 19의 요구사항과 IMP GMP에 관한 해당 상세 가이드라인에 따라 참고 검체 및 보존 검체가 채취되었음을 보장할 책임이 있다.

6.3. The certifying QP is also responsible for ensuring that reference and retention samples have been taken in accordance with the requirements in Annex 19 of the EU GMP Guide and applicable detailed guidelines for GMP for IMPs.

7.1. EU GMP 가이드 Chapter 8에서 요구하는 대로 불만, 품질 결함 및 제품 회수를 처리하기 위해, 수입 활동을 수행하는 제조소, 제3국 제조업자 및 MAH 또는 의뢰자 사이에 적절한 규정이 마련되어 있어야 한다. 이는 계약상 합의로 정하여야 한다.

7.1. Adequate provisions should be in place between the site(s) performing importation activities, the third country manufacturer and the MAH or sponsor for handling complaints, quality defects and product recalls as required in Chapter 8 of the EU GMP Guide. These should be defined in contractual arrangements.