ICH E2B 교육 모듈 IIICH E2B Training Module II

• ICH E2B 보고의 주요 원칙과 개념을 이해한다.
• 데이터 항목과 ICH E2B(R2)와 ICH E2B(R3) 간의 차이를 개괄적으로 이해한다.
• 뒷받침 정보를 어디에서 얻을 수 있는지 이해한다.

• Understand the main principles and concepts in ICH E2B reporting.
• Have a high-level understanding of the data elements and differences between ICH E2B(R2) and ICH E2B(R3).
• Understand where to obtain supporting information.

• ICH E2B 교육 모듈 I 및 III.
• ICH E2B(R3) 이행 지침 패키지(Implementation Guide Package).

• ICH E2B training modules I and III.
• ICH E2B(R3) Implementation Guide Package.

1.ICH E2B(R3) 소개1. Introduction to ICH E2B(R3)

ICH E2B(R3)

• 2013년 최초 발행되었으며, ICH E2B(R2)를 대체한다.
• 메시지 표준은 HL7 ICSR 모델에 기반한다.

• First published in 2013, supersedes ICH E2B(R2)
• Message standard is based on an HL7 ICSR model.

ICH E2B(R2) -> ICH E2B(R3) 변경 요약ICH E2B(R2) -> ICH E2B(R3) Change Summary

• 표준화된 용어의 사용 확대 - 코드 목록(Code lists).
• 새로운 기능(인라인 첨부, 수정 보고(amendments))
• 신설 및 재분류된 데이터 항목(필드 길이)
• 데이터 구조(반복 가능한 구간, 데이터 항목 번호 체계, 그 밖의 변경)
• 날짜/시간 형식 변경
• 널 플레이버(Null Flavor) 사용

• Greater use of standardised terminologies - Code lists.
• New features (In-line attachment, amendments)
• New and reclassified data elements (Field length)
• Data structure (Repeatable Sections; Numbering of data elements; Other changes)
• Date/Time format changes
• Use of Null Flavors

변경된 구조 익히기Get Familiar With Changed Structure

서로 다른 메시지 형식Different Message Formats

2.ICH E2B(R3) 문서2. ICH E2B(R3) Documentation

ICH E2B(R3) 이행 지침 및 관련 문서The ICH E2B(R3) Implementation Guide and associated documents

• ICH E2B(R3) 이행 지침(Implementation Guide) 및 관련 문서: ICH E2B(R3) 이행 지침 패키지.
• 질의응답(Questions and Answers).
• ICH E2B(R3) 메시지에서의 ISO 의약품 식별(Identification of Medicinal Products, IDMP) 사용에 관한 정보 문서(Information paper).
• 객체 식별자(Object Identifiers, OIDs) 및 범용 고유 식별자(Universally Unique Identifier, UUIDs)에 관한 정보 문서.

• The ICH E2B(R3) Implementation Guide and associated documents: ICH E2B(R3) Implementation Guide package.
• Questions and Answers.
• Information paper regarding ISO Identification of Medicinal Products (IDMP) use in ICH E2B(R3) messages.
• Information Paper for Object Identifiers (OIDs) and Universally Unique Identifier (UUIDs).

ICH E2B(R3) 메시지에 대한 ICH 요건 외에도, 특정 규제 관할 지역에는 지역별 요건이 있을 수 있다.

In addition to ICH requirements for ICH E2B(R3) messages, there may be regional requirements in specific regulatory jurisdictions.

요건 준수를 위하여 해당 지역 규제당국에 추가 정보를 문의한다.

To ensure compliance, consult the regional regulators for additional information.

ICH M2 권고ICH M2 Recommendation

• ICH M2 EWG는 E2B 메시지의 전자적 교환을 위한 기술 표준에 관하여 ICH E2B EWG/IWG에 전문적 자문과 조언을 제공하였다.
• 이 E2B(R3) 이행 지침은 ICSR의 국제 전송을 가능하게 하는 여러 공개 국제 표준에 기반한 ICH M2 EWG의 권고를 반영한다.
• ICH M2 권고는 ICH 운영위원회(Steering Committee)/ICH 관리위원회(Management Committee) 및 ICH 총회(Assembly)의 승인을 받았다.
• 추가 정보는 https://ich.org/page/m2-recommendations-technical-references (ICH M2 Recommendations & Technical References)를 참조한다.

• The ICH M2 EWG has provided expert consultation and advice to the ICH E2B EWG/IWG regarding technical standards for the electronic exchange of E2B messages.
• This E2B(R3) Implementation Guide reflects recommendations from the ICH M2 EWG that are based on various open international standards that allow for the international transmission of ICSRs.
• The ICH M2 recommendations have been endorsed by the ICH Steering Committee/ICH Management Committee and the ICH Assembly.
• For additional information, see https://ich.org/page/m2-recommendations-technical-references (ICH M2 Recommendations & Technical References).

ICH E2B(R3) 이행 지침(IG) 패키지ICH E2B(R3) Implementation Guide (IG) package

• ICH E2B(R3) 이행 지침 패키지 ICH E2B(R3) 메시지 표준에 따른 ICSR의 전자 전송을 위하여 ICH가 채택한 표준을 이행하기 위한 지침이다.
• 사람용 의약품 및 치료용 생물의약품에 중점을 둔다.
• 전자 ICSR 메시지를 작성, 편집, 송신 및 수신하는 소프트웨어와 도구의 구현을 지원하기 위한 것이다.
• 대상 독자에는 ICSR 전송을 위한 유효한 전자 메시지를 구성하고 사용하는 기술 요건을 이해하여야 하는 시스템 개발자, IT 전문가, 시스템 구현자 및 시스템 사용자가 포함된다.

• ICH E2B(R3) Implementation Guide package Guide for implementing the standard adopted by the ICH for electronic transmission of ICSRs according to the ICH E2B(R3) message standard.
• Focuses on medicinal products and therapeutic biologics for human use.
• Intended to support the implementation of software and tools for creating, editing, sending and receiving electronic ICSR messages.
• Intended audience includes system developers, IT professionals, system implementers and system users who need to understand the technical requirements for constructing and using valid electronic messages to transmit ICSRs.

0_문서 이력 요약0_Summary of document history

• 이 표는 이 패키지의 문서 중 ICH Step 4 이후에 갱신된 문서를 요약한 것이다.
• 각 문서의 보다 상세한 변경 이력은 별도의 표로 제공된다.

• This table summarises which documents in this package have been updated after ICHStep 4.
• More detailed change histories for each document are provided as separate tables.

1_ICH ICSR 이행 지침1_ICH_ICSR_Implementation_Guide

• 이 문서는 ICSR의 전자 전송에 관한 ICH E2B(R3) 요건을 이행하기 위한 지침이다.
• ICH ICSR IG는 전자 ICSR 메시지를 작성, 편집, 송신 및 수신하는 소프트웨어 도구의 구현을 지원하기 위한 것이다.
• 이해관계자가 ICH 지역 및 ICH 가이드라인을 채택한 그 밖의 국가에서 상호 간에 약물감시 정보를 교환하기 위한 메시지를 구성할 때 ISO/HL7 ICSR 표준을 어떻게 사용할 것인지에 관한 지침을 제공한다.

• This document is a guide for implementing the ICH E2B(R3) requirements for the electronic transmission of ICSRs.
• The ICH ICSR IG is intended to support the implementation of software tools for creating, editing, sending, and receiving electronic ICSR messages.
• It provides instruction on how stakeholders intend to use the ISO/HL7 ICSR standard to construct messages for exchanging pharmacovigilance information between and among themselves in ICH regions and in other countries that adopt ICH guidelines.

3_ICH ICSR 상·하위 호환성(BFC)3_ICH_ICSR_BFC

• 상·하위 호환성(Backwards and Forwards Compatibility, BFC)을 위하여 ICH E2B(R2)와 ICH E2B(R3)의 항목 간 관계를 기술한다.
• 보고자와 수신자가 시스템을 구현하는 데 도움을 주기 위한 것으로, 특히 ICH E2B(R2)와 ICH E2B(R3) 간 상호 변환 규칙에 중점을 둔다.
• 항목 간 상호 대응표(mapping)와 차이점에 대한 설명, 그리고 호환성 문제를 포함하여 두 메시지 구조 간 변환 방법에 관한 지침을 포함한다.

• Describes the relationship between elements from ICH E2B(R2) and ICH E2B(R3) for Backwards and Forwards Compatibility (BFC).
• Intended to assist reporters and recipients in implementing systems with special focus on the rules for conversion back and forth between ICH E2B(R2) and ICH E2B(R3).
• Includes mappings of the elements against one another, with explanations of differences, and guidance on how to convert between the two message structures, including compatibility issues.

4_ICH ICSR 스키마 파일4_ICH_ICSR_Schema_Files

• HL7 v3 메시징 표준에서 유래한 규칙, 항목(element) 및 속성(attribute)을 담은 XML 스키마 파일 전체를 포함한다.
• 이는 메시지를 실제로 구성, 내보내기, 판독 또는 검증하는 IT 도구에 필요한 기술 파일이다.
• 이 스키마에 대한 설명은 ICH ICSR 이행 지침 부록 I (A) 및 부록 I (C)에 있다.

• Includes a full set of XML schema files that contain rules, elements, and attributes stemming from the HL7 v3 messaging standard.
• These are the technical files required by the IT tools which actually construct, export, read or validate the messages.
• Descriptions of these schemas are found in the ICH ICSR Implementation Guide Appendix I (A) and Appendix I (C).

5_참조 인스턴스5_Reference_Instances

• 스키마 파일에 정의된 제약 조건에 따라, 그리고 IG에 맞게 ICSR을 코드화하는 방법을 보여 주는 참조 파일을 포함한다.
• 참조 인스턴스는 실제 코드화된 데이터 대신 XML 안에 ICH E2B(R3) 데이터 항목 번호를 사용한다.
• 이행자는 실제 전송 가능한 ICSR에서 ICH E2B(R3) 항목이 어떻게, 어디에 나타나는지 확인할 수 있다.
• 예시 파일은 ICH E2B(R3) ICSR 수신확인 메시지(Acknowledgement Message)에 대해서도 비슷한 예를 제공한다.

• Includes a reference file that illustrates the coding of an ICSR according to the constraints encoded in the schema files and in compliance with the IG.
• Reference Instances use the ICH E2B(R3) data element numbers in the XML rather than real coded data.
• Allows an implementer to identify how and where the ICH E2B(R3) elements would appear in an actual transmittable ICSR.
• Example file provides a similar illustration of an ICH E2B(R3) ICSR Acknowledgement Message.

6_예시 인스턴스6_Example_Instances

• 스키마 파일에 정의된 제약 조건에 따라, 그리고 IG에 맞게 ICSR을 코드화하는 방법을 보여 주는 예시 파일을 포함한다.
• 예시 인스턴스는 모의로 만든 대표적 사용 사례에서 생성한 실제 값을 사용하여 ICH E2B(R3) 메시지를 작성한다.

• Includes example files that illustrate the coding of an ICSR according to the constraints defined in the schema files and in compliance with the IG.
• Example Instances use real values generated from simulated typical use cases to create an ICH E2B(R3) message.

7_E2B 이중 언어 코드 목록7_E2B Bilingual Code Lists

• OID는 객체를 전 세계적으로 식별하는 데 쓰이는 구조이다.
• 필요한 각 코드 목록 또는 네임스페이스(namespace)마다 OID 값이 부여되어 있다.
• ICH E2B(R3) 메시지 안의 많은 항목은 정의된 값을 참조하는 특정 코드를 가진다.
• 코드 목록을 IG와 분리하면 기술적 메시지 표준 자체를 바꾸지 않고도 코드 목록을 쉽게 조정할 수 있다.
• 코드 목록이 명확히 식별되고 추적 가능한 방식으로 제공되면 기술 시스템을 보다 쉽게 유지관리할 수 있다.

• An OID is a construct used to identify an object globally.
• OID values have been assigned for each required code list or namespace.
• Many elements within the ICH E2B(R3) message have specific codes to reference defined values.
• Separating the code lists from the IG makes it easier for code lists to be adapted without altering the technical message standard itself.
• Technical systems can be more readily maintained if the code lists are provided in a clearly identified, traceable manner.

8_기술 정보8_Technical_Information

• 유효한 ICH ICSR 메시지 또는 ICSR 수신확인 메시지를 작성하기 위한 보충 기술 정보를 기술한다.
• ICH/HL7 데이터 유형, 각 ICH E2B(R3) 항목에 대한 XPath 참조, 그리고 XML에서 데이터 항목을 기술하는 방식의 차이를 보여 주는 XML “조각(snippets)”에 관한 정보를 제공한다.
• 기술 소프트웨어 이행자를 위한 것이다.

• Describes supplemental technical information to prepare a valid ICH ICSR message or an ICSR acknowledgement message.
• Provides information on ICH/HL7 data types, XPath references for each ICH E2B(R3) element and also XML “snippets” that illustrate variation in how data elements may be described in the XML.
• Intended for technical software implementers.

9_EU BFC 변환9_EU BFC_conversion

• BFC 문서(부록 I (B))에 기술된 변환 규칙에 따라 ICH E2B(R2) 메시지를 ICH E2B(R3) 메시지로, 또는 그 반대로 변환하는 도구를 포함한다.
• 메시지에 담긴 데이터를 보존하면서 ICSR 메시지를 한 버전에서 다른 버전으로 변환하는 방법을 보여 주는 스타일시트(stylesheet)이다.
• 지역 요건으로 의무화된 경우 사용자와 지역을 지원하기 위하여 제공된다.
• 이행자는 스타일시트를 갱신할 때 ICH IG 패키지와 Q&A를 참조하여야 한다.

• Includes a tool for conversion of ICH E2B(R2) messages to ICH E2B(R3) messages, and vice versa, in compliance with the conversion rules described in the BFC document (Appendix I (B)).
• Stylesheet that illustrates how an ICSR message can be converted from one version to another while preserving the data contained in the message.
• Provided to assist users and regions should this be mandated by their regional requirements.
• Implementers should refer to the ICH IG Package and Q&A to make any update(s) to the stylesheet.

10_제형 및 투여경로 사용자 지침10_User_Guide_Dose_Forms_and_Routes_of_Administration

• ICSR의 전자적 교환을 위한 ICH E2B(R3) IG 및 관련 문서와 함께 사용하여야 한다.
• ICH E2B(R3) 형식 메시지의 의약품 제형(Pharmaceutical Dose Forms) 및 투여경로(Routes of Administration)와 관련하여 유럽 의약품품질위원회(European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare)가 관리하는 용어에만 적용된다.

• Should be used in conjunction with the ICH E2B(R3) IG and associated documents for electronic exchange of ICSRs.
• Applies only to the terms maintained by the European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare that relate to Pharmaceutical Dose Forms and Routes of Administration in ICH E2B(R3) format messages.

11_ICH E2B(R3) 핵심 데이터 항목 및 업무 규칙11_ICH E2B(R3) Core Data Elements and Business Rules

• 핵심 ICH E2B(R3) 데이터 항목, 업무 규칙(business rules) 및 관련 질의응답을 요약한 공통 서식(template)을 제공한다.
• 데이터 항목은 IG에서 가져온 것이며, 데이터 항목의 상세 내용은 IG에 기술되어 있다.
• 이 문서는 모든 지역과 이행자 전반에 공통 서식을 적용하기 위한 도구로 사용하는 것을 목적으로 한다.
• 각 지역은 이 공통 서식을 내려받아 지역별 데이터 항목을 추가하고 지역 차원에서 공표할 수 있다.
• 전 세계적 일관성을 위하여 각 지역이 이 공통 서식의 형식을 유지하는 것이 권장된다.

• Provides a common template that summarises the core ICH E2B(R3) data elements, business rules and any associated questions and answers.
• Data elements are from the IG and details of the data element are documented in the IG.
• The purpose of this document is to use it as a tool to implement a common template across all regions and implementers.
• Regions can download this common template, add their regional data elements and publish them regionally.
• It is recommended that this format of the common template is maintained by regions for global consistency.

질의응답(Q&A)Question and Answers (Q&A)

• 질의응답(Q&A) ICH E2B(R3) IG 패키지에 대한 최신 명확화와 해석을 제공한다.
• ICH ICSR 이행 지침을 보완하기 위한 것이다.
• ICH 지역에서 ICSR 전자 전송의 이행을 촉진한다.
• Q&A 문서의 항 번호는 ICH E2B(R3) IG의 항 번호와 대응한다.

• Question and Answers (Q&A) Provides most up-to-date clarifications and interpretations of the ICH E2B(R3) IG package.
• It is intended to supplement the ICH ICSR Implementation Guide.
• Facilitates the implementation of the electronic transmission of ICSRs in the ICH regions.
• Section numbers of the Q&A document correspond to the section numbers of the ICH E2B(R3) IG.

3.ICH E2B(R3) 가이드라인 요약3. Summary of ICH E2B(R3) Guideline

ICH E2B(R3) ICSR 구조ICH E2B(R3) ICSR Structure

ICH ICSR 전송 식별(배치 래퍼)ICH ICSR Transmission Identification (Batch Wrapper)

• ‘래퍼(wrapper)’ 정보는 전달 경로 지정(routing) 목적으로만 사용한다(예: ‘발신(from)’ → ‘수신(to)’).
• 일반적으로 저장하거나 보관하지 않는다.
• 메시지 번호, 송신자 ID, 수신자 ID 및 메시지 날짜 규칙을 정하기 위하여 전자 데이터 교환(Electronic Data Interchange, EDI) 거래 상대방 협약을 체결한다.

• The ‘wrapper’ information is intended for routing purposes only (e.g. ‘from’ → ‘to’).
• Not usually stored or archived.
• Electronic Data Interchange (EDI) trading partnership agreement is established to define the Message number, Sender ID, Receiver ID, and Message date conventions.

개별 이상사례 보고 식별Identification of the Case Safety Report

• ICH ICSR 메시지 파일에는 ICSR이 정확히 하나만 들어 있다.
• ICH ICSR 배치 파일에는 하나 이상의 ICH ICSR 메시지가 들어 있다.
• ICSR 메시지 파일의 ‘controlActProcess’ 안에는 ‘subject’ 항목이 정확히 하나만 있어야 한다.

• An ICH ICSR message file contains one and only one ICSR.
• ICH ICSR batch file contains one or more ICH ICSR messages.
• There must be one and only one ‘subject’ element within ‘controlActProcess’ in the ICSR message file.

정보의 1차 정보원Primary Source(s) of Information

• 유효한 ICSR마다 최소 한 명의 보고자를 제공하여야 한다.
• 정보의 1차 정보원은 ICSR에 관한 사실을 제공하는 사람이다.
• 정보원이 여럿인 경우, ‘규제 목적상 1차 정보원(Primary Source for Regulatory Purposes)’(C.2.r.5)은 송신자에게 그 사실을 처음 보고한 사람이다.
• 1차 정보원은 송신자 및 재전송자와 구분하여야 하며, 후자는 C.3항에 기록한다.

• A minimum of one reporter needs to be provided for each valid ICSR.
• The primary source of the information is the person who provides the facts about the ICSR.
• In case of multiple sources, the ‘Primary Source for Regulatory Purposes’ (C.2.r.5) is the person who first reported the facts to the sender.
• The primary source should be distinguished from senders and re-transmitters; the latter is captured in Section C.3.

문헌 참고자료Literature Reference(s)

• 문헌 인용의 표준 형식과 특수한 경우의 형식은 국제의학학술지편집인위원회(International Committee of Medical Journal Editors)가 개발한 ‘밴쿠버 양식(Vancouver style)’이라는 밴쿠버 협약(Vancouver Convention)에 규정된 양식으로 제공하여야 한다: International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals. N Engl J Med 1997; 336:309-15

• The standard format for literature citations, as well as formats for special situations, should be provided in the style specified by the Vancouver Convention, known as ‘Vancouver style’, which has been developed by theInternational Committee of Medical Journal Editors: International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals. N Engl J Med 1997; 336:309-15

개별 이상사례 보고 송신자 정보Information on Sender of Case Safety Report

연구 식별Study Identification

환자 특성Patient Characteristics

• 하나 또는 여러 건의 이상사례/이상반응을 경험한 단일 대상자를 기술한다.

• Describes the singular subject who experienced one or several adverse events/reactions.

이상반응/이상사례Reaction(s)/Event(s)

• 유효한 ICSR마다 최소 하나의 이상반응/이상사례를 제공하여야 한다.
• 이 구간의 ‘i’ 표기는 각 항목이 반복 가능하며 모든 하위 구간에서 같은 ‘i’에 대응함을 나타낸다.

• A minimum of one reaction/event needs to be provided for each valid ICSR.
• The designation of ‘i’ in this section indicates that each item is repeatable and that it corresponds to the same ‘i’ in all subsections.

환자 조사와 관련된 검사 및 시술 결과Results of Tests and Procedures Relevant to the Investigation of the Patient

약물 정보Drug(s) Information

• 피의심 약물과 병용 약물(생물의약품 포함)을 모두 다루며, 약물 상호작용도 포함한다.
• 유효한 ICSR마다 최소 하나의 피의심 약물을 제공하여야 한다.
• 이상반응/이상사례 치료에 사용한 약물은 여기에 포함하지 않아야 한다.

• Covers both suspect and concomitant medications (including biologics) including drugs interaction.
• A minimum of one suspect medication needs to be provided for each valid ICSR.
• Medications used to treat the reaction/event should not be included here.

사례 경위 요약 및 추가 정보Narrative Case Summary and Further Information

• H.3항과 H.5항은 반복 가능하다.
• 이상반응/이상사례를 기술하고 의견을 적을 수 있는 충분한 공간을 두며, 여러 언어의 사용을 수용할 수 있게 한다.

• Sections H.3 and H.5 are repeatable.
• Allow for sufficient space to describe and comment on the reaction/event and to accommodate for the use of different languages.

4.ICH ICSR 수신확인 메시지4. ICH ICSR Acknowledgement Message

ICH ICSR 수신확인 메시지ICH ICSR Acknowledgement Message

• ICH ICSR을 접수할 때마다 수신확인 메시지(acknowledgement message)를 보낸다.
• 수신확인 메시지에는 다음이 포함된다: 표준 머리부(header).
• 해당 메시지에 대한 수신확인.
• 원래 ICSR 메시지의 처리에 관한 정보를 제공하는 반복 “세부(details)” 구간(예: 구문 분석(parsing) 성공 또는 메시지의 구문 분석/수락을 방해한 문제).

• An acknowledgement message will be sent after receipt of every ICH ICSR.
• The acknowledgement message includes: A standard header.
• An acknowledgement for the message.
• A repeating “details” section that provides information about the processing of the original ICSR message(s), e.g., successful parsing or problems that prevented parsing/accepting the message.

ICH ICSR 배치 수신확인 머리부ICH ICSR Batch Acknowledgement Header

• 수신확인 머리부에는 배치 전송의 접수와 관련된 핵심 거래 정보가 들어 있다.
• ACK.M으로 시작하는 데이터 항목에는 수신확인 메시지에 필요한 기술 정보가 들어 있다.
• ACK.A로 시작하는 데이터 항목에는 접수한 배치와 관련된 기술 정보가 들어 있다.
• ACK.B로 시작하는 데이터 항목에는 접수한 배치 안의 각 ICSR 메시지와 관련된 정보가 들어 있다.

• Acknowledgement header contains core transactional information related to the receipt of the batch transmission.
• Data elements beginning with ACK.M contain technical information required for acknowledgement message.
• Data elements beginning with ACK.A contain technical information relating to batch received.
• Data elements beginning with ACK.B contain information relating to each ICSR message within the received batch.

5.요약5. Summary

• ICH E2B 보고의 주요 원칙과 개념.
• ICH E2B(R2)와 ICH E2B(R3) 간의 개괄적 차이.
• ICH E2B(R3) 배경 문서.

• Main principles and concepts in ICH E2B reporting.
• High-level differences between ICH E2B(R2) and ICH E2B(R3).
• Background ICH E2B(R3) documentation.

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