의약품 규제에 대한 조화된 접근법을 개발하려면 국제의약품규제조화위원회(ICH)의 모든 구성원에게 일관된 용어 정의가 적용되도록 하는 것이 중요하다. 정의에 대한 합의는 약물유전체학과 약물유전학 분야를 전 세계 의약품 개발 및 허가 과정에 통합하는 것을 촉진할 것이다.

In order to develop harmonised approaches to drug regulation, it is important to ensure that consistent definitions of terminology are being applied across all constituents of the International Conference on Harmonisation (ICH). An agreement on definitions will facilitate the integration of the discipline of pharmacogenomics and pharmacogenetics into global drug development and approval processes.

약물유전체학과 약물유전학은 의약품의 발견, 개발 및 사용을 개선할 잠재력이 있다. ICH 각 지역은 약물유전체학 및 약물유전학에 관한 구체적인 가이드라인 또는 개념 문서(concept paper)를 발간하였으며, 다른 문서도 개발하고 있다. 그러나 흔히 쓰이는 용어에 일관되게 적용되는 정의가 없으면 규제 문서와 가이드라인에서 용어가 상충되게 사용되거나, 규제당국, 윤리위원회 및 의뢰 회사가 용어를 일관되지 않게 해석할 가능성이 생긴다.

Pharmacogenomics and pharmacogenetics have the potential to improve the discovery, development and use of medicines. Each of the ICH regions has published specific pharmacogenomic and pharmacogenetic guidelines, or concept papers, and is in the process of developing others. However, the lack of consistently applied definitions to commonly used terminology raises the potential for either conflicting use of terms in regulatory documentation and guidelines, or, inconsistent interpretation by regulatory authorities, ethics committees and sponsor companies.

이 가이드라인은 약물유전체학 및 약물유전학 분야의 핵심 용어, 즉 유전체 바이오마커, 약물유전체학, 약물유전학 및 유전체 자료·시료 코딩 범주의 정의를 담고 있다. 유전체 바이오마커의 밸리데이션 및 적격성 평가 절차, 의도한 용도에 대한 근거, ICH 지역 간 허용기준은 이 가이드라인의 범위에 포함되지 않는다. 약물유전체학 및 약물유전학 분야에서 새로운 과학적 지식이 나타나면 현행 가이드라인을 검토하고 적절한 경우 확장할 것이다.

This guideline contains definitions of key terms in the discipline of pharmacogenomics and pharmacogenetics, namely genomic biomarkers, pharmacogenomics, pharmacogenetics and genomic data and sample coding categories. The validation and qualification processes for genomic biomarkers, evidence for their intended use and acceptance criteria across ICH regions are outside of the scope of this guideline. As new scientific knowledge in the discipline of pharmacogenomics and pharmacogenetics emerges, the current guideline will be reviewed and expanded if appropriate.

유전체 바이오마커, 약물유전체학, 약물유전학 및 유전체 자료·시료 코딩 범주의 정의를 아래에 상세히 기술한다. 무엇이 유전체 바이오마커에 해당하는지에 대한 정의는 약물유전체학과 약물유전학의 정의를 이해하는 데 핵심이므로, 이 가이드라인에서 가장 먼저 소개한다. 각 정의가 다루는 측면을 이해하는 데 유용한 추가 정보도 제공한다. 이 가이드라인에 기술한 원칙 중 일부는 단백체학, 대사체학 및 기타 관련 분야에도 적용될 수 있다.

Definitions of a genomic biomarker, pharmacogenomics, pharmacogenetics, and genomic data and sample coding categories are detailed below. The definition of what constitutes a genomic biomarker is key to understanding the definitions of pharmacogenomics and pharmacogenetics and is therefore introduced in this guideline first. Additional information useful to an understanding of aspects covered by each of the definitions is also provided. Some of the principles described in this guideline might be applicable to proteomics, metabalomics and other related disciplines.

유전체 바이오마커는 다음과 같이 정의한다. 정상적인 생물학적 과정, 병리적 과정 및/또는 치료적 또는 기타 중재에 대한 반응의 지표가 되는 측정 가능한 DNA 및/또는 RNA 특성.

A genomic biomarker is defined as follows: A measurable DNA and/or RNA characteristic that is an indicator of normal biologic processes, pathogenic processes, and/or response to therapeutic or other interventions.

약물유전체학(PGx)은 다음과 같이 정의한다. 약물 반응과 관련된 DNA 및 RNA 특성의 변이에 관한 연구.

Pharmacogenomics (PGx) is defined as: The study of variations of DNA and RNA characteristics as related to drug response.

약물유전학(PGt)은 약물유전체학(PGx)의 하위 분야로서 다음과 같이 정의한다. 약물 반응과 관련된 DNA 서열의 변이에 관한 연구.

Pharmacogenetics (PGt) is a subset of pharmacogenomics (PGx) and is defined as: The study of variations in DNA sequence as related to drug response.

PGx 및 PGt 연구는 자료를 생성하기 위해 생물학적 시료를 사용하는 데 의존한다. 이러한 시료와 관련 자료의 코딩에 관한 조화된 정의는 신약 연구개발에서의 활용을 촉진할 것이다.

PGx and PGt research depends on the use of biological samples to generate data. A harmonised definition for the coding of these samples and their associated data will facilitate use in research and development of new medicines.

코딩에는 식별(identified), 코드화(coded), 익명화(anonymised), 익명(anonymous)의 네 가지 일반 범주가 있다. 코드화 자료 또는 시료는 단일 코드화 또는 이중 코드화될 수 있다.

There are four general categories of coding: identified, coded, anonymised and anonymous. Coded data or samples can be single or double coded.

PGx 및 PGt 연구를 설계할 때는 특정 자료·시료 코딩 범주를 사용함에 따른 영향을 고려하여야 한다.

The implications of using a specific data and sample coding category should be considered in the design of PGx and PGt research studies.

일부 영향은 이 항에서 강조하고 표 1에 요약하였다.

Some implications are highlighted in this section and summarised in Table 1.

식별 자료 및 시료에는 이름 또는 식별 번호(예: 사회보장번호 또는 국민보험번호)와 같은 개인 식별정보가 표시되어 있다. 시료와 관련 자료를 대상자까지 직접 추적할 수 있으므로, 대상자의 요청에 따라 시료 철회 또는 개인 결과 반환과 같은 조치를 취할 수 있다. 식별 자료 및 시료를 사용하면 임상 모니터링, 대상자 추적 관찰 및 대상자로부터의 새로운 자료 추가가 가능하다. 식별 자료 및 시료는 일상 진료에서의 일반적인 의료 비밀 유지에 상응하는 사생활 보호를 제공한다. 식별 자료 및 시료는 일반적으로 의약품 개발을 위한 임상시험 목적에는 적절하지 않은 것으로 간주된다.

Identified data and samples are labelled with personal identifiers such as name or identification numbers (e.g., social security or national insurance number). As the samples and associated data are directly traceable back to the subject, it is possible to undertake actions such as sample withdrawal or the return of individual results in accordance with the subject’s request. The use of identified data and samples allows for clinical monitoring, subject follow-up and the addition of new data from the subject. Identified data and samples offer privacy protection comparable to that of general healthcare confidentiality in everyday medical practice. Identified data and samples are generally not considered appropriate for purposes of clinical trials in drug development.

코드화 자료 및 시료에는 적어도 하나의 특정 코드가 표시되며 개인 식별정보는 전혀 표시되지 않는다.

Coded data and samples are labelled with at least one specific code and do not carry any personal identifiers.

단일 코드화 자료 및 시료에는 대개 하나의 특정 코드가 표시되며 개인 식별정보는 전혀 표시되지 않는다. 단일 코딩 키를 사용하여 자료 또는 시료를 특정 개인까지 추적할 수 있다. 일반적으로 시험책임자가 코딩 키 관리를 책임진다. 시료와 관련 자료를 코딩 키를 통해 대상자까지 간접적으로 추적할 수 있으므로, 대상자의 요청에 따라 시료 철회 또는 개인 결과 반환과 같은 조치를 취할 수 있다. 단일 코드화 자료 및 시료를 사용하면 임상 모니터링, 대상자 추적 관찰 또는 대상자로부터의 새로운 자료 추가가 가능하다. 단일 코딩은 현재 임상 연구에서 사용되는 표준이며, 일상 진료에서의 일반적인 의료 비밀 유지 및 사생활 보호에 비해 대상자 식별정보에 대한 추가적인 보호 장치를 제공한다.

Single coded data and samples are usually labelled with a single specific code and do not carry any personal identifiers. It is possible to trace the data or samples back to a given individual with the use of a single coding key. In general, the clinical investigator is responsible for maintaining the coding key. As the samples and associated data are indirectly traceable back to the subject via the coding key, it is possible to undertake actions such as sample withdrawal, or the return of individual results in accordance with the subject’s request. The use of single coded data and samples allows for clinical monitoring, subject follow-up or the addition of new data from the subject. Single coding is the current standard used in clinical research and offers additional safeguards to the subject’s identifiers compared to the general healthcare confidentiality and privacy protection in everyday medical practice.

이중 코드화 자료 및 시료에는 처음에 하나의 특정 코드가 표시되며 개인 식별정보는 전혀 표시되지 않는다. 이후 자료와 시료에 두 번째 코드를 다시 표시하며, 이 코드는 두 번째 코딩 키를 통해 첫 번째 코드와 연결된다. 두 코딩 키를 모두 사용하면 자료 또는 시료를 해당 개인까지 추적할 수 있다. 일반적으로 시험책임자는 첫 번째 코딩 키 관리를 책임지며, 두 번째 코딩 키에는 접근할 수 없다. 시료와 관련 자료는 두 코딩 키를 모두 사용하여 매우 간접적으로 대상자까지 추적할 수 있으므로, 대상자의 요청에 따라 시료 철회 또는 개인 결과 반환과 같은 조치를 취하는 것이 가능할 수 있다. 다만 유전형 결과로부터 개별 대상자까지 추적할 수 있는 가능성을 더욱 제한하기 위하여 추가적인 전자적 또는 기술적 절차를 더할 수 있다.

Double coded data and samples are initially labelled with a single specific code and do not carry any personal identifiers. The data and samples are then relabelled with a second code, which is linked to the first code via a second coding key. It is possible to trace the data or samples back to the individual by the use of both coding keys. In general, the clinical investigator is responsible for maintaining the first coding key and does not have access to the second coding key. As the samples and associated data can very indirectly be traced back to the subject via the use of both coding keys, it may be possible to undertake actions such as sample withdrawal, or the return of individual results in accordance with the subject’s request. However additional electronic or technical processes may be added to further limit the ability to trace back from a genotype result to an individual subject.

예를 들어, 새로운 대상자 자료는 추가할 수 있게 하되 유전형 자료가 개별 대상자 식별정보와 다시 연결되는 것은 막는 특정 컴퓨터 절차가 있다. 이중 코드화 자료 및 시료를 사용하면 임상 모니터링, 대상자 추적 관찰 또는 대상자로부터의 새로운 자료 추가가 가능하다. 두 번째 코드를 사용하면 단일 코드를 사용할 때보다 대상자에게 추가적인 비밀 유지 및 사생활 보호를 제공한다. 자료 또는 시료를 대상자 식별정보와 연결하려면 두 코딩 키 모두에 대한 접근이 필요하다.

For example, a specific computer process that allows new subject data to be added but prevents the reconnection of the genotype data back to the individual subject identifier. The use of double coded data and samples allows for clinical monitoring, subject follow-up or the addition of new data from the subject. The use of the second code provides additional confidentiality and privacy protection for subjects over the use of a single code. Access to both coding keys is needed to link any data or samples back to a subject identifier.

익명화 자료 및 시료는 처음에는 단일 또는 이중 코드화되어 있으나, 이후 대상자 식별정보와 고유 코드 간의 연결이 삭제된 것이다. 연결이 삭제되면 더 이상 코딩 키를 통해 자료와 시료를 개별 대상자까지 추적할 수 없다. 익명화는 대상자의 재식별을 방지하기 위한 것이다. 익명화 시료와 관련 자료는 대상자까지 추적할 수 없으므로, 대상자가 요청하더라도 시료 철회 또는 개인 결과 반환과 같은 조치를 취할 수 없다. 익명화 자료 및 시료를 사용하면 임상 모니터링, 대상자 추적 관찰 또는 대상자로부터의 새로운 자료 추가가 불가능하다. 자료와 시료를 특정 대상자의 식별정보와 연결하는 코딩 키를 삭제하면 코딩 키를 통한 대상자 재식별이 방지되므로, 코드화 자료 및 시료보다 추가적인 비밀 유지 및 사생활 보호를 제공한다.

Anonymised data and samples are initially single or double coded but where the link between the subjects’ identifiers and the unique code(s) is subsequently deleted. Once the link has been deleted it is no longer possible to trace the data and samples back to individual subjects through the coding key(s). Anonymisation is intended to prevent subject re-identification. As anonymised samples and associated data are not traceable back to the subject, it is not possible to undertake actions such as sample withdrawal, or the return of individual results, even at the subject’s request. The use of anonymised data and samples does not allow for clinical monitoring, subject follow-up or the addition of new data from the subject. The deletion of the coding key(s) linking the data and samples to a given subject’s identifiers provides additional confidentiality and privacy protection over coded data and samples, as it prevents subject re-identification through the use of the coding key(s).

익명 자료 및 시료는 처음 수집할 때부터 개인 식별정보가 전혀 표시되지 않으며, 코딩 키도 생성되지 않는다. 따라서 유전체 자료와 시료를 개별 대상자까지 추적할 가능성이 없다. 경우에 따라 제한된 임상 자료만 익명 시료와 연관될 수 있다(예: 당뇨병이 있는 남성, 50-55세, 콜레스테롤>240 mg/dl인 대상자의 시료). 익명 시료와 관련 자료는 대상자까지 추적할 수 없으므로, 대상자가 요청하더라도 시료 철회 또는 개인 결과 반환과 같은 조치를 취할 수 없다. 익명 자료 및 시료를 사용하면 임상 모니터링, 대상자 추적 관찰 또는 새로운 자료 추가가 불가능하다.

Anonymous data and samples are never labelled with personal identifiers when originally collected, neither is a coding key generated. Therefore there is no potential to trace back genomic data and samples to individual subjects. In some instances only limited clinical data can be associated with anonymous samples (e.g., samples from subjects with diabetes, male, age 50-55, cholesterol>240 mg/dl). As anonymous samples and associated data are not traceable back to subjects, it is not possible to undertake actions such as sample withdrawal, or the return of individual results, even at the subject’s request. The use of anonymous data and samples does not allow for clinical monitoring, subject follow-up, or the addition of new data.

대상자로부터 동의(informed consent)를 받는 것과 관련한 특정 코딩 범주의 사용은 이 가이드라인의 초점이 아니며 여기서 다루지 않는다.

The use of a specific coding category in relation to obtaining informed consent from subjects is not within the focus of this guideline and is not addressed herein.

유전체 자료를 대상자에게 반환하는 것을 포함하여 어떤 목적으로든 유전체 자료를 대상자의 개인 식별정보와 다시 연결할 수 있는 조건은 연구 관련 문서(예: 동의서)에 기술하여야 한다.

The conditions under which the genomic data can be linked back to a subject’s personal identifiers for any purpose, including the return of genomic data to the subject, should be described in research related documents, e.g., the informed consent document.