시판 후 안전성 정보의 품질을 보장하고, 가능한 범위에서 정보의 수집 및 보고 방식을 조화하기 위하여 국제적으로 표준화된 절차를 마련하는 것은 중요하다. ICH E2D 가이드라인은 시판 후 개별 이상사례 보고에 관한 정의와 기준, 그리고 사례 관리 모범 사례에 대한 지침을 제공한다. 이 가이드라인은 원래 ICH E2A 가이드라인(허가 전 안전성 자료 관리에 관한 지침을 제공한다)의 내용을 바탕으로 하였으며, 제품 수명주기 중 시판 후 단계에서 용어와 정의를 어떻게 적용하여야 하는지를 고려하였다. 개별 이상사례 보고(Individual Case Safety Report, ICSR)를 전송하기 위한 구체적인 구조, 형식, 기준 및 데이터 요소에 관한 상세 지침은 ICH E2B 가이드라인에서 제공한다.

It is important to establish an internationally standardised procedure to ensure the quality of post-approval safety information and to harmonise, where feasible, the way of gathering and reporting information. The ICH E2D guideline provides guidance on definitions and standards for post-approval individual case safety reporting, as well as good case management practices. This guideline was originally based on the content of the ICH E2A guideline (which provides guidance on pre-approval safety data management), with consideration as to how the terms and definitions should be applied in the post-approval phase of the product life cycle. Detailed guidance on the specific structure, format, standards, and data elements for transmitting Individual Case Safety Reports (ICSRs) is provided in the ICH E2B guideline.

집계된 안전성 자료의 정기 보고에 관한 지침은 ICH E2C 가이드라인에서 다룬다.

Guidance on periodic reporting of aggregated safety data is covered in the ICH E2C guideline.

이 가이드라인은 ICH 지역 간 시판 후 안전성 보고 요건의 차이를 고려하여 가능한 범위에서 조화된 권고를 제공한다. 해당하는 경우 이 가이드라인은 지역 및 국가별 요건이 다를 수 있는 부분을 명시하며, 이러한 경우 품목허가권자(marketing authorisation holder, MAH)는 관련 지역 또는 국가 규제당국의 요건을 참조하여야 한다.

This guideline provides recommendations that are harmonised to the extent possible given differences in post-market safety reporting requirements among ICH regions. Where applicable, this guideline notes where regional and local requirements may vary and, as such, marketing authorisation holders (MAHs) should refer to the relevant regional or local regulatory authority’s requirements.

이상사례란 의약품에 노출된 환자에게 발생한 모든 바람직하지 않은 의학적 사건으로, 해당 의약품과 반드시 인과관계가 있어야 하는 것은 아니다. 따라서 이상사례는 의약품과 인과관계가 있다고 판단되는지와 관계없이, 의약품 사용과 시간적으로 연관되어 나타난 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 임상검사 결과), 증상 또는 질병일 수 있다.

An adverse event is any untoward medical occurrence in a patient exposed to a medicinal product and which does not necessarily have a causal relationship with the medicinal product. An adverse event can therefore be any unfavourable and unintended sign (for example, an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered causally related to this medicinal product.

약물이상반응은 지역 및 국가별 요건에서 정의하는 바에 따라, 의약품에 대한 유해하고 의도하지 않은 반응을 말한다.

An adverse drug reaction, as defined by regional and local requirements, concerns a noxious and unintended response to a medicinal product.

"의약품에 대한 반응"이라는 표현은 의약품과 이상사례 사이에 인과관계가 있을 가능성이 적어도 합리적으로 존재한다는 뜻이다. 반응은 사례(event)와 달리 의약품과 그 발생 사이에 인과관계가 의심된다는 점이 특징이다. 규제 보고 목적상, 어떤 사례가 자발적으로 보고된 경우에는 그 관련성이 알려지지 않았거나 기재되지 않았더라도 약물이상반응의 정의에 해당한다(5.1.1 이상사례/약물이상반응 참조).

The phrase “response to a medicinal product” means that a causal relationship between a medicinal product and an adverse event is at least a reasonable possibility. A reaction, in contrast to an event, is characterised by the fact that a causal relationship between the medicinal product and the occurrence is suspected. For regulatory reporting purposes, if an event is spontaneously reported, even if the relationship is unknown or unstated, it meets the definition of an adverse drug reaction (see Section 5.1.1, AEs/ADRs).

ICH E2A 가이드라인에 따라, 중대한 이상사례/약물이상반응이란 용량과 관계없이 다음에 해당하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건을 말한다.

In accordance with the ICH E2A guideline, a serious AE/ADR is any untoward medical occurrence that at any dose:

즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않는 중요한 의학적 사건이라도, 의학적·과학적 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위 정의에 열거된 다른 결과 중 하나를 막기 위해 처치가 필요할 수 있는 경우에는 중대한 이상사례/약물이상반응으로 간주할 수 있다. 의약품 사용 후 발생할 수 있는 이러한 사건의 예로는 알레르기성 기관지 경련으로 응급실 또는 가정에서 집중 치료를 받은 경우, 입원에 이르지 않은 혈액 질환(blood dyscrasias)이나 경련, 의존성 또는 물질사용장애가 생긴 경우가 있다.

Important medical events that might not be immediately life-threatening or result in death or hospitalisation may also be considered serious AEs/ADRs when, based on medical and scientific judgement, they might jeopardise the patient or might require intervention to prevent one of the other outcomes listed in the definition above. Examples of such events which may occur following the use of a medicinal product are intensive treatment in an emergency room or at home for allergic bronchospasm, blood dyscrasias or convulsions that do not result in hospitalisation, or development of dependency or substance use disorder.

품목허가권자는 보고된 이상사례/약물이상반응이 지역 또는 국가별 제품 허가사항(예: 처방정보(Prescribing Information) 또는 제품특성요약(Summary of Product Characteristics))에 포함되어 있지 않으면 개별 이상사례 보고의 해당 이상사례/약물이상반응을 예상하지 못한 것으로 간주하여야 한다. 또한 개별 이상사례 보고의 이상사례/약물이상반응 중 그 성질, 중증도 또는 특이성이 지역 또는 국가별 제품 허가사항에 사용된 용어나 기술과 일치하지 않는 것은 예상하지 못한 것으로 간주하여야 한다.

MAHs should consider AEs/ADRs in ICSRs as unexpected if the reported AE/ADR is not included in the regional or local product labelling (e.g., Prescribing Information or Summary of Product Characteristics). In addition, an AE/ADR in an ICSR whose nature, severity, or specificity is not consistent with the term or description used in the regional or local product labelling should be considered unexpected.

품목허가권자가 개별 이상사례 보고의 이상사례/약물이상반응을 어느 지역 또는 국가에서 예상된 것으로 취급할지 예상하지 못한 것으로 취급할지 확실하지 않을 때에는, 해당 지역 또는 국가에서 그 이상사례/약물이상반응을 예상하지 못한 것으로 취급하여야 한다.

When an MAH is uncertain whether an AE/ADR in an ICSR should be treated as expected or unexpected for a region or country, the AE/ADR should be treated as unexpected for that region or country.

지역 또는 국가별 제품 허가사항에 포함된 약물이상반응이라도 개별 이상사례 보고에서 사망 결과와 함께 보고된 경우에는, 허가사항에 그 약물이상반응이 사망 결과와 연관될 수 있다고 구체적으로 명시되어 있지 않는 한 예상하지 못한 것으로 간주하여야 한다.

An ADR included in the regional or local product labelling should be considered unexpected when it is reported with a fatal outcome in an ICSR unless the labelling specifically states that the ADR might be associated with a fatal outcome.

제품 허가사항에는 해당 의약품이 속한 약효군의 약물이상반응에 관한 정보가 포함될 수 있다. 이러한 경우를 흔히 "계열 약물이상반응(Class ADRs)"이라고 하며, 이러한 계열 약물이상반응이 그 계열 의약품 중 하나에 대한 개별 이상사례 보고로 보고되었을 때 자동으로 "예상된" 것으로 간주해서는 안 된다. 이 경우 품목허가권자는 관련 지역 또는 국가별 요건을 참조하여야 한다.

Product labelling may include information related to ADRs for the pharmaceutical class to which the medicinal product belongs. This situation is often referred to as ‘‘Class ADRs’’, and such class ADRs should not automatically be considered “expected” when reported in an ICSR for one of the medicinal products. In this instance, MAHs should refer to the relevant regional or local requirements.

참고: "예상하지 못한"이라는 용어와 달리 "미등재(unlisted)"라는 용어는 개별 이상사례 보고에는 적용되지 않으며, 회사 핵심 안전성 정보(Company Core Safety Information)에 따라 약물이상반응을 특성화하는 데 사용된다(정의는 ICH E2C 가이드라인 참조).

NOTE: In contrast to the term “unexpected”, the term “unlisted” is not applicable to individual case safety reporting but is used to characterise the ADR according to the Company Core Safety Information (refer to the ICH E2C guideline for definitions).

"기타 관찰 사항"이란 의약품 사용과 관련된 특정 사건을 말하며, 임신 또는 수유와 관련된 노출, 유효성 결여 또는 효과 결여, 과량투여·남용·오용·투약오류·직업적 노출, 그리고 허가사항 외 사용(off-label use)이 이에 포함된다. "기타 관찰 사항"은 관련된 이상사례/약물이상반응 없이 발생하는 경우도 있고, 관련된 이상사례/약물이상반응과 함께 발생하는 경우도 있다(5.1.3 기타 관찰 사항 참조).

“Other observations” refers to certain occurrences associated with use of a medicinal product, including: exposure associated with pregnancy or breastfeeding; lack of efficacy or lack of effect; overdose, abuse, misuse, medication error, occupational exposure; and off-label use. In some cases, “other observations” can occur without any associated AEs/ADRs, while in other cases “other observations” can occur with an associated AE/ADR (see Section 5.1.3, Other Observations).

이 가이드라인 전체에서 "보고"라는 용어는 달리 명시하지 않는 한 품목허가권자가 규제당국에 개별 이상사례 보고를 제출하는 것(즉, 규제 보고)을 말하며, 품목허가권자가 1차 정보원으로부터 사례에 관한 정보를 접수하거나 수집하는 것과 구별된다.

Throughout this guideline, the term “reporting”, unless specifically indicated otherwise, refers to MAHs submitting ICSRs to a regulatory authority (i.e., regulatory reporting), as opposed to MAHs receiving or collecting information about a case from a primary source.

보고 목적상 일부 지역의 요건은 약물이상반응만을 대상으로 하는 반면, 다른 지역은 이상사례를 대상으로 한다. 간결성을 위하여 이 가이드라인 전체에서 이상사례/약물이상반응(AE(s)/ADR(s))이라는 용어를 사용한다. 각 규제당국에 대한 이상사례 또는 약물이상반응 보고의 세부 사항과 요건은 지역 및 국가별 요건을 참조한다.

For the purpose of reporting, requirements in some regions refer only to ADRs, whereas other regions refer to AEs. For simplicity, the term AE(s)/ADR(s) is used throughout this guideline. Refer to regional and local requirements for specifications and requirements on the reporting of AEs or ADRs to each Regulatory Authority.

개별 이상사례 보고(ICSR)는 특정 시점에 개별 환자에게 나타난 이상사례/약물이상반응 또는 기타 관찰 사항에 대한 기술이다.

An ICSR is a description of an AE/ADR or other observation in an individual patient at a specific point of time.

어떤 개별 이상사례 보고를 보고하여야 하는지는 지역 및 국가별 요건에 따라 정해진다(예: 중대성, 예상성 등에 근거). 보고 대상에 관한 정보는 5. 보고 기준을 참조한다. 어느 규제당국에든 제출할 수 있으려면 개별 이상사례 보고는 적어도 다음 최소 요건을 갖추어야 한다.

Regional and local requirements determine which ICSRs should be reported (e.g., based on seriousness, expectedness, etc.). See Section 5, Standards for Reporting, for information on what should be reported. In order to be eligible for submission to any regulatory authority, ICSRs must have at least these minimum criteria:

사례(case)란 품목허가권자 또는 규제당국이 접수한 이상사례/약물이상반응 또는 기타 관찰 사항에 관한 정보이다. 위 요건 중 하나라도 빠진 사례는 개별 이상사례 보고 대상이 되지 않으며, 빠진 요건을 수집하기 위해 상당한 주의를 기울여야 한다(6.4 추적 정보 참조).

A case is the information received by an MAH or regulatory authority about an AE/ADR or other observation. Cases missing any of the above criteria do not qualify for ICSR reporting; due diligence should be exercised to collect the missing criteria (see Section 6.4, Follow-up Information).

개별 이상사례 보고는 하나 이상의 이상사례/약물이상반응, 또는 기타 관찰 사항(5.1.3 기타 관찰 사항 참조), 또는 이 둘 모두에 대한 기술일 수 있다.

An ICSR can be a description of at least one AE/ADR, or other observation (see Section 5.1.3, Other Observations), or both.

신속보고란 가능한 한 빨리, 늦어도 0일(day zero)로부터 15일(역일) 이내에 보고하여야 하는 요건에 해당하는 개별 이상사례 보고이다(5.2 보고 기한 참조).

An expedited report is an individual case safety report that meets the requirements for reporting as soon as possible, but no later than 15 calendar days after day zero (see Section 5.2, Reporting Timeframes).

1차 정보원(primary source)이란 사례에 관한 사실을 제공하는 사람이다. 흔히 "보고자"라고 하는 1차 정보원에는 품목허가권자 또는 규제당국에 사례에 관한 사실을 제공하는 보건의료전문가와 소비자가 포함된다. 1차 정보원은 1차 정보원으로부터 사례에 관한 정보를 모아 전송하는 송신자(예: 규제당국에 보고하는 품목허가권자)와 구별하여야 한다. 보건의료전문가 및/또는 소비자 등 여러 정보원이 같은 사례에 대한 정보를 제공할 수 있다. "규제 목적상 1차 정보원"은 해당 사례에 관한 사실을 처음 제공한 사람이다(ICH E2B 참조). 문헌 논문의 1차 정보원에 관해서는 4.2 문헌을 참조한다.

A primary source is a person who provides facts about a case. Primary sources, often referred to as “reporters”, include healthcare professionals and consumers who provide facts about a case to the MAH or regulatory authority. Primary sources should be distinguished from senders who gather information on a case from primary sources and transmit it (e.g., MAH to regulatory authority). Several sources, such as healthcare professionals and/or consumers, may provide information on the same case. The ‘primary source for regulatory purposes’ is the person who first provided facts on the case (see ICH E2B). For the primary source in the case of a literature article, see Section 4.2, Literature.

보건의료전문가란 의사, 치과의사, 약사, 간호사, 검시관(의학 교육을 받은 경우) 등 의료 자격을 갖춘 1차 정보원, 또는 지역 또는 국가별 요건에서 달리 규정하는 1차 정보원으로 정의한다.

Healthcare professional is defined as a primary source who is medically-qualified such as a physician, dentist, pharmacist, nurse, coroner (if medically trained), or as otherwise specified by regional or local requirements.

소비자란 보건의료전문가가 아닌 1차 정보원으로 정의한다. 환자, 환자 대리인(법적 대리인 포함), 보호자, 환자의 친구 또는 친척이 그 예이다.

Consumer is defined as a primary source who is not a healthcare professional. Examples include a patient, patient representative (including a legal representative), caregiver, friend, or relative of a patient.

디지털 플랫폼이란 사용자 간 정보 전송을 가능하게 하는 데 사용되는 소프트웨어와 기술이다(4.3 디지털 플랫폼 참조). 디지털 플랫폼에는 소셜 미디어, 웹사이트, 인터넷 포럼, 채팅방, 모바일 헬스 기술, 소프트웨어 애플리케이션(앱) 등이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.

A digital platform is the software and technology used to enable transmission of information between users (see Section 4.3, Digital Platforms). Digital platforms include but are not limited to social media, web sites, internet forums, chat rooms, mobile health technologies, and software applications (apps).

이 문서에서 조직적 자료 수집 체계(organised data collection system, ODCS)란 품목허가권자의 의약품 또는 특정 질환 영역과 관련된 자료를 계획된 방식으로 수집하여 검토를 수행할 수 있게 하는 활동이다.

For the purposes of this document, an organised data collection system (ODCS) is an activity that gathers data relevant to an MAH’s medicinal product or a medical disease area, in a planned manner, thereby enabling review to be performed.

지역 또는 국가 규제당국은 특정 유형의 조직적 자료 수집 체계(즉, 임상시험 및 비중재 연구)에 대해 계획서를 요구할 수 있다. 이 맥락에서 계획서란 임상시험 또는 연구의 목적, 설계, 방법론, 통계적 고려 사항 및 조직을 기술한 문서를 말한다. "계획서"라는 용어에는 계획서의 연속된 개정판과 계획서 변경이 포함된다.

Regional or local regulatory authorities may require a protocol for certain types of ODCS (i.e., clinical trials and non-interventional studies). In this context a protocol means a document that describes the objectives, design, methodology, statistical considerations and organisation of a clinical trial or study. The term ‘protocol’ encompasses successive versions of the protocol and protocol modifications.

계획서에 따라 수행하지 않는 품목허가권자의 조직적 자료 수집 체계 활동(예: 시장조사 프로그램, 환자지원 프로그램, 또는 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 디지털 플랫폼의 자료에 접근하는 활동)의 경우, 품목허가권자는 적어도 다음 사항을 기술한 문서를 갖추어야 한다.

For MAH ODCS activities that are not conducted according to a protocol (e.g., a market research program, a patient support program, or accessing data on a digital platform in the context of an ODCS), the MAH should have documentation in place that at least describes the:

이 가이드라인에서 조직적 자료 수집 체계에는 시판 후 자발적 이상사례/약물이상반응과 자발 보고로 관리되는 그 밖의 시판 후 이상사례/약물이상반응의 감시, 접수, 평가 및 보고를 위한 품목허가권자의 표준 절차(즉, 자발 보고에 대한 품목허가권자의 일상적 약물감시 업무)는 포함되지 않는다(4. 개별 이상사례 보고의 정보원 참조).

For the purposes of this Guideline, ODCS excludes the MAHs’ standard procedures for the surveillance, receipt, evaluation, and reporting of spontaneous postmarketing AEs/ADRs and other postmarketing AEs/ADRs managed as spontaneous reports (i.e., the MAHs’ routine pharmacovigilance operations for spontaneous reports), see Section 4, Sources of ICSRs.

이 가이드라인에서 조직적 자료 수집 체계의 구체적인 예로는 임상시험, 비중재 연구(예: 약물역학 연구, 약물 사용 연구, 레지스트리), 환자지원 프로그램 및 시장조사 프로그램이 있다. 그 밖의 예로는 질병 치료의 안전성에 대한 환자 인식을 평가하기 위해 디지털 플랫폼의 환자 포럼을 활용하는 품목허가권자의 활동, 그리고 품목허가권자가 소셜 네트워킹 사이트의 게시물을 이용하여 수행하는 제품에 대한 소비자의 긍정·부정 반응의 제품별 분석(즉, 감성 분석)이 있다. 또한 품목허가권자가 소셜 미디어 사이트의 사용자 소통을 모니터링하고 분석하는 활동, 흔히 소셜 리스닝(social listening) 또는 디지털 리스닝(digital listening)이라고 하는 활동도 조직적 자료 수집 체계의 한 예이다.

Specific examples of ODCS in the context of this Guideline include clinical trials, non-interventional studies (e.g., pharmacoepidemiologic, drug utilisation studies, registries), patient support programs, and market research programs. Other examples include: an MAH activity using a patient forum on a digital platform to assess patient perceptions of the safety of disease treatments; and a product-specific analysis of consumer positivity or negativity about the product (i.e., a sentiment analysis) conducted by an MAH using posts on social media networking sites. In addition, an activity where an MAH monitors and analyzes user communications on a social media site, often referred to as social listening or digital listening, is an example of an ODCS.

환자지원 프로그램은 품목허가권자가 시작한 조직적 자료 수집 체계로, 환자가 품목허가권자 의약품의 사용 또는 자신의 질환 관리를 지원받을 목적으로 등록하며, 품목허가권자(또는 품목허가권자를 대리하는 제3자)와 환자 또는 보건의료전문가 사이의 양방향 소통 수단을 포함한다. 환자지원 프로그램의 예로는 복약 순응 지원, 질병 관리, 일부 급여 지원 및 교육 프로그램이 있다. 자세한 내용은 4.5 개별 이상사례 보고의 정보원 중 환자지원 프로그램을 참조한다.

PSPs are ODCSs initiated by an MAH, in which patients enrol for the purpose of supporting their use of the MAH’s medicinal product, or the management of their medical condition, and which include a mechanism for two-way communication between the MAH (or third party acting on the MAH’s behalf) and patients or healthcare professionals. Examples of PSPs include adherence support, disease management, and certain reimbursement and educational programs. See Section 4.5 Sources of ICSRs, PSPs, for further details.

1) 환자의 의약품 사용에 관한 의학적 정보를 요청하거나, 및/또는 2) 프로그램 설계상 품목허가권자(또는 품목허가권자를 대리하는 제3자)가 환자의 의약품 사용에 관한 의학적 정보를 받게 될 것이 예견되는 경우(예: 프로그램에 보건의료전문가가 환자에게 약을 투여하거나 의학적 조언을 제공하는 상호작용이 포함되는 경우), 그 프로그램은 환자지원 프로그램의 정의에 해당한다.

Programs meet the definition of a PSP if 1) they solicit medical information about the patient’s use of a medicinal product and/or 2) the design of the program is such that the MAH (or a third party acting on the MAH’s behalf) would foreseeably receive medical information about the patient’s use of a medicinal product (e.g., when a program involves HCP interaction with a patient to administer medication or provide medical advice).

위 기준에 해당하지 않는 품목허가권자 주도 프로그램(예: 환자 가정으로의 제품 배송, 바우처 또는 쿠폰 제공)은 품목허가권자가 환자의 의약품 사용에 관한 의학적 정보를 요청하지 않는 한 환자지원 프로그램으로 보지 않는다.

MAH-initiated programs that do not meet the criteria above (e.g., delivery of a product to a patient’s home, provision of vouchers or coupons) are not considered to be PSPs, as long as the MAH does not request medical information about the patient’s use of a medicinal product.

환자지원 프로그램에서 제외되는 것은 임상시험, 과학적 목적이 있거나 가설을 검증하는 시판 후 안전성 연구와 같은 비중재 연구, 모든 형태의 동정적 사용(compassionate use), 그리고 지정 환자 공급(named patient supply)이다.

PSPs exclude: clinical trials; non-interventional studies, such as post-authorisation safety studies which have a scientific intent or are testing a hypothesis; all forms of compassionate use; and named patient supply.

시장조사 프로그램은 품목허가권자(또는 품목허가권자를 대리하는 제3자)가 마케팅 및 사업 개발을 목적으로 의약품 및/또는 질환 영역에 관한 보건의료전문가 및/또는 소비자의 의견을 계획적으로 수집하는 데 사용하는 조직적 자료 수집 체계이다.

MRPs are ODCSs which are used for planned collection of healthcare professional and/or consumer insights by an MAH (or a third party acting on the MAH's behalf), on medicinal products and/or a disease area, for the purpose of marketing and business development.

자발 보고란 보건의료전문가 또는 소비자가 품목허가권자, 규제당국 또는 그 밖의 기관(예: 지역약물감시센터)에 직접 전달한 것으로, 하나 이상의 의약품에 노출된 환자에게 나타난 하나 이상의 이상사례/약물이상반응을 기술하며, 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 수집되지 않은 것이다(2.8 조직적 자료 수집 체계 참조).

A spontaneous report is a direct communication by an HCP or consumer to an MAH, regulatory authority or other organisation (e.g., Regional Pharmacovigilance Centre) that describes one or more AE(s)/ADR(s) in a patient who was exposed to one or more medicinal products and that was not gathered as part of an ODCS (see Section 2.8, ODCS).

특정 상황에서는 이상사례/약물이상반응에 관한 공개적 소통(예: "보건의료전문가 서한(Dear Healthcare Professional)", 소송, 언론의 게재 또는 보도)이 자극 보고(stimulated reporting), 즉 해당 이상사례/약물이상반응에 대한 1차 정보원의 보고 증가로 이어진다. 자극 보고는 자발 보고로 간주하여야 한다.

In certain situations, public communication about an AE/ADR (e.g., a “Dear Healthcare Professional” communication, litigation, or publication or reporting in the media) results in stimulated reporting (i.e., increased reporting by primary sources regarding the AE/ADR). Stimulated reports should be considered spontaneous reports.

품목허가권자에게 직접 전달된 것은 아니지만 개별 이상사례 보고로 보고하여야 하는 경우 자발 보고로 관리하여야 하는 이상사례/약물이상반응이 있다. 4.2 문헌, 4.3.2 품목허가권자의 책임이 아닌 디지털 플랫폼, 4.8 기타 정보원을 참조한다.

There are certain AEs/ADRs that, although not direct communications to the MAH, if required to be reported as ICSRs, should be managed as spontaneous reports: see Section 4.2 Literature, Section 4.3.2 Digital Platforms Not Under the Responsibility of the MAH, and Section 4.8 Other Sources.

지역 또는 국가별 요건에 따라 보건의료전문가가 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 수집되지 않은 이상사례/약물이상반응을 규제당국에 보고하도록 요구할 수 있으며, 이러한 보고도 자발 보고로 관리하여야 한다.

Regional or local requirements may require HCPs to report AEs/ADRs not gathered as part of an ODCS to regulatory authorities; these reports should also be managed as spontaneous reports.

요청 보고(solicited report)란 조직적 자료 수집 체계에서 얻은 보고이다(2.8 조직적 자료 수집 체계 참조). 보고 목적상 요청 개별 이상사례 보고는 ICH E2B 형식에서 "연구 보고(report from study)"로 분류하여야 하며, 인과성 평가를 포함하여야 한다(5.1.1 이상사례/약물이상반응 참조).

Solicited reports are those derived from ODCSs (see Section 2.8, ODCS). For the purposes of reporting, solicited ICSRs should be classified as “report from study” in ICH E2B format and should have a causality assessment (see Section 5.1.1, AEs/ADRs).

보건의료전문가 및 소비자의 전달이란 보건의료전문가 또는 소비자가 품목허가권자, 규제당국 또는 그 밖의 기관(예: 지역약물감시센터)에 하나 이상의 이상사례/약물이상반응을 기술하여 보내는 보고이다. 이러한 보고는 자발적인 것일 수도 있고 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 수집된 것일 수도 있다. 개별 이상사례 보고 목적상, 자발적인 경우 ICH E2B 형식의 "보고 유형(Type of Report)"은 "자발 보고(spontaneous report)"로 분류하여야 한다. 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 수집된 경우(즉, 요청된 경우)에는 ICH E2B 형식의 "보고 유형"을 "연구 보고"로 분류하여야 한다.

Communications by HCPs and consumers are reports from an HCP or consumer to an MAH, regulatory authority, or other organisation (e.g., Regional Pharmacovigilance Centre) that describes one or more AEs/ADRs. These reports may be spontaneous or they may have been gathered as part of an ODCS. For the purposes of ICSR reporting, if spontaneous, then the “Type of Report” in ICH E2B format should be classified as “spontaneous report”. If gathered as part of an ODCS (i.e., solicited), then the “Type of Report” in ICH E2B format should be classified as “report from study”.

각 품목허가권자는 포괄 범위가 넓은 대규모 참고 데이터베이스를 이용하여 검색과 문헌 검토를 수행함으로써 자사 제품에 관한 안전성 정보를 찾기 위해 전 세계 과학 문헌을 정기적으로 모니터링할 것이 권장되며, 일부 지역에서는 이것이 요구된다. 품목허가권자는 문헌 검색 수행 의무와 그 검색 빈도에 관하여 지역 및 국가별 요건을 참조하여야 한다.

Each MAH is encouraged, and in some regions required, to regularly monitor the worldwide scientific literature for safety information concerning their products by conducting a search and literature review using large reference databases with broad coverage. MAHs should refer to regional and local requirements regarding their obligations to perform literature screening and the frequency of such screening.

품목허가권자는 학회에서 발표된 관련 초록과 원고 초안을 포함한 과학 문헌의 이상사례/약물이상반응이 보고 대상에 해당하는지 평가하여야 한다. 문헌의 이상사례/약물이상반응을 개별 이상사례 보고로 보고하여야 하는지는 지역 및 국가별 요건에 따라 다르다.

MAHs should assess whether AEs/ADRs from scientific literature, including relevant published abstracts from meetings and draft manuscripts, qualify for reporting. Whether or not AEs/ADRs from literature are required to be reported as ICSRs depends on regional and local requirements.

문헌 사례는 특히 인과성 측면에서 다른 정보원의 정보와 다를 수 있는데, 저자가 많은 사례와 많은 의약품을 언급할 수 있고, 저자가 반드시 해당 제품이 논문에 기술된 사례와 인과관계가 있다고 의심하는 것은 아니기 때문이다. 문헌 논문에서 저자가 이상사례/약물이상반응이 하나 이상의 의약품과 연관되어 있다고 의심하는 경우, 그 사례가 그 밖의 보고 요건을 충족하면 품목허가권자는 해당 사례를 개별 이상사례 보고로 보고하여야 한다. 논문에 여러 제품이 언급된 경우, 논문 저자가 하나 이상의 이상사례/약물이상반응과 연관되어 있다고 의심하는 제품의 품목허가권자가 개별 이상사례 보고를 하여야 한다. (하나의 논문에 대해 둘 이상의 품목허가권자가 의심 제품을 가질 수 있으므로, 각 품목허가권자가 개별 이상사례 보고를 제출하여야 한다는 점에 유의한다.)

Literature cases may differ from information from other sources, particularly concerning causality, as authors may reference many events and many medicinal products, and the author may not necessarily suspect the products to be causally related to the events described in the article. If AEs/ADRs are suspected by the article’s author to be associated with one or more medicinal products in a literature article, then the MAH should report the case as an ICSR if it otherwise meets reporting requirements. If multiple products are mentioned in an article, an ICSR should be reported by the MAH(s) whose product(s) is/are suspected by the article’s author to be associated with one or more AEs/ADRs. (Note that more than one MAH may have suspect products, and thus each MAH should submit ICSR(s), for a single article).

저자의 의심이 기재되어 있지 않거나 확인할 수 없는 경우, 품목허가권자는 이 맥락에서 제품과 사례 사이의 관련성을 고려하여 문헌의 이상사례/약물이상반응을 보고하여야 하는지 판단하여야 한다. 저자가 논문에서 어떤 사례가 의약품과 연관되지 않았다고 명시하거나, 그 사례가 환자의 제품 노출 전에 발생한 경우, 품목허가권자는 이를 개별 이상사례 보고로 보고해서는 안 된다.

Where the author’s suspicion is not stated or not available, MAHs should consider the relationship between products and events in this context to determine if AEs/ADRs from literature should be reported. If an author explicitly states in an article that an event is not associated with a medicinal product, or the event occurred before the patient was exposed to the product, the MAHs should not report it as an ICSR.

문헌의 개별 이상사례 보고를 제출하기로 결정하면, "보고 유형"을 지정하는 방법은 ICH E2B 가이드라인의 지시를 따른다. 문헌의 사례가 자발적 관찰에서 비롯된 경우, ICH E2B 형식의 "보고 유형"은 "자발 보고"로 분류하여야 한다. 이 맥락에서 자발적 관찰이란 저자가 자신의 임상 경험에서 확인한 환자 또는 환자군의 이상사례/약물이상반응에 대한 기술(즉, 개별 증례 보고 또는 증례 집적)이다. 반대로 문헌의 사례가 연구에서 비롯된 경우, ICH E2B 형식의 "보고 유형"은 "연구 보고"로 분류하여야 한다.

Once a determination is made to submit an ICSR from literature, follow the ICH E2B Guideline for instructions on designating the “Type of Report”. If a case in the literature arises from spontaneous observations, “Type of Report” in ICH E2B format should be classified as “spontaneous report”. In this context, spontaneous observations are descriptions of AEs/ADRs in a patient or group of patients (i.e., individual case report or case series) which the author(s) identified in their clinical experience. Conversely, if a case in the literature arises from a study, “Type of Report” in ICH E2B format should be classified as “report from study”.

연구에서 비롯된 문헌 사례란 저자가 오로지 조직적 자료 수집 체계의 일환으로 사례를 수집한 출판물에서 확인된 이상사례/약물이상반응이다(예: 미리 정한 기준을 충족하는 사례를 찾기 위해 데이터셋 검색을 계획하고 수행한 저자). 2.8 조직적 자료 수집 체계를 참조한다.

Literature cases arising from a study are AEs/ADRs identified from publications where the author(s) gathered the cases only as part of an ODCS (for example, an author who plans and conducts a search of a dataset for cases meeting pre-specified criteria); see Section 2.8, ODCS.

문헌의 개별 이상사례 보고를 제출할 때에는 식별 가능한 환자마다 관련 의학적 정보를 담은 개별 이상사례 보고를 제공하여야 한다(6.1 환자 및 보고자의 식별 가능성 평가 참조). 개별 이상사례 보고에는 문헌 출처를 포함하여야 하며³, 제1저자(교신저자가 지정되어 있으면 교신저자)를 1차 정보원으로 기재하여야 하고, 공동저자에 관한 정보는 기록할 필요가 없다. 또한 규제당국은 개별 이상사례 보고에 논문 사본을 첨부하도록 요청할 수 있으며, 일부 지역에서는 이를 요구한다. 품목허가권자는 자국 지역 또는 언어로 이용할 수 있는 과학 학술지나 그 밖의 출판물을 문헌 검색 대상에 포함할 것이 권장되며, 일부 지역에서는 이것이 요구된다.

When submitting ICSRs from literature, an ICSR with relevant medical information should be provided for each identifiable patient (see Section 6.1, Assessing Patient and Reporter Identifiability). The literature reference should be included in the ICSR³, and the first listed author (or the corresponding author, if one is specified) should be given as the primary source; information about co-authors does not need to be documented. Additionally, regulatory authorities may request, and in some regions require, a copy of the article to accompany the ICSR. MAHs are encouraged, and in some regions required, to include in their literature screening scientific journals or other publications available in their local region or language.

품목허가권자는 문헌 검색을 직접 수행하거나 외부 서비스(즉, 품목허가권자를 대리하는 제3자)를 이용하여 수행할 수 있다. 품목허가권자 및/또는 이를 대리하는 제3자는 이상사례/약물이상반응을 확인하기 위해 문헌 검색 결과를 지체 없이 검토하여야 한다. 필요한 경우, 개별 이상사례 보고의 최소 요건 중 빠진 자료를 수집하거나 의학적으로 관련된 추가 정보를 얻기 위해 적시에 추적 활동을 시작하여야 한다(2.2 최소 요건을 포함한 개별 이상사례 보고, 6.4 추적 정보 참조). 과학 문헌의 개별 이상사례 보고에 대한 규제 보고 기한은 품목허가권자 또는 이를 대리하는 제3자가 개별 이상사례 보고 요건이 충족되었다고 판단하기에 충분한 정보를 확인한 즉시 시작된다(0일)(2.2 최소 요건을 포함한 개별 이상사례 보고, 5.2 보고 기한 참조).

MAHs may conduct literature searches themselves or use external services (i.e., third parties acting on behalf of the MAH) to conduct literature searches. MAHs and/or the third parties acting on their behalf should review the literature search results without undue delay to identify AEs/ADRs. When required, follow-up activities should be initiated in a timely manner to collect missing data on the minimum criteria for an ICSR and/or to obtain additional medically relevant information (see Sections 2.2, ICSR Including Minimum Criteria, and 6.4, Follow-up Information). The regulatory time clock for the reporting of ICSRs from the scientific literature starts (day zero) as soon as the MAH or third party acting on their behalf identifies sufficient information to determine that the criteria for ICSR reporting are met (refer to Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria, and 5.2, Reporting Timeframes).

지역 또는 국가별 요건에서 달리 규정하지 않는 한 이 날짜를 0일로 간주하여야 한다. 개별 이상사례 보고 요건이 충족되었는지 판단하기 위해 추적이 필요한 경우, 0일은 품목허가권자가 이러한 요건이 충족되었다고 판단하기에 충분한 추적 정보를 접수한 날짜이다.

This date should be considered day zero unless otherwise specified by regional or local requirements. If follow-up is required to determine that the criteria for ICSR reporting are met, then day zero is the date the MAH receives sufficient follow-up information to determine that these criteria are met.

일부 문헌 논문에서는 의심 의약품이 유효성분으로만 확인되고 제품의 공급원, 상표명 또는 상품명이 명시되지 않는다. 지역 또는 국가별 요건에서 달리 규정하지 않는 한, 품목허가권자가 지역 또는 국가, 제품명, 유효성분명, 제형, 배치 번호, 시판 상태 또는 그 밖의 특성에 근거하여 해당 제품이 자사 제품이 아니라고 판단할 수 있으면 문헌의 개별 이상사례 보고를 수집하거나 제출할 필요가 없으며, 이러한 판단을 할 수 없으면 품목허가권자는 해당 제품을 자사 제품으로 간주하고 그에 따라 개별 이상사례 보고를 적절히 수집하고 보고하여야 한다. 품목허가권자는 개별 이상사례 보고의 서술(narrative)에 특정 상표가 확인되지 않았음을 기재하여야 한다.

In some literature articles, a suspect medicinal product is identified by its active substance, and the product source, brand, or trade name are not specified. Unless otherwise specified by regional or local requirements, the MAH is not required to collect or submit ICSRs from literature if the MAH can determine, based on the region or country, product name, active substance name, pharmaceutical form, batch number, marketing status, or other characteristics, that the product is not the MAH’s product; and if unable to make this determination, then the MAH should presume that the product is the MAH’s product and therefore should collect and report ICSRs as appropriate. The MAH should indicate in the narrative of their ICSRs that the specific brand was not identified.

개별 이상사례 보고와 함께 문헌 논문의 번역본을 제출하도록 요구하는 지역의 경우, 특히 주제의 상당 부분이 해당 사례의 범위를 벗어나는 긴 논문에서는, 적어도 4가지 최소 요건(2.2 최소 요건을 포함한 개별 이상사례 보고 참조)을 비롯하여 개별 이상사례 보고에 관련된 모든 정보를 담고 있다면 초록 또는 논문의 관련 부분만 번역한 것도 인정되어야 한다. 규제당국이 요청하면 출판물 전체의 번역본을 제공하여야 한다. 특별히 달리 요구하지 않는 한 영어 번역이 인정되는 기준이다.

For regions where translations of a literature article are required to be submitted with the ICSR, translation of the abstract or only pertinent sections of the article should be acceptable if it captures all the relevant information for an ICSR, including at least the four minimum criteria (see Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria), especially for long articles whose subject matter may be largely outside the scope of the case(s) in question. The full translation of a publication should be provided upon request by a regulatory authority. Unless specifically otherwise required, translation into English is the accepted standard.

출판물은 품목허가권자 또는 규제당국이 다른 경로(예: 자발적으로)로 이미 접수한 보고와 중복되거나 그에 대한 추적 정보를 제공할 수 있다. 과학 문헌에서 논문이 확인되면 해당 이상사례/약물이상반응이 이전에 보고되었는지 확인하기 위해 중복 검출 및 관리를 수행하여야 한다(6.6 중복 관리 참조). 논문이 기존 사례에 있는 정보를 언급하고 있으면, 품목허가권자는 해당 출판물의 인용 정보와 함께 추가로 관련된 의학적 세부 사항이 있으면 이를 기존 사례에 추가하고, 적절한 경우 추적 개별 이상사례 보고로 보고하여야 한다. 보고 목적상 문헌 정보원의 새로운 정보는 다른 추적 보고와 마찬가지로 관리하여야 한다.

A publication may duplicate or provide follow-up to a report previously received by an MAH or regulatory authority via other means (e.g., spontaneously). Duplicate detection and management should be performed when articles are identified in scientific literature, to establish whether the AE/ADR has previously been reported (see Section 6.6, Duplicate Management). If the article is referring to information that is in a pre-existing case, then the MAH should add the publication’s citation to the pre-existing case, along with additional relevant medical details, if available, and report as a follow-up ICSR as appropriate. For reporting purposes, new information from a literature source should be managed as with any other follow-up report.

저자가 규제당국의 공개된 국가 또는 지역 이상사례/약물이상반응 데이터베이스에서 얻은 사례를 담은 출판물에 관해서는 4.7 규제당국을 참조한다.

See Section 4.7, Regulatory Authorities, regarding publications containing cases that the authors obtained from a regulatory authority’s publicly available National or Regional AE/ADR database.

비중재 연구, 메타분석 또는 체계적 문헌고찰의 결과를 제시하는 문헌은 지역 및 국가별 요건에 따라 개별 이상사례 보고 대상에서 제외될 수 있다. 사례가 개별 이상사례 보고 대상에 해당하지 않지만 새롭거나 중요한 안전성 발견 사항을 나타내는 문헌의 경우, 품목허가권자는 해당하는 경우 그 발견 사항을 다음 관련 정기 보고서의 문헌 항목에 포함하는 것을 고려하여야 한다. 품목허가권자는 규제당국에 안전성 발견 사항을 전달하는 것에 관해서도 5.1.2 중요한 안전성 발견 사항의 지침을 따라야 한다.

Literature which presents the results from non-interventional studies, meta-analyses, or systematic literature reviews may be excluded from reporting as ICSRs depending on regional and local requirements. For literature where the cases do not qualify for ICSR reporting, but which represent new or significant safety findings, the MAH should consider including the findings in the literature section of their next relevant periodic report, where applicable. MAHs should also follow the guidance in Section 5.1.2, Important Safety Findings, about communicating safety findings to regulatory authorities.

디지털 플랫폼은 사용자 간 정보 전달을 가능하게 하는 데 쓰이는 소프트웨어 및 기술이다. 디지털 플랫폼에는 소셜 미디어, 웹사이트, 인터넷 포럼, 채팅방, 모바일 헬스 기술, 소프트웨어 애플리케이션(앱) 등이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.

A digital platform is the software and technology used to enable transmission of information between users. Digital platforms include but are not limited to social media, web sites, internet forums, chat rooms, mobile health technologies, and software applications (apps).

품목허가권자(MAH)의 책임하에 있는 디지털 플랫폼과 품목허가권자의 책임하에 있지 않은 디지털 플랫폼은 일반적으로 구분하여야 한다.

A general distinction should be made between those digital platforms that are under the responsibility of the MAH, and those that are not under the responsibility of the MAH.

품목허가권자는 품목허가권자가 또는 품목허가권자를 대리하여 소유·관리·운영하는 디지털 플랫폼의 콘텐츠와 그 플랫폼을 통해 제공되는 소통에 대하여 책임을 진다.

The MAH is responsible for the content of, and communications made available via digital platforms, that are owned, controlled, or operated by, or on behalf of, the MAH.

품목허가권자가 디지털 플랫폼을 소유한 조직에 기부(재정적 또는 기타)를 하였다고 해서, 품목허가권자가 그 디지털 플랫폼을 통해 제공되는 콘텐츠나 소통을 관리하지 않는 한, 반드시 품목허가권자가 그 디지털 플랫폼의 콘텐츠와 그 플랫폼을 통해 제공되는 소통에 대하여 책임을 지는 것은 아니다.

A donation (financial or other) by an MAH to an organisation that owns the digital platform does not necessarily mean that the MAH is responsible for the content of and communications made available via that digital platform, provided that the MAH does not control any content or communications made available via the digital platform.

품목허가권자는 자신의 책임하에 있는 디지털 플랫폼에서 이상사례/약물이상반응(AE/ADR)을 정기적으로 검토하여야 한다. 검토 빈도는 품목허가권자가 요구되는 보고 기한 내에 이상사례/약물이상반응을 확인하고 보고할 수 있는 수준이어야 한다(5.2항 보고 기한 참조). 보고를 위한 규제상 기한 계산은 개별 이상사례 보고(ICSR)의 기준(즉, 2.2항 최소 기준을 포함한 ICSR에서 정의한 최소 기준)을 충족하는지 판단하기에 충분한 정보가 디지털 플랫폼에 게시된 즉시 시작된다(0일).

MAHs should regularly screen digital platforms under their responsibility for AEs/ADRs. The frequency of the screening should allow for the MAH to identify and report AEs/ADRs within the required reporting timeline (see Section 5.2, Reporting Timeframes). The regulatory time clock for reporting starts (day zero) as soon as sufficient information to determine that the criteria for an ICSR (i.e., the minimum criteria as defined in Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria) was posted on the digital platform.

이상사례/약물이상반응은 품목허가권자가 보고를 받은 상황에 따라 자발 보고 또는 요청 보고로 관리하여야 한다. 예를 들어, 환자가 품목허가권자의 제품 웹사이트 어느 부분에든 자발적으로 보고한 이상사례/약물이상반응은 자발 보고로 관리하여야 하고(3.1항 자발 보고 참조), 품목허가권자의 책임하에 있는 디지털 플랫폼에서 수행한 조직적 자료 수집 체계(ODCS)에서 확인된 이상사례/약물이상반응은 요청 보고로 간주하여(3.2항 요청 보고 참조) ODCS 활동을 기술한 문서에 따라 관리하여야 한다(2.8항 ODCS 참조).

AEs/ADRs should be managed as spontaneous or solicited depending on the context in which the MAH received the report: for example, AEs/ADRs spontaneously reported by patients on any part of an MAH’s product website should be managed as spontaneous reports (see Section 3.1, Spontaneous Reports); and AEs/ADRs identified from an ODCS conducted on a digital platform under the MAH’s responsibility should be considered solicited reports (see Section 3.2, Solicited Reports) and managed according to the documentation describing the ODCS activity (see Section 2.8, ODCS).

품목허가권자가 자신의 책임하에 있지 않은 디지털 플랫폼에서 이상사례/약물이상반응을 검토하거나 확인할 것은 요구되지 않는다.

MAHs are not expected to screen or review digital platforms not under their responsibility for AE(s)/ADR(s).

다만, 품목허가권자가 자신의 책임하에 있지 않은 디지털 플랫폼의 자료를 검토하거나 접근하고, 그 활동이 조직적 자료 수집에 부합하는 계획된 방식으로 수행된다면, 품목허가권자는 그 활동을 ODCS로 간주하여야 한다(2.8항 ODCS 참조).

However, if an MAH screens or accesses data from a digital platform not under its responsibility, and the MAH’s activity is conducted in a planned manner consistent with an organised data collection, the MAH should consider the activity to be an ODCS (see Section 2.8, ODCS).

ODCS의 일환으로 디지털 플랫폼의 자료에 접근하는 경우, 품목허가권자는 2.8항 ODCS에 상세히 기술된 문서를 갖추어야 한다. ODCS 문서에 기술된 자료 출처에는 접근하는 디지털 플랫폼을 명시하여야 한다. 품목허가권자가 활동(자료 집합의 검토 포함)을 수행할 기간도 문서에 명시하여야 한다.

If accessing data on a digital platform in the context of an ODCS, the MAH should have documentation in place as detailed in Section 2.8, ODCS. The source of the data described in the ODCS documentation should specify the digital platform(s) being accessed. The timeframe that the MAH will conduct the activity (including review of the dataset) should also be specified in the documentation.

ODCS의 일환으로 자신의 책임하에 있지 않은 디지털 플랫폼의 자료에 접근하는 경우, 품목허가권자는 문서에 상세히 기술한 대로 해당 활동을 위해 수집한 자료 집합을 계획에 따라 검토하는 것 외에 추가로 이상사례/약물이상반응을 찾을 것은 요구되지 않는다. 품목허가권자가 검토 과정에서 이상사례/약물이상반응을 확인하면, 그 이상사례/약물이상반응은 지역 또는 국가 요건에 따라 기록·관리하고 보고 여부를 평가하여야 한다.

When accessing data from a digital platform not under its responsibility in the context of an ODCS, an MAH is not expected to search for AEs/ADRs beyond conducting its planned review of the dataset collected for the activity as detailed in its documentation. If the MAH identifies AEs/ADRs during the course of the review, the AEs/ADRs should be recorded, managed and assessed for reporting as required by regional or local requirements.

보고를 위한 규제상 기한 계산은 품목허가권자(또는 품목허가권자를 대리하는 제3자)가 접근한 자료를 검토하면서 이상사례/약물이상반응을 확인하고 보고 기준(즉, 2.2항 최소 기준을 포함한 ICSR에서 정의한 최소 기준)을 충족하는지 판단하기에 충분한 정보를 확보한 즉시 시작된다(0일). 0일이 반드시 디지털 플랫폼 자료에 접근한 날짜인 것은 아니다. 추적 정보를 받거나 확보한 경우, 0일은 ICSR 보고 기준을 충족하는지 판단하기에 충분한 추적 정보를 받은 날짜이다. 보고 기한 계산에 관한 추가 지침은 5.2항 보고 기한을 참조한다.

The regulatory time clock for reporting starts (day zero) as soon as the MAH (or third party acting on their behalf), when reviewing the accessed data, identifies an AE/ADR and has sufficient information to determine that the criteria for reporting (i.e., the minimum criteria as defined in Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria) are met; day zero is not necessarily the date the digital platform data was accessed. If follow-up information is received or obtained, then day zero is the date of receipt of follow-up information sufficient to determine that criteria for ICSR reporting are met. See Section 5.2, Reporting Timeframes, for additional guidance on the time clock for reporting.

ODCS의 일환으로 디지털 플랫폼에서 수집한 이상사례/약물이상반응이 보고 요건을 충족하면, 적절한 인과성 평가를 포함하는 요청 보고로 관리하여야 한다(5.1.1항 이상사례/약물이상반응 참조). 이러한 ICSR에서는 ICH E2B의 “반응/사례가 관찰된 연구 유형(Study Type Where reaction(s) / event(s) Were Observed)” 데이터 요소를 사용하여 해당 보고가 ODCS의 일환으로 디지털 플랫폼에서 비롯되었음을 나타내어야 한다. 이렇게 지정하면 이러한 ICSR을 연구 및 기타 ODCS에서 비롯된 ICSR과 구별할 수 있다.

If an AE/ADR collected from a digital platform in the context of an ODCS meets reporting requirements, it should be managed as a solicited report which includes an appropriate causality assessment (see Section 5.1.1, AEs/ADRs). For these ICSRs, the “Study Type Where reaction(s) / event(s) Were Observed” data element in ICH E2B should be used to reflect the origin of the report as from a digital platform in the context of an ODCS. This designation enables these ICSRs to be distinguished from ICSRs originating from studies and other ODCS.

주: “반응/사례가 관찰된 연구 유형” 데이터 요소에서 ODCS의 일환으로서의 디지털 플랫폼 값은 이상사례/약물이상반응이 디지털 플랫폼에서 수집되었고 다른 연구 유형 중 어느 것도 해당하지 않는 경우에만 사용하여야 한다. 예를 들어, 이상사례/약물이상반응이 환자지원 프로그램(PSP)의 일환으로 수집되었다면 디지털 플랫폼 대신 PSP 연구 유형을 선택하여야 한다(4.5항 PSP 및 4.6항 MRP 참조).

Note: the value for digital platform in the context of an ODCS should only be used for the “Study Type Where reaction(s)/event(s) Were Observed” data element if the AE/ADR was collected from a digital platform and none of the other study types apply. For example, if the AE/ADR was collected in the context of a PSP, then the PSP study type should be selected, instead of digital platform (see Sections 4.5, PSP, and 4.6, MRP).

품목허가권자가 자신의 책임하에 있지 않은 디지털 플랫폼에서 이상사례/약물이상반응을 알게 되었고 그 정보를 ODCS의 일환이 아닌 상황에서 받은 경우(예: 품목허가권자의 직원이 업무상 질문에 대한 답이나 해결책을 찾으려고 웹사이트를 보다가 언급된 이상사례/약물이상반응을 본 경우), 품목허가권자는 지역 및 국가 요건에 따라 안전성 정보를 검토하고 이상사례/약물이상반응을 수집할 것이 요구된다. 이러한 증례는 품목허가권자에게 직접 전달된 것은 아니지만, ODCS의 일환이 아닌 상황에서 디지털 플랫폼으로부터 수집한 이상사례/약물이상반응이 보고 요건을 충족하면 자발 보고로 관리하여야 한다(보고 기준 및 보고 기한에 관한 정보는 5항 보고 기준 참조).

If an MAH becomes aware of AEs/ADRs on a digital platform not under the MAH’s responsibility, and the MAH received the information outside of the context of an ODCS (e.g., an MAH employee is viewing a website to identify possible answers or solutions to a business question and sees an AE/ADR mentioned), the MAH is expected to review the safety information and collect AEs/ADRs in accordance with regional and local requirements. Although these cases are not direct communications to the MAH, if an AE/ADR collected from a digital platform outside the context of an ODCS meets reporting requirements, then it should be managed as a spontaneous report (see Section 5, Standards for Reporting, for information on standards and timeline for reporting).

주: 규제당국의 디지털 플랫폼을 통해 품목허가권자가 이용할 수 있는 규제당국의 국가 또는 지역 이상사례/약물이상반응 데이터베이스에서 비롯된 증례에 관해서는 4.7항 규제당국을 참조한다.

Note: see Section 4.7, Regulatory Authorities, regarding cases from regulatory authorities’ National or Regional AE/ADR databases available to MAHs via the regulatory authorities’ digital platforms.

비중재 연구(관찰 연구라고도 한다)는 참여자가 일상 진료 과정에서 허가된 의약품을 투여받으며, 연구 계획서에 따라 특정 중재나 치료에 배정되지 않는 연구 유형이다. 품목허가권자가 또는 품목허가권자를 대리하여 수행하는 비중재 연구의 경우, 품목허가권자는 2.8항 ODCS에 상세히 기술된 계획서를 갖추어야 한다.

Non-interventional studies (also known as observational studies) are a type of study in which participants receive an approved medicinal product during routine medical practice and are not assigned, according to a study protocol, to a specific intervention or treatment. For non-interventional studies conducted by, or on behalf of, an MAH, MAHs should have a protocol in place as detailed in Section 2.8, ODCS.

비중재 연구에는 일차 자료 수집 및/또는 자료의 이차 활용이 포함될 수 있다.

Non-interventional studies can involve primary data collection and/or secondary use of data:

• 일차 자료 수집: 참여자, 보호자, 보건의료전문가 또는 참여자의 돌봄에 관여하는 그 밖의 사람으로부터 직접 자료를 수집하여 연구 목적을 다루기 위해 해당 연구를 위하여 특별히 수집한 자료. 비중재 연구에서 일차 자료는 예를 들어 증례기록서, 실험실 측정, 전자 환자 보고 결과 또는 모바일 헬스 기술을 통해 수집될 수 있다(ICH E8 참조).
• 자료의 이차 활용: 기존 자료를 원래 수집 목적과 다른 목적으로 활용하는 것. 비중재 연구에 활용할 수 있는 기존 자료원의 예로는 사망이나 중독 또는 이상사례/약물이상반응에 관한 공개 데이터베이스, 질병 및 의약품 등록체계(registry), 행정 청구 자료, 일상 진료의 의무기록 및 행정 기록이 있다(ICH E8 및 ICH M14 참조).

• Primary data collection: Data collected specifically for the present study to address the study objectives by collecting data directly from participants, caregivers, healthcare professionals or other persons involved in the participant’s care. Primary data in the context of non-interventional studies may be collected, for example, via case report forms, laboratory measurements, electronic patient reported outcomes, or mobile health technologies (See ICH E8).
• Secondary use of data: Use of existing data for a different purpose than the one for which they were originally collected. Examples of existing data sources that can be used in non-interventional studies include publicly available databases on death or poisoning, or on AEs/ADRs, disease and drug registries, administrative claims data, and medical and administrative records from routine medical practice (See ICH E8 and ICH M14).

자료가 일차 자료 수집에서 온 것인지 및/또는 자료의 이차 활용에서 온 것인지와 관련하여 지역 또는 국가 요건이 달리 정하지 않는 한, 이하의 지침은 비중재 연구의 이상사례/약물이상반응 또는 기타 관찰 사항의 관리에 적용된다.

The guidance provided hereafter applies for the management of AEs/ADRs or other observations for non-interventional studies, unless regional or local requirements indicate otherwise in relation to whether the data are from primary data collection and/or secondary use of data.

품목허가권자는 일차 자료 수집을 하는 비중재 연구에서 받은 모든 정보를 이상사례/약물이상반응 또는 기타 관찰 사항에 대하여 검토하여야 한다. 지역 또는 국가 요건이 허용하고 적절한 타당성 근거가 뒷받침되는 경우, 안전성 자료 수집에 선택적 접근법(ICH E19 참조)을 고려할 수 있다.

MAHs should review for AEs/ADRs or other observations all information received in non-interventional studies with primary data collection. When permitted by regional or local requirements and supported by adequate justification, a selective approach to safety data collection (see ICH E19) may be considered.

품목허가권자가 일차 자료 수집 과정에서 수집한 이상사례/약물이상반응은 보고 여부를 판단하기 위한 적절한 인과성 평가를 포함하는 요청 보고로 관리하여야 한다(5.1.1항 이상사례/약물이상반응 참조). 이러한 ICSR에서는 ICH E2B의 “반응/사례가 관찰된 연구 유형” 데이터 요소를 사용하여 해당 보고의 출처를 ‘기타 연구(Other studies)’로 나타내어야 한다.

AEs/ADRs that the MAH collects in the context of primary data collection should be managed as solicited reports which includes an appropriate causality assessment to determine reporting (see Section 5.1.1, AEs/ADRs). For these ICSRs, the “Study Type Where reaction(s) / event(s) Were Observed” data element in ICH E2B should be used to reflect the origin of the report as ‘Other studies’.

지역 또는 국가 요건에서 요구하는 경우, 이상사례/약물이상반응을 최종 연구 보고서에 요약하여야 한다.

If required by regional or local requirements, AEs/ADRs should be summarised in the final study report.

자료의 이차 활용을 하는 비중재 연구의 설계는 기존 자료를 원래 수집 목적과 다른 목적으로 활용한다는 점이 특징이다.

The design of non-interventional studies with secondary use of data is characterised by the utilization of existing data for a different purpose than the one for which they were originally collected.

지역 또는 국가 요건이 달리 정하지 않는 한, 품목허가권자가 자료의 이차 활용 과정에서 확인한 이상사례/약물이상반응은 ICSR로 보고하지 않아야 한다.

AEs/ADRs that the MAH identifies in the context of secondary use of data should not be reported as ICSRs, unless regional or local requirements indicate otherwise.

지역 또는 국가 요건에서 요구하는 경우, 이상사례/약물이상반응을 최종 연구 보고서에 요약하여야 한다.

If required by regional or local requirements, AEs/ADRs should be summarised in the final study report.

품목허가권자는 PSP에서 받은 모든 정보를 이상사례/약물이상반응에 대하여 검토하여야 한다. 품목허가권자가 PSP 과정에서 알게 된 이상사례/약물이상반응은 지역 또는 국가 요건에 따라 기록·관리하고 보고 여부를 평가하여야 한다.

MAHs should review all information received in a PSP for AEs/ADRs. AEs/ADRs that the MAH becomes aware of in the context of a PSP should be recorded, managed and assessed for reporting as required by regional or local requirements.

PSP의 구성 및 수행을 위하여 품목허가권자는 2.8항 ODCS에 상세히 기술된 문서를 갖추어야 한다.

For the setup and conduct of PSPs, MAHs should have documentation in place as detailed in Section 2.8, ODCS.

PSP는 그 성격과 설계가 다양하다. 하나의 PSP에 간호 지원, 채팅방, 배송 서비스와 같은 활동이 조합되어 있을 수 있다. 조합된 프로그램 안의 개별 활동 각각은 그 자체로 PSP 기준(2.9항 PSP 참조)을 충족할 수도 있고 충족하지 않을 수도 있다. 예를 들어, 환자의 집으로 제품을 배송하는 단독 서비스는 PSP 기준을 충족하지 않는다(2.9항 PSP 참조). 그러나 프로그램에 배송 서비스와 함께 PSP 기준을 충족하는 다른 활동(예: 간호사가 약물 투여를 돕는 활동)이 결합되어 있다면, 그 조합된 프로그램은 PSP로 간주된다. 조합된 프로그램 안의 개별 활동 중 하나 이상이 PSP 기준을 충족하면, 프로그램의 어느 부분에서 받은 이상사례/약물이상반응이든 PSP에서 비롯된 것으로(즉, 요청 보고로) 관리하여야 한다.

PSPs vary in their nature and design. A single PSP may include a combination of activities such as nurse support, chatrooms, and delivery services. Each of the individual activities in the combined program may or may not meet the criteria of a PSP (see Section 2.9, PSP) on its own. For example, a stand-alone service delivering product to a patient’s home would not meet the criteria for a PSP (see Section 2.9, PSP). However, if a program includes delivery service combined with another activity that does meet criteria of a PSP (such as a nurse helping to administer a drug), then the combined program is considered a PSP. If any one or more of the individual activities in the combined program do meet the PSP criteria, then AEs/ADRs received from any part of the program should be managed as coming from a PSP (i.e., as solicited reports).

PSP에서 비롯된 이상사례/약물이상반응이 보고 요건을 충족하면, 적절한 인과성 평가를 포함하는 요청 보고로 관리하여야 한다(5.1.1항 이상사례/약물이상반응 참조). 이러한 ICSR에서는 ICH E2B의 “반응/사례가 관찰된 연구 유형” 데이터 요소를 사용하여 해당 보고의 출처를 PSP로 나타내어야 한다. 이렇게 하면 PSP에서 비롯된 ICSR을 연구 및 기타 ODCS에서 비롯된 ICSR과 구별할 수 있다. 품목허가권자는 디지털 플랫폼을 이용하여 PSP를 수행할 수 있으며, 이 경우 PSP에 해당하는 ICH E2B 데이터 요소 값을 선택하여야 한다.

If an AE/ADR from a PSP meets reporting requirements, it should be managed as a solicited report which includes an appropriate causality assessment (see Section 5.1.1, AEs/ADRs). For these ICSRs, the “Study Type Where reaction(s)/event(s) Were Observed” data element in ICH E2B should be used to reflect the origin of the report as PSP. This enables ICSRs from PSPs to be distinguished from those originating from studies and other ODCS. MAHs may conduct a PSP using a digital platform; in this situation the ICH E2B data element value for PSP should be selected.

ODCS에 속하지 않으면서 일방향 상호작용만 가능한 품목허가권자 활동(예: 배송 서비스, 바우처나 쿠폰 제공)에서 비롯된 이상사례/약물이상반응은 자발 보고로 관리하여야 한다. 여러 활동이 조합된 PSP의 일부가 아닌 이러한 단독 활동은 PSP 기준을 충족하지 않는다(즉, 양방향 상호작용 체계가 없다). 품목허가권자가 PSP의 일부 또는 전부를 수행하기 위해 제3자 서비스 제공자를 이용하는 경우, 품목허가권자는 그 제3자 서비스 제공자가 이상사례/약물이상반응을 품목허가권자에게 보고하도록 보장하는 계약을 체결하여야 한다(6.5항 계약 참조).

AEs/ADRs arising from MAH activities that only allow one-way interactions (e.g., delivery services, provision of vouchers or coupons) which are not part of an ODCS should be managed as spontaneous reports. Such standalone activities, which are not part of a combined multi-activity PSP, do not meet criteria for a PSP (i.e., do not have a mechanism for two-way interactions). When MAHs use third-party service providers to conduct part of or all of a PSP, the MAH should have contractual agreements in place to ensure that those third-party service providers report AEs/ADRs to the MAH (see Section 6.5, Contractual Agreements).

품목허가권자는 MRP에서 받은 모든 정보를 이상사례/약물이상반응에 대하여 검토하여야 한다. 품목허가권자가 MRP 과정에서 알게 된 이상사례/약물이상반응은 지역 또는 국가 요건에 따라 기록·관리하고 보고 여부를 평가하여야 한다.

MAHs should review all information received in an MRP for AEs/ADRs. AEs/ADRs that the MAH becomes aware of in the context of an MRP should be recorded, managed and assessed for reporting as required by regional or local requirements.

MRP의 구성 및 수행을 위하여 품목허가권자는 2.8항 ODCS에 상세히 기술된 문서를 갖추어야 한다. 품목허가권자가 MRP의 일부 또는 전부를 수행하기 위해 제3자 서비스 제공자를 이용하는 경우, 품목허가권자는 그 제3자 서비스 제공자가 이상사례/약물이상반응을 품목허가권자에게 보고하도록 보장하는 계약을 체결하여야 한다(6.5항 계약 참조).

For the setup and conduct of MRPs, MAHs should have documentation in place as detailed in Section 2.8, ODCS. When MAHs use third-party service providers to conduct part of or all of an MRP, the MAH should have contractual agreements in place to ensure that those third-party service providers report AEs/ADRs to the MAH (see Section 6.5, Contractual Agreements).

MRP에서 비롯된 이상사례/약물이상반응이 보고 요건을 충족하면, 적절한 인과성 평가를 포함하는 요청 보고로 관리하여야 한다(5.1.1항 이상사례/약물이상반응 참조). 이러한 ICSR에서는 ICH E2B의 “반응/사례가 관찰된 연구 유형” 데이터 요소를 사용하여 해당 보고의 출처를 MRP로 나타내어야 한다. 이렇게 하면 MRP에서 비롯된 ICSR을 연구 및 기타 ODCS에서 비롯된 ICSR과 구별할 수 있다. 품목허가권자는 디지털 플랫폼을 이용하여 MRP를 수행할 수 있으며, 이 경우 MRP에 해당하는 ICH E2B 데이터 요소 값을 선택하여야 한다.

If an AE/ADR from an MRP meets reporting requirements, it should be managed as a solicited report which includes an appropriate causality assessment (see Section 5.1.1, AEs/ADRs). For these ICSRs, the “Study Type Where reaction(s)/event(s) Were Observed” data element in ICH E2B should be used to reflect the origin of the report as MRP. This enables ICSRs from MRPs to be distinguished from those originating from studies and other ODCS. MAHs may conduct an MRP using a digital platform; in this situation the ICH E2B data element value for MRP should be selected.

규제당국에서 비롯된 증례는 각 품목허가권자가 (지역 및 국가 요건에 따라) 다른 규제당국에 보고하여야 하는 대상이다.

Cases originating from a regulatory authority are subject to reporting to other regulatory authorities (according to regional and local requirements) by each MAH.

품목허가권자는 규제기관이 소유하거나 운영하는 국가 또는 지역 이상사례/약물이상반응 데이터베이스의 증례를 (직접 또는 문헌 논문을 통해) 입수할 수 있다. 품목허가권자는 규제기관의 증례 ID 번호를 알 수 있는 경우 이를 해당 ICH E2B 데이터 요소에 기재하여 원 보고와 상호 참조되도록 하여야 한다.

Cases from National or Regional AE/ADR databases owned or operated by a regulator may be obtained by the MAH (either directly or via literature articles). MAHs should cross-reference to the source reports by including the regulator’s case ID number, if available to the MAH, in the appropriate ICH E2B data element.

품목허가권자가 규제당국으로부터 증례를 입수한 경우, 품목허가권자가 일차 정보원으로부터 그 증례에 관한 새로운 정보를 받거나 확보하지 않았거나 지역 또는 국가 요건에서 달리 정하지 않는 한, 품목허가권자는 그 증례를 같은 규제당국에 ICSR로 다시 제출할 필요가 없다.

When an MAH obtains a case from a regulatory authority, the MAH is not required to re-submit the case as an ICSR to the same regulatory authority unless the MAH has received or obtained new information about the case from a primary source, or unless otherwise specified by regional or local requirements.

품목허가권자가 비의학적 정보원(예: 일반 언론이나 기타 매체)으로부터 이상사례/약물이상반응을 알게 된 경우, 지역 및 국가 요건에 따라 기록·관리하고 보고 여부를 평가하여야 한다. 품목허가권자에게 직접 전달된 것은 아니지만, 비의학적 정보원에서 수집한 이상사례/약물이상반응이 보고 요건을 충족하면 자발 보고로 관리하여야 한다(보고 기준 및 보고 기한에 관한 정보는 5항 보고 기준 참조). 소송의 결과로 품목허가권자가 받은 보고도 자발 보고로 관리하여야 한다.

If an MAH becomes aware of an AE/ADR from non-medical sources, e.g., the lay press or other media, it should be recorded, managed and assessed for reporting as required by regional and local requirements. Although not a direct communication to the MAH, if an AE/ADR collected from a non-medical source meets reporting requirements, then it should be managed as a spontaneous report (see Section 5, Standards for Reporting, for information on standards and timeline for reporting). Reports received by the MAH as a result of litigation should also be managed as spontaneous reports.

중대하면서 예상하지 못한 이상사례/약물이상반응 증례는 신속보고 대상이다. 중대하면서 예상된 이상사례/약물이상반응을 신속하게 보고하는지 여부는 지역 및 국가 요건에 따라 다르다. 중대하지 않은 이상사례/약물이상반응은 예상 여부와 관계없이 일반적으로 신속보고 대상이 아니지만, 지역 또는 국가 요건 및 기한에 따라 ICSR로 보고 대상이 될 수 있다.

Cases of AEs/ADRs that are both serious and unexpected are subject to expedited reporting. The reporting of serious expected AEs/ADRs in an expedited manner varies according to regional and local requirements. Non-serious AEs/ADRs, whether expected or not, would normally not be subject to expedited reporting but may be reportable as ICSRs per regional or local requirements and timelines.

보고 목적상 자발 보고는 인과관계가 의심됨을 함축한다(2.1.2항 약물이상반응 참조).

For purposes of reporting, spontaneous reports imply a suspected causal relationship (see Section 2.1.2, ADR).

보고 목적상 요청 보고는 ICH E2B에서 “연구에서 얻은 보고(report from study)”로 분류되며 인과성 평가가 있어야 한다. 요청 보고는 보고자 또는 품목허가권자가 평가하였을 때 의약품과 이상사례 사이의 인과관계가 적어도 합리적인 가능성이 있는 경우에만 제출하여야 한다.

For purposes of reporting, solicited reports are classified as “report from study” in ICH E2B and should have a causality assessment; solicited reports should only be submitted if a causal relationship between a medicinal product and an adverse event is at least a reasonable possibility, as assessed by either the reporter or the MAH.

결과(예: 사망)만 담긴 증례는 지역 또는 국가 요건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 한다.

Cases that contain only an outcome (e.g., death) should only be reported as an ICSR if required by regional or local requirements.

ICSR 보고 대상에 해당하지 않으면서 의약품의 알려진 위해성-유익성 균형을 바꾸거나 공중보건에 영향을 줄 수 있는 안전성 발견 사항은 지역 또는 국가 요건에 따라 가능한 한 빨리 규제당국에 알려야 한다. 그 예로는 시험관내, 동물, 역학 또는 임상 연구에서 나온 예상하지 못한 중요한 안전성 발견 사항으로서 돌연변이원성, 기형유발성, 발암성, 면역원성 또는 사망률 증가의 증거처럼 사람에게 중대한 위험을 시사하는 것이 있다.

Safety findings which do not qualify for ICSR reporting and which may lead to changes in the known risk-benefit balance of a medicinal product and/or impact on public health should be communicated as soon as possible to the regulatory authorities in accordance with regional or local requirements. Examples include any significant unanticipated safety findings from an in vitro, animal, epidemiological, or clinical study that suggest a significant human risk, such as evidence of mutagenicity, teratogenicity, carcinogenicity, immunogenicity or increased mortality.

품목허가권자는 제품 사용과 관련하여 이상사례/약물이상반응과 연관될 수도 있고 연관되지 않을 수도 있는, 아래에 상세히 기술한 특정 관찰 사항을 알게 될 수 있다. 품목허가권자는 이러한 증례를 기록하고, 해당되는 경우 추적 조사를 수행하여야 한다(6.4항 추적 정보 참조).

It is recognized that an MAH may become aware of certain observations as detailed below related to the use of a product that may or may not be associated with an AE/ADR. The MAH should record these cases, and, as applicable, conduct follow-up (see Section 6.4, Follow-up Information).

이상사례/약물이상반응이 없는 이러한 관찰 사항은 지역 또는 국가 요건이나 그 밖의 규제당국 조건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 하며, 해당되는 경우 ICH E2C 가이드라인에 따라 정기 보고서에서 논의하여야 한다. 이러한 관찰 사항을 ICSR로 보고하도록 요구되는 경우, 이상사례/약물이상반응의 ICSR을 관리하는 것과 같은 방식으로, 품목허가권자가 보고를 받은 상황에 따라 자발 보고 또는 요청 보고로 관리하여야 한다(3항 보고 유형 참조).

Such observations in the absence of an AE/ADR should only be reported as an ICSR if required by regional or local requirements or other regulatory authority conditions and should be discussed in the periodic report according to the ICH E2C guidelines where applicable. If such observations are required to be reported as ICSRs, then they should be managed as spontaneous or solicited depending on the context in which the MAH received the report, in the same way that ICSRs for AEs/ADRs are managed (see Section 3, Types of Report).

단독으로(즉, 연관된 이상사례/약물이상반응 없이) 발생한 유효성 결여 또는 효과 결여 보고는 지역 또는 국가 요건이나 그 밖의 규제당국 조건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 한다. 일부 지역이나 국가에서는 지역 또는 국가 요건에 따라 유효성 결여와 효과 결여를 이상사례/약물이상반응으로 간주할 수 있다는 점에 유의한다. 위중한 상태에 사용하거나 생명을 위협하는 질환의 치료에 사용하는 제품, 백신, 피임제는 연관된 이상사례/약물이상반응이 없는 유효성 결여 또는 효과 결여가 지역 또는 국가 요건에 따라 ICSR 보고 대상이 될 수 있는 의약품 계열의 예이다. 품목허가권자는 증례 보고가 유효성 결여 또는 효과 결여에 해당하는지 판단할 때 해당 국가의 제품 표시사항을 고려하여 판단하여야 한다.

Reports of lack of efficacy or lack of effect occurring independently (i.e., with no associated AE/ADR) should only be reported as ICSRs if required by regional or local requirements or other regulatory authority conditions. Note that in some regions or countries lack of efficacy and lack of effect may be considered AEs/ADRs, depending on regional or local requirements. Products used in critical conditions or for the treatment of life-threatening diseases, vaccines, and contraceptives are examples of classes of medicinal products where lack of efficacy or lack of effect with no associated AE/ADR may be subject to ICSR reporting according to regional or local requirements. MAHs should apply judgement when determining if a case report represents a lack of efficacy or lack of effect with consideration of the local product labelling.

이상사례/약물이상반응과 연관된 보고는 ICSR 보고 요건의 적용 대상이다.

Reports associated with AEs/ADRs are subject to ICSR reporting requirements.

연관된 이상사례/약물이상반응이 없는 과량투여, 남용, 오용, 투약 오류 또는 직업적 노출 관련 보고는 지역 또는 국가 요건이나 그 밖의 규제당국 조건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 한다. 품목허가권자는 증례가 과량투여, 남용, 오용, 투약 오류 또는 직업적 노출에 해당하는지 판단할 때 해당 국가의 제품 표시사항을 고려하여 판단하여야 한다. 이상사례/약물이상반응과 연관된 보고는 ICSR 보고 요건의 적용 대상이다.

Reports associated with overdose, abuse, misuse, medication error, or occupational exposure, with no associated AE/ADR should only be reported as ICSRs if required by regional or local requirements or other regulatory authority conditions. MAHs should apply judgement when determining if a case represents overdose, abuse, misuse, medication error or occupational exposure with consideration of the local product labelling. Reports associated with AEs/ADRs are subject to ICSR reporting requirements.

연관된 이상사례/약물이상반응이 발생하지 않은 투약 오류는 경우에 따라 환자와 관련되지 않을 수 있으며(예: 아차사고(near miss) 또는 투약 오류가 발생했으나 환자에게 도달하지 않은 차단된 투약 오류), 지역 및 국가 요건에 따라 ICSR로 보고하도록 요구될 수도 있다. 이 경우 ICSR에는 식별 가능한 환자를 제외한 최소 기준(2.2항 최소 기준을 포함한 ICSR 참조)이 포함되어야 한다.

Medication errors where no associated AE/ADR has occurred may, in some instances, not involve a patient (e.g., near miss events or intercepted medication errors where a medication error occurred but did not reach a patient) and may also be required to be reported as an ICSR per regional and local requirements; in this instance, the ICSR should include the minimum criteria (see Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria) except for the identifiable patient.

임신 또는 수유 중 의약품 사용이나 부계 노출처럼 부모를 통한 노출 보고로서 부모나 자녀 어느 쪽에도 연관된 이상사례/약물이상반응이 없는 보고는 지역 또는 국가 요건이나 그 밖의 규제당국 조건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 한다. 임신 중 사용이 특정하여 적응증으로 허가된 제품의 경우, 이상사례/약물이상반응과 연관되지 않는다면 품목허가권자가 임신 중 노출을 기록할 것은 요구되지 않는다. 부모의 노출 후 나타난 비정상적 결과(선천 이상, 잠재적 후성유전학적 반응, 태아 또는 소아의 발달 장애, 태아 사망, 자연 유산 포함)나 모체 또는 신생아의 이상사례/약물이상반응과 같은 이상사례/약물이상반응은 ICSR 보고 요건의 적용 대상이다.

Reports of exposure through a parent, such as the use of medicinal products in pregnancy or breastfeeding or paternal exposure, with no associated AE/ADR in either the parent or the child should only be reported as ICSRs if required by regional or local requirements or other regulatory authority conditions. The MAH is not expected to record exposures during pregnancy for products specifically indicated for use during pregnancy, if not associated with an AE/ADR. AEs/ADRs, such as abnormal outcome following parental exposure, including congenital anomalies, potential epigenetic responses, developmental disorders in the foetus or child, foetal death, spontaneous abortion, or AEs/ADRs in the mother or new-born, are subject to ICSR reporting requirements.

연관된 이상사례/약물이상반응이 없는 허가사항 외 사용 보고는 지역 또는 국가 요건이나 그 밖의 규제당국 조건에서 요구하는 경우에만 ICSR로 보고하여야 한다. 품목허가권자는 증례 보고가 허가사항 외 사용에 해당하는지 판단할 때 해당 국가의 제품 표시사항을 고려하여 판단하여야 한다. 이상사례/약물이상반응과 연관된 보고는 ICSR 보고 요건의 적용 대상이다.

Reports of off-label use with no associated AE/ADR should only be reported as ICSRs if required by regional or local requirements or other regulatory authority conditions. MAHs should apply judgement when determining if a case report represents off-label use with consideration of the local product labelling. Reports associated with AEs/ADRs are subject to ICSR reporting requirements.

일반적으로 지역 또는 국가의 신속보고 기준(5.1항 무엇을 보고하여야 하는가? 참조)을 충족하는 ICSR은 가능한 한 빨리, 늦어도 0일(아래 참조)로부터 15일(역일) 이내에 제출하여야 한다. ICSR로 보고 대상이지만 지역 또는 국가의 신속보고 기준을 충족하지 않는 이상사례/약물이상반응(중대하지 않은 이상사례/약물이상반응 포함)의 보고 기한은 지역 또는 국가 요건에 따라 다를 수 있으며, 비신속(15일(역일) 초과) 기한이 적용될 수 있다.

In general, ICSRs that fulfil regional or local criteria for expedited reporting (see Section 5.1, What Should Be Reported?) should be submitted as soon as possible, but not later than 15 calendar days after day zero (see below). Timeframes for reporting AEs/ADRs that are reportable as ICSRs, but which do not meet regional or local criteria for expedited reporting, including non-serious AEs/ADRs, may vary according to regional or local requirements and may be subject to non-expedited (greater than 15 calendar days) timelines.

규제상 보고 기한 계산은 품목허가권자의 모든 인력(서비스 제공자 및 기타 계약 상대방처럼 품목허가권자를 대리하는 제3자 포함)이 증례 보고가 보고를 위한 최소 기준(2.2항 최소 기준을 포함한 ICSR 참조)을 충족하는지 판단하기에 충분한 정보를 확보한 날짜에 시작되는 것으로 본다. 지역 또는 국가 요건에서 달리 정하지 않는 한, 이 날짜를 0일로 보아야 한다. 문헌 및 디지털 플랫폼에서 비롯된 증례 보고의 0일에 관한 구체적인 정보는 4.2항 및 4.3항을 참조한다.

The regulatory reporting time clock is considered to start on the date when any personnel of the MAH (including third parties, such as service providers and other contractual partners, acting on behalf of the MAH) obtains sufficient information to determine that a case report fulfils the minimum criteria for reporting (see Section 2.2, ICSR Including Minimum Criteria). This date should be considered day zero unless otherwise specified by regional or local requirements. Refer to Sections 4.2 and 4.3 for specific information regarding day zero for case reports from literature and digital platforms.

이전에 보고한 증례에 대하여 의학적으로 관련된 추가 정보를 받은 경우, 추적 보고서 제출을 위한 보고 기한 계산이 다시 시작되는 것으로 보며, 따라서 추적 정보의 0일은 품목허가권자가 추가 정보를 받은 날짜이다. 또한 처음에 비신속 보고로 분류된 증례라도 재분류하여야 함(예: 중대하지 않음에서 중대함으로)을 나타내는 추적 정보를 받으면 신속보고 대상이 되며, 이때 0일은 그 추적 정보를 받은 날짜이다.

When additional medically relevant information is received for a previously reported case, the reporting time clock is considered to begin again for submission of the follow-up report, as such day zero for follow-up information is the date the MAH receives the additional information. In addition, a case initially classified as a non-expedited report would qualify for expedited reporting upon receipt of follow-up information that indicates the case should be re-classified (e.g., from non-serious to serious), and day zero is the date of receipt of the follow-up information.

추가 정보를 받지 않은 상태에서 이전에 제출한 보고의 수정본(예: 품목허가권자의 내부 품질 검토에 따른 정정)을 제출하는 경우에는 새로운 기한 시작일(0일)을 부여하지 않아야 한다.

When submitting an amendment to a previously submitted report (e.g., a correction based on MAH internal quality review) with no receipt of additional information, a new clock start date (day zero) should not be assigned.

정확하고 완전하며 진정한 정보는 이상사례/약물이상반응 보고를 확인하고 평가하는 품목허가권자와 규제기관에 중요하다. 양측 모두 보고가 진정하고 정확하며 가능한 한 완전하고 중복되지 않도록 하는 데 도움이 되는 충분한 정보를 확보하여야 하는 과제를 안고 있다.

Accurate, complete, and authentic information is important for MAHs and regulatory agencies identifying and assessing AE/ADR reports. Both are faced with the task of acquiring sufficient information to help ensure that the reports are authentic, accurate, as complete as possible, and non-duplicative.

품목허가권자는 ICSR의 정보를 수집·전송·재전송할 때 환자, 보고자, 보건의료전문가(HCP) 및 기타 사람을 포함한 개인정보 보호에 관한 지역 및 국가 요건을 참조하여야 한다.

MAHs should refer to regional and local requirements for the protection of personal data privacy including patients, reporters, HCPs, and others, when gathering, transmitting or re-transmitting information in ICSRs.

일차 정보원으로부터 정보를 받은 경우, 일차 정보원의 사례 기술을 그대로 보존하여야 한다. ICSR에는 보고자가 사용한 용어 그대로(verbatim) 또는 정확한 번역이 포함되어야 한다. 증례에 관한 정보를 받는 품목허가권자의 모든 인력은 그 정보를 편향되지 않고 걸러지지 않은 상태로 보고하여야 한다. 정보를 받는 사람은 가능한 한 완전한 내용을 얻기 위해 일차 정보원에게 적극적으로 질의할 것이 권장되지만, 보고 제출 시 추론과 임의 보완은 피하여야 한다. 다만, 품목허가권자의 평가임이 명확히 식별되는 평가는 적절한 것으로 간주되며 일부 규제당국에서는 이를 요구하므로, 이러한 평가는 관련 ICH E2B 데이터 요소에 기록하여야 한다.

When information is received from a primary source, the primary source’s description of the event should be retained. The ICSR should include the verbatim terms as used by the reporter, or an accurate translation. Any MAH personnel receiving information about a case should provide an unbiased and unfiltered report of the information. While the recipient of the information is encouraged to actively query the primary source to elicit the most complete account possible, inferences and imputations should be avoided in report submission. However, clearly identified evaluations by the MAH are considered appropriate and are required by some regulatory authorities, and they should be recorded in the relevant ICH E2B data elements.

품목허가권자는 필요에 따라 소비자나 관련 보건의료전문가에게 추적 정보를 요청하여 포함하여야 하며, 필요한 경우 동의를 구하여야 한다.

The MAH should request and include follow-up information from the consumer or relevant HCPs as needed, seeking consent where necessary.

환자 및 보고자의 식별 가능성은 증례 중복을 피하고, 진정성을 보장하며, 적절한 증례의 추적 조사를 용이하게 하는 데 중요하다. 이 맥락에서 식별 가능하다는 용어는 환자와 보고자(즉, 일차 정보원; 2.4항 일차 정보원 참조)가 존재함을 확인하는 것을 말한다. 전언 보고(즉, 어떤 사람이 품목허가권자에게 이상사례/약물이상반응을 알리지만 그 사례에 대하여 직접 알고 있지는 않은 상황)는 불완전한 것으로 간주되며, 허용되고 실행 가능한 경우 식별 가능한 환자와 보고자의 존재를 확인하려는 시도를 하여야 한다.

Patient and reporter identifiability is important to avoid case duplication, ensure authenticity, and facilitate follow-up of appropriate cases. The term identifiable in this context refers to the verification of the existence of a patient and a reporter (i.e., a primary source; see Section 2.4, Primary Source). Second-hand reports (i.e., situations where an individual notifies the MAH of an AE/ADR but does not have first-hand knowledge about the event), are considered incomplete and, where permissible and feasible, attempts should be made to verify the existence of an identifiable patient and reporter.

식별 가능한 환자가 되려면 특정 환자의 존재를 나타낼 충분한 정보가 있어야 한다. 다음 중 하나 이상이 있으면 해당 환자는 자동으로 식별 가능한 것으로 인정되어야 한다: 나이(또는 연령 범주, 예: 청소년, 성인, 노인), 재태 연령, 성별, 이니셜, 생년월일, 이름, 환자 식별번호 또는 지역 또는 국가 요건에서 정한 기타 식별자.

To have an identifiable patient, there should be enough information to indicate the existence of a specific patient. One or more of the following should automatically qualify a patient as identifiable: age (or age category, e.g., adolescent, adult, elderly), gestational age, sex, initials, date of birth, name, patient identification number, or other identifiers specified by regional or local requirements.

보고자를 식별 가능한 것으로 인정하는 특성의 예는 다음과 같으며, 이에 한정되지 않는다: 이름, 이니셜 또는 주소(예: 보고자의 소속 기관, 부서, 도로명, 시, 주 또는 도, 우편번호, 지역 또는 국가, 이메일, 전화번호), 자격(예: 보건의료전문가, 변호사, 소비자 또는 기타 비보건의료전문가). 보고자가 익명을 원하는 증례라도, 보고자인 개인의 존재가 알려져 있고 그 증례가 그 밖의 보고 요건을 충족한다면 ICSR을 보고하여야 한다.

Examples of characteristics that qualify a reporter as identifiable include but are not limited to: name, initials, or address (e.g., reporter’s organisation, department, street, city, state or province, postcode, region or country, email, phone number), qualification (e.g., healthcare professional, lawyer, consumer or other non-healthcare professional). For cases where the reporter wishes to remain anonymous, the ICSR should still be reported, as long as the existence of an individual as the reporter is known and the case otherwise meets reporting requirements.

식별 요건을 충족하는 기술 정보가 없는 경우, 특정 수의 환자를 언급하는 보고는 보고를 위한 네 가지 최소 기준이 충족될 때까지 증례로 간주하지 않아야 한다. 예를 들어, “환자 20명이 …을 경험하였다” 또는 “몇몇 환자가 경험하였다”는 ICSR을 작성하기 전에 환자 식별 정보에 대하여 추적 조사하여야 한다. ICSR 보고 대상이 되려면 하나 이상의 이상사례/약물이상반응을 식별 가능한 특정 환자와 연결할 수 있어야 한다.

In the absence of qualifying descriptors, a report referring to a definite number of patients should not be regarded as a case until the four minimum criteria for reporting are met. For example, “Twenty patients experienced…” or “a few patients experienced” should be followed up for patient-identifiable information before creating an ICSR. To qualify for ICSR reporting it should be possible to associate an AE/ADR or AEs/ADRs with a specific identifiable patient.

디지털 플랫폼에서 비롯된 증례와 관련하여, 보고자나 환자의 식별 가능성은 실제 사람이 존재함을 말하며, 허용되고 실행 가능한 경우 환자와 보고자가 존재함을 확인하려는 시도를 할 수 있다. 식별 요건을 충족하는 식별자 없이 디지털 플랫폼의 사용자 이름이나 식별자(즉, “핸들”)만 있는 것으로는 실제 환자 및/또는 보고자가 있음을 확인하기에 충분하지 않다. 또한 품목허가권자는 정보를 제공하는 사람이 그 사례를 경험했거나 그 사례에 관한 직접적인 정보를 가지고 있는 경우에만 그 사람을 보고자로 인정하여야 한다. 추적 조사가 가능한 경우, 품목허가권자는 실제 환자와 보고자가 존재한다는 증거를 확보하려고 시도하여야 한다(예: 식별 가능한 특성을 적어도 하나 요청하는 방법으로).

In relation to cases from digital platforms, the identifiability of the reporter or patient refers to the existence of a real person; where permissible and feasible, attempts can be made to verify that the patient and the reporter exist. The presence of a digital platform username or identifier (i.e., “handle”) in the absence of qualifying identifiers is insufficient to confirm that there is a real patient and/or reporter. In addition, MAHs should only consider the person providing the information to qualify as a reporter if the person experienced the event or has first-hand information about it. Where follow-up is feasible, MAHs should attempt to obtain evidence of the existence of a real patient and reporter (e.g., via requesting at least one identifiable characteristic).

경위 기술(narrative)의 목적은 환자 특성, 치료 세부 사항, 병력, 동반 질환, 사례의 임상 경과, 결과·진단을 포함한 이상사례/약물이상반응, 실험실 근거(정상 범위 포함) 및 의약품과 이상사례/약물이상반응 사이의 인과관계 평가를 뒷받침하는 그 밖의 모든 정보 등 관련된 모든 임상 정보 및 관련 정보를 요약하는 것이다. 경위 기술은 포괄적이고 그 자체로 완결된 “의학적 이야기”가 되어야 한다. 정보는 논리적인 시간 순서로 제시하여야 하며, 정보를 받은 순서보다는 환자가 경험한 순서대로 제시하는 것이 이상적이다. 추적 보고서에서는 새로운 정보를 명확히 구별하여야 한다.

The objective of the narrative is to summarise all relevant clinical and related information, including patient characteristics, therapy details, medical history, concurrent conditions, clinical course of the event(s), AE(s)/ADR(s) including the outcome, diagnosis, laboratory evidence (including normal ranges), and any other information that supports an assessment of a causal relationship between a medicinal product and an AE/ADR. The narrative should serve as a comprehensive, stand-alone “medical story”. The information should be presented in a logical time sequence; ideally this should be presented in the chronology of the patient’s experience, rather than in the chronology in which the information was received. In follow-up reports, new information should be clearly identified.

실험실 검사 항목과 단위를 제외하고는 약어와 두문자어를 피하여야 한다. 보충 기록의 핵심 정보는 보고에 포함하여야 하며, 그러한 기록이 있다는 사실을 경위 기술과 해당 ICH E2B 데이터 요소에 언급하고 요청 시 제공하여야 한다. 관련된 부검 또는 병리 소견도 경위 기술에 요약하여야 하며, 관련 문서는 지역 또는 국가 요건에 따라, 그리고 해당 국가의 개인정보 보호 법령이 허용하는 경우 제공하여야 한다.

Abbreviations and acronyms should be avoided, with the possible exception of laboratory parameters and units. Key information from supplementary records should be included in the report, and its availability should be mentioned in the narrative and appropriate ICH E2B data element and supplied on request. Any relevant autopsy or pathologic findings should also be summarised in the narrative and related documents should be provided according to regional or local requirements and where permitted by local data privacy laws.

서술(narrative)에 기재된 용어(예: 이상사례/약물이상반응, 적응증, 의학적 상태)는 해당 ICH E2B 데이터 요소에 정확히 반영되어야 한다.

Terms (e.g., AEs/ADRs, indication, and medical conditions) in the narrative should be accurately reflected in appropriate ICH E2B data elements.

신중한 의학적 검토의 목적은 의학 정보를 올바르게 해석하도록 보장하는 것이다. 가능하면 사례에 관한 정보는 환자 진료에 직접 관여한 보건의료전문가(HCP)로부터 수집하여야 한다. 이상사례/약물이상반응 보고의 정보원과 관계없이, 최초 접수자는 의학 정보의 정확성과 완전성에 대해 보고를 신중히 검토하여야 한다. 검토에는 다음 고려사항이 포함되어야 하며, 이에 한정되지 않는다.

The purpose of careful medical review is to ensure correct interpretation of medical information. If possible, information about the case should be collected from the HCPs who are directly involved in the patient’s care. Regardless of the source of an AE/ADR report, the initial recipient should carefully review the report for the accuracy and completeness of the medical information. The review should include, but is not limited to, the following considerations:

최초 이상사례/약물이상반응 보고에는 임상적 사례 평가에 충분한 정보가 없을 수 있으므로, 간접적으로 보고된 이상사례/약물이상반응(즉, 보고자가 이상사례/약물이상반응을 알고 있으나 사건에 관한 관련 정보를 직접 알지는 못하는 사례)을 포함하여 보고에 대한 추가 정보를 구하도록 노력하여야 한다. 최초 보고 시점에 지역 또는 국가의 개인정보 보호법이 부과하는 제약 범위 안에서, 추적이 가능하도록 환자와 보고자에 관한 충분한 세부 정보를 수집하고 보관하는 것이 중요하다.

Initial AE/ADR reports may not have sufficient information for clinical case evaluation, and efforts should be made to seek additional information on reports, including AEs/ADRs that were reported second-hand (i.e., cases where the reporter is aware of an AE/ADR, but does not have first-hand knowledge of relevant information about the event). It is important that at the time of the original report, sufficient details about the patient and reporter be collected and retained to enable follow-up, within the constraints imposed by regional or local data privacy laws.

추적의 가치를 최적화하기 위해, 가장 먼저 고려할 사항은 사례 보고를 중요도에 따라 우선순위화하는 것이다. 추적의 최우선 순위는 중대하면서 예상하지 못한 사례이다. 그보다 약간 낮은 우선순위는 중대하고 예상된 사례와 중대하지 않고 예상하지 못한 사례이다. 중대성과 예상성 기준에 더하여, ‘‘특별히 관심 있는’’ 사례(예: 규제당국의 요청에 따라 강화된 모니터링 대상인 이상사례/약물이상반응)도 우선순위를 두어야 한다.

To optimise the value of follow-up, the first consideration should be prioritisation of case reports by importance. Highest priority for follow-up are cases which are both serious and unexpected. At a slightly lower priority are serious, expected and non-serious, unexpected cases. In addition to seriousness and expectedness as criteria, cases ‘‘of special interest’’ (e.g., AEs/ADRs under enhanced monitoring at the request of regulatory authorities) should be prioritised.

추적 정보에 대한 모든 요청과 시도는 문서화하여야 한다. 품목허가권자는 답변을 받고자 하는 구체적인 질문을 제시하여야 한다. 추적 방법은 의미 있는 사례 평가가 가능하도록 누락된 정보의 수집을 최적화하는 방향으로 맞추어야 한다.

All requests and attempts for follow-up information should be documented. The MAH should provide specific questions it would like to have answered. Follow-up methods should be tailored towards optimising the collection of missing information to allow meaningful case evaluation.

임상적으로 관련 있고 완전한 정보를 확보하기 쉽도록, 가급적 최초 보고 시점에 표적 설문지나 특정 양식을 사용하는 것이 권장된다. 접수된 사례의 추적에는 적절한 수준의 약물감시 교육과 치료 분야 전문성을 갖춘 사람이 참여하여야 한다.

To facilitate the capture of clinically relevant and complete information, use of a targeted questionnaire or specific form is encouraged, preferably at the time of the initial report. Individuals with the appropriate level of pharmacovigilance training and therapeutic expertise should be involved in the follow-up of received cases.

품목허가권자의 책임 하에 있지 않은 디지털 플랫폼에서 온 사례와 관련하여, 품목허가권자는 비공개로 표시된 메시지에 대해 추적을 수행하기 전에 신중을 기하여야 한다. 지역 및 국가의 개인정보 보호 규정에 따라 이는 동의 위반이 될 수 있기 때문이다.

In relation to cases from digital platform not under the responsibility of the MAH, MAHs should exercise caution prior to conducting follow-up of any message marked as private, as this may constitute a breach of consent depending on regional and local privacy regulations.

이상사례/약물이상반응이 없는 일부 기타 관찰 사항에 대해서는 아래와 같이 추적에 관한 특정 고려사항이 있다.

For some other observations without an AE/ADR, there are specific considerations for follow up as outlined below:

의심 약물과 발생 상황에 관한 정보가 가능한 한 완전하도록 보고를 추적하여야 한다.

Reports should be followed up to ensure that the information is as complete as possible with regard to suspected drug(s) and the context of occurrence.

품목허가권자는 배아 또는 태아가 (모체 또는 부체 노출을 통해) 자사 의약품 중 하나에 노출되었을 수 있는, 보건의료전문가 또는 소비자로부터 받은 모든 임신 보고를 추적할 것으로 기대된다. 일부 유형의 의약품에서는 임신 기간이 시작되기 전에 의약품을 복용한 경우에도 배아·태아 노출 가능성을 고려할 필요가 있을 수 있다. 품목허가권자는 임신 결과, 신생아의 건강, 그리고 적절한 경우 소아의 발달에 관한 정보를 수집하여야 한다. 임신 중 사용이 특별히 적응증으로 허가된 제품의 임신 중 노출 사례는 이상사례/약물이상반응과 관련이 없으면 이러한 추적이 기대되지 않는다.

MAHs are expected to follow up all pregnancy reports from HCPs or consumers where the embryo or foetus could have been exposed (through maternal or paternal exposure) to one of its medicinal products. For certain types of medicinal products, potential for embryo-foetal exposure may need to be considered even if the medicinal product was taken before the gestational period commenced. MAHs should collect information on the outcome of the pregnancy, health of the newborn, and, where appropriate, development of the child. This follow up is not expected for cases of exposure during pregnancy for products specifically indicated for use during pregnancy if not associated with an AE/ADR.

품목허가권자와, 품목허가권자를 위해 활동을 수행하면서 품목허가권자의 의약품과 관련된 안전성 정보를 접수하거나 달리 입수할 것으로 예견되는 제3자(예: 서비스 제공자) 사이에 계약상 합의가 이루어질 수 있다. 또한 의약품의 판매는 품목허가권자와 다른 회사 사이의 계약상 합의를 통해 이루어질 수 있으며, 이러한 회사는 같은 또는 다른 지역이나 국가에서 같은 유효성분 명칭의 제품을 하나 이상 판매할 수 있다.

Contractual agreements may take place between MAHs and third parties (e.g., service providers) who perform activities for the MAH in which they would foreseeably receive or otherwise obtain safety information associated with the MAH’s medicinal product. Further, the marketing of medicines may take place through contractual agreements between MAHs and other companies, which may market one or more products with the same active substance name in the same or different regions or countries.

이러한 합의에는 지역 및 국가 요건에 따라 개별 이상사례 보고(ICSR)의 관리 및 보고(즉, 기한과 규제당국 보고 책임을 포함한 안전성 정보 교환 절차)를 명시하는 것이 중요하다. 해당되는 경우 책임을 명확히 하고 규제당국에 대한 중복 보고를 방지하기 위한 절차가 마련되어 있어야 한다.

It is important that these agreements specify the management and reporting of ICSRs (i.e., processes for exchange of safety information, including timelines and regulatory reporting responsibilities) in accordance with regional and local requirements. Processes should be in place to identify responsibilities, as applicable, and avoid duplicate reporting to regulatory authorities.

합의의 성격이 어떠하든, 정해진 기한 내 보고에 대한 최종 책임은 품목허가권자에게 있다. 따라서 계약 상대방은 품목허가권자가 책임을 준수할 수 있도록 자료 교환 기간을 최소화하여야 한다(5.2항 보고 기한 참조).

Whatever the nature of the agreements, the MAH is ultimately responsible for reporting within the required timelines; therefore, the contractual partners should minimise the data exchange period to enable compliance with MAH responsibilities (see Section 5.2, Reporting Timeframes).

중복 보고의 검출과 처리는 우수한 사례 관리의 중요한 요소이다. 중복은 신호 검출에 부정적인 영향을 미치므로, 규제당국과 품목허가권자는 약물감시 자료를 검토할 때 중복을 고려하고 관리하여야 한다. 중복 보고의 흔한 원인의 예는 다음과 같다.

Detection and handling of duplicate reports is an important element of good case management. Regulatory Authorities and MAHs should consider and manage duplicates when reviewing pharmacovigilance data, as duplicates negatively impact signal detection. Examples of common causes of duplicate reports are:

품목허가권자는 각자의 상황에 가장 적합한 중복 관리 전략을 활용할 수 있다. ICH E2B는 중복 검출 시 취할 특정 조치(즉, 해당 사례가 알려진 다른 사례 식별 번호를 ICH E2B 데이터 요소에 입력하고, 해당되는 경우 무효화 보고 또는 수정 보고를 제출하는 것)를 지원한다.

MAHs may utilise duplicate management strategies that are most suitable for their individual situation. ICH E2B supports specific actions to be taken upon detection of duplicates (i.e., population of ICH E2B data elements with other case identification numbers by which the case is known and submission of nullification or amendment reports as applicable).

중복 검출은 양질의 자료에 의존하고 일반적으로 유사성에 근거하지만, 개별 이상사례 보고의 정보가 보고자마다 다를 수 있다는 점을 고려하여야 한다.

Duplicate detection relies on good quality data and is generally based on similarities but should take into account that information in ICSRs may differ between reporters.

개별 이상사례 보고는 ICH E2B 가이드라인에 따라 ICH E2B 형식을 사용하여 전자적으로 전송하여야 한다. ICH E2B가 아직 시행되지 않은 지역이나 국가에서는 다른 형식(예: CIOMS I)을 활용할 수 있다. ICH E2B는 의학 정보의 코딩에 국제의약용어집(MedDRA, ICH M1)을 사용한다.

ICSRs should be transmitted electronically using the ICH E2B format, according to the ICH E2B guidelines. In regions or countries where ICH E2B has yet to be implemented, other formats (e.g., CIOMS I) may be utilised. ICH E2B uses the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, ICH M1) for coding medical information.