이 가이드라인은 허가 전 또는 허가 후일 수 있는 특정 후기 임상시험에 적용할 수 있는 선택적 안전성 자료 수집의 활용에 관하여 국제적으로 조화된 지침을 제공하기 위한 것이다. 선택적 안전성 자료 수집이란 그러한 접근을 정당화할 요소를 충분히 검토한 후 임상시험에서 특정 유형의 자료 수집을 줄이는 것을 말한다. 안전성 자료 수집 방법을 맞춤화함으로써 자료 수집 접근을 간소화하여 임상시험을 더 효율적으로 수행할 수 있다. 이는 다수의 시험대상자와 장기 추적관찰을 수반하는 대규모 유효성·안전성 임상시험의 수행을 쉽게 할 수 있다.

This Guideline is intended to provide internationally harmonised guidance on the use of selective safety data collection that may be applied in specific late-stage clinical trials that may be pre-approval or post-approval. Selective safety data collection refers to the reduced collection of certain types of data in a clinical trial after thorough consideration of factors that would justify such an approach. By tailoring the method of safety data collection, it may be possible to carry out clinical trials with greater efficiency by streamlining the approach to data collection. This may facilitate the conduct of large-scale efficacy and safety clinical trials with large numbers of participants and long-term follow-up.

선택적 안전성 자료 수집의 활용을 고려하는 모든 상황에서 모든 시험대상자의 복지는 보호되어야 한다.

In all circumstances in which the use of selective safety data collection is considered, the welfare of every trial participant should be safe-guarded.

견고한 안전성 데이터베이스는 의약품¹의 안전성 특성을 규명하는 기반이다. 의약품의 안전성 특성에 관한 지식은 시간이 지나 안전성 자료가 축적됨에 따라 계속 발전한다. 의약품 개발 과정 전반에 걸쳐 의뢰자는 활력징후 및 그 밖의 신체검사 자료, 실험실 검사 자료, 모든 이상사례를 포함할 수 있는 광범위한 안전성 관련 자료를 수집한다. 특정 제3상 또는 허가 후 임상시험에서 의약품의 안전성 특성이 잘 이해되고 문서화되어 있다면, 포괄적인 안전성 자료 수집은 임상적으로 중요한 추가 지식을 제한적으로만 제공할 수 있다. 그러한 상황에서는 안전성 자료 수집에 대한 보다 선택적인 접근이 적절할 수 있다.

A robust safety database is the basis upon which the safety profile of a drug¹ is characterised. Knowledge about a medicinal product’s safety profile continually evolves as safety data accumulates over time. Throughout the course of medicinal product development sponsors collect extensive safety-related data that may include vital signs and other physical examination data, laboratory data, and all adverse events. In specific phase 3 or post-approval clinical trials, if the safety profile of a drug is well-understood and documented, collection of comprehensive safety data may provide only limited additional knowledge of clinical importance. In such circumstances, a more selective approach to safety data collection may be adequate.

규제당국, 의뢰자 및 시험책임자는 중요한 새로운 의학 지식을 산출하고 공중보건을 증진할 수 있는 임상시험의 수행을 촉진하는 데 공통의 이해관계를 가진다. 임상시험의 복잡성과 규모가 커짐에 따라 하나의 획일적인 접근이 더 이상 모든 임상시험에 적용되지 않는다는 점이 인식되고 있다. 경우에 따라 안전성 자료 수집에 대한 선택적인, 즉 위험에 비례하는 접근이 허용될 수 있다.

Regulators, sponsors, and investigators have a shared interest in facilitating the conduct of clinical trials that could yield important new medical knowledge and advance public health. With the growing complexity and size of clinical trials, it is recognised that a uniform approach no longer applies to all clinical trials. In some instances, a selective, i.e., risk proportionate, approach to safety data collection may be acceptable.

이 문서는 후기 허가 전 및 허가 후 임상시험(예: 장기 결과 임상시험)에서 적절한 경우 규제당국의 동의를 받아 안전성 자료 수집을 줄이는 것이 적절할 수 있는 상황을 기술한다(2.7항 참조).

This document describes circumstances in which it may be appropriate to reduce the collection of safety data in late-stage pre-approval and post-approval clinical trials, e.g., long-term outcome trials, when appropriate and with agreement from regulatory authorities (see Section 2.7).

의뢰자와 시험책임자는 선택적 안전성 자료 수집 접근을 활용하더라도 일상적인 환자 진료가 저해되지 않도록 보장하여야 할 것이다(2.1항 참조).

Sponsors and investigators will need to ensure that routine patient care is not compromised by use of a selective safety data collection approach (see Section 2.1).

이 가이드라인은 주로 허가 후 환경에서 수행되는 중재적 임상시험의 안전성 자료 수집에 주로 적용하기 위한 것이다. 일부 상황에서는 허가 전 환경에서의 활용을 고려할 수 있다.

This Guideline is intended to apply mainly to collection of safety data from interventional clinical trials primarily in the post-approval setting. In some circumstances, it may be considered for use in the pre-approval setting.

허가 전 환경에서는 하위집단(예: 인구학적 특성, 병력 및/또는 병용요법) 간 잠재적 차이를 포함하여 이상사례의 빈도, 중증도, 중대성 및 용량-반응을 규명하기 위해 일반적으로 포괄적인 안전성 자료 수집이 요구된다. 드물게 완료된 임상시험에서 충분한 안전성 자료를 확보할 수 있는 경우에는 제3상 임상시험에서 선택적 안전성 자료 수집이 정당화될 수 있다.

In the pre-approval setting, comprehensive safety data collection is generally expected in order to elucidate the frequency, severity, seriousness, and dose-response of adverse events, including potential differences across subsets, e.g., demographic; medical history; and/or concomitant therapy. In rare cases, when sufficient safety data are available from completed clinical trials, selective safety data collection may be justifiable in phase 3 trials.

의약품이 허가된 후에는 모든 안전성 자료를 포괄적으로 수집하더라도 임상적으로 중요한 추가 지식은 제한적으로만 얻을 수 있다. 그러한 상황에서는 임상시험 목적과 시험대상자의 복지가 저해되지 않는 한 안전성 자료 수집에 대한 보다 선택적인 접근이 적절할 수 있다.

Once a drug has been approved, comprehensive collection of all safety data may provide only limited additional knowledge of clinical importance. In such circumstances, a more selective approach to safety data collection may be adequate as long as the trial objectives and the welfare of trial participants are not compromised.

이 지침은 유전자치료제 또는 희귀질환/희귀의약품 임상시험에는 적용되지 않는다. 이러한 임상시험은 참여할 수 있는 시험대상자 수가 제한적이므로 모든 시험대상자로부터 포괄적인 안전성 자료를 수집하는 것이 타당하다.

This guidance is not applicable to gene therapy or rare/orphan disease clinical trials. With limited numbers of prospective participants for such trials, the collection of comprehensive safety data, from every participant, is warranted.

이 가이드라인의 원칙에 따른 선택적 안전성 자료 수집은 국가/지역의 안전성 보고 요건을 변경하지 않는다.

Selective collection of safety data following the principles of this Guideline does not alter local/regional safety reporting requirements.

임상시험에서 안전성 모니터링은 두 가지 목적을 가진다. 1) 개별 시험대상자의 안전과 안녕을 보호하는 것, 2) 임상시험용 의약품의 위해성 특성 평가에 사용할 안전성 정보를 얻는 것이다.

Safety monitoring in a clinical trial serves two purposes: 1) to protect the safety and wellbeing of individual trial participants; and 2) to obtain safety information to be used in the assessment of the risk profile of the investigational medicinal product.

이 가이드라인에서 기술하는 선택적 안전성 자료 수집 접근은 시험책임자가 특정 자료(2.5항 참조)를 증례기록서에 기록하는 것과, 이후 평가 및 규제당국 제출을 위해 이를 의뢰자에게 보고하는 것을 말한다. 중요한 점은, 이 접근이 보건의료 전문가로서 시험대상자를 모니터링하고 현행 표준 진료에 따라 치료받도록 보장하여야 하는 시험책임자의 책임에 영향을 미치지 않는다는 것이다. 구체적으로, 선택적 안전성 자료 수집은 개별 시험대상자의 모니터링 및 임상 진료, 또는 진료기록에 이상사례를 문서화하는 것에 영향을 미치지 않는다. 또한 선택적 안전성 자료 수집은 국가/지역 요건에 따른 안전성 보고와 같은 보건의료 전문가의 다른 보고 의무를 면제하지 않는다.

The selective safety data collection approach described in this Guideline refers to the recording of certain data (see Section 2.5) by investigators in case report forms, as well as to their reporting to sponsors for subsequent evaluation and submission to regulatory authorities. Importantly, this approach does not affect the responsibilities of investigators, as health care professionals, to monitor trial participants and ensure they are treated according to prevailing standards of care. Specifically, selective safety data collection does not affect the monitoring and clinical care of individual trial participants or documentation of their adverse events in medical records. Moreover, selective safety data collection does not obviate other reporting obligations of health care professionals, such as safety reporting in accordance with local/regional requirements.

예를 들어, 안전성 자료가 잘 규명되어 있고, 저혈당이 알려진 약물이상반응이며, 표시기재에 정기적인 혈당 모니터링이 권장되어 있는 의약품을 생각해 보자. 선택적 안전성 자료 수집을 활용하는 임상시험에서도 혈당은 임상 진료에서 모니터링하는 것과 같은 방식으로 모니터링하여야 한다. 다만, 그 자료가 임상시험 계획서에 규정되어 있지 않고 중대한 이상사례와 관련되지 않는 한 증례기록서(CRF)에 기록하거나 의뢰자에게 보고할 필요는 없다. 그러나 혈당 수치와 저혈당이 임상시험 계획서에 규정되어 있거나(예: 특별관심 이상사례(AESI)로서), 임상적으로 관련이 있다고 판단되거나, 중대한 이상사례와 관련된 경우에는 CRF에 기록될 것이다.

For example, consider a drug where the safety data are well characterised, where hypoglycaemia is a known adverse drug reaction and routine blood glucose monitoring is recommended in labelling. In a clinical trial utilising selective safety data collection, blood glucose should be monitored in the same way it would be monitored in clinical practice; however, the data do not need to be recorded in the case report form (CRF) or reported to the sponsor as long as they are not stipulated in the protocol and not associated with a serious adverse event. Blood glucose levels and hypoglycaemia would be recorded in the CRF, however, if they are stipulated in the protocol, e.g., as an adverse event of special interest (AESI), deemed to be clinically relevant, or associated with serious adverse events.

아래에 열거한 요소는 제안된 임상시험에서 의약품의 안전성 특성이 선택적 안전성 자료 수집을 정당화할 만큼 충분히 규명되었다는 결론에 기여할 수 있다. 이들 요소 중 어느 하나의 존재 여부만으로 결정되지는 않는다. 그러나 해당되는 요소의 수가 많을수록 선택적 안전성 자료 수집에 대한 근거가 강해진다.

The factors listed below can contribute to the conclusion that the safety profile of a drug is sufficiently characterised to justify selective safety data collection in a proposed clinical trial. The presence or absence of any of these factors alone is not determinative; however, the greater the number of applicable factors, the stronger the support for selective safety data collection.

선택적 안전성 자료 수집 접근을 활용하더라도 임상시험 목적에 따라 정해지는 기저 자료 수집에 관한 고려사항은 달라지지 않는다. 기저 자료는 예정 시험대상자가 임상시험 등록에 적격한지 확인하는 데 필수적이다. 또한 기저 자료는 예를 들어 인구학적 특성, 기저 질병 특성, 현재 및 과거 질환, 병용요법에 근거한 하위군에서 유효성과 안전성을 평가하는 데 필요하다.

Use of a selective safety data collection approach does not change considerations for baseline data collection determined by the clinical trial objectives. Baseline data are essential to ensure that prospective trial participants are eligible for trial enrolment. Furthermore, baseline data are needed for assessment of efficacy and safety in subgroups based on, for example, demographics, baseline disease characteristics, concurrent and previous illnesses, and concomitant therapies.

ICH E2A(임상 안전성 자료 관리: 신속보고를 위한 정의 및 기준) 및 ICH E6(GCP(의약품 임상시험 관리기준))에 따르면, 이상사례는 의약품과의 관련성 여부와 관계없이 의약품 사용과 시간적으로 연관된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 검사 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있다.

In accordance with ICH E2A: Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting and ICH E6: Good Clinical Practice, an adverse event can be any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.

다음 목록은 일반적으로 수집하여야 하는 자료 항목을 포함하나, 모든 항목을 망라하기 위한 것은 아니다.

The following list includes the data elements that should generally be collected, but is not meant to be comprehensive:

지역 또는 국가 규정에서 허용하고 임상시험 계획서에 적절한 근거가 제시된 경우, 해당 지역에서는 위에 열거한 자료 중 일부를 선택적으로 수집하는 것을 고려할 수 있다.

When allowed/permitted by regional or local regulations and supported by adequate justification in the protocol, a selective collection of some of the data listed above could be considered in these regions.

유효성 또는 안전성 평가변수로 간주되어 눈가림 해제 및 신속보고(ICH E2A 참조)의 대상이 되지 않는 중대한 이상사례는 규제당국과 사전에 합의하고 임상시험 계획서에 기술하여야 한다. 이러한 중대한 이상사례는 의뢰자가 설치한 독립적 자료모니터링위원회(IDMC)를 통해 정기적으로 수집하고 모니터링하여야 한다(ICH E6 참조).

Serious adverse events considered efficacy or safety endpoints, which would not be subject to unblinding and expedited reporting (see ICH E2A), should be prospectively agreed upon with the regulatory authority(ies) and described in the clinical trial protocol. They should be collected and monitored on a regular basis through an independent data monitoring committee (IDMC) established by the sponsor (see ICH E6).

선택적 안전성 자료 수집이 정당화되는 경우, (2.1항에 따라 시험대상자의 안전을 보장하면서) 특정 자료의 수집을 제한하는 것이 허용될 수 있다.

When selective safety data collection is justified, it may be acceptable to limit collection of certain data (while ensuring the safety of trial participants in line with Section 2.1):

그러나 2.4항에 열거한 사건 중 어느 것이든 임상시험 계획서에 따라 수집하도록 요구되는 경우, 의뢰자는 그러한 사건이 발생하면 이를 규명하기 위해 추적 정보를 포함한 관련 정보(예: 진료기록, 실험실 검사 자료)도 수집하여야 할 수 있다.

However, should any of the events listed in Section 2.4 be required for collection as per the study protocol, sponsors may also need to collect relevant information (e.g., medical records, laboratory data) to characterise such event(s) should they occur, including any follow-up information.

중대하지 않은 이상사례가 의약품의 유익성-위해성 프로파일에 기여하는 정도는 적응증과 환자 특성(예: 연령, 심혈관 위험인자)에 따라 다를 수 있음을 인식하여야 한다. 환자 집단 간 비교 가능성과 선택적 안전성 자료 수집의 적용 가능성을 받아들일 때 이러한 요소를 고려하여야 한다. 구체적으로, 중증 질환(예: 말기 암, 심부전) 환자 집단에서 의약품의 안전성이 충분히 규명되었더라도, 덜 중증인 질환(예: 편두통, 고혈압) 환자 집단에서는 유익성이 위해성을 상회함을 보장하기 위해 여전히 포괄적인 안전성 자료 수집이 타당할 수 있다.

It should be recognised that the contribution of non-serious adverse events to the benefit-risk profile of a drug may differ depending on the indication of use and patient characteristics (e.g., age, cardiovascular risk factors). These factors should be considered when accepting the comparability of patient populations and the applicability of selective safety data collection. Specifically, when the safety of a drug is sufficiently characterised in a patient population with severe disease (e.g., late-stage cancer, heart failure), comprehensive safety data collection may still be warranted in a patient population with less severe disease (e.g., migraine, hypertension) to ensure that the benefits outweigh the risks in the latter patient population.

임상시험은 국가 및 지역의 법률과 규제 요건에 따라 수행되어야 한다. 선택적 안전성 자료 수집을 고려하는 의뢰자는 규제당국과 사전 합의를 하여야 한다. 고려사항에는 1) 의약품의 안전성 특성이 선택적 안전성 자료 수집을 정당화할 만큼 충분히 규명되었는지 여부, 2) 계획된 실행 방법의 세부사항(3항 참조)이 포함된다.

Clinical trials must be conducted in accordance with local and regional laws and regulatory requirements. Sponsors considering selective safety data collection should gain prospective agreement with regulatory authorities. Considerations include: 1) whether the safety profile of a drug is sufficiently characterised to justify selective safety data collection; and 2) the specifics of the planned methods of implementation (see Section 3).

제품의 안전성 특성이 충분히 규명된 것으로 간주되고 모든 규제당국이 제안된 접근에 동의하는 경우, 선택적 안전성 자료 수집을 적용한 단일 임상시험 계획서로 다지역 임상시험을 수행할 수 있다. 이 가이드라인을 고려하여 잘 설계된 다지역 임상시험은 의뢰자가 여러 지역의 규제당국과 합의하는 데 도움이 될 것이다(ICH E17(다지역 임상시험의 계획 및 설계에 관한 일반 원칙) 참조).

It is possible to conduct a multi-regional clinical trial using a single protocol with selective safety data collection if the safety profile of the product is considered to be sufficiently characterised, and all regulatory authorities agree with the proposed approach. A well-designed multi-regional clinical trial that takes this Guideline into account will help the sponsor reach agreement with regulatory authorities in multiple regions (see ICH E17: General Principles for Planning and Design of Multi-Regional Clinical Trials).

의뢰자 또는 신청자가 임상시험 결과를 여러 지역에서 규제 목적으로 사용할 계획이라면, 임상시험 개시 전에 해당 지역에서 과학적 자문을 받을 것이 강력히 권장된다.

If a sponsor or applicant plans to use clinical trial results for regulatory purposes in multiple regions, obtaining scientific advice in those regions prior to trial initiation is strongly recommended.

2.2항에 열거한 요소를 신중히 검토하고 의약품의 안전성 특성이 충분히 규명되었다고 판단한 후에는 아래에 열거한 상황에서 선택적 안전성 자료 수집이 적절할 수 있다. 이 목록은 모든 경우를 망라하기 위한 것이 아니며, 선택적 안전성 자료 수집은 다른 상황에서도 적절할 수 있다. 선택적 안전성 자료 수집을 적용하는 추가 예시와 상황은 3항에서 찾을 수 있다.

After careful consideration of the factors listed in Section 2.2 and a determination that the safety profile of a drug is sufficiently characterised, selective safety data collection may be appropriate for the situations listed below. The list is not meant to be comprehensive; selective safety data collection may be appropriate in other circumstances as well. Additional examples and situations for applying selective safety data collection may be found in Section 3.

특정 유형의 안전성 자료 수집을 줄이는 것이 언제 적절할 수 있는지에 관하여 2항에 제시한 일반 원칙을 고려한 후에는 선택적 안전성 자료 수집을 위한 여러 접근을 고려할 수 있다. 이러한 실행 방법은 수집을 줄일 수 있는 자료의 구체적 유형과 해당 자료의 모니터링 간격 측면에서 유연하게 적용하기 위한 것이다. 어떤 방법을 선택하든 환자 안전과 국가 및 지역 법률·규정의 준수를 보장하는 것이 필수적이다.

Having considered the general principles outlined in Section 2 with respect to when it may be appropriate to reduce collection of certain types of safety data, a number of approaches for selective safety data collection may be considered. These implementation methods are meant to be flexible with respect to the particular types of data for which collection can be reduced, as well as the monitoring intervals for these data. Regardless of the method chosen, it is essential to ensure patient safety and adherence to local and regional laws and regulations.

선택적 안전성 자료 수집 접근은 이 가이드라인을 참조하여(4항 참조) 신중하게 계획하고 관련 임상시험 문서(예: 임상시험 계획서, 모니터링 계획, 통계 분석 계획)에 명확하게 기술하여야 한다. 시험책임자가 선택적 안전성 자료 수집에 익숙하지 않을 수 있으므로 CRF를 잘 설계하여야 하며, 시험책임자는 적절한 교육을 받아야 한다.

The selective safety data collection approach should be carefully planned and clearly described within the relevant clinical trial documents (e.g., protocol; monitoring plan; statistical analysis plan), with reference to this Guideline (see Section 4). Given that investigators may not be familiar with selective safety data collection, CRFs should be well-designed, and investigators should receive appropriate training.

안전성 결과를 제시할 때에는 해당 접근을 적절한 문서(예: ICH E2F, ICH E3(임상시험 결과보고서의 구조 및 내용), ICH M4(국제공통기술문서))에 기술하여야 한다.

When safety findings are presented, the approaches should be described in the appropriate document(s), e.g., ICH E2F; ICH E3: Structure and Content of Clinical Study Reports; and ICH M4: Common Technical Document.

다음 실행 방법의 예시가 모든 경우를 포함하는 것은 아니다.

The following examples of methods of implementation are not meant to be all-inclusive.

임상시험의 모든 시험대상자에 대해 2.4항에 열거한 변수는 임상시험 전 기간에 걸쳐 수집하되, 2.5항에 열거한 자료 유형의 일부 또는 전부는 수집을 제한한다. 예를 들어,

For all participants in a clinical trial, the parameters listed in Section 2.4 would be collected throughout the trial; however, collection of some or all of the data types listed in Section 2.5 would be limited. For example:

추가 정보가 중요하다고 판단되는 환자 집단의 특정 하위집단에 대해서는 포괄적인 안전성 자료를 수집하고, 그 밖의 환자에 대해서는 안전성 자료 수집을 줄인다. 예를 들어,

Comprehensive safety data would be collected for specific subset(s) of the patient population where additional information is deemed important; however, safety data collection would be reduced for other patients. For example:

특정 환경에서는 임상시험 시작부터 사전에 정한 기간까지 포괄적인 안전성 자료를 수집하고, 그 이후에는 선택적 안전성 자료 수집을 할 수 있다.

In certain settings, comprehensive safety data could be collected from the beginning of the clinical trial through some pre-determined period, with selective safety data collection thereafter.

기간이 긴 임상시험에서 안전성 모니터링은 일반적으로 임상시험 초기에 상당히 자주 수행되지만, 임상시험이 진행됨에 따라 빈도가 줄어든다. 이와 같이 계획된 모니터링 빈도 감소는 임상시험 초기에 수집한 자료로 중대하지 않은 이상사례와 활력징후의 중요한 변화 및 실험실 검사 이상을 적절히 규명할 수 있다는 전제에 근거한 선택적 안전성 자료 수집의 한 변형이다. 이 개념은 확장될 수 있다. 구체적으로, 환자가 특정 추적관찰 기간에 도달하면 일부 유형의 안전성 자료 수집을 줄이거나 중단할 수 있다. 예를 들어, 환자를 12개월간 추적관찰한 후에는 주기적인 신체검사와 실험실 검사를 중단할 수 있다. 예를 들어,

In longer clinical trials, safety monitoring is typically performed quite frequently at the beginning of the trial, but the frequency is decreased as the trial proceeds. The planned reduction in monitoring frequency is a variation of selective safety data collection, based on the premise that data collected during the early part of the clinical trial will adequately characterise non-serious adverse events, as well as important changes in vital signs and laboratory abnormalities. This concept may be expanded—specifically, collection of some types of safety data could be reduced or discontinued for patients once a specific duration of follow-up is achieved, e.g., interval physical examinations and laboratory investigations could be discontinued once patients have been followed through 12 months. For example:

일부 유효성 임상시험과 특정 안전성 임상시험은 적절한 통계적 검정력을 확보하기 위해 수천 명의 시험대상자 등록이 필요하다. 대규모 임상 결과 임상시험과 같은 이러한 환경에서는 등록 예정 시험대상자 수가 중대하지 않은 이상사례, 활력징후의 변화 및 실험실 검사 이상을 평가하는 데 필요한 수를 크게 초과할 수 있다. 이러한 환경에서는 시험대상자 중 대표 하위집단에 대해서만 포괄적인 안전성 자료를 수집하고, 그 밖의 시험대상자에 대해서는 선택적 안전성 자료 수집을 할 수 있다(2.5항 참조). 예를 들어,

Some efficacy clinical trials and specific safety clinical trials require enrolment of many thousands of participants to achieve adequate statistical power. In these settings, such as a large clinical outcomes trials, the number of participants planned for enrolment may greatly exceed the number needed to assess non-serious adverse events, changes in vital signs, and laboratory abnormalities. In this setting, comprehensive safety data could be collected for only a representative subset of participants, with selective safety data collection in other participants (see Section 2.5). For example:

이러한 방법을 사용할 때에는 포괄적 안전성 모니터링을 받는 환자가 전체 모집단을 대표하는 것이 중요하다. 따라서 선택 비뚤림을 피하여야 하고, 포괄적 자료 수집 대상 환자 집단의 충분한 다양성을 확보하여야 하며, 실시기관 또는 환자를 무작위로 선정하는 방법을 임상시험계획서 및 그 밖의 관련 임상시험 문서에 기술하여야 한다.

When using these methods, it is important that patients who receive comprehensive safety monitoring are representative of the entire population. Thus, selection bias should be avoided, adequate diversity of the patient population with comprehensive data collection needs to be ensured, and the method for randomly selecting sites or patients should be described in the protocol and other relevant trial documents.

선택적 안전성 자료 수집을 고려하는 의뢰자는 환자, 임상시험 수행, 자료 분석 및 해석에 미치는 영향을 고려하여야 한다. 이러한 접근방식의 실행 가능성과 시행 계획은 사전에 규제당국과 논의하여야 하며, 합의에 이르러야 한다. 이러한 접근방식은 효율성을 높일 수 있지만, 단점도 있다. 자료를 처음부터 수집하지 않았다면, 사후에 제기될 수 있는 일부 질문(예: 병용약물, 실험실 검사 항목, 혈압에 관한 문제)은 탐색할 수 없다.

A sponsor considering selective safety data collection should consider impacts to patients, trial conduct, data analysis, and interpretation. The feasibility of such approaches and plans for implementation should be discussed with regulatory authorities in advance, and agreement should be reached. Although these approaches can improve efficiency, there are disadvantages. Some questions that may arise retrospectively cannot be explored if the data were never collected, e.g., issues with respect to concomitant medications, laboratory parameters, blood pressure.

선택적 안전성 자료 수집을 활용하는 임상시험의 수행 중에 안전성 모니터링 강화 또는 포괄적 안전성 자료 수집으로의 복귀가 필요한 우려가 생길 수 있다. 이러한 변경은 실시기관, 임상시험계획서 및 자료 수집 양식과 관련하여 운영상의 어려움을 일으킬 수 있다.

Concerns may emerge during the conduct of clinical trials utilising selective safety data collection that will require intensification of safety monitoring or reversion to comprehensive safety data collection. Such changes may create logistical challenges with respect to trial sites, protocols, and data collection forms.

선택적 안전성 자료 수집을 사용하면 자료의 분석, 제시 및 요약이 복잡해질 수 있다. 임상시험에서 선택적 안전성 자료 수집을 일관되게(즉, 임상시험의 모든 환자에 대하여, 임상시험 전 기간에 걸쳐) 사용하면 분석은 간단하다. 다만 결과를 해석할 수 있도록 빈도 요약에 안전성 자료 수집 접근방식의 세부 사항을 기술할 필요가 있다. 반면에 안전성 자료 수집 방법이 임상시험의 모든 환자에게 일관되지 않거나 임상시험 기간 전체에 걸쳐 일관되지 않으면, 포괄적 안전성 자료 접근방식으로 얻은 자료와 선택적 안전성 자료 접근방식으로 수집한 자료는 통합할 수 없다. 자료를 취합하는 방법은 임상시험계획서 및 관련 분석 계획에 명시하여야 한다.

The use of selective safety data collection may present complexities for data analysis, presentation, and summarisation. If selective safety data collection is used uniformly in a clinical trial (i.e., for all patients in a trial; throughout the trial), analyses are straightforward; however, frequency summaries would need to describe the specifics of the approach for safety data collection to enable interpretation of the results. In contrast, if the methods of safety data collection are not consistent for all patients in a clinical trial or are not consistent throughout the duration of a trial, data obtained under a comprehensive safety data approach and data collected under a selective safety data approach cannot be pooled. Methods for aggregating the data should be delineated within the protocol and associated analysis plans.

분석과 요약은 수집 접근방식에 적합하여야 하며, 결과에는 수집 접근방식으로 인해 해석에 영향을 받는 자료 요약을 명확히 표시하여야 한다.

Analysis and summarisation should be appropriate for the collection approach(es) and results should clearly identify data summaries where interpretation is impacted by the collection approach.

이 가이드라인은 임상시험 수행 및 임상 안전성 자료 관리와 관련된 그 밖의 ICH 가이드라인, 예를 들어 ICH E2A, ICH E2F, ICH E1(생명을 위협하지 않는 질환의 장기 치료용 의약품의 임상 안전성 평가를 위한 모집단 노출 범위), ICH E3, ICH E6, ICH E8(임상시험의 일반 고려사항) 및/또는 ICH E17과 함께 고려하여야 한다. 모든 제품의 안전한 사용을 보장하기 위해서는 허가 후 약물감시 활동을 통해 생성된 정보의 평가도 중요하다. 예를 들어 ICH E2E(약물감시 계획), ICH E2D(허가 후 안전성 자료 관리: 신속보고의 정의 및 기준), ICH E2C(정기적 유익성-위해성 평가 보고서)가 있다.

This Guideline should be considered in conjunction with other ICH Guidelines relevant to the conduct of clinical trials and clinical safety data management, e.g., ICH E2A; ICH E2F; ICH E1: The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drugs Intended for Long-Term Treatment of Non-Life-Threatening Conditions; ICH E3; ICH E6; ICH E8: General Considerations for Clinical Studies; and/or ICH E17. Evaluation of the information generated through post-approval pharmacovigilance activities is also important for all products to ensure their safe use, e.g., ICH E2E: Pharmacovigilance Planning; ICH E2D: Post-Approval Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting; and ICH E2C: Periodic Benefit-Risk Evaluation Report.

선택적 안전성 자료 수집에 대한 과학적 근거의 필요성, 같은 주제에 관한 기존 가이드라인 및 안전성 자료 수집에 대한 규제 요건을 고려하여, 선택적 자료 수집 접근방식을 뒷받침하는 ICH 가이드라인 목록에 더하여 다음 지역 및 국가의 과학적 지침 문서를 참조한다(전체 목록이 아님).

Given the need for scientific justification of selective safety data collection, pre-existing guidelines on the same topic and regulatory requirements for safety data collection, the following regional and national scientific guidance documents are referenced in addition to the list of ICH Guidelines that supports the selective data collection approach (non-exhaustive list):