정량밸브가 달린 흡입용 가압 에어로솔 제품의 제조는 이 제형의 특수한 성질 때문에 특별한 고려가 필요하다. 제조는 미생물 오염과 입자 오염을 최소화하는 조건에서 수행하여야 한다. 밸브 부품의 품질 보증, 그리고 현탁제의 경우 균일성의 보증도 특히 중요하다.

The manufacture of pressurised aerosol products for inhalation with metering valves requires special consideration because of the particular nature of this form of product. It should be done under conditions which minimise microbial and particulate contamination. Assurance of the quality of the valve components and, in the case of suspensions, of uniformity is also of particular importance.

1. 현재 일반적으로 쓰이는 제조 및 충전 방법은 다음 두 가지이다.

1. There are presently two common manufacturing and filling methods as follows:

2. 제조 및 충전은 가능한 한 밀폐 시스템에서 수행하여야 한다.

2. Manufacture and filling should be carried out as far as possible in a closed system.

3. 제품이나 세척된 부품이 노출되는 경우, 해당 구역에는 여과된 공기를 공급하여야 하고, 적어도 D등급 환경의 요건을 충족하여야 하며, 에어록을 통하여 출입하여야 한다.

3. Where products or clean components are exposed, the area should be fed with filtered air, should comply with the requirements of at least a Grade D environment and should be entered through airlocks.

4. 에어로솔용 정량밸브는 의약품 생산에 사용되는 대부분의 품목보다 복잡한 기계 부품이다. 정량밸브의 기준, 검체 채취 및 시험은 이 점을 반영하여야 한다. 밸브 제조업자의 품질보증 시스템을 감사하는 것이 특히 중요하다.

4. Metering valves for aerosols are more complex pieces of engineering than most items used in pharmaceutical production. Their specifications, sampling and testing should recognise this. Auditing the Quality Assurance system of the valve manufacturer is of particular importance.

5. 모든 유체(예: 액체 또는 기체 분사제)는 0.2 micron 보다 큰 입자를 제거하도록 여과하여야 한다. 가능하면 충전 직전에 추가 여과를 하는 것이 바람직하다.

5. All fluids (e.g. liquid or gaseous propellants) should be filtered to remove particles greater than 0.2 micron. An additional filtration where possible immediately before filling is desirable.

6. 용기와 밸브는 가공 보조제(예: 윤활제)나 과도한 미생물 오염물 등 어떠한 오염물도 없도록 보장하기 위하여, 제품의 용도에 적합한 밸리데이션된 절차로 세척하여야 한다. 세척 후 밸브는 깨끗한 밀폐 용기에 보관하여야 하며, 이후 취급(예: 검체 채취) 중 오염이 유입되지 않도록 주의하여야 한다. 용기는 깨끗한 상태로 충전 라인에 공급하거나 충전 직전에 라인에서 세척하여야 한다.

6. Containers and valves should be cleaned using a validated procedure appropriate to the use of the product to ensure the absence of any contaminants such as fabrication aids (e.g. lubricants) or undue microbiological contaminants. After cleaning, valves should be kept in clean, closed containers and precautions taken not to introduce contamination during subsequent handling, e.g. taking samples. Containers should be fed to the filling line in a clean condition or cleaned on line immediately before filling.

7. 충전 공정 전반에 걸쳐 충전 지점에서 현탁액의 균일성이 보장되도록 주의하여야 한다.

7. Precautions should be taken to ensure uniformity of suspensions at the point of fill throughout the filling process.

8. 2단계 충전 공정을 사용하는 경우, 올바른 조성을 얻기 위하여 두 단계 충전량이 모두 올바른 중량인지 보장하여야 한다. 이를 위하여 각 단계에서 100% 중량 검사를 하는 것이 바람직한 경우가 많다.

8. When a two-shot filling process is used, it is necessary to ensure that both shots are of the correct weight in order to achieve the correct composition. For this purpose, 100% weight checking at each stage is often desirable.

9. 충전 후 관리를 통하여 과도한 누출이 없음을 보장하여야 한다. 누출 시험은 미생물 오염이나 잔류 수분이 생기지 않는 방식으로 수행하여야 한다.

9. Controls after filling should ensure the absence of undue leakage. Any leakage test should be performed in a way which avoids microbial contamination or residual moisture.