바이오마커의 활용은 더 안전하고 더 효과적인 의약품 또는 생명공학의약품의 이용 가능성을 높이고, 용량 선택을 안내하며, 그 유익성-위해성 프로파일을 향상시킬 잠재력이 있다. 이 가이드라인은 여러 지역에서 바이오마커 자료를 포함한 제출 자료를 다룬 이전 경험에 기초한다. 이러한 제출 자료는 단독 바이오마커 적격성 평가 신청이거나, 의약품 관련 규제 절차인 품목허가 신청(NDA / BLA / MAA)의 일부였다. 바이오마커 자료 제출을 위한 일관된 형식을 마련하면 검토가 쉬워지고 지역 간 평가 결과 교환이 촉진될 것이다.

The use of biomarkers has the potential to facilitate the availability of safer and more effective drug or biotechnology products, to guide dose selection and to enhance their benefit-risk profile. This guideline is based on previous experiences with submissions containing biomarker data in the various regions. These submissions have been either stand-alone biomarker qualification applications or a component of medicinal product-related regulatory process marketing applications (NDAs / BLAs / MAAs). The development of a consistent format for submission of biomarker data will facilitate easy review and exchange of assessments between regions.

이 가이드라인은 유전체 바이오마커(ICH E15¹에 정의된 바와 같음)의 적격성 평가를 위한 규제 제출 자료의 내용, 구조 및 형식에 관한 권고 사항을 기술한다. 적격성 평가란, 명시된 사용 맥락 안에서 바이오마커를 이용한 평가 결과가 생물학적 과정, 반응 또는 사건을 적절히 반영한다고 신뢰할 수 있으며, 탐색 단계부터 허가 후 단계에 이르는 의약품 또는 생명공학의약품 개발 과정에서 해당 바이오마커의 사용을 뒷받침할 수 있다는 결론이다. 바이오마커가 규제 의사결정에 직접 또는 간접적으로 도움이 되는 경우, 바이오마커 적격성 평가 신청서를 규제당국에 제출할 수 있다.

The guideline describes recommendations regarding context, structure and format of regulatory submissions for qualification of genomic biomarkers (as defined in ICH E15¹). Qualification is a conclusion that, within the stated context of use, the results of assessment with a biomarker can be relied upon to adequately reflect a biological process, response or event, and support use of the biomarker during drug or biotechnology product development, ranging from discovery through post-approval. A biomarker qualification application might be submitted to regulatory authorities if the biomarker directly or indirectly helps in regulatory decision-making.

이 가이드라인의 목적은 지역 간 신청서의 일관성을 높이고 규제당국과의 논의 및 규제당국 간 논의를 촉진할, 바이오마커 적격성 평가 신청서의 조화된 권장 구조를 마련하는 것이다. 또한 모든 ICH 규제 지역에서 사용하도록 조화된 형식이 권장되므로 의뢰자의 부담도 줄어들 것이다. 제안된 문서 형식은 특정 제품 관련 신청서에 바이오마커 자료를 포함하는 것도 용이하게 할 것으로 기대된다. 바이오마커 적격성 평가는 탐색 단계부터 허가 후 단계에 이르는 의약품 또는 생명공학의약품 개발 중 어느 시점에서든 이루어질 수 있다.

The objective of the guideline is to create a harmonized recommended structure for biomarker qualification applications that will foster consistency of applications across regions and facilitate discussions with and among regulatory authorities. It will also reduce the burden on sponsors as a harmonized format will be recommended for use across all ICH regulatory regions. It is also expected that the proposed document format will facilitate incorporation of biomarker data into specific product-related applications. Biomarker qualification can take place at any time during drug or biotechnology product development, ranging from discovery through post-approval.

적절한 경우를 위하여, 국제공통기술문서(Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, CTD) 형식의 품목허가 신청서에 바이오마커 적격성 평가 자료를 포함하는 방법에 관한 일반 지침을 이 문서에서 제시한다. 바이오마커 자료를 NDA, BLA, MAA, 그 밖의 허가 후 규제 절차의 일부로 제출하거나 규제당국의 요청에 따라 제출하는 경우에는 CTD 형식을 사용하는 것이 적절하다고 본다.

For those instances where it is appropriate, general guidance for inclusion of biomarker qualification data into the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use (CTD) format marketing authorization applications is provided in this document. The use of the CTD format would be considered appropriate when biomarker data are submitted as part of an NDA, a BLA, a MAA, other post-approval regulatory procedures or upon request by the regulatory authorities.

이 가이드라인의 적용 범위는 중개의학 접근법, 약동학, 약력학, 유효성 및 안전성 측면을 포함하여 의약품 또는 생명공학의약품 개발과 관련된 임상 및 비임상 유전체 바이오마커의 적격성 평가 제출 자료의 내용, 구조 및 형식이다. 적격성 평가 제출 자료에는 단일 유전체 바이오마커 또는 분류자로 사용되는 여러 유전체 바이오마커에 대한 자료와 주장을 포함할 수 있다. 이 가이드라인이 비유전체 바이오마커를 명시적으로 다루지는 않지만, 이 문서에 기술된 원칙은 다양한 바이오마커 범주(예: 유전체학, 단백질체학, 영상)와 의약품 또는 생명공학의약품 개발과 관련된 그 밖의 적격성 평가 맥락에 적용할 수 있다. 바이오마커 조합(예: 유전체 바이오마커와 비유전체 바이오마커의 조합)에 대한 적격성 평가 제출도 가능하다.

The scope of this guideline is the context, structure, and format of qualification submissions for clinical and nonclinical genomic biomarkers related to development of drug or biotechnology products including translational medicine approaches, pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy and safety aspects. A qualification submission can include data and claims for a single genomic biomarker, or for multiple genomic biomarkers used as classifiers. While this guideline does not explicitly cover non-genomic biomarkers, the principles described in this document are applicable to a variety of biomarker categories (e.g., genomics, proteomics, imaging) and other qualification contexts associated with drug or biotechnology product development. A qualification submission for a combination of biomarkers (e.g., genomic together with non-genomic biomarkers) is also possible.

달리 명시하지 않는 한, 이 문서의 나머지 부분에서는 일반 용어인 “바이오마커”를 사용한다.

Unless otherwise specified, we will use the generic term “biomarker” throughout the remainder of this document.

이 가이드라인은 현행 바이오마커의 평가를 개선하기 위한 새로운 분석 접근법의 밸리데이션과 관련된 자료의 제출도 다룬다. 이 가이드라인은 규제당국이 바이오마커를 적격한 것으로 인정하기 위한 적격성 평가 절차나 근거 기준은 다루지 않는다.

The guideline also covers the submission of data relevant to the validation of new analytical approaches to improve the evaluation of current biomarkers. This guideline does not address either the qualification process or the evidentiary standards for a biomarker to be qualified by regulatory authorities.

바이오마커의 제안된 사용 맥락은 그 적격성 평가를 뒷받침하는 자료에 상응한다. 제안된 사용 맥락은 제출 자료 패키지에 명확하고 상세하게 기술하여야 한다. 의약품 또는 생명공학의약품 개발에서 바이오마커의 구체적 용도를 언급하여야 한다. 바이오마커 적격성 평가에서 바이오마커의 사용 맥락은 좁을 수도 넓을 수도 있다. 즉, 바이오마커는 단 하나의 의약품 또는 생명공학의약품에만, 또는 한 약물 계열 내 여러 의약품 또는 생명공학의약품에, 나아가 여러 약물 계열에 걸쳐 유용할 수 있다.

The proposed context of use of a biomarker corresponds to the data supporting its qualification. The proposed context of use should be clearly detailed in the submission package. Reference should be made to the specific use of the biomarker in drug or biotechnology product development. The context of use of a biomarker in a biomarker qualification can be narrow or broad: the biomarker(s) might be useful for only a single drug or biotechnology product, or for several drug or biotechnology products in a drug class, or even across several drug classes.

제출 자료의 구조는 제안된 맥락과 관계없이 일관되어야 하며, 각 제출 자료의 특정 속성을 다룰 수 있을 만큼 유연하여야 한다. 또한 권장 구조를 사용하면, 예컨대 비임상 사용 맥락이 임상 사용 맥락으로 확장되는 경우처럼 바이오마커의 사용을 새로운 맥락으로 확장하는 향후 바이오마커 적격성 평가 제출 자료의 제출과 검토가 용이해질 것이다.

The structure of the submission should be consistent regardless of the context proposed, and flexible enough to deal with the specific attributes of each submission. In addition, use of the recommended structure should facilitate submission and review of future biomarker qualification submissions expanding the use of the biomarker to new contexts, as would be the case e.g., if a nonclinical context of use expands to a clinical context of use.

바이오마커의 적격성 평가를 위한 자료의 형식은 맥락에 따라 크게 다를 수 있다. 따라서 바이오마커 적격성 평가 제출 자료의 자료 형식에 관해서는 일반 지침만 제시할 수 있다. 형식은 자료의 평가를 뒷받침하여야 하며, 보고서, 표 및 원자료(현행 관련 관행에 따라 규제당국이 요청하는 경우)를 포함할 수 있다. 자료 형식은 해당 바이오마커의 분석에 사용된 방법론 및 플랫폼과 일치하여야 한다. 사용된 표준 및/또는 인정된 방법에 대한 참조를 해당되는 경우 기술하여야 한다.

The format of the data for qualifying a biomarker can vary significantly depending on the context. It is therefore only possible to provide general guidelines on data format for a biomarker qualification submission. The format should support an evaluation of the data and can include reports, tabulations, and raw data (if requested by regulatory authorities according to the relevant practices in place). Data format should be consistent with the methodology and platform used for analysing the biomarker in question. Reference to standards and / or accepted methods used should be described as applicable.

이 가이드라인에 기술된 자료집(dossier) 구조는 충분한 근거 자료가 생성된 후의 바이오마커 적격성 평가 제출 자료를 위한 것이다. 그러나 이 구조는 적격성 평가를 뒷받침하기 위한 바이오마커 자료를 생성하기 전 또는 생성하는 동안 규제당국의 과학적 자문을 받기 위한 제출 자료에도 고려할 수 있다.

The dossier structure described in this guideline is intended for biomarker qualification submissions after sufficient supporting data have been generated. However, this structure can also be considered for submissions intended to obtain scientific advice from regulatory authorities before or during the generation of the biomarker data intended to support qualification.

권장되는 바이오마커 적격성 평가 제출 자료는 제출과 검토를 용이하게 하기 위하여 CTD 형식에 맞추었다. 여기에 기술된 바이오마커 적격성 평가 제출 자료의 전체 구성안은 5개 부분(모듈 1-5)으로 이루어진 CTD 형식에 상응한다. 바이오마커 적격성 평가 제출 자료의 섹션과 이에 상응하는 CTD 섹션은 다음과 같다. ICH E-16 섹션 1(지역별 행정 정보)은 적격성 평가 절차에 관한 특정 정보와 함께 CTD 모듈 1에, 섹션 2(요약)는 CTD 모듈 2에, 섹션 3(품질 보고서)은 CTD 모듈 3에, 섹션 4(비임상시험 보고서)는 모듈 4에, 섹션 5(임상시험 보고서)는 모듈 5에 상응한다. 자세한 내용은 ICH M4 및 그 밖의 관련 가이드라인에 기술되어 있다.

The recommended biomarker qualification submission is aligned with the CTD format to facilitate submission and review. The proposed overall organization of the biomarker qualification submission described herein corresponds to the CTD format, which consists of 5 parts (Modules 1-5). The sections of the biomarker qualification submission and their corresponding CTD sections are as follows: ICH E-16 Section 1 (Regional Administrative Information) corresponds to CTD Module 1 with specific information on the qualification procedures; Section 2 (Summaries) corresponds to CTD Module 2; Section 3 (Quality Reports) corresponds to CTD Module 3; Section 4 (Nonclinical Study Reports) corresponds to Module 4; and Section 5 (Clinical Study Reports) corresponds to Module 5. More details are described in the ICH M4 and other relevant guidelines.

전자 국제공통기술문서(Electronic Common Technical Document, eCTD) 형식에 따라 제출하려는 신청자는 ICH M2 가이드라인(규제 정보 전송을 위한 전자 표준) 및 그 밖의 관련 가이드라인과 국가 및 지역의 법률, 규정 및 권고 사항도 참고하여야 한다.

Applicants who wish to submit in accordance with the Electronic Common Technical Document (eCTD) format should also consult the ICH M2 guideline (Electronic Standards for Transmission of Regulatory Information) and other relevant guidelines, as well as national and regional laws, regulations, and recommendations.

전 세계 의약품 또는 생명공학의약품 개발에 바이오마커를 통합하는 것을 촉진하기 위하여, 적격성 평가 제출 자료를 관련 규제당국에 동시에 제출하는 것이 권장된다. 바이오마커가 이미 규제당국으로부터 적격한 것으로 인정받은 경우, 적격성이 인정된 사용 맥락 안에서 생성된 바이오마커 자료는 NDA / BLA / MAA에서 재적격성 평가를 위하여 해당 당국에 다시 제출할 필요가 없다는 점에 유의하여야 한다. 이 경우 NDA / BLA / MAA 또는 그 밖의 관련 규제 절차에 해당 당국의 평가 보고서 사본을 제공하기만 하면 적절할 것이다.

To facilitate the integration of biomarkers in global drug or biotechnology product development it is recommended that qualification submissions be submitted simultaneously to pertinent regulatory authorities. It should be noted that, if a biomarker has already been endorsed as qualified by a regulatory authority, biomarker data generated within the qualified context of use do not need to be re-submitted to the authority for re-qualification in an NDA / BLA / MAA. It would be appropriate to simply provide a copy of the assessment report of the authority in the NDA / BLA / MAA or other relevant regulatory procedure.

바이오마커 적격성 평가 제출 자료에는 다음 섹션을 포함하여야 한다.

The biomarker qualification submission should include the following sections:

이들 섹션의 권장 내용은 아래에서 더 자세히 설명한다.

The recommended content of these sections is explained in more detail below.

이 섹션에는 각 지역에 특유한 문서, 예를 들어 신청 양식 및/또는 제출 공문(cover letter)을 포함하여야 한다. 이 섹션의 내용과 형식은 관련 규제당국이 정할 수 있다.

This section should contain documents specific to each region, for example application forms and / or cover letter. The content and format of this section can be specified by the relevant regulatory authorities.

CTD 구조와 마찬가지로, 바이오마커 적격성 평가 제출 자료에는 제출된 자료의 강점과 한계를 논의하고 해석하는 바이오마커 개요를 포함하여야 한다. 이 개요는 시험 자료를 본문, 표 및 그림으로 상세하게 사실적으로 요약하여 제시하는 별도의 기술, 전임상 및 임상 자료 요약으로 뒷받침되어야 한다.

By analogy to the CTD structure, biomarker qualification submissions should contain a Biomarker Overview to discuss and interpret the strengths and limitations of the submitted data. It should be supported by the separate technical, preclinical and clinical Data Summaries which should present the study data as a detailed factual summarisation in text, tables and figures.

이 섹션은 간결하여야 한다. 이 섹션에는 질병 및/또는 실험 환경에 대한 기술, 바이오마커의 정의(예: 유전체 바이오마커의 경우 SNP, CNV 또는 차등 유전자 발현 시그니처 중 무엇인지), 그리고 탐색 단계부터 허가 후 단계에 이르는 의약품 또는 생명공학의약품 개발에서 바이오마커를 사용하는 근거를 포함할 수 있다.

This section should be concise. It can include a description of the disease and / or experimental setting, the definition of the biomarker (e.g., in the case of genomic biomarkers, whether a SNP, CNV or differential gene expression signature) and a rationale for the biomarker’s use in drug or biotechnology product development, from discovery through post-approval.

이 섹션은 다음과 같이 하여야 한다.

It should:

이 섹션에서는 바이오마커의 제안된 사용 맥락의 요약을 제공하여야 한다. 바이오마커 사용 맥락 전체를 포함한 자세한 내용은 다음 섹션에 기술하여야 한다.

A summary of the proposed context of use of the biomarker should be provided in this section. More details, including the full context of biomarker use, should be described in the next section.

바이오마커의 사용 맥락을 기술하는 요소에는 (i) 일반 영역, (ii) 구체적 바이오마커 용도, (iii) 바이오마커를 언제, 어떻게 사용하여야 하는지를 정의하는 핵심 매개변수가 포함되어야 한다. 사용 맥락은 의약품 또는 생명공학의약품 개발에서의 사용으로 한정될 수 있다. 적격성 평가를 위하여 제안된 바이오마커는 의약품 또는 생명공학의약품 개발 프로그램이나 의약품 또는 생명공학의약품의 사용을 촉진하고, 현재 이용 가능한 바이오마커 또는 안전성이나 유효성 평가변수 평가보다 개선된 점을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

The elements describing the context of use for a biomarker should include (i) the general area, (ii) the specific biomarker use, and (iii) the critical parameters which define when and how the biomarker should be used. The context of use can be limited to use in drug or biotechnology product development. It is expected that a biomarker proposed for qualification would facilitate drug or biotechnology product development program(s) or drug or biotechnology product use and could offer an improvement over currently available biomarkers or safety or efficacy endpoint assessments.

바이오마커의 제안된 사용 맥락은 최초 적격성 평가 자료집 제출 시 이용 가능한 자료로 뒷받침되어야 한다. 검토 당국이 제안된 맥락과 자료 사이에서 불일치를 확인하는 경우, 당국이 동의하면 적격성 평가 과정 중에 추가 자료를 제공할 수 있다.

The proposed context of use for a biomarker should be supported by data that are available in the initial qualification dossier submission. If the reviewing authority identifies an inconsistency between the proposed context and the data, additional data can be provided during the qualification processes, if the authority agrees.

사용 맥락은 다음 분류 체계에 따라 기술할 수 있다(아래 예시 참조).

The context of use can be described according to the following taxonomy (see examples below):

일반 영역(다음을 포함하나 이에 한정되지 않음): 비임상 / 임상

General Area (including, but not limited to): Nonclinical / Clinical

구체적 바이오마커 용도 바이오마커는 다음 예시를 포함하되 이에 한정되지 않는 광범위한 목적에 사용될 수 있다.

Specific Biomarker Use(s) Biomarkers can be used for a wide range of purposes, including, but not limited to, the following examples:

사용 맥락의 핵심 매개변수(다음을 포함하나 이에 한정되지 않음):

Critical Parameters of Context of Use (including, but not limited to):

바이오마커 사용 맥락의 예 다음 유전체 바이오마커 예시에서 보듯이, 하나의 바이오마커 측정은 단일 제출 자료 안에서 일반 영역 및/또는 구체적 용도에 따라 둘 이상의 사용 맥락에 적용될 수 있다. 여기서는 유전체 바이오마커에 대한 가상의 예를 제시하지만, 맥락 기술의 원칙은 적격성 평가를 위하여 제출되는 모든 유형의 바이오마커에 적용할 수 있다.

Examples of Context of Use for Biomarkers A biomarker measurement could apply to more than one context of use, depending on the general area and / or specific use within a single submission, as shown in the following examples of genomic biomarkers. While hypothetical examples for genomic biomarkers are depicted here, the principles for context description are applicable for all types of biomarkers submitted for qualification.

i) 비임상 안전성 신장 손상 분자 1(Kim-1)과 클러스테린(Clu)의 전령 RNA 수준은 랫드 독성시험에서 의약품 또는 생명공학의약품으로 유발된 급성 신세뇨관 독성의 유전체 바이오마커로 포함될 수 있다. 바이오마커 적격성 평가 신청서에서 제출 자료의 맥락은 다음과 같이 정의될 것이다.

i) Nonclinical Safety Messenger RNA levels of kidney injury molecule 1 (Kim-1) and clusterin (Clu) can be included as genomic biomarkers of drug or biotechnology-induced acute renal tubular toxicity in rat toxicology studies. The context of the submission in the biomarker qualification application would be defined as follows:

ii) 임상약리 / 약물대사 CYP2C9 유전자 다형성은 저대사자(PM)와 고대사자(extensive metabolizer) 표현형을 만들어 내고 약물 A 노출의 차이를 일으킨다. CYP2C9 PM으로 알려진 환자 / 임상시험 대상자에서는 대사 청소율 감소로 인해 약물 A의 혈장 농도가 증가한다. 바이오마커 적격성 평가 신청서에서 제출 자료의 맥락은 다음과 같이 정의될 것이다.

ii) Clinical Pharmacology / Drug Metabolism CYP2C9 genetic polymorphism produces poor metabolizer (PM) and extensive metabolizer phenotypes and differences in Drug A exposure. Plasma levels of Drug A in patients / clinical trial subjects who are known to be CYP2C9 PMs are increased due to reduced metabolic clearance. Context of the submission in the biomarker qualification application would be defined as follows:

iii) 임상 안전성 HLA-B*1502 대립유전자는 한족 중국인(Han-Chinese)에서 약물 B 투여 후 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome) 발생 위험 증가와 관련이 있다.

iii) Clinical Safety The HLA-B*1502 allele is associated with an increased risk of the development of Stevens-Johnson Syndrome following administration of Drug B in Han-Chinese.

이 섹션에서는 해당되는 경우 표와 그림을 사용하여 시험 전반에 걸친 방법과 결과를 상위 수준에서 요약하여 제공하여야 한다. 이 검토에 이어, 제안된 맥락과 관련한 결과의 논의와 해석을 포함하여 전체 결과에 대한 비판적 평가와 검토가 뒤따라야 한다. 이 섹션에서는 바이오마커 적격성 평가 프로그램과 시험 결과의 강점과 한계를 제시하고 논의하며, 해당 맥락에서 바이오마커의 유익성을 분석하고, 시험 결과가 제안된 맥락에서의 사용을 어떻게 뒷받침하는지 기술하여야 한다.

This section should provide a high level summary of methods and results across studies, using tabular representations and figures as applicable. The review should be followed by a critical assessment and appraisal of overall results, including discussion and interpretation of the findings with regard to the proposed context. It should present and discuss the strengths and limitations of the biomarker qualification program and study results, analyze the benefits of the biomarker for its context, and describe how the study results support its use in the proposed context.

자료 출처에 관한 중요한 관찰 사항, 확인된 미비점, 그리고 그것이 제안된 맥락과 어떻게 관련되며 향후 제출 자료에서 어떻게 다루어질 수 있는지에 대한 간략한 개요를 포함하여야 한다. 또한 논의 대상으로 확인된 주요 주제를 언급하여야 한다.

Important observations regarding the source of data, identified deficiencies, a brief overview of how they relate to the proposed context and how they could be addressed in future submissions should be included. Additionally, key topics identified for discussion should be mentioned.

결론에서는 다음과 같이 하여야 한다.

The Conclusion should:

자료 요약에는 바이오마커 적격성 평가 시험의 통합 분석과 개별 시험 개요를 포함하여, 분석(시험법 개발) 또는 그 밖의 추가 기술 정보, 비임상 또는 임상시험(적절한 경우)에서 얻은 정보를 상세하고 사실적으로 요약하여 포함하여야 한다. 이들 요약은 해당되는 경우 표나 그림을 사용하여 시험 전반의 결과를 제시하여야 한다.

The Data Summaries should include a detailed factual summarisation of information from the analytical (assay development) or any additional technical information, nonclinical or clinical studies (as appropriate), including integrated analysis of the biomarker qualification studies and individual study synopses. These should provide results across studies, using tabular representations or figures as applicable.

이러한 목적을 달성하기 위하여 이 섹션은 다음과 같이 하여야 한다.

To achieve these objectives, this section should:

규제 검토 과정을 용이하게 하기 위하여 본문에 그래프와 표를 사용하는 것이 권장된다. 다른 곳에 전부 제시된 자료는 이 섹션에서 반복하지 않는 것이 제안되며, 대신 시험 보고서와 그 밖의 문서(섹션 4 및 5)의 다른 곳에 제공된 더 상세한 제시 내용을 적절히 상호 참조하는 것이 권장된다.

The use of graphs and tables in the body of the text is encouraged to facilitate the regulatory review process. It is suggested that material presented fully elsewhere not be repeated in this section; rather, appropriate cross-references to more detailed presentations provided elsewhere in the study reports and other documents (Section 4 and 5) are encouraged.

이 섹션에서는 적격성 평가 자료집에 포함된 개별 시험의 개요를 제공하여야 한다. 제출 자료가 주로 과학 문헌에 근거하는 경우, 이 섹션에는 과학 문헌에서 발췌한 초록과 주요 표를 사용할 수 있다. 이들 개요는 섹션 4와 5에 보고서 및/또는 원고가 포함된 각 시험에서 얻은 정보를 요약하여야 한다. 이들 섹션의 분량은 전달할 정보에 따라 달라질 수 있다.

This section should provide synopses of the individual studies included in the qualification dossier. Where the submission is based primarily on scientific publications, abstracts and key tables taken from the scientific publications can be used for this section. These should summarize information obtained from each of the studies for which reports and / or manuscripts have been included in Sections 4 and 5. The length of these sections can vary according to the information to be conveyed.

NDA, BLA 또는 MAA와 별개인 단독 바이오마커 적격성 평가 제출 자료에는 의약품 또는 생명공학의약품의 품질 및 제조 자료가 요구되지 않을 것이다.

Drug or biotechnology product quality and manufacturing data would not be expected in a stand alone biomarker qualification submission independent from an NDA, BLA or MAA.

이들 섹션에는 바이오마커 적격성 평가를 위한 시험의 전체 보고서를 제공하여야 하며, 요청 시 규제당국이 원자료를 이용할 수 있도록 하여야 한다. GCP(의약품 임상시험 관리기준, Good Clinical Practices) 준수에 관한 정보를 이들 섹션에 포함할 수 있다. 시험 보고서는 그 작성에 적절한 경우 관련 ICH 가이드라인(예: E3, E15, M4E, M4S)을 따를 수 있다. 시험 보고서 안에서 자료의 적절한 형식은 측정된 바이오마커의 특성(예: 유전체 바이오마커의 경우 SNP 및/또는 CNV)과 사용된 방법론(예: 유전체 바이오마커의 경우 마이크로어레이 및/또는 중합효소연쇄반응)에 따라 달라진다.

In these sections, full study reports for biomarker qualification should be provided, and raw data made available to the regulatory authorities upon request. Information on compliance with Good Clinical Practices (GCP) can be included in these sections. The study reports can follow relevant ICH guidelines (e.g., E3, E15, M4E, M4S) where appropriate for their preparation. Within the study reports, the appropriate format of the data will depend on the characteristics of the biomarker measured (e.g., for genomic biomarkers, SNPs and / or CNV) and the methodology used (e.g., for genomic biomarkers, microarray and / or Polymerase Chain Reaction).

연구한 바이오마커나 사용한 기술과 관계없이, 모집단 표본(예: 종, 연령, 성별)과 연구한 표현형에 관련된 그 밖의 변수의 선정 근거를 명확히 기술하여야 한다. 바이오마커 적격성 평가 자료를 생성하는 데 사용된 시험 보고서에는 다음 예시를 포함하되 이에 한정되지 않는 핵심 변수를 명시하여야 한다.

Regardless of the biomarker investigated or technology used, the rationale for selection of the population sample (e.g., species, age, sex) and of other variables related to the phenotype studied should be clearly described. Study reports used to generate the biomarker qualification data should specify critical variables including, but not limited to, the following examples:

예를 들어 유전체 바이오마커의 경우, 추가 핵심 매개변수에는 다음도 포함될 수 있다.

As an example, in the case of genomic biomarkers, additional critical parameters could also include:

바이오마커 적격성 평가 제출 자료를 뒷받침하는 그 밖의 문서 사본은 비임상 정보의 경우 섹션 4에, 임상 정보의 경우 섹션 5에 제공하여야 한다. 여기에는 섹션 2, 4 및 5와 관련된 참고 자료의 사본이 포함되며, 이에 한정되지 않는다. 이 참고 자료에는 다음이 포함될 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.

Copies of other documents supporting the biomarker qualification submission should be provided in Section 4 for nonclinical information or Section 5 for clinical information. This includes, but is not limited to, copies of reference material relating to Sections 2, 4 and 5. This reference material can include, but is not limited to, the following: