이 가이드라인의 목적은 민족적 요인*이 의약품의 효과, 즉 특정 용량*과 용법*에서의 유효성과 안전성에 미치는 영향을 평가하는 틀을 권고함으로써 ICH 지역*(용어 해설 참조) 간 의약품 등록을 원활하게 하는 데 있다. 이 가이드라인은 임상시험의 중복을 최소화하고 환자의 이익을 위하여 의약품을 신속히 공급하면서도 민족적 요인의 영향을 적절히 평가할 수 있게 하는 규제 전략과 개발 전략에 관한 지침을 제공한다. 이 가이드라인은 ICH 가이드라인들과 연계하여 적용하여야 한다. 이 문서에서 민족적 요인은 집단의 유전적·생리적(내적*) 특성과 문화적·환경적(외적*) 특성에 관련된 요인으로 정의한다(부록 A).

The purpose of this guidance is to facilitate the registration of medicines among ICH regions* (see Glossary) by recommending a framework for evaluating the impact of ethnic factors* upon a medicine’s effect, i.e., its efficacy and safety at a particular dosage* and dose regimen*. It provides guidance with respect to regulatory and development strategies that will permit adequate evaluation of the influence of ethnic factors while minimizing duplication of clinical studies and supplying medicines expeditiously to patients for their benefit. This guidance should be implemented in context with the ICH guidances. For the purposes of this document, ethnic factors are defined as those factors relating to the genetic and physiologic (intrinsic*) and the cultural and environmental (extrinsic*) characteristics of a population (Appendix A).

모든 지역은 등록 신청을 검토하는 지역에서 수용 가능한 규제 기준과 임상시험 관행을 충족하는 외국 임상자료를 활용하는 것이 바람직하다는 점을 인정한다.

All regions acknowledge the desirability of utilizing foreign clinical data that meet the regulatory standards and clinical trial practices acceptable to the region considering the application for registration.

그러나 민족적 차이가 신규 지역에서 의약품의 안전성, 유효성, 용량 및 용법에 영향을 미칠 수 있다는 우려 때문에 외국 임상자료에 의존하려는 의지가 제한되어 왔다. 따라서 이는 역사적으로 신규 지역의 규제당국이 등록을 뒷받침하는 외국 임상자료의 전부 또는 상당 부분을 신규 지역에서 반복하여 생성하도록 자주 요구해 온 이유 중 하나였다. 집단 간 민족적 차이가 의약품의 안전성, 유효성, 용량 또는 용법의 차이를 일으킬 수 있지만, 많은 의약품은 지역에 관계없이 비슷한 특성과 효과를 나타낸다. 모든 화합물에 대하여 임상 평가를 광범위하게 반복하도록 요구하면 새로운 치료법의 도입이 지연되고 의약품 개발 자원이 불필요하게 낭비될 수 있다.

However, concern that ethnic differences may affect the medication’s safety, efficacy, dosage and dose regimen in the new region has limited the willingness to rely on foreign clinical data. Historically, this has been one of the reasons, therefore, the regulatory authority in the new region has often requested that all, or much of, the foreign clinical data in support of registration be duplicated in the new region. Although ethnic differences among populations may cause differences in a medicine’s safety, efficacy, dosage or dose regimen, many medicines have comparable characteristics and effects across regions. Requirements for extensive duplication of clinical evaluation for every compound can delay the availability of new therapies and unnecessarily waste drug development resources.

이 가이드라인은 신규 지역에서 임상 개발 프로그램 전체를 반복할 필요는 없다는 전제에 기초하며, 신규 지역에서 신청의 승인을 위한 전부 또는 일부의 근거로 외국 임상자료를 수용하는 전략을 권고하기 위한 것이다. 이 가이드라인이 신규 지역의 등록 자료 요건을 바꾸려는 것이 아니라는 점을 이해하는 것이 매우 중요하다. 이 가이드라인은 이러한 자료 요건을 외국 임상자료로 충족할 수 있는 경우를 권고하고자 한다. 외국 자료를 포함하여 임상자료 패키지의 모든 자료는 시험 설계와 실시 측면에서 신규 지역의 기준을 충족하여야 하며, 이용 가능한 자료는 신규 지역의 규제 요건을 만족하여야 한다. 신규 지역은 임상자료 패키지를 완성하기 위하여 어느 지역에서든 실시한 추가 시험을 요구할 수 있다.

This guidance is based on the premise that it is not necessary to repeat the entire clinical drug development program in the new region and is intended to recommend strategies for accepting foreign clinical data as full or partial support for approval of an application in a new region. It is critical to appreciate that this guidance is not intended to alter the data requirements for registration in the new region; it seeks to recommend when these data requirements may be satisfied with foreign clinical data. All data in the clinical data package, including foreign data, should meet the standards of the new region with respect to study design and conduct and the available data should satisfy the regulatory requirements in the new region. Additional studies conducted in any region may be required by the new region to complete the clinical data package.

임상자료 패키지가 신규 지역의 규제 요건을 충족하면, 외국 임상자료의 수용과 관련하여 남는 유일한 문제는 그 자료를 신규 지역의 집단으로 외삽할 수 있는지 여부이다. 민족적 요인의 차이가 신규 지역 집단에서 의약품의 유효성 또는 안전성을 바꿀 수 있다고 규제당국이나 의뢰자가 우려하는 경우, 의뢰자는 두 지역 간 임상자료를 외삽하거나 "가교(bridge)"하기 위하여 신규 지역에서 제한된 양의 임상자료를 생성할 필요가 있을 수 있다.

Once a clinical data package fulfils the regulatory requirements of the new region, the only remaining issue with respect to the acceptance of the foreign clinical data is its ability to be extrapolated to the population of the new region. When the regulatory authority or the sponsor is concerned that differences in ethnic factors could alter the efficacy or safety of the medicine in the population in the new region, the sponsor may need to generate a limited amount of clinical data in the new region in order to extrapolate or “bridge” the clinical data between the two regions.

의뢰자가 신규 지역의 규제 요건을 충족하기 위하여 추가 임상자료를 확보할 필요가 있는 경우, 이러한 임상시험을 가교시험의 역할도 하도록 설계할 수 있다.

If a sponsor needs to obtain additional clinical data to fulfil the regulatory requirements of the new region, it is possible that these clinical trials can be designed to also serve as the bridging studies.

따라서 의뢰자와 신규 지역의 규제당국은 등록 신청에 대하여 다음을 평가하게 된다.

Thus, the sponsor and the regional regulatory authority of the new region would assess an application for registration for:

해당 지역의 규제당국은 외국 자료를 포함한 임상자료 패키지가 지리적 출처와 관계없이, 즉 전부 외국 지역(들)에서 생성된 자료이든 외국 지역과 신청 대상인 신규 지역 양쪽에서 실시한 시험의 자료이든, 자료의 성격과 품질에 관한 모든 규제 기준을 충족하는지를 평가하게 된다. 이러한 지역 규제 요건을 모두 충족하는 임상자료 패키지를 제출 및 승인 가능성의 대상이 되는 "완전" 임상자료 패키지*로 정의한다. 그러면 완전 자료 패키지 중 외국 임상자료 부분의 수용 여부는 그 자료를 신규 지역의 집단으로 외삽할 수 있는지에 달려 있다.

The regional regulatory authority would assess the clinical data package, including the foreign data, as to whether or not it meets all of the regulatory standards regarding the nature and quality of the data, irrespective of its geographic origin, i.e., data generated either totally in a foreign region (or regions) or data from studies conducted both in a foreign and the new region to which the application is being made. A clinical data package that meets all of these regional regulatory requirements is defined as a “Complete” Clinical Data Package* for submission and potential approval. The acceptability of the foreign clinical data component of the complete data package depends then upon whether it can be extrapolated to the population of the new region.

외삽을 검토하기 전에, 신규 지역에 제출하는 외국 임상자료를 포함한 완전 임상자료 패키지에는 다음이 포함되어야 한다.

Before extrapolation can be considered, the Complete Clinical Data Package, including foreign clinical data, submitted to the new region should contain:

임상시험의 설계, 실시, 분석 및 보고의 여러 측면을 다루는 몇몇 ICH 가이드라인은 완전 임상자료 패키지 개념을 적용하는 데 도움이 될 것이다. 이러한 가이드라인에는 GCP(E6), 용량-반응 평가(E4), 안전성 자료의 적절성(E1 및 E2), 고령자 대상 시험 실시(E7), 시험 결과 보고(E3), 임상시험의 일반 고려사항(E8), 통계적 고려사항(E9)이 있다. 임상시험에서 대조군 선택에 관한 가이드라인(E10)은 개발 중이다.

Several ICH guidelines that address aspects of design, conduct, analysis and reporting of clinical trials will help implement the concepts of the Complete Clinical Data Package. These guidances include GCP’s (E6), evaluation of dose response (E4), adequacy of safety data (E1 and E2), conduct of studies in the elderly (E7), reporting of study results (E3), general considerations for clinical trials (E8), and statistical considerations (E9). A guidance on the choice of control group in clinical trials (E10) is under development.

외국 임상자료가 해당 지역의 규제 요건을 충족하지 못하는 경우, 규제당국은 다음과 같은 추가 임상시험을 요구할 수 있다.

When the foreign clinical data do not meet the regional regulatory requirements, the regulatory authority may require additional clinical trials such as:

민족적 요인에 대한 의약품의 민감성을 평가하려면 그 의약품의 약동학적·약력학적 특성과, 이러한 특성이 임상적 유효성과 안전성으로 어떻게 이어지는지에 대한 지식이 있는 것이 중요하다. 합리적인 평가 방법은 부록 C에 기술되어 있다. 의약품의 일부 특성(화학적 계열, 대사 경로, 약리학적 계열)은 그 의약품이 민족적 요인의 영향을 받을 가능성을 높이거나 낮춘다(부록 D). 의약품이 "민족적으로 민감하지 않은" 것, 즉 집단에 따라 다르게 작용할 가능성이 낮은 것으로 특성 규명되면, 대개 한 지역의 자료를 다른 지역으로 외삽하기가 더 쉬워지고 필요한 가교 자료도 줄어든다.

To assess a medicine’s sensitivity to ethnic factors it is important that there be knowledge of its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and the translation of those properties to clinical effectiveness and safety. A reasonable evaluation is described in Appendix C. Some properties of a medicine (chemical class, metabolic pathway, pharmacologic class) make it more or less likely to be affected by ethnic factors (Appendix D). Characterization of a medicine as “ethnically insensitive”, i.e., unlikely to behave differently in different populations, would usually make it easier to extrapolate data from one region to another and need less bridging data.

의약품을 민족적으로 민감하게 또는 민감하지 않게 만드는 요인은 여러 지역에서의 효과를 비교해 감에 따라 더 잘 이해되고 문서화될 것이다. 그러나 현재로서도 유전적 다형성을 보이는 효소에 의한 청소율, 가파른 용량-반응 곡선과 같은 특성이 민족적 차이의 가능성을 높인다는 점은 분명하다. 반대로 대사나 능동 배설이 없는 경우, 넓은 치료 용량 범위*, 완만한 용량-반응 곡선은 민족적 차이의 가능성을 낮춘다.

Factors that make a medicine ethnically sensitive or insensitive will become better understood and documented as effects in different regions are compared. It is clear at present, however, that such characteristics as clearance by an enzyme showing genetic polymorphism and a steep dose-response curve will make ethnic differences more likely. Conversely, a lack of metabolism or active excretion, a wide therapeutic dose range*, and a flat dose response curve will make ethnic differences less likely.

신규 지역에서 같은 약물 계열의 다른 약물에 대한 임상 경험도 민족적 요인에 대한 해당 의약품의 민감성 평가에 기여한다. 같은 약리학적 계열의 다른 약물이 원래 지역에서 사용된 것과 유사한 용법으로 신규 지역에서 연구되고 승인된 경우, 해당 의약품의 약력학적·임상적 작용이 외국 지역과 신규 지역에서 유사할 것이라고 결론 내리기가 더 쉬울 수 있다.

The clinical experience with other members of the drug class in the new region will also contribute to the assessment of the medicine’s sensitivity to ethnic factors. It may be easier to conclude that the pharmacodynamic and clinical behaviour of a medicine will be similar in the foreign and new regions if other members of the pharmacologic class have been studied and approved in the new region with dosing regimens similar to those used in the original region.

가교 자료 패키지는 1) 완전 임상자료 패키지 중 신규 지역의 집단과 관련된 선별 정보(약동학 자료 및 예비 약력학·용량-반응 자료 포함)와 2) 필요한 경우 외국의 유효성 자료 및/또는 안전성 자료를 신규 지역으로 외삽하기 위한 가교시험으로 구성된다.

A bridging data package consists of: 1) selected information from the Complete Clinical Data Package that is relevant to the population of the new region, including pharmacokinetic data, and any preliminary pharmacodynamic and dose-response data, and 2) if needed, a bridging study to extrapolate the foreign efficacy data and/or safety data to the new region.

가교시험은 외국 임상자료를 신규 지역의 집단으로 외삽할 수 있도록, 신규 지역에서의 유효성, 안전성, 용량 및 용법에 관한 약력학 자료 또는 임상자료를 제공하기 위하여 신규 지역에서 수행하는 시험으로 정의한다. 유효성에 대한 가교시험은 신규 지역 집단에서의 추가 약동학 정보를 제공할 수 있다. 유효성에 관한 임상자료를 제공하기 위한 가교시험이 필요하지 않은 경우, 신규 지역에서의 약동학 시험을 가교시험으로 간주할 수 있다.

A bridging study is defined as a study performed in the new region to provide pharmacodynamic or clinical data on efficacy, safety, dosage and dose regimen in the new region that will allow extrapolation of the foreign clinical data to the population in the new region. A bridging study for efficacy could provide additional pharmacokinetic information in the population of the new region. When no bridging study is needed to provide clinical data for efficacy, a pharmacokinetic study in the new region may be considered as a bridging study.

이 가이드라인은 신규 지역의 규제당국이 자국의 규제 요건을 충족하는 임상자료 패키지를 제출받은 경우, 완전 임상자료 패키지의 외국 자료를 신규 지역으로 외삽할 수 있는지 평가하는 데 필요한 추가 자료만을 요구하여야 한다고 제안한다. 민족적 요인에 대한 의약품의 민감성은 이러한 자료의 양을 정하는 데 도움이 된다. 대부분의 경우 신규 지역에서 이러한 자료를 성공적으로 제공하고 원래 지역의 자료를 외삽할 수 있음을 확인하는 단일 시험으로 충분하여야 하며, 추가로 반복할 필요는 없어야 한다. 유효성 자료를 "가교"하는 데 단일 시험으로 충분하여야 하더라도, 의뢰자는 둘 이상의 시험을 실시하여 필요한 자료를 확보하는 것이 실용적이라고 판단할 수 있다는 점에 유의한다.

This guidance proposes that when the regulatory authority of the new region is presented with a clinical data package that fulfils its regulatory requirements, the authority should request only those additional data necessary to assess the ability to extrapolate foreign data from the Complete Clinical Data Package to the new region. The sensitivity of the medicine to ethnic factors will help determine the amount of such data. In most cases, a single trial that successfully provides these data in the new region and confirms the ability to extrapolate data from the original region should suffice and should not need further replication. Note that even though a single study should be sufficient to “bridge” efficacy data, a sponsor may find it practical to obtain the necessary data by conducting more than one study.

예를 들어 임상적 평가변수를 사용하는 고정용량 용량-반응 시험이 가교시험으로 필요하다고 예정된 경우, 단기 약리학적 평가변수 시험을 활용하여 더 큰 규모의 (임상적 평가변수) 시험에 사용할 용량을 선택할 수 있다.

For example, where it is intended that a fixed dose, dose-response study using a clinical endpoint is needed as the bridging study, a short-term pharmacologic endpoint study may be used to choose the dose(s) for the larger (clinical endpoint) study.

규제당국이 가교시험을 요구하거나 의뢰자가 가교시험을 실시하기로 결정한 경우, 가능하면 해당 지역 규제당국과 의뢰자가 협의하여 어떤 종류의 가교시험이 필요한지 정하는 것이 권장된다. 상대적인 민족적 민감성은 가교시험의 필요성과 성격을 정하는 데 도움이 된다. 외국 임상자료에 근거한 등록 경험이 적은 지역의 규제당국은 민족적 요인에 민감하지 않은 화합물이라도 승인을 위하여 여전히 가교시험을 요구할 수 있다. 지역 간 수용 경험이 늘어날수록 가교시험이 필요한 상황을 더 잘 이해하게 될 것이다. 경험이 쌓이면서 가교 자료의 필요성이 줄어들기를 기대한다.

When the regulatory authority requests, or the sponsor decides to conduct, a bridging study, discussion between the regional regulatory authority and sponsor is encouraged, when possible, to determine what kind of bridging study will be needed. The relative ethnic sensitivity will help determine the need for and the nature of the bridging study. For regions with little experience with registration based on foreign clinical data, the regulatory authorities may still request a bridging study for approval even for compounds insensitive to ethnic factors. As experience with interregional acceptance increases, there will be a better understanding of situations in which bridging studies are needed. It is hoped that with experience, the need for bridging data will lessen.

다음은 가교시험에서 생성된 자료의 외삽 가능성에 관한 일반적인 지침이다.

The following is general guidance about the ability to extrapolate data generated from a bridging study:

일반적으로 민족적 요인에 민감하지 않은 것으로 특성 규명된 의약품의 경우, 필요한 가교시험의 유형(필요하다면)은 해당 약물 계열에 대한 경험과 외적 민족적 요인(임상시험의 설계와 실시 포함)이 의약품의 안전성, 유효성 및 용량-반응에 영향을 미칠 가능성에 따라 달라진다. 민족적으로 민감한 의약품의 경우, 두 지역의 집단이 다르면 가교시험이 필요한 경우가 많을 수 있다. 다음 예는 여러 상황에서 고려할 수 있는 가교시험의 유형을 보여 준다.

Generally, for medicines characterized as insensitive to ethnic factors, the type of bridging study needed (if needed) will depend upon experience with the drug class and upon the likelihood that extrinsic ethnic factors (including design and conduct of clinical trials) could affect the medicine’s safety, efficacy, and dose-response. For medicines that are ethnically sensitive, a bridging study may often be needed if the populations in the two regions are different. The following examples illustrate types of bridging studies for consideration in different situations:

외국 임상자료가 외국 지역에서 유효성과 안전성을 입증하더라도, 신규 지역에서는 때때로 안전성 우려가 남을 수 있다. 안전성 우려에는 신규 지역에서 비교적 흔한 이상사례 발생률의 정확한 결정과 중대한 이상사례(1% 범위이며, 평가에 일반적으로 약 300명의 환자가 필요하다)의 검출이 포함될 수 있다. 안전성 우려의 성격에 따라 다음과 같은 상황에서 안전성 자료를 확보할 수 있다.

Even though the foreign clinical data demonstrate efficacy and safety in the foreign region, there may occasionally remain a safety concern in the new region. Safety concerns could include the accurate determination of the rates of relatively common adverse events in the new region and the detection of serious adverse events (in the 1% range and generally needing about 300 patients to assess). Depending upon the nature of the safety concern, safety data could be obtained in the following situations:

개발 프로그램 초기에 약동학뿐 아니라 약력학과 용량-반응까지 규명하면, 필요한 가교 자료의 필요성과 성격을 결정하는 것이 쉬워질 수 있다. 국제 공동 개발 대상인 후보 의약품은 모두 민족적으로 민감한지 또는 민감하지 않은지 특성 규명되어야 한다(부록 D). 이상적으로는 이러한 특성 규명을 의약품 개발의 초기 임상 단계, 즉 임상약리시험과 치료적 탐색 시험 단계에서 수행하여야 한다.

Definition of not only pharmacokinetics but also pharmacodynamics and dose response early in the development program may facilitate the determination of the need for, and nature of, any requisite bridging data. Any candidate medicine for global development should be characterized as ethnically sensitive or insensitive (Appendix D). Ideally, this characterization should be conducted during the early clinical phases of drug development, i.e., human pharmacology and therapeutic exploratory studies.

경우에 따라 임상자료 패키지가 완성되기 전에 규제기관과 가교시험 설계를 협의하는 것이 유용할 수 있다. 그러나 가교시험의 필요성과 유형은 완전 임상자료 패키지 내 자료의 분석에 따라 결정된다. 국제 공동 개발의 경우, 시험에는 의약품을 등록하려는 지역을 대표하는 집단이 포함되어야 하며, 시험은 ICH 가이드라인에 따라 실시되어야 한다.

In some cases, it may be useful to discuss bridging study designs with regulatory agencies prior to completion of the clinical data package. However, analysis of the data within the Complete Clinical Data Package will determine the need for, and type of bridging study. For global development, studies should include populations representative of the regions where the medicine is to be registered and should be conducted according to ICH guidelines.

의뢰자는 신규 지역과 관련된 집단에서의 약동학, 약력학, 용량 및 용법 평가를 의약품 개발 프로그램의 후반으로 미루고자 할 수 있다. 약동학 평가는 정식 약동학 시험으로 수행하거나, 신규 지역과 관련된 집단 또는 신규 지역에서 실시한 임상시험에 집단 약동학 방법을 적용하여 수행할 수 있다.

A sponsor may wish to leave the assessment of pharmacokinetics, pharmacodynamics, dosage and dose regimens in populations relevant to the new region until later in the drug development program. Pharmacokinetic assessment could be accomplished by formal pharmacokinetic studies or by applying population pharmacokinetic methods to clinical trials conducted either in a population relevant to the new region, or in the new region.

이 가이드라인은 신규 지역을 위하여 의약품을 개발하는 의뢰자가 민족적 요인이 여러 집단에서 의약품의 효과(안전성 및 유효성)와 위해성/유익성 평가에 영향을 미칠 가능성을 어떻게 다룰 수 있는지 기술한다. 외국 임상시험의 결과가 신규 지역의 요건에 따라 실시된 것이라면, 신규 지역에서의 승인을 위한 임상자료 패키지의 대부분 또는 경우에 따라 전부를 구성할 수 있다. 신규 지역에서 이러한 외국 임상자료의 수용은 외국 지역(들) 집단의 안전성 및 유효성 자료를 신규 지역의 집단으로 외삽하기 위한 "가교" 자료를 생성함으로써 이루어질 수 있다.

This guidance describes how a sponsor developing a medicine for a new region can deal with the possibility that ethnic factors could influence the effects (safety and efficacy) of medicines and the risk/benefit assessment in different populations. Results from the foreign clinical trials could comprise most, or in some cases, all of the clinical data package for approval in the new region, so long as they are carried out according to the requirements of the new region. Acceptance in the new region of such foreign clinical data may be achieved by generating “bridging” data in order to extrapolate the safety and efficacy data from the population in the foreign region(s) to the population in the new region.

출발점: 외국 임상자료를 포함한 원래의 CDP

Original CDP including foreign clinical data

ICH 지역과 가장 관련이 깊은 3대 주요 인종 집단(아시아인, 흑인, 백인)에서 약동학과 약력학 및 그 비교 가능성을 평가하는 것은 ICH 지역에서 의약품을 등록하는 데 매우 중요하다. 기본적인 약동학 평가는 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)과, 적절한 경우 음식-약물 및 약물-약물 상호작용을 규명하여야 한다. 두 지역 집단 사이의 적절한 약동학 비교를 통해 신규 지역에서 어떤 종류의 추가 약력학 시험 및 임상시험(가교시험)이 필요한지를 합리적으로 검토할 수 있다.

Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics, and their comparability, in the three major racial groups most relevant to the ICH regions (Asian, Black, and Caucasian) is critical to the registration of medicines in the ICH regions. Basic pharmacokinetic evaluation should characterize absorption, distribution, metabolism, excretion (ADME), and where appropriate, food-drug and drug-drug interactions. Adequate pharmacokinetic comparison between populations of the two regions allows rational consideration of what kinds of further pharmacodynamic and clinical studies (bridging studies) are needed in the new region.

집단 간 차이가 주로 내적 민족적 요인에 기인할 수 있고 쉽게 파악되는 의약품의 약동학과 달리, 약력학적 반응(임상적 유효성, 안전성 및 용량-반응)은 내적 및 외적 민족적 요인 모두의 영향을 받을 수 있으며, 이는 신규 지역에서 임상시험을 실시하지 않고는 파악하기 어려울 수 있다.

In contrast to the pharmacokinetics of a medication, where differences between populations may be attributed primarily to intrinsic ethnic factors and are readily identified, the pharmacodynamic response (clinical effectiveness, safety, and dose-response) may be influenced by both intrinsic and extrinsic ethnic factors and this may be difficult to identify except by conducting clinical studies in the new region.

ICH-E4 문서는 용량-반응 평가의 다양한 접근법을 기술한다. 일반적으로 용량-반응(또는 농도-반응)은 외국 지역에서 약리학적 효과(관련성이 있다고 판단되는 경우)와 임상 평가변수 모두에 대하여 평가하여야 한다. 용량-반응을 포함한 약리학적 효과는 외국 지역에서 신규 지역을 대표하는 집단을 대상으로 평가할 수도 있다. 상황에 따라 신규 지역에서의 임상적 유효성 및 용량-반응 자료가 필요할 수도 있고 필요하지 않을 수도 있다. 예를 들어 해당 약물 계열이 잘 알려져 있고 약리학적 효과가 임상적 유효성 및 용량-반응과 밀접하게 연관되어 있으면, 이러한 외국 약력학 자료가 승인의 충분한 근거가 될 수 있으며 신규 지역에서 임상 평가변수 및 용량-반응 자료가 필요하지 않을 수 있다.

The ICH-E4 document describes various approaches to dose-response evaluation. In general, dose-response (or concentration response) should be evaluated for both pharmacologic effect (where one is considered pertinent) and clinical endpoints in the foreign region. The pharmacologic effect, including dose-response, may also be evaluated in the foreign region in a population representative of the new region. Depending on the situation, data on clinical efficacy and dose-response in the new region may or may not be needed, e.g., if the drug class is familiar and the pharmacologic effect is closely linked to clinical effectiveness and dose-response, these foreign pharmacodynamic data may be a sufficient basis for approval and clinical endpoint and dose-response data may not be needed in the new region.

새로운 집단에서는 반응 곡선이 이동할 가능성이 있으므로 약력학적 평가와 가능한 임상적 평가(용량-반응 포함)가 중요하다. 이에 대한 예는 잘 문서화되어 있으며, 예를 들어 안지오텐신 전환효소 억제제에 대한 흑인의 혈압 반응 감소가 있다.

The pharmacodynamic evaluation, and possible clinical evaluation (including dose-response) is important because of the possibility that the response curve may be shifted in a new population. Examples of this are well-documented, e.g., the decreased response in blood pressure of blacks to angiotensin-converting enzyme inhibitors.

민족적 요인이 의약품의 약동학, 약력학 및 치료 효과에 미칠 수 있는 영향에 따라 의약품의 특성을 규명하는 것은 신규 지역에서 어떤 종류의 가교시험이 필요한지 결정하는 데 유용할 수 있다. 민족적 요인이 의약품의 효과에 미치는 영향은 약물의 약리학적 계열과 적응증, 환자의 연령과 성별에 따라 달라진다. 의약품의 어느 한 가지 특성만으로 그 화합물의 민족적 요인에 대한 상대적 민감성을 예측할 수는 없다. 필요한 가교시험의 유형은 궁극적으로 판단의 문제이지만, 민족적 요인에 대한 민감성 평가는 그 판단에 도움이 될 수 있다.

Characterization of a medicine according to the potential impact of ethnic factors upon its pharmacokinetics, pharmacodynamics and therapeutic effects may be useful in determining what sort of bridging study is needed in the new region. The impact of ethnic factors upon a medicine’s effect will vary depending upon the drug’s pharmacologic class and indication and the age and gender of the patient. No one property of the medicine is predictive of the compound’s relative sensitivity to ethnic factors. The type of bridging study needed is ultimately a matter of judgement but assessment of sensitivity to ethnic factors may help in that judgement.

화합물의 다음 특성은 민족적 요인에 민감할 가능성을 낮춘다:

The following properties of a compound make it less likely to be sensitive to ethnic factors:

화합물의 다음 특성은 민족적 요인에 민감할 가능성을 높인다:

The following properties of a compound make it more likely to be sensitive to ethnic factors: