상세 가이드라인 공표의 법적 근거: 사람용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제47조 및 동물용 의약품에 관한 공동체 법전에 관한 Directive 2001/82/EC 제51조. 이 문서는 사람용 의약품에 대해서는 Directive 2003/94/EC, 동물용 의약품에 대해서는 Directive 91/412/EEC에 규정된 의약품 GMP(의약품 제조 및 품질관리기준)의 원칙과 지침을 해석하기 위한 지침을 제공한다.

Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC, as amended, on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.

문서의 지위: 개정판.

Status of the document: Revision.

개정 사유: 의약품 공급망의 세계화와 새로운 품질관리 전략의 도입을 반영하여 이 Annex를 개정하였다. 이번 개정은 위조의약품이 합법적 공급망에 유입되는 것을 방지하는 것과 관련하여 Directive 2001/83/EC를 개정하는 Directive 2011/62/EU를 반영하여 이루어졌다. 이 판은 또한 ICH Q8, Q9 및 Q10 문서와, 해당하는 경우 제조·수입 허가(MIA) 해석 문서 같은 해석 문서를 반영한다. 또한 회원국 간 해석이 일관되지 않았던 일부 영역을 명확히 하였다.

Reasons for changes: The Annex has been revised to reflect the globalisation of the pharmaceutical supply chains and the introduction of new quality control strategies. The revision has been carried out in the light of Directive 2011/62/EU amending Directive 2001/83/EC as regards the prevention of the entry into the legal supply chain of falsified medicinal products. This version also implements ICH Q8, Q9 and Q10 documents, and interpretation documents, such as the manufacturing and importation authorisation (MIA) interpretation document, as applicable. Also, some areas, where the interpretation by Member States has not been consistent, have been clarified.

시행 기한: 2016년 4월 15일.

Deadline for coming into operation: 15 April 2016.

이 Annex는 품목허가(MA)를 받았거나 수출용으로 제조된 사람용 또는 동물용 의약품에 대해, 유럽연합(EU) 안에서 이루어지는 QP(Qualified Person)의 인증과 배치 출하에 관한 지침을 제공한다. 이 지침의 원칙은 법 규정상의 차이와 유럽 위원회가 발행한 보다 구체적인 지침에 따르는 것을 전제로, 사람용 임상시험용 의약품(IMP)에도 적용한다.

This Annex provides guidance on the certification by a Qualified Person (QP) and on batch release within the European Union (EU) of medicinal products for human or veterinary use holding a marketing authorisation (MA) or made for export. The principles of this guidance also apply to investigational medicinal products (IMP) for human use, subject to any difference in the legal provisions and more specific guidance published by the European Commission.

관련 법적 요건은 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제51조와 Directive 2001/82/EC 제55조에 규정되어 있다. Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제51조(2)와 Directive 2001/82/EC 제55조(2)에서 말하는 협정, 예를 들어 상호인정협정(MRA)을 고려한다.

The relevant legislative requirements are provided in Article 51 of Directive 2001/83/EC, as amended, and in Article 55 of Directive 2001/82/EC. Notice is taken of the arrangements referred to in Article 51(2) of Directive 2001/83/EC, as amended, and Article 55(2) of Directive 2001/82/EC, e.g. Mutual Recognition Agreements (MRA).

이 Annex는 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제109조, 제110조, 제113조 및 제114조와 Directive 2001/82/EC 제81조 및 제82조에 따라 일부 혈액제제 및 면역학적 제제에 대해 규정될 수 있는 "공식 관리 당국 배치 출하(Official Control Authority Batch Release)"는 다루지 않는다. 그러나 이 Annex는 그러한 배치의 QP 인증과 이후의 출하에는 적용한다.

This Annex does not address the “Official Control Authority Batch Release” which may be specified for certain blood and immunological products in accordance with Articles 109, 110, 113 and 114 of Directive 2001/83/EC, as amended, and Articles 81 and 82 of Directive 2001/82/EC. However, this Annex does apply to the QP certification and subsequent release of such batches.

제품의 배치 출하에 관한 기본 사항은 그 품목허가에서 정한다. 이 Annex의 어떤 내용도 그러한 사항에 우선하는 것으로 받아들여서는 안 된다.

The basic arrangements for batch release for a product are defined by its MA. Nothing in this Annex should be taken as overriding those arrangements.

의약품의 전 주기에 걸친 성능, 즉 그 안전성, 품질 및 유효성에 대한 최종 책임은 품목허가권자(MAH)에게 있다. 그러나 QP는 개별 배치 하나하나가 인증이 이루어지는 회원국의 현행 법률을 준수하고 품목허가(MA)의 요건과 GMP(Good Manufacturing Practice)에 따라 제조되고 점검되었음을 보장할 책임이 있다.

The ultimate responsibility for the performance of a medicinal product over its lifetime, its safety, quality and efficacy, lies with the marketing authorisation holder (MAH). However, the QP is responsible for ensuring that each individual batch has been manufactured and checked in compliance with laws in force in the Member State where certification takes place, in accordance with the requirements of the marketing authorisation (MA) and with Good Manufacturing Practice (GMP).

배치 출하 과정은 다음으로 이루어진다.

The process of batch release comprises of:

배치 출하를 관리하는 목적은 특히 다음을 보장하는 것이다.

The purpose of controlling batch release is notably to ensure that:

1.1. 완제품의 각 배치는 EU 안에서 판매 또는 공급하거나 수출하기 위해 출하하기 전에 EU 안의 QP가 인증²하여야 한다. 인증은 품목허가에 기재된 제조업자 및/또는 수입자의 QP만 수행할 수 있다.

1.1. Each batch of finished product must be certified² by a QP within the EU before being released for sale or supply in the EU or for export. Certification can only be performed by a QP of the manufacturer and/or importer which are described in the MA.

1.2. 배치의 인증 또는 확인에 관여하는 QP는 누구든 자신이 책임지는 단계에 대해 상세한 지식을 갖추어야 한다. QP는 제품 유형, 생산 공정, 기술 발전 및 GMP 변경에 관한 지속적 교육훈련을 입증할 수 있어야 한다.

1.2. Any QP involved in the certification, or confirmation of a batch must have detailed knowledge of the steps for which they are taking responsibility. The QPs should be able to prove their continuous training regarding the product type, production processes, technical advances and changes to GMP.

1.3. 배치가 인증을 받기 전 제조, 수입, 시험 및 보관의 여러 단계에 여러 제조소가 관여할 수 있다. 관여하는 제조소 수와 관계없이, 완제품 인증을 수행하는 QP는 배치가 GMP, 품목허가 및 인증이 이루어지는 회원국의 그 밖의 모든 법적 의무를 준수함을 보증하도록 필요한 모든 단계가 인정된 의약품 품질시스템 아래에서 완료되었음을 보장하여야 한다.

1.3. There may be several sites involved in the various stages of manufacture, importation, testing and storage of a batch before it undergoes certification. Regardless of how many sites are involved, the QP performing certification of the finished product must ensure that all necessary steps have been completed under accepted pharmaceutical quality systems to assure compliance of the batch with GMP, the MA and any other legal obligations in the Member State where certification is taking place.

1.4. EU 안의 제조소에서 수행하는 제조 단계에 대해서는 각 제조소에 최소 1명의 QP가 있어야 한다.

1.4. For manufacturing steps performed at sites in the EU each manufacturing site must have at least one QP.

1.4.1 제조소가 배치에 관한 일부 제조 작업만 수행하는 경우, 그 제조소의 QP는 최소한 그 제조소가 수행한 작업이 GMP와, 그 제조소가 책임지는 작업을 상세히 정한 서면 합의서의 조건에 따라 수행되었음을 확인하여야 한다. QP가 해당 작업의 관련 품목허가 준수에 대한 확인을 제공할 책임이 있는 경우, QP는 품목허가의 필요한 세부 내용에 접근할 수 있어야 한다.

1.4.1 Where the site only undertakes partial manufacturing operations in relation to a batch, then a QP at that site must at least confirm that the operations undertaken by the site have been performed in accordance with GMP and the terms of the written agreement detailing the operations for which the site is responsible. If the QP is responsible for providing confirmation of compliance for those operations with the relevant MA, then the QP should have access to the necessary details of the MA.

1.4.2 완제품 배치 인증을 수행하는 QP는 배치 제조의 모든 단계에 대해 전적인 책임을 질 수 있으며, 또는 이 책임을 배치의 제조 및 관리 중 특정 단계에 대해 확인을 제공한 다른 QP와 분담할 수 있다. 이들은 같은 제조업 허가(MIA) 보유자 아래에서 일하는 다른 QP일 수도 있고, 다른 MIA 보유자 아래에서 일하는 QP일 수도 있다.

1.4.2 The QP who performs certification of the finished product batch may assume full responsibility for all stages of manufacture of the batch or this responsibility may be shared with other QPs who have provided confirmation for specified steps in the manufacture and control of a batch. These could be other QPs who are operating under the same manufacturing authorisation (MIA) holder or QPs operating under different MIA holders.

1.4.3 배치의 준수에 관한 QP 간 책임 분담은 모든 당사자가 공식적으로 합의한 문서에 정하여야 한다. 이 문서에는 일탈이 배치의 GMP 및 품목허가 준수에 미치는 영향을 평가하는 책임을 상세히 기술하여야 한다.

1.4.3 Any sharing of responsibilities amongst QPs in relation to compliance of a batch must be defined in a document formally agreed by all parties. This document should detail responsibility for assessment of the impact any deviation(s) has/have on compliance of the batch with GMP and the MA.

1.5 EU 밖에서 제조한 의약품의 경우, 물리적 수입과 인증은 배치를 판매 가능 재고로 이전하기 전의 마지막 제조 단계이다.

1.5 For medicinal products manufactured outside the EU, physical importation and certification are the final stages of manufacturing which precede the transfer to saleable stock of the batch.

1.5.1 이 Annex 1항에 기술한 인증 과정은 공급망의 복잡성과 관여하는 제조소의 세계적 위치와 관계없이, EU 시장에 출하하거나 수출하려는 모든 의약품에 적용한다.

1.5.1 The process of certification as described in Section 1 of this Annex, applies to all medicinal products intended to be released for the EU markets, or for export, irrespective of the complexity of the supply chain and the global locations of manufacturing sites involved.

1.5.2 이 Annex 1.4항에 기술한 원칙에 따라, 완제의약품 배치를 인증하는 QP는 EU 안의 다른 제조소와 관련 품목허가에 정한 다른 제조업 허가 보유자에서 이루어지는 제조 또는 수입 작업에 관하여 다른 QP의 확인을 고려하고 정해진 책임을 그들과 분담할 수 있다.

1.5.2 In accordance with the principles described in Section 1.4 of this Annex, the QP certifying the finished medicinal product batch may take account of the confirmation by, and share defined responsibilities with, other QPs in relation to any manufacturing or importation operations taking place at other sites in the EU and other manufacturing authorisation holders defined in the relevant MA.

1.5.3 QP는 배치 인증 전에 배치와, 별도로 보낸 경우 검체의 보관 및 운송 조건을 고려하여야 한다.

1.5.3 Conditions of storage and transport for the batch and the sample, if sent separately, should be taken into account by the QP before certification of a batch.

1.5.4 완제품을 인증하는 QP는 각 완제의약품 배치가 GMP와 품목허가에 따라 제조되었음을 보장할 책임이 있다. EU와 수출국 사이에 MRA 또는 그와 유사한 협정이 없는 한, QP는 완제의약품 배치가 회원국 안에서 완전한 정성 분석, 최소한 모든 원료의약품에 대한 정량 분석, 그리고 의약품 품질이 품목허가 요건에 부합함을 보장하는 데 필요한 그 밖의 모든 시험이나 점검을 받았음을 보장할 책임도 있다.

1.5.4 The QP certifying the finished product is responsible for ensuring that each finished medicinal product batch has been manufactured in accordance with GMP and the MA. Unless an MRA or similar agreement is in place between the EU and the exporting country, the QP is also responsible for ensuring that the finished medicinal product batch has undergone in a Member State a full qualitative analysis, a quantitative analysis of at least all the active substances and all the other tests or checks necessary to ensure the quality of medicinal products is in accordance with the requirements of the MA.

1.5.5 수입 제품의 검체 채취는 배치를 충분히 대표하여야 한다. 검체는 EU 도착 후 채취하거나, 회사 품질시스템 안에 문서화된 기술적으로 타당한 접근법에 따라 제3국의 제조소에서 채취할 수 있다. 검체 채취에 관한 책임은 제조소 간 서면 합의서에 정하여야 한다. EU 밖에서 채취한 검체는 그 검체가 대표하는 배치와 동등한 운송 조건으로 운송하여야 한다.

1.5.5 Sampling of imported product should be fully representative of the batch. Samples may either be taken after arrival in the EU, or be taken at the manufacturing site in the third country in accordance with a technically justified approach which is documented within the company’s quality system. Responsibilities in relation to the sampling should be defined in a written agreement between the sites. Any samples taken outside the EU should be shipped under equivalent transport conditions as the batch that they represent.

1.5.6 제3국 제조소에서 검체를 채취하는 경우, 기술적 타당성에는 이 접근법과 관련된 위험을 파악하고 관리하기 위한 공식 품질위험관리 과정이 포함되어야 한다. 이를 충분히 문서화하고 최소한 다음 요소를 포함하여야 한다.

1.5.6 Where sampling is performed at a third country manufacturing site, the technical justification should include a formal Quality Risk Management process to identify and manage any risks associated with this approach. This should be fully documented and include at least the following elements:

1.5.7 서로 다른 수입 완제품 배치가 같은 벌크 제품 배치에서 유래할 수 있다. 서로 다른 완제품 배치를 인증하는 QP는 품질위험관리 원칙에 근거한 타당성이 문서화되어 있다면, 처음 수입한 완제품 배치의 품질관리 시험에 근거하여 결정을 내릴 수 있다. 이때 제3국에서 채취한 검체에 대한 의존과 관련한 1.5.6항의 규정을 고려하여야 한다. 최소한 다음 사항에 대한 문서화된 확인을 통해 수입 완제품 배치의 완전성과 동일성이 확립되었음을 보장하는 증거가 있어야 한다.

1.5.7 Different imported finished product batches may originate from the same bulk product batch. The QPs certifying the different finished product batches may base their decision on the quality control testing of the first imported finished batch provided that a justification has been documented based on Quality Risk Management principles. This should take into account the provisions of paragraph 1.5.6 in relation to reliance on any samples taken in third countries. Evidence should be available to ensure that the integrity and identity of the imported finished product batch has been established through documented verification of at least the following:

1.6 QP는 시장 출하 또는 수출을 위한 배치 인증 전에 다음 운영상 책임이 이행되었음을 직접 보장하여야 한다.

1.6 The QP must personally ensure that the following operational responsibilities are fulfilled prior to certification of a batch for release to market or for export:

1.7 또한 QP는 1.7.1항부터 1.7.21항까지의 사항이 확보되도록 보장할 책임이 있다. 이들 업무는 적절히 교육훈련을 받은 직원이나 제3자에게 위임할 수 있다. QP가 의약품 품질시스템에 의존할 필요가 있다는 점이 인정되며, QP는 이러한 의존이 충분한 근거를 갖고 있다는 지속적인 보증을 확보하여야 한다.

1.7 In addition, the QP has responsibility for ensuring points 1.7.1 to 1.7.21 are secured. These tasks may be delegated to appropriately trained personnel or third parties. It is recognised that the QP will need to rely on the pharmaceutical quality system and the QP should have on-going assurance that this reliance is well founded.

1.7.1 의약품의 제조 및 시험과 관련된 모든 활동이 GMP의 원칙과 지침에 따라 수행되었다.

1.7.1 All activities associated with manufacture and testing of the medicinal product have been conducted in accordance with the principles and guidelines of GMP.

1.7.2 인증 단계까지 원료의약품과 의약품의 공급망 전체가 문서화되어 있고 QP가 이용할 수 있다. 여기에는 의약품의 출발물질과 포장재의 제조소, 그리고 제조 공정의 위해성 평가를 통해 핵심적인 것으로 간주된 그 밖의 모든 물질의 제조소가 포함되어야 한다. 이 문서는 무균공정용 구성품 및 설비의 멸균 같은 핵심 단계의 하도급업체를 포함한 모든 당사자가 들어간 종합적인 도식 형태인 것이 바람직하다.

1.7.2 The entire supply chain of the active substance and medicinal product up to the stage of certification is documented and available for the QP. This should include the manufacturing sites of the starting materials and packaging materials for the medicinal product and any other materials deemed critical through a risk assessment of the manufacturing process. The document should preferably be in the format of a comprehensive diagram, where each party, including subcontractors of critical steps such as the sterilisation of components and equipment for aseptic processing, are included.

1.7.3 의약품의 제조 및 시험과 원료의약품의 제조에 관여하는 제조소에 대한 모든 감사가 수행되었으며, 감사 보고서를 인증을 수행하는 QP가 이용할 수 있다.

1.7.3 All audits of sites involved in the manufacture and the testing of the medicinal products and in the manufacture of the active substance have been carried out and that the audit reports are available to the QP performing the certification.

1.7.4 모든 제조, 분석 및 인증 장소가 대상 지역에 대한 품목허가의 조건을 준수한다.

1.7.4 All sites of manufacture, analysis and certification are compliant with the terms of the MA for the intended territory.

1.7.5 모든 제조 활동과 시험 활동이 품목허가에 기술된 것과 일치한다.

1.7.5 All manufacturing activities and testing activities are consistent with those described in the MA.

1.7.6 배치에 사용한 출발물질과 포장재의 출처와 규격이 품목허가를 준수한다. 요구되는 품질의 물질만 공급되도록 보장하는 공급업체 품질경영 시스템이 마련되어 있다.

1.7.6 The source and specifications of starting materials and packaging materials used in the batch are compliant with the MA. Supplier quality management systems are in place that ensure only materials of the required quality have been supplied.

1.7.7 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 또는 Directive 2001/82/EC의 적용 범위에 해당하는 의약품의 경우, 원료의약품이 GMP에 따라 제조되었고, 요구되는 경우 원료의약품 GDP(Good Distribution Practice)에 따라 유통되었다.

1.7.7 For medicinal products that fall within the scope of Directive 2001/83/EC, as amended, or Directive 2001/82/EC, the active substances have been manufactured in accordance with GMP and, where required, distributed in accordance with Good Distribution Practice (GDP) for Active Substances.

1.7.8 사람용 의약품 제조에 사용하는 원료의약품의 수입은 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제46조(b)의 요건을 준수하여야 한다.

1.7.8 The importation of active substances used in the manufacture of medicinal products for human use should comply with the requirements of Article 46(b) of Directive 2001/83/EC, as amended.

1.7.9 Directive 2001/83/EC(개정 포함)의 적용 범위에 해당하는 의약품의 경우, 첨가제가 그 Directive 제46조(f)에서 말하는 확인된 GMP에 따라 제조되었다.

1.7.9 For medicinal products that fall within the scope of Directive 2001/83/EC, as amended, the excipients have been manufactured in accordance with the ascertained GMP referred to in Article 46 (f) of that Directive.

1.7.10 해당하는 경우, 배치 제조에 사용한 모든 물질의 TSE(전염성 해면상 뇌증) 상태가 품목허가의 조건을 준수한다.

1.7.10 When relevant, the TSE (Transmissible Spongiform Encephalopathy) status of all materials used in batch manufacture is compliant with the terms of the MA.

1.7.11 모든 기록이 완전하며 적절한 직원이 승인하였다. 요구되는 모든 공정관리와 점검이 이루어졌다.

1.7.11 All records are complete and endorsed by appropriate personnel. All required in-process controls and checks have been made.

1.7.12 모든 제조 및 시험 공정이 밸리데이션된 상태로 유지되고 있다. 직원이 적절히 교육훈련을 받고 자격을 갖추었다.

1.7.12 All manufacturing and testing processes remain in the validated state. Personnel are trained and qualified as appropriate.

1.7.13 완제품 품질관리(QC) 시험 데이터가 품목허가에 기술된 완제품 기준 및 시험방법, 또는 허가된 경우 실시간 출하 시험 프로그램을 준수한다.

1.7.13 Finished product quality control (QC) test data complies with the Finished Product Specification described in the MA, or where authorised, the Real Time Release Testing programme.

1.7.14 제품의 제조 또는 시험과 관련된 시판 후 규제 이행 약속이 모두 이행되었다. 지속 안정성 데이터가 계속 인증을 뒷받침한다.

1.7.14 Any regulatory post-marketing commitments relating to manufacture or testing of the product have been addressed. On-going stability data continues to support certification.

1.7.15 제품의 제조 또는 시험에 대한 모든 변경의 영향이 평가되었으며 추가 점검과 시험이 모두 완료되었다.

1.7.15 The impact of any change to product manufacturing or testing has been evaluated and any additional checks and tests are complete.

1.7.16 인증 대상 배치와 관련된 모든 조사(기준일탈 및 경향일탈 조사 포함)가 인증을 뒷받침하기에 충분한 수준으로 완료되었다.

1.7.16 All investigations pertaining to the batch being certified (including out of specification and out of trend investigations) have been completed to a sufficient level to support certification.

1.7.17 진행 중인 불만, 조사 또는 회수가 해당 배치의 인증 조건을 무효로 하지 않는다.

1.7.17 Any on-going complaints, investigations or recalls do not negate the conditions for certification of the batch in question.

1.7.18 필요한 기술 합의서가 마련되어 있다.

1.7.18 The required technical agreements are in place.

1.7.19 자율점검 프로그램이 운영되고 있으며 최신 상태이다.

1.7.19 The self-inspection programme is active and current.

1.7.20 유통 및 출하를 위한 적절한 조치가 마련되어 있다.

1.7.20 The appropriate arrangements for distribution and shipment are in place.

1.7.21 EU 시장에 출시하려는 사람용 의약품의 경우, 해당하는 경우 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제54조(o)에서 말하는 안전성 표시(safety features)가 포장에 부착되었다.

1.7.21 In the case of medicinal products for human use intended to be placed on the market in the Union, the safety features referred to in Article 54 (o) of Directive 2001/83/EC, as amended, have been affixed to the packaging, where appropriate.

1.8 일부 제품에는 EudraLex Volume 4 Annex 2: 사람용 생물학적 원료의약품 및 의약품의 제조, Annex 3: 방사성의약품의 제조 같은 특별 지침이 적용될 수 있다.

1.8 For certain products, special guidance may apply, such as EudraLex, Volume 4, Annex 2: Manufacture of Biological active substances and Medicinal Products for Human Use, and Annex 3: Manufacture of Radiopharmaceuticals.

1.9 병행수입 및 병행유통의 경우, 이미 출하된 배치에 대해 수행하는 모든 재포장 작업은 대상 시장의 규제당국 승인을 받아야 한다.

1.9 In the case of parallel importation and parallel distribution any repackaging operation carried out on a batch which has already been released must be approved by the competent authority of the intended market.

1.9.1 재포장 배치를 인증하기 전에 QP는 병행수입에 관한 국가 요건과 병행유통에 관한 EU 규칙의 준수를 확인하여야 한다.

1.9.1 Prior to certification of a repacked batch the QP should confirm compliance with national requirements for parallel importation and EU rules for parallel distribution.

1.9.2 재포장 완제품의 품목허가에 배치 인증 책임자로 기재된 MIA 보유자의 QP는 재포장이 재포장 제품에 관한 관련 허가와 GMP에 따라 수행되었음을 인증한다.

1.9.2 The QP of the MIA holder, who is named responsible for the certification of the batch in the MA of the repackaged finished product, certifies that the repackaging has been performed in accordance with the relevant authorisation pertaining to the repackaged product and GMP.

1.10 QP 인증의 기록.

1.10 Recording of QP certification.

1.10.1 의약품의 인증은 QP가 그 목적으로 마련된 대장 또는 그와 동등한 문서에 기록한다. 기록은 각 생산 배치가 Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제51조 또는 Directive 2001/82/EC 제55조의 규정을 충족함을 보여주어야 한다. 기록은 작업이 수행되는 대로 최신 상태로 유지하여야 하며, 해당 회원국 규정에 정한 기간 동안, 어떤 경우에도 최소 5년간 규제당국 담당자가 이용할 수 있도록 보관하여야 한다.

1.10.1 The certification of a medicinal product is recorded by the QP in a register or equivalent document provided for that purpose. The record should show that each production batch satisfies the provisions of Article 51 of Directive 2001/83/EC, as amended, or Article 55 of Directive 2001/82/EC. The record must be kept up to date as operations are carried out and must remain at the disposal of the agents of the competent authority for the period specified in the provisions of the Member State concerned and in any event for at least five years.

1.10.2 다른 회원국에 들어갈 때 추가 관리를 면제받으려면, Directive 2001/83/EC(개정 포함) 제51조 또는 Directive 2001/82/EC 제55조에서 말하는 관리 보고서, 또는 동등한 시스템에 근거한 해당 시장 출하의 다른 증거를 해당 배치에 대해 제공할 수 있어야 한다.

1.10.2 The control report referred to in Article 51 of Directive 2001/83/EC, as amended, or Article 55 of Directive 2001/82/EC or another proof for release to the market in question, based on an equivalent system, should be made available for the batch in order to be exempted from further controls when entering another Member State.

경우에 따라 QP는 제품 제조에 관여하는 제조소의 의약품 품질시스템이 올바르게 작동하고 있다는 점에 의존하게 되며, 이는 제3자가 수행한 감사에서 도출될 수 있다.

In some cases the QP will rely on the correct functioning of the pharmaceutical quality system of sites involved in the manufacture of the product and this may be derived from audits conducted by third parties.

2.1 감사 등 제3자의 평가에 의존하는 것은 모든 위탁 업무를 적절히 정하고 합의하며 관리하도록 GMP 가이드 Chapter 7에 따라야 한다.

2.1 Relying on assessment by third parties, e.g. audits, should be in accordance with Chapter 7 of the GMP Guide in order to appropriately define, agree and control any outsourced activity.

2.2 감사 보고서의 승인에 특히 중점을 두어야 한다.

2.2 Special focus should be given to the approval of audit reports:

원료의약품, 첨가제, 포장재 및 의약품의 등록된 기준이 충족된다면, 제조 공정 및/또는 분석 관리 방법에 관하여 품목허가에 포함된 세부 사항 및/또는 GMP로부터 예상하지 못한 일탈이 발생한 배치라도 QP는 준수 확인이나 배치 인증을 고려할 수 있다. 일탈은 철저히 조사하고 근본 원인을 시정하여야 한다. 제품의 계속 제조를 위해 품목허가 변경 신청이 필요할 수 있다.

Provided registered specifications for active substances, excipients, packaging materials and medicinal products are met, a QP may consider confirming compliance or certifying a batch where an unexpected deviation concerning the manufacturing process and/or the analytical control methods from details contained within the MA and/or GMP has occurred. The deviation should be thoroughly investigated and the root cause corrected. This may require the submission of a variation to the MA for the continued manufacture of the product.

3.1 일탈의 영향은 GMP 가이드 Part III에 기술된 것과 같은 적절한 접근법을 사용하여 품질위험관리 과정에 따라 평가하여야 한다. 품질위험관리 과정에는 다음이 포함되어야 한다.

3.1 The impact of the deviation should be assessed in accordance with a quality risk management process using an appropriate approach such as described in Part III of the GMP Guide. The quality risk management process should include the following;

배치의 제조 및 관리에 관여하는 둘 이상의 QP가 책임을 분담할 수 있다는 점을 고려하여, 의약품 배치 인증을 수행하는 QP는 GMP 준수 및/또는 품목허가 준수에 영향을 줄 가능성이 있는 모든 일탈을 알고 이를 고려하여야 한다.

Taking account that responsibilities may be shared between more than one QPs involved in the manufacture and control of a batch, the QP performing certification of a batch of medicinal product should be aware of and take into consideration any deviations which have the potential to impact compliance with GMP and/or compliance with the MA.

4.1 의약품 배치는 위에 기술한 대로 QP가 인증한 후에만 시장에 판매 또는 공급하기 위해 출하하여야 한다. 배치가 인증될 때까지는 제조소에 두거나, 관련 규제당국이 그 목적으로 승인한 다른 제조소로 격리 상태에서 운송하여야 한다.

4.1 Batches of medicinal products should only be released for sale or supply to the market after certification by a QP as described above. Until a batch is certified, it should remain at the site of manufacture or be shipped under quarantine to another site which has been approved for that purpose by the relevant Competent Authority.

4.2 인증되지 않은 배치가 판매 가능 재고로 이전되지 않도록 보장하는 안전장치를 갖추어야 하며, 이는 물리적인 것(예: 구분 보관 및 표시 사용) 또는 전자적인 것(예: 밸리데이션된 컴퓨터화 시스템 사용)일 수 있다. 인증되지 않은 배치를 허가받은 한 제조소에서 다른 제조소로 옮기는 경우에도 조기 출하를 방지하는 안전장치가 유지되어야 한다.

4.2 Safeguards to ensure that uncertified batches are not transferred to saleable stock should be in place and may be physical in nature, e.g. the use of segregation and labelling or electronic in nature, e.g. the use of validated computerised systems. When uncertified batches are moved from one authorised site to another, the safeguards to prevent premature release should remain.

4.3 판매 가능 재고로의 이전이 이루어질 제조소에 QP 인증을 통보하는 데 필요한 단계는 기술 합의서에 정하여야 한다. QP가 그 제조소에 하는 통보는 공식적이고 명확하여야 하며, EudraLex Volume 4 Part I Chapter 4의 요건을 따라야 한다.

4.3 The steps necessary to notify QP certification to the site where the transfer to saleable stock is to take place should be defined within a technical agreement. Such notification by a QP to the site should be formal and unambiguous and should be subject to the requirements of Chapter 4 of EudraLex, Volume 4, Part I.

이 Annex의 일부 용어와 문구는 아래에 정의한 특정한 의미로 사용한다. 가이드 본편의 용어 정의도 참조하여야 한다.

Certain words and phrases in this annex are used with the particular meanings defined below. Reference should also be made to the Glossary in the main part of the Guide.

[제조 활동을 수행한 제조업자의 레터헤드]

[LETTER HEAD OF MANUFACTURER WHO CARRIED OUT THE MANUFACTURING ACTIVITY]

[배치를 인증하고 출하하는 제조업자의 레터헤드]

[LETTER HEAD OF THE BATCH CERTIFYING AND RELEASING MANUFACTURER]